文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一个非常普遍的睡眠障碍,表现为反复睡眠呼吸中断。这种疾病有许多潜在的后果包括日间极度嗜睡、神经认知退化,endocrinologic和代谢的影响,降低了生活的质量。患者群经历重复的缺氧和再氧化在短暂的停止呼吸,引发系统性影响。此外,可能会有水平的提高生物标志物与endocrine-metabolic和心血管病变。流行病学研究已经确定了群作为一个独立的心血管和脑血管疾病的共病因素,和physiopathological链接可能存在于心脏衰竭的发病和进展。此外,群与其他疾病和并发症加重心血管相关的后果,如肥胖、糖尿病和代谢综合症。代谢综合征是一个新兴的公共卫生问题,代表一个心血管危险因素的星座。群和代谢综合征可能对心血管系统产生负协同效应通过多种机制(例如,血氧不足,睡眠失调,交感神经系统的激活,激活和炎症)。人们已经发现,CPAP治疗群提供了一个客观症状和改善心脏功能,降低心血管疾病的风险,改善胰岛素敏感性,正常化生物标志物。群有助于心血管疾病的发病机制与并发症独立和交互。 The present review focuses on indirect and direct evidence regarding mechanisms implicated in cardiovascular disease among OSAS patients.
1。介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一种常见疾病,其特征是周期性睡眠期间上呼吸道崩溃(1]。这导致减少或完全停止气流尽管目前吸气努力,导致微觉醒,睡眠破碎,氧合血红蛋白稀释(2]。
光谱的睡眠相关呼吸阻塞被描述在文献[3]。这包括打鼾4),和上呼吸道阻力综合症(5)肥胖低通气综合征(6]。目前的审查的重点是群,位于这两个极端之间。
虽然自1960年代以来临床认可(7),一般群意识一直发展缓慢。群与心血管疾病有关(8)、汽车事故(9),慢性阻塞性肺疾病(COPD) (10),心力衰竭(11和健康相关生活质量恶化12]。
另一个新兴的公共卫生问题是代谢综合征,这是一个星座的心血管危险因素。群往往与肥胖和共存已被证明是独立与胰岛素抵抗有关,这是代谢综合征的一个重要组成部分1,13]。鉴于目前肥胖症,代谢综合征的患病率和群正在上升。
目前的审查分析群和心血管疾病之间的关系,以及它如何可能会影响到OSAS-associated疾病和并发症。
2。群流行病学
各种各样的流行病学研究已经证明了群的高患病率及其与心血管危险因素的关系(表1)。杜兰等人,2001年555年执行完整的多导睡眠图,发现睡眠障碍性呼吸,定义为你好> 5,26.3%的男性和28%的女性。AHI与高血压有关在调整了年龄、性别、体重指数,颈围,饮酒和吸烟习惯14]。在印度,Udwadia等人发现睡眠障碍性呼吸患病率19.5%,定义为你好> 5,和群患病率7.5%,定义为你好> 5症状。BMI、颈围和糖尿病是与睡眠障碍性呼吸(15]。Sharma等人的总体发病率13.7%睡眠障碍性呼吸和群患病率3.6%。多变量分析显示,男性性别、年龄、肥胖,腰围/臀围群的重要危险因素(16]。
Pływaczewski等人发现了一群患病率7.5%。群被发现是一个独立的预测冠状动脉疾病在调整了年龄、性别、体重指数,颈围,和吸烟习惯17]。
随着时代的进步,睡眠相关的呼吸困难变得越来越普遍。群的一些研究在老年人口报告很少或没有协会群与困倦,高血压,或认知功能衰减18,19]。
3所示。群和心血管疾病机制
群之间的关系所涉及的机制和血管疾病是复杂和多样化。患者群经历重复的缺氧和再氧化在短暂的停止呼吸,可能引发系统性影响。这些患者也存在生物标志物水平上升有关endocrine-metabolic和心血管病变。群和心血管疾病之间的关系涉及的机制,如以下(图1)。
3.1。睡眠破碎
睡眠对健康的重要性和心血管疾病日益明显。在慢波睡眠时间百分比反向与事件相关的高血压(无论睡眠时间和碎片)和睡眠呼吸障碍。事实上,选择性的慢波睡眠剥夺可能导致不良的血压在老年男性20.]。Bekci等人发现,总抗氧化能力下降在觉醒指数越高,表明患者更高的兴奋指数可能更倾向于血管事件(21]。
在群中,严重的睡眠破碎扰乱夜间肾素和醛固酮的分泌,增加夜间尿排泄。CPAP治疗报告改善睡眠,恢复血浆肾素活性和醛固酮振荡,降低夜间尿尿钠排泄和利尿22]。Møller等人发现,长期CPAP(持续气道正压)降低血压,这是与减少血浆肾素和血管紧张素ⅱ水平(23]。
极端的睡眠习惯会影响健康和与增加炎症有关。重要改变习惯性睡眠时间会导致慢性轻度全身炎症(24)和促炎通路的激活可能代表一种机制。在一项研究中涉及儿科患者群,增加肿瘤坏死因子-α主要是由于睡眠破碎和BMI水平。这些水平是与嗜睡的程度密切相关。手术治疗的群导致TNF -显著减少α水平和减少困倦(25]。
3.2。增强交感神经交通
在群,增强交感神经通过滋补激活化学反射活动的规范化和CPAP治疗(26,27]。OSAS-associated干扰,尤其是慢性间歇性缺氧和增强交感神经活动,导致upregulation肾素-血管紧张素系统的差别,对这些基因的一氧化氮合成酶(28]。发生阻塞性呼吸暂停时,被突然唤醒终止,也就是说,闪电的睡眠或从睡眠觉醒29日]。循环间歇缺氧提供之间的因果关系在睡眠时上气道阻塞和交感神经激活在觉醒。循环间歇缺氧可能导致sympathoexcitation通过两种机制:第一,增加周边化学反射敏感性(低氧适应环境),第二,直接影响网站上中央同情的监管。
在人类健康的一项研究中,间歇性缺氧显著增加交感神经活动和日间血压经过一个晚上的接触。压力控制交感传出拒绝[30.]。交感神经系统活动激增与窒息事件也被纤溶相关活动反映在海拔PAI-1 [31日]。
交感神经活动增加和间歇性缺氧窒息发作已被建议作为一个可能的机制之间的关系群,系统性炎症和心血管疾病。CPAP降低交感神经活动(32),增加动脉压力反射敏感性(33,减少血管风险(34]。
3.3。氧化应激
在群患者中,生产超氧化物增加了中性粒细胞(35),增加了生物标志物的脂质过氧化作用[36,水平的提高8-isoprostanes [37曾被观察到。有一种新兴共识,群是一种氧化应激障碍。
呼吸暂停生产氧气水平下降之后再氧化时呼吸恢复。hypoxia-reoxygenation周期性发作,这类似于心肌缺血/复氧损伤,可能导致ATP耗竭和黄嘌呤氧化酶激活和增加oxygen-derived自由基的生成。CPAP疗法降低了群患者的氧化应激水平(38,39]。
在与群涉及儿童的一项研究中,Malakasioti等人发现呼出气息凝析油的过氧化氢水平增加,这是一种间接改变氧化还原状态指数在呼吸道40]。
氧化应激可以深刻地调节细胞转录组通过激活的转录因子,包括特异性蛋白1,低氧诱导因子- 1,c-jun,可能NFκβ。激活redox-sensitive基因表达的增加表明了这些基因的蛋白质产物,包括血管内皮生长因子(41),红细胞生成素(42],endothelin-1 [43]。低氧张力对多形核中性粒细胞激活触发器,它坚持内皮(44]。
增加氧化应激与发展有关的心血管疾病,可以促进慢性间歇性缺氧群的特征(45]。各种研究表明,氧化应激在群水平相关的动脉壁等组织(46,47]。这个过程提高脂质吸收进入人体巨噬细胞和可能导致动脉粥样硬化患者群(48]。此外,群减少血液抗氧化状态高bmi指数主题和氧化应激之间的关系可能会改变标记(49]。CPAP后,以挪士的表达和磷酸化以挪士被发现显著增加,而表达的硝基酪氨酸和核factor-kappaB显著下降(50]。然而,其他研究已经表明,CPAP也许不会影响抗氧化防御(51]。Nair说,氧化应激介导的,至少在某种程度上,由于过度NADPH氧化酶活性。作者表明,药物针对NADPH氧化酶可能会提供一个治疗策略在群52]。
3.4。系统性炎症
在群中,强烈的局部和全身性炎症存在。只要局部炎症、支气管和鼻变化尤其相关(53]。在一项由Carpagnano et al .,群患者有显著提高引发等离子体和呼出浓度和ICAM冷凝。此外,他们显示诱导痰中嗜中性粒细胞比例更高。这些发现明显呈正相关,AHI [54]。在80年最近的一项研究不吸烟的男性,Cofta et al .,找到了一个进步的浓度增加三selectins群的严重程度(55]。
循环白细胞与内皮细胞的粘附被认为是动脉粥样硬化的发病机制的初始步骤。重复hypoxia-reoxygenation集与呼吸暂停和呼吸不足在群上调炎症介质的产生和粘附分子的表达。不同的研究报道循环群患者的粘附分子水平的变化(56,57]。Dyugovskaya等人分析了多形核细胞凋亡和粘附分子的表达在体外中度到重度的患者群。观察细胞凋亡的减少和增加粘附分子的表达。尽管粘附分子可能促进增加polymorphonuclear-endothelium交互,减少细胞凋亡可能会进一步增加这些交互,促进自由基和蛋白水解酶58]。
群患者炎症介质如TNF水平上升α和il - 6 (59,60),减少CPAP治疗(61年,62年]。
系统性炎症越来越被认为是许多并发症包括动脉粥样硬化的危险因素(63年),是一个行之有效的因素在心血管疾病的发病机制64年]。在人类血清淀粉样蛋白是一个主要的急性期蛋白,与心血管疾病有关65年]。这种蛋白质水平长期过高患者群(66年与CPAP[]和改善67年]。
c反应蛋白是一种重要的血清标志物的炎症与心血管疾病发病率和动脉粥样化形成重大影响,(68年]。c反应蛋白水平增加群按照疾病严重程度(69年- - - - - -71年和CPAP治疗后下降72年,73年]。
炎症导致OSAS-induced血管功能障碍的机制并不清楚。复氧后的短暂缺氧有经验的重复和系统的群病人可能使细胞压力,可能是因为线粒体功能障碍。有人建议,这类事件支持促炎反应的激活介导的转录因子核NFκβ主调节器的炎症基因的表达。这个激活的下游效应包括炎症细胞因子表达增加可能导致内皮功能障碍和随后的心血管并发症(74年]。
炎症可能是一个重要的交感神经系统活动增加与血管功能障碍之间的关系群。长期过高交感神经活动产生炎症反应在一些器官和血管床(75年]。
一些作者指出T淋巴细胞的作用。这个细胞扮演着一个重要的角色在血管紧张素II-induced高血压和内皮功能障碍通过NADPH oxidase-induced过氧化物生产(76年]。
炎性细胞因子表达增加可能导致内皮功能障碍和随后的心血管并发症。目前,一些研究表明pentraxin 3,急性期反应蛋白,迅速生产和发布的几个细胞类型,尤其是单核吞噬细胞和内皮细胞,以应对主要炎症信号。Pentraxin 3可能扮演了一个重要的角色在OSAS-associated血管损伤(77年]。Arnaud等人报道,一些如咆哮/ CCL5抑制分子,细胞因子,有选择地吸引记忆T淋巴细胞和单核细胞,可能扮演了一个重要的角色在athesrosclerosis重构和OSAS-associated血管损伤(78年]。
然而,大鼠间充质干细胞引发早期抗炎反应受到复发性阻塞性呼吸暂停,这表明这些干细胞可能发挥作用在生理反应平衡炎症在群79年]。
在人类健康的男性,Querido等人分析了影响超过10天的夜间在以下系统性炎症标记物:间歇性缺氧血清粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、干扰素-γ白介素1β瘦素、白介素6、白介素8日,单核细胞趋化蛋白1,血管内皮生长因子,细胞粘附molecule-1和血管细胞粘附molecule-1。没有明显变化的标记。这些发现表明,血氧不足更实质性的或不同的模式可能需要激活全身炎症,系统可能需要启动缺氧暴露之前,或者增加群患者的炎性标志物可能更相关的其他因素如肥胖或夜间觉醒80年]。
3.5。血凝过快
血凝过快造成增加凝固或抑制纤维蛋白溶解与心血管疾病风险增加(81年,82年]。这是另一个因素与协会的群(83年,84年]。
各种各样的发现支持高凝结状态之间的存在关系,群,和心血管疾病。首先,患者群的较高的等离子体水平促凝血的几个因素,如纤维蛋白原(85年),激活凝血因子FVII (FVIIa) FXIIa,凝血酶/抗凝血酶III复合物(86年),血小板活动(87年),fibrinolysis-inhibiting酶纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1) [88年,89年]。其次,增加了未经处理的群的肺动脉栓塞水平已经与夜间血氧不足的严重性,群的特征(90年]。冯Kanel et al .,发现群病人显示低mesor(意味着)和振幅(最大和最小之间的差异活动)肺动脉栓塞。然而,没有明显的差异变化的周期模式和日夜节律之间的凝血标志物pre -后处理参数CPAP和安慰剂条件(91年]。
第三,睡眠破碎和睡眠效率数据与水平的提高血管性血友病因子和溶组织因素,两个标记的凝血状态(92年]。
3.6。内皮功能障碍
内皮功能障碍的早期标志是前临床血管异常明显的心血管疾病(93年- - - - - -95年]。众所周知从年前外围血管内皮功能障碍识别的强烈预测冠状动脉疾病(96年]。
完整的内皮调节血管张力和修复能力,维护促炎、抗炎和凝结内稳态。改变这些自我平衡的途径导致血管内皮功能障碍在结构变化。缺氧、高碳酸血症和加压激增陪同阻塞性窒息事件可以作为有效的刺激释放血管活性的物质。一氧化氮的水平,主要由内皮血管舒张药物质释放,被发现在群病人,减少这些水平正常化CPAP治疗(97年]。
在群,内皮功能障碍可能是由于hypoxia-reoxygenation周期和慢性睡眠碎片产生的重复的微觉醒。一群与内皮功能障碍之间的因果关系证明了一项研究,在前臂血流介导性舒张包括提高CPAP治疗(98年,99年]。一氧化氮的水平,主要由内皮血管舒张药物质释放,被发现在群病人,减少这些水平正常化CPAP治疗(One hundred.]。
许多研究涉及群病人显示一个相关的内皮功能障碍(101年- - - - - -103年改善后CPAP [104年,105年]。除了这一事实群并发症(如高血压、糖尿病、hyperlipidaemia和吸烟)可能会导致内皮功能障碍,群本身可能是一个独立的危险因素。
最重要的是endothelin-1 vasoconstrictive物质,肽激素分泌的影响下缺氧(106年]。几项研究已经报道群病人endothelin-1水平较高(107年,108年];然而,Grimpen等人报告互相矛盾的结果(109年]。这种差异可能是由于不同的研究设计。组研究菲利普斯和Saarelainen有更严重的疾病,因此,接受更严重的氧饱和度下降,触发endothelin-1分泌。Gjørup等人表明,高血压群患者夜间和昼夜endothelin-1等离子体水平比健康对照组,表明群不影响血浆endothelin-1水平没有同时共存的心血管疾病(110年]。
上面的不一致endothelin-1水平可能反映了主要abluminal释放内皮素。使用动脉高血压大鼠模型,一些作者报道血管生产endothelin-1升高,而循环水平仍类似于控制(111年,112年]。这表明循环水平endothelin-1不排除在群升高血管生产。
近年来,内皮祖细胞获得了核心作用在血管再生和内皮修复能力通过血管再生和恢复受伤的血管内皮功能。内皮功能障碍是经常出现在群113年),可能有潜在作用在血管疾病的发病机制相关的群(114年]。
此外,据报道,微血管内皮功能群的影响主要是通过增加氧化应激,群和治疗可能改善内皮功能主要通过减少氧化应激(115年,116年]。
3.7。振动造成打鼾
打鼾相关振动能量传输从上呼吸道颈动脉被假设为一个潜在的启动和动脉粥样硬化斑块破裂的事件可能会提供一个链接打鼾和栓塞性中风发病机理。打鼾产生的振动会导致血管壁损伤颈动脉(117年,118年]。
在动物模型中,何汇特等人证明了振荡压力波的传播从上呼吸道腔peripharyngeal组织和在颈动脉壁内腔(119年]。曹等人发现颈动脉连续pericarotid组织受到振动显示内皮功能障碍,建议直接可信机制的鼾声与颈动脉粥样硬化的发展(120年]。虽然有趣,这个概念需要进一步研究。
4所示。肥胖
群往往与肥胖和许多流行病学研究已经表明共存一个协会的存在。大群出现在大约40%的肥胖者,和群患者中约有70%为肥胖121年]。年轻等人估计大部分严重群病例(58%)是由于肥胖(122年]。事实上,肥胖体重指数等参数,颈围,内脏脂肪积累已被确认为最重要的预测因子群(123年,124年]。
肥胖是一个主要的心血管疾病的风险因素与群有关。OSAS-obesity协会可能会影响其他疾病,比如心血管疾病。Vgontzas等人发现了一个强大的独立的群之间的联系,内脏肥胖和胰岛素抵抗。作者表明,男性肥胖患者群有一个更大数量的电脑tomography-determined腹部内脏脂肪组织一群BMI-matched群(男性125年]。此外,增加腹部脂肪积累已经挑出来作为一个独立的心血管疾病危险因素(126年]。有人建议,上腹部肥胖是胰岛素抵抗和新陈代谢活跃的产品发布到门户循环。
肥胖的机制可以支持群发病并不清楚,但它可能是中央肥胖沉淀或加剧群因为脂肪堆积在上呼吸道膨胀性的影响(127年]。腹部脂肪体积的增加可能会引起睡眠过程中肺换气不足和/或减少氧储备,有利于在睡眠中血氧饱和度下降(128年]。近年来,很多注意力都集中在群之间的交互和产品发布的脂肪组织瘦素、脂联素、抵抗素、和胃饥饿素129年]。
4.1。瘦素
瘦素是一种adipocyte-derived激素,调节体重通过控制食欲和能量消耗130年]。此外,瘦素是一种细胞因子,因此也参与炎症过程。几项研究表明瘦素水平的提高在群表明其在疾病中的作用131年- - - - - -133年]。瘦素和群之间的关系的机制非常多样化,一夜之间可能涉及呼吸暂停水平变化(134年,135年),睡眠血氧不足(136年),和血碳酸过多症137年]。
直接支持群和瘦素之间的关系这一事实有效群CPAP治疗也会影响瘦素水平(138年,139年]。尽管准确解释CPAP的影响机制尚未阐明,可以推断,在降低交感神经活性(140年和改善胰岛素敏感性发挥作用141年]。
瘦素水平已经被提议作为群的预后标记(142年,143年),已涉及群及相关心血管疾病的发病机制132年,144年,145年]。最近瘦素的作用一直延续到参与者的氧化应激,尽管在这一过程中它的确切作用还没有被定义。瘦素水平升高显著关联的几个指标群夜间低氧血症等疾病严重程度。瘦素可能是一种反抗机制对慢性间歇性hypoxia-related氧化应激和风险也可能是动脉粥样硬化的标志146年]。
4.2。脂联素
脂联素是一个adipocyte-derived细胞因子与监管职能在葡萄糖和脂质代谢。它也有深刻的抗炎和antiatherogenic效果。血浆脂联素水平下降在肥胖和代谢综合征147年,148年]。群一直独立与脂联素水平降低(149年,150年)这可能有利于心血管疾病的发展。群患者的复发性hypoxia-reoxygenation袭击可能激活氧化应激,导致低水平的脂联素(151年]。
一些作者已经观察到血清脂联素水平可能是独立于群的程度(132年]。降低脂联素可能导致从交感神经活动增加152年)和更高水平的细胞因子il - 6和TNF等α(153年]。事实上,有冲突的报道是否CPAP治疗群有效规范化脂联素水平(154年,155年]。
肥胖被牵涉进群之间的关系和脂联素(156年]。在一项研究中涉及媒体在缺氧条件下的体外小鼠模型,测定脂联素的分泌。在肥胖小鼠缺氧压力降低脂联素在肠系膜脂肪组织的上层清液,但不是皮下脂肪组织。这些发现表明,腹部肥胖,代表丰富的肠系膜脂肪组织容易受到低氧压力,在一定程度上解释了群患者脂联素水平,减少内脏脂肪堆积在腹部肥胖的战斗OSAS-related动脉粥样硬化性心血管疾病可能(157年]。
4.3。抵抗素
抵抗素是一种白色脂肪组织激素的功能还有待建立。证据表明抵抗素是导致心血管疾病的病理过程,包括炎症、内皮功能障碍、血栓形成,血管增生,平滑肌细胞功能障碍(158年]。在20个肥胖患者群的一项研究中,Harsch等人发现,CPAP治疗群对抵抗素水平无显著影响(159年]。睡眠时在群患者中,低氧应激可能增强抵抗素生产,可能调解系统性炎症过程。通过其影响群,CPAP疗法可能帮助控制抵抗素生产160年]。
4.4。生长激素释放多肽
胃饥饿素是一种激素,影响食欲和脂肪积累和瘦素的生理作用是相反的。目前的实验证据表明,生长素可能集中减少通过外周传入神经(交感神经系统活动161年]。因此,政府激素可能成为一个独特的新治疗心血管疾病(162年]。
在30肥胖患者群的一项研究中,Harsch等人发现,群患者血浆胃促生长素水平明显高于在控制。这些激素水平升高不能仅仅解释为肥胖,因为他们迅速减少CPAP治疗(163年]。在连续55群病人的一项研究中,研究小组提出了血清胃促生长素水平显著高于控制。没有发现显著差异水平的瘦素,脂联素、抵抗素。胃促生长素和AHI之间有显著的正相关关系(164年]。
胃促生长素水平被发现增加支持的存在增加食欲和热量摄取在肥胖患者群,进而可能会进一步促进基础疾病的严重程度(165年]。在肥胖儿童,群是白天嗜睡,海拔促炎细胞因子,增加了瘦素,降低脂联素(166年]。然而,在最近的一项研究中,群日间极度嗜睡患者增加循环hypocretin-1和减少胃促生长素水平传播。这种关系是独立于AHI和肥胖167年]。
5。群和胰岛素抵抗
糖代谢和糖尿病也会增加患心血管疾病的风险(168年]。关于群,Mondini Guilleminault发现异常在睡眠中呼吸的频率增加精益和肥胖的糖尿病患者(169年]。Elmasry等人研究了116名高血压男性和发现糖尿病患者普遍存在的严重的群36%比15%控制(170年]。西等人涉及男性2型糖尿病患者也非常盛行的群(23%)(171年,172年]。几项研究已经报道,糖尿病患者自主神经病变,不管程度,有一个相对较高的群患病率(26%和30%)。(153年,173年]。
群可能的表现一个内分泌/代谢性异常强大的胰岛素抵抗[所扮演的角色174年- - - - - -176年]。各种基于动物模型的研究表明缺氧可以改变葡萄糖稳态(177年,178年]。Polotsky等人描述,长期接触间歇性低氧水平的提高在肥胖,胰岛素和葡萄糖耐受不良leptin-deficient老鼠(179年]。人类暴露于缺氧出现恶化葡萄糖耐量(180年]。
大多数研究涉及群和胰岛素抵抗演示了这两种疾病之间的关联,无论肥胖(181年,182年]。在一个大型的以人群为基础的研究涉及normoglycemic高血压男性,Resnick等人发现群的严重程度与胰岛素抵抗增加有关(183年]。胰岛素抵抗与炎症状态有关。单核细胞化学引诱物蛋白1在群水平升高,可能参与了这些患者的胰岛素抵抗的发病机制(184年,185年]。
6。代谢综合征和群
代谢综合征是一个新兴的公共卫生问题,代表一个星座的心血管风险因素(186年]。代谢综合征与心血管病协会已经观察到40多年前(187年]。此外,他证实,代谢综合征是一种心血管疾病的危险因素(188年]。
代谢综合征的诊断是基于各种标准。根据美国国家胆固醇教育计划(NCEP)指南,代谢综合征的诊断需要三个或更多的下列风险因素:腰围102厘米,甘油三酯1.7更易/ L,高密度脂蛋白胆固醇< 1.04更易/ L,血压130/85毫米汞柱,和空腹血糖6.1更易/ L (189年]。
代谢综合征的患病率明显高于群病人。Ambrosetti等人研究了89个群病人,发现代谢综合征在53%的人190年]。肥胖患者群可能增加代谢综合征和更高水平的血清脂质、空腹血糖、瘦素和纤维蛋白原比肥胖受试者没有群。因此,临床医生应该被鼓励去系统地评估代谢异常的存在在群,反之亦然191年)(图2)。
许多以前的流行病学研究发现群与代谢综合征之间的联系。Vgontzas等人报道,空腹血糖和胰岛素水平明显高于在群病人weight-matched对照组相比。他们还发现,群导致系统性炎症和代谢综合征(192年]。格鲁伯等人前瞻性研究了38个课程群和41控制。在调整了年龄、体重指数、吸烟、群患者发现近六倍比对照组有代谢综合征(193年]。在255年——课题研究林等人报道类似的可能性(194年]。支那等人报道,c反应蛋白是更高的患者群和代谢综合征(195年]。Bonsignore等人得出这样的结论:代谢综合征发生在大约一半的患者群,无论白天嗜睡,是一个可靠的胰岛素抵抗的标志(196年]。
群和代谢综合征可能对心血管系统产生负协同效应通过多种机制(197年,198年]。在苏等的研究,代谢因素如高体重指数、空腹血糖和低脂蛋白胆固醇水平更密切相关的心血管疾病,而不是群严重程度升高,这表明代谢参数是心血管疾病的重要因素,应当予以纠正的患者群(199年]。双盲,安慰剂对照试验在群患者中,3个月的CPAP疗法也能降低血压和部分逆转代谢异常(200年]。
7所示。群和慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病是一种全身性疾病与多个影响器官包括器官在心血管系统(201年]。患者诊断和治疗慢性阻塞性肺病的风险增加,由于心血管疾病住院和死亡202年,203年]。几项研究都集中在内皮功能障碍之间的关系和慢性阻塞性肺病204年- - - - - -206年]。
系统性炎症慢性阻塞性肺病的主要atherothrombotic异常,但hypoxia-related血小板激活,促凝血的状态和氧化应激可能扮演一个角色207年,208年]。米尔斯等人表明,COPD患者相比,增加了动脉硬化和血压控制与年龄和吸烟状况(209年]。此外,有证据表明,慢性阻塞性肺病患者有一个不安的神经体液的监管体系导致sympathovagal不平衡(210年,211年]。这个过程可能与慢性呼吸道或代谢条件,缺氧,表现为高碳酸血症、酸中毒和引起的自主和炎症反应212年]。
群可能与慢性阻塞性肺病共存,这种组合已被广泛研究的焦点。Flenley将它称为“重叠综合症”(213年]。患者存在重叠群或慢性阻塞性肺病患者夜间稀释比独自一人(214年]。重叠综合征患者风险更大的肺动脉高压、右心衰,和血碳酸过多症患者慢性阻塞性肺病或独自群(215年]。
作为炎性疾病,两群和慢性阻塞性肺病与更高的心血管疾病的风险。可能涉及的机制包括血管炎症,血管内皮功能障碍,补剂海拔交感神经活动。总之,群是慢性阻塞性肺病最常见的并发症之一,可能导致增加炎症(216年- - - - - -218年]。重叠综合征的风险增加有关死亡和住院的COPD恶化。CPAP治疗与改善生存和降低住院患者重叠综合征(219年]。治疗由CPAP或无创正压通风,有或没有相关的O2,修正的上呼吸道阻塞性睡眠和血氧不足(220年,221年]。
8。结论
群和间歇性缺氧与早期血管的变化。动物和临床数据支持特定角色间歇性缺氧在促进细胞在血管壁水平变化从而引起动脉粥样硬化。独立群会损害内皮功能通过改变调节内皮血管舒缩的语气和修复能力,同时促进血管炎症和氧化应激。
越来越多的证据表明群和代谢功能障碍之间的因果关系。群,通过间歇性缺氧,可能诱发或加剧代谢综合症的各个方面。临床研究表明,群可以影响葡萄糖代谢,胆固醇和炎症标记物。群的识别作为一个潜在的诱发因素在代谢综合征有显著的临床影响,可以改善管理和理解的障碍。
协会群endocrine-metabolic和心血管变化表明,超过当地异常群应该被认为是一种全身性疾病。也可能出现恶性循环涉及hypoxemia-reoxygenation周期,氧化应激,精化促炎细胞因子促进一个更广义的炎症状态。
睡眠呼吸暂停综合症的研究是一个有趣的领域提供了相当大的贡献为临床心血管文学拥有激动人心的见解,基本的科学家,和流行病学家。
缩写
| 群: | 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症 |
| CPAP: | 持续气道正压 |
| 慢性阻塞性肺病: | 慢性阻塞性肺疾病 |
| 你好: | 呼吸暂停指数 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| PAI: | 纤溶酶原激活物抑制剂 |
| ATP: | 三磷酸腺苷 |
| 以挪士: | 内皮细胞一氧化氮合酶 |
| NFκβ: | 核factor-kappaB |
| NADPH: | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 |
| 引发: | 白介素8 |
| il - 6: | 白介素- 6 |
| ICAM: | 细胞间粘附molecule-1 |
| 咆哮: | 监管和正常T细胞表达和分泌 |
| CCL5: | 趋化因子配体5(碳碳主题) |
| 肿瘤坏死因子α: | 肿瘤坏死因子α |
| 高密度脂蛋白: | 高密度脂蛋白。 |