文摘
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的疾病有相当大的发病率和死亡率。吸烟是最公认的危险因素之一,IPF的发展。此外,最近的研究表明,吸烟可能有不利影响IPF患者的生存。吸烟可能导致的机制IPF的发病机制在很大程度上是未知的。然而,越来越多的证据表明,增加氧化应激可能促进IPF患者的疾病进展现任和前任吸烟者。综述,吸烟影响IPF的潜在机制,吸烟的影响加速IPF患者肺功能丧失,关键基因研究评估潜在的候选基因和基因-环境交互(吸烟),诊断和治疗强调最近关闭的和正在进行的临床试验。
1。介绍
特发性肺纤维化(IPF)被定义为一个特定形式的慢性、进行性fibrosing原因不明的间质性肺炎,主要发生在老年人,局限于肺,和相关的病理和/或放射模式通常的间质性肺炎(摘要)1]。目前的估计IPF的患病率和发病率每年在美国从14到每100人42.7每100 000 000 -16.3和6.8,分别为(2]。未满足的需要高新的治疗方法和常规治疗疗效有限或不利的安全性和没有美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗IPF治疗。在最近的观察性研究的荟萃分析研究环境和IPF的职业危险因素,显著提高IPF与吸烟有关的风险和暴露3]。几个环境因素也与IPF的风险增加有关。职业因素,主要是金属和木头灰尘接触,调整年龄和吸烟,被发现与IPF显著相关(4,5]。在这些危险因素,吸烟似乎是最密切相关的危险因素在零星的IPF和家族性肺纤维化(3,6]。
烟草使用流行的IPF范围从41%到83%,取决于使用的病例定义研究[7,8]。现任或前任吸烟者一直在IPF(过多9- - - - - -13]。在一个病例对照研究,吸烟被确认为一个潜在的危险因素的发展IPF(优势比[或]= 1.6)(14]。整体或吸烟作为IPF是1.58的一个风险因素。有一个独立的强烈联系吸烟和家族性间质性肺炎的发展各种亚型包括摘要(OR, 3.6;95%置信区间,1.3 - -9.8)6]。最近的研究表明,吸烟可能有不利影响IPF患者的生存。安东尼奥由于和他的同事们报告说,终身不吸烟者有一个更好的结果比前吸烟者和合并后的集团的现任和前任吸烟者在IPF患者在249年的一项研究,186年吸烟史,虽然尚未阐明发病的差异(15]。IPF的大型研究,有趣的是,小国王等人表明,当前吸烟者比吸烟者、更长的生存的影响依然显著调整后功能障碍,年龄,和胸部影像学疾病严重程度(16]。然而,它是不清楚持续吸烟是真正预防疾病进展(即“健康吸烟者效应”。戒烟了,更快速进行性疾病)不能排除17,18]。
的机制吸烟可能导致IPF的发病机制尚不清楚,尽管研究表明一个强大的IPF的发展和吸烟之间的联系。因为IPF被认为是衰老的一种疾病,它一直猜测,吸烟可能导致间质性肺病的发展年龄相关性的方式(19]。同时,有一个建议,增加氧化应激在现任和前任吸烟者可能会促进疾病进展(20.]。考试的高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描图像显示,一些IPF患者,主要是男性吸烟者,可能显示气肿病变和肺纤维化的组合,被称为合并肺气肿和肺纤维化(21,22]。这些病人发展成严重肺动脉高压和现在IPF患者存活率下降而孤独。吸烟是一个明确的危险因素发展慢性阻塞性肺病(COPD)。一些潜在的肺纤维化重塑变化发生在慢性阻塞性肺病的患者表现出IPF-like病态,重构是明显的间质地区(23),但没有潜在的间质性肺疾病(24,25]。它尚不清楚这是否增加相关通路调节的疾病或异常,情况似乎在IPF结合肺气肿,这种关系不是因果关系,而是直接相关吸烟(26]。搜索的潜在机制吸烟影响IPF患者可能提供见解新颖的治疗靶向制剂的发展对吸烟引起的IPF的进展。
2。IPF的发病机理
在细胞水平上,IPF的特点是纤维母细胞增殖和活化,导致明显的细胞外基质(ECM)沉积(27]。组织学检查IPF的肺纤维化的区域毗邻地区的单核细胞浸润和正常的实质。有相当大的上皮细胞凋亡以及异常存在myofibroblasts肺实质(28]。总的来说,这些细胞表型改变贡献对气体交换的效率由于过度ECM沉积,同时提高肺组织的收缩性,从而减少肺组织合规。
成纤维细胞基质细胞,支持组织内稳态的一代ECM在正常伤口愈合,以及区分成alpha-smooth肌肉actin-positive myofibroblasts。除了高度综合,提出了myofibroblasts合同伤口边缘,因此封闭受伤组织,防止损坏或随后的感染(29日]。在正常伤口愈合,myofibroblasts apoptose和疤痕组织解决,部分通过酶基质金属蛋白酶(MMP)代30.]。然而,在IPF的情况下,myofibroblasts坚持肺,产生更多的ECM和进一步导致底层疤痕组织(31日]。这些细胞也有高度纤维化的基线,生产更高层次的ECM和profibrotic介质,以及表达更高层次的profibrotic如转化生长因子受体(TGF)α受体和白介素- 13 (IL)受体(32]。
特发性肺纤维化激活成纤维细胞有较低的阈值,从而可以增强profibrotic反应介质中发现IPF肺(32]。成纤维细胞被激活的过程从物理拉伸,直接改变底层ECM和可溶性介质包括生长因子和活性氧和氮物种(罗恩)[33]。然而,也可以激活成纤维细胞凋亡废墟的遗址发现的损伤和炎症产生多余的ECM和profibrotic介质和凋亡34]。
作为高度激活,增加在IPF患者的肺成纤维细胞数量,这在一定程度上可能是由于相对抵抗细胞凋亡(35]。然而,成纤维细胞的来源在IPF似乎改变相比健康nonfibrotic控制病人。例如,一个过程描述成纤维细胞最近从是上皮细胞出现。IPF上皮异常描述了组织学检查,细胞凋亡和裸露的上皮细胞在肺纤维化的流行(36]。
Epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)是一个过程,通常发生在胎儿发育早期,无缝的可塑性之间存在上皮和间充质细胞37]。EMT期间,上皮标记包括紧密连接蛋白表达下调和伴随upregulation间充质标记的观察,与细胞变得更加能动的(38,39]。这种现象是广泛接受癌症作为一个关键机制,支持肿瘤进展和转移(40),在发展EMT相比,肿瘤发生的EMT是监管不力41]。慢性肺疾病的双重表达上皮和间充质细胞在相同的标记让调查人员假定EMT机制导致更多ECM-generating肺细胞(42,43]。气道上皮细胞的分化已经先前描述,例如,I型pneumocytes转变成杯状细胞,这可能在一定程度上解释哮喘(粘液生产的增加44- - - - - -47]。然而,开关的上皮细胞表型,超越原始细胞的胚胎血统,也就是说,为间充质细胞,最近才被假设为驱动因素在纤维化39,48,49]。
上皮细胞暴露于被profibrotic生长因子TGF -α1,单独或结合其他生长因子,如表皮生长因子,开始EMT过程通过增加基质金属蛋白酶的表达(40,50]。这些酶将促进基底膜降解和细胞分离,允许增强细胞的能动性。细胞也经历了细胞骨架的变化,以及变化的表面分子的表达,使这些细胞的迁移和过渡到间质表型(50,51]。EMT促进纤维化的想法在IPF迅速开始发展(47]。最近的一些研究也表明,EMT发生在肺上皮细胞在体外和在活的有机体内,支持EMT的概念导致纤维化在IPF (47,52,53]。
另一个潜在的肺成纤维细胞是骨髓来源。成纤维细胞,传统上认为源于居民基质细胞扩散,已被证明来自collagen-I-producing CD45 +细胞,通常被称为“纤维细胞”54- - - - - -56]。在在体外文化,传播CD45 +胶原蛋白I +细胞表达下调CD45和更加附着57]。此外,在肺纤维化的实验模型,跟踪circulation-derived collagen-I-producing证实细胞造血的差别这对这些标记(54]。纤维细胞一直在观察网站的活跃的纤维化和循环数与死亡率增加IPF (58]。它们由profibrotic TGF等介质β1和Th2细胞因子(59];和表达各种标记包括白细胞标记(CD45 CD34)间充质标记(胶原蛋白I,纤连蛋白),趋化因子受体(CCR3, CCR5、CCR7和趋化因子受体CXCR4) (60]。人类和小鼠的研究表明,从外周血纤维细胞迁移到皮肤伤口钱伯斯(60,61年];和支气管粘膜抗原后挑战[62年]。此外,这些细胞与纤维化的病理报告疾病包括肥厚性疤痕、哮喘和IPF (62年- - - - - -65年]。纤维细胞多效性的和可能导致纤维发生通过直接生产胶原蛋白,以及炎性细胞因子、造血生长因子和趋化因子32,54,57,64年,65年]。虽然最初认为纤维细胞通过ECM组件的生产,促进纤维化越来越猜测他们的组织重构的主要作用可能通过分泌可溶性因子(56]。
急性和初始识别这些外国调解人发起一个宿主防御反应,导致间隙的有毒物质被先天免疫系统介导的肺(66年]。肺部免疫细胞类型的第一个遇到外国的病原体是肺泡巨噬细胞。巨噬细胞、纤维细胞,来源于单核细胞。经典激活后,最终发生在病原体识别和吞噬作用和间隙,结果monocyte-derived细胞M1巨噬细胞或“经典激活巨噬细胞(66年]。“肺纤维化,主要的巨噬细胞表型是“或者激活巨噬细胞,”或M2巨噬细胞(67年,68年]。肺泡巨噬细胞清除凋亡和坏死碎片。在健康组织,这些细胞吞噬碎片和病原体nonphlogistic机制,在下游炎症是有限的和炎症过程是减毒69年]。相比之下,M2巨噬细胞有缺陷在细胞内杀死后吞噬作用和抑制炎症反应66年]。这些巨噬细胞能够合成profibrotic介质,支持他们在伤口愈合的角色,但这在支持细胞类型是低效的宿主防御(66年]。M2-skewed巨噬细胞的存在可以解释为什么IPF患者易患疾病的恶化。
M2巨噬细胞清道夫受体表达水平升高,如巨噬细胞清道夫受体和甘露糖受体C (MRC / CD206) (66年,70年]。从IPF患者评估循环的主要细胞,我们曾描述海拔CD163 +和CD14 +细胞,和M2-associated可溶性介质的循环,这是进步的IPF患者更为明显。这是暗示整体提升的M2背景在这些病人71年]。我们还展示了从scleroderma-related肺病患者外周血单核细胞显示profibrotic表型,以增加CD163表达式和CCL18表达式(72年]。
对bleomycin-induced纤维化的研究评估M2巨噬细胞或纤维细胞数(71年,73年]。人们越来越认识到这些细胞之间有一些重叠子集的功能和标记(73年]。然而,尽管纤维细胞和M2巨噬细胞来源于单核细胞,它们不是完全冗余功能。最近,使用lung-specific转化生长因子β1过度肺纤维化模型,我们已经确定,损耗的肺单核细胞/巨噬细胞使用脂质体clodronate减少胶原蛋白积累,但这对TGF没有影响β全身的纤维细胞招聘(74年]。
3所示。机制吸烟有助于IPF的发病机制
香烟烟雾中含有颗粒物以及许多化学物质包括剧毒罗恩(75年,76年]。这些都是假设加剧肺部病理学在很多方面,包括改变氧化剂和抗氧化的平衡和蛋白酶/肺antiprotease平衡;促进细胞凋亡和坏死和生成DNA和脂质中间体,从而加剧炎症(77年- - - - - -86年]。cigarette-smoke-induced肺损伤的动物模型常用于慢性阻塞性肺病研究[84年,87年]。老鼠挑战通过被动吸入香烟烟雾展览后肺嗜中性急性(少于5天)或慢性(多个周)接触时间表(87年]。病理观察到急性模型解决自发和这些模型是用来研究炎症与慢性阻塞性肺病。相比之下,肺部的慢性模型通常证明标记破坏,肺泡塌陷,异常的蛋白酶失衡。也有增加胶原蛋白沉积在慢性吸烟模型,然而,与对照的IPF模型,在气管内的博来霉素,实质改造的程度,成纤维细胞的疫源地,fibroproliferation是有限的。有趣的是,香烟烟雾暴露已经证明增加易感性bleomycin-induced肺纤维化(88年]。
在体外香烟烟雾的效果评估的研究已经证明成纤维细胞可以产生肺气肿的响应和增加MMP的生产(89年- - - - - -92年]。上皮细胞,这是第一个细胞暴露在有害化学物质和颗粒在吸烟,这些刺激反应在许多方面在体外(93年]。这些的范围可以从增强促炎介质生产,进行细胞凋亡和坏死,依赖于刺激的程度。香烟烟雾对EMT的影响尚未确定。此外,相关上皮损伤程度的多个区域的任何个人吸烟史患者的肺可能阐明任何直接关系。
香烟也改变巨噬细胞识别的外国粒子和病原体(94年]。凋亡和坏死细胞产生的碎片在最近的研究里它又显示出它提高下游炎症和重塑,通过各种受体包括toll样受体和其他模式识别受体包括甲酰肽受体和c型凝集素,通常表达于肺泡巨噬细胞(95年- - - - - -98年]。它仍然有待证实是否直接识别和吞噬作用导致细胞凋亡的颗粒物,或cigarette-smoke-derived罗恩,增强细胞激活和死亡。香烟烟雾诱发M2-type巨噬细胞表型,这是在一个平行的在活的有机体内吸烟小鼠模型(99年]。因此,了解吸烟是否直接影响推动M2巨噬细胞扩张可能有助于确定吸烟促进IPF小说致病通路。
由于过多的介质能够激活细胞,介质的组合可能有协同效应在IPF患者的肺。最近的证据表明,个人对香烟烟雾的反应不同化合物在一定程度上通过一个改变的蛋白质反应,导致同一刺激敏感性或耐药性(One hundred.]。作为讨论,香烟中含有大量的刺激和可以有多种下游致病反应的各种细胞中发现的IPF肺。因此,了解潜在的环境和纤维化环境香烟烟雾遇到可能中央合成纤维化的程度,也许可以解释为什么不是所有吸烟者发展IPF或任何的经典smoking-associated肺部疾病包括慢性阻塞性肺病和癌症。
4所示。遗传因素
虽然病因不明,相当比例的IPF患者有家族性疾病的形式,表明基因可能会扮演一个角色(6,101年]。基于全基因组扫描在芬兰家庭中,霍奇森等人报道了候选基因易感性IPF名叫ELMOD2(吞没和运动性域包含2),生物功能未知的基因位于染色体4问[102年,103年]。ELMOD2属于人类蛋白质组6包含艾尔摩域,这是至关重要的细胞过程,如凋亡细胞的吞噬作用,细胞迁移104年- - - - - -106年]。Pulkkinen等人后来发现ELMOD2参与的主要下游通路诱导的I型和III型干扰素mRNA表达,这表明ELMOD2抗病毒反应作用[107年]。
基因变异在人类端粒酶逆转录酶(hTERT)或人类端粒酶RNA组件的端粒酶基因与家族性肺纤维化和存在在一些零星的IPF的情况下。杂合的功能丧失的突变叔被发现在15%的家族与家族性肺纤维化(108年,109年),在散在病例的1%到3% (110年,111年]。最近,迪亚兹德莱昂等人研究了端粒长度和肺纤维化表型出现在多个同类的杂合的叔突变和报道,叔突变携带者减少了预期寿命(112年]。此外,叔突变携带者有更高的分数组织体积,这与用力肺活量和扩散能力呈负相关的肺一氧化碳,吸烟在运营商尤其明显,这表明吸烟是一个额外的风险因素IPF患者肺功能的丧失。
大量的候选基因已经在寻找遗传因素评估IPF的散在病例。等,以下报告基因的多态性与零星的IPF患者增加频率:基因编码细胞因子,如il - 1,肿瘤坏死因子-α,淋巴毒素αil - 10、il - 4、il - 6,引发,白介素,TGF-ß1 [113年- - - - - -123年),α1抗胰蛋白酶和血管紧张素转换酶(116年,124年),(TGF - profibrotic分子β1),凝血通路基因(纤溶酶原激活物inhibitors-1 2和表面活性剂proteins-A - b) (125年)和金属蛋白酶- 1 (126年多态性,已报告在零星的IPF患者增加了频率。然而,不幸的是,这些发现还没有被复制在后续研究。
R131H (rs1801274)免疫球蛋白G Fc受体的多态性γRIIa决定受体亲和免疫球蛋白G子类与一些慢性炎性疾病相关。在病例对照研究中,Bournazos等人相比Fc的分布γRIIa R131H IPF患者基因型在142年和218年控制使用allele-specific聚合酶链反应扩增。这些发现支持Fc之间的关联γRIIa R131H多态性和IPF严重程度和进展,表明免疫机制的参与在IPF发病机理127年]。
Xaubet运输等人证明了双纯合子(GG / CC)的单核苷酸多态性位点COX2.3050 COX2.8473多态性并没有增加疾病进展,但可能会增加对IPF大约1.4折30岁和一个较小的褶皱大于1到66岁(128年]。这些发现可能有助于提高IPF发病机制的理解,可能会导致新的治疗策略的发展。
在上面描述的病例对照研究,Bournazos等人也比Fc的分布γRIIIb NA1/2使用allele-specific聚合酶链反应扩增多态性和证明了FcγRIIIb NA1/2多态性与IPF疾病易感性有关。这些结果支持免疫机制的作用导致IPF发病机理(129年]。
目前,ATS /人/青年队/ ALAT(美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本社会呼吸,胸和拉丁美洲协会委员会不建议基因检测家族或零星的IPF患者作为临床评估的一部分,因为更多的功能性研究,证实他们的意义和研究调查其他突变,协会,和基因-环境的关系是必要的1]。
吸烟与IPF有关病人的病例对照研究不同种族背景和家族性肺纤维化的患者,表明吸烟可能带来的风险增加IPF (3,6]。Checa et al。126年]表明,存在一个公认的基因-环境相互作用之间的单核苷酸基因变异(G / T) 755−金属蛋白酶- 1的启动子和IPF的吸烟者。−755的金属蛋白酶- 1启动子创造了一个潜在的转录因子结合位点的激活蛋白1 (AP-1)家庭,从而可能影响金属蛋白酶- 1启动子的转录响应能力。他们发现TT基因型是在抽烟的IPF患者增加,表明TT基因型可能调节与吸烟的交互,从而增加对开发多态性之间的疫情。潜在的基因-环境相互作用和在IPF吸烟。巴恩斯等人证明了香烟烟雾诱发乙酰化组蛋白H4和减少组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 2活动和表达。懦夫et al。130年,131年)也报告说,减少了组蛋白的乙酰化和甲基化负责镇压antifibrotic cyclooxygenase-2基因和强有力的angiostatic趋化因子γ干扰素(干扰素γ10 -)诱导蛋白质kDa的肺成纤维细胞(IP-10) IPF患者。这些发现表明,表观遗传失调包括组蛋白脱乙酰作用和甲基化通过吸烟可以促进纤维化的IPF患者的肺部疾病的变化。
5。诊断
可以实现诊断的IPF唯一的治疗后,放射学家,和病理学家检查所有的临床、放射和病理资料。IPF的诊断标准在ATS /人声明(1]。在适当的临床,HRCT上的摘要模式IPF诊断是充分的。因此,临床的主要和次要的标准(即。,nonpathologic) diagnosis of IPF have been eliminated in this new ATS/ERS Statement [1]。
特发性肺纤维化是一种特发性间质性肺炎的特征摘要组织病理学。自信的病理诊断摘要本文通过外科肺活检或胸部HRCT扫描特征必须与临床结果。病理标准是一个异构的纤维化瘢痕和蜂窝领域的变化和区域影响较小或正常的实质1]。这些变化主要影响胸膜下和paraseptal薄壁组织。炎症通常是轻微的,由一个不完整的间质浸润的淋巴细胞和浆细胞。纤维化区是由致密的胶原蛋白,增生的成纤维细胞和myofibroblasts以及蜂窝变化的区域。在缺乏组织学特性诊断的一个替代条件如过敏性肺炎或自身免疫性疾病,这样的活检可能是与IPF诊断一致。
IPF中的典型的胸片显示两国基底和外围网状的透明。进行性纤维化导致肺容积的减少和蜂窝,往往变得不那么频繁的向上层肺胸膜下区。在IPF,肺纤维化的迹象包括牵引支气管扩张和裂缝等建筑变形位移,可以检测到HRCT [132年,133年]。高分辨率计算机断层扫描已被证明是一个高度精确的诊断工具的摘要,阳性预测值的95%到100% (134年]。因此,IPF的诊断可以HRCT和临床评价的基础上,而不需要手术活检。
然而,某些情况下摘要本文从纤维非特异性间质性肺炎是很难区分的,这可能会表现出蜂窝。最有用的发现当区分非特异性间质性肺炎和摘要HRCT是蜂窝的更大程度上的摘要(135年]。IPF的HRCT鉴别诊断包括结缔组织疾病和石棉肺,肺纤维化相关过敏性肺炎、药物毒性。
越来越多的研究证据表明,吸烟还可能导致肺间质异常在HRCT [136年,137年]。吸烟者发展IPF经常呼吸bronchiolitis-interstitial肺病和脱皮的间质性肺炎改变HRCT和病理分析,和脱皮的间质性肺炎患者可能开发一个HRCT的模式随着时间的推移纤维化非特异性间质性肺炎(138年]。smoking-related-interstitial肺部疾病的结合HRCT的发现,如毛玻璃混浊、囊肿,micronodules,小叶间隔增厚,形成蜂窝状,可以看到在同一病人,混淆放射分类成离散与吸烟有关的实体。
IPF的临床特征包括逐渐进步呼吸困难,慢性咳嗽,bibasilar吸气发出爆裂声[6]。数字夜总会看到大约有三分之二的病人。肺功能测试通常证明限制性缺陷减少肺容积和扩散能力。特发性肺纤维化应考虑在所有成年患者不明原因慢性劳累型呼吸困难和咳嗽,一般礼物bibasilar吸气发出爆裂声,和手指泡吧(139年]。活跃在IPF患者吸烟已被证明是与更高的残余体积和功能余气量值,以及更大的肺一氧化碳扩散能力下降(140年]。最近,Washko et al。23]表明,肺间质异常,出现在大约每12的HRCT扫描,与肺活量减少,有关数量较小的肺气肿在慢性阻塞性肺病吸烟者使用基因研究群(137年,141年]。
6。治疗和预后
IPF的治疗仍然是一个巨大的挑战,因为没有有效的治疗选择。临床课程逐步恶化的平均生存2.5到3.5年(142年]。治疗很大程度上保持着支持;强的松单一疗法或强的松结合咪唑硫嘌呤或环磷酰胺、甲氨蝶呤、秋水仙碱、青霉胺、环孢霉素已经尝试过但失败或不耐受良好的耐心。支持性护理包括补充氧气,接种流感疫苗和肺炎球菌,肺康复治疗与常规使用免疫抑制剂/抗氧化治疗,推荐肺移植评估(在适当的时候),和识别和治疗的并发症包括胃食管返流疾病、睡眠障碍性呼吸,冠状动脉疾病、肺动脉高压(143年]。
Pirfenidone是口服antifibrotic、抗炎和抗氧化剂代理抑制TGF -βin体外(144年]。这是批准用于2008年在日本IPF的管理(145年]基于日本第三阶段研究涉及267名患者被随机分配接受安慰剂,高剂量(1800毫克每天),或低剂量(1200毫克每天)pirfenidone 52周。变化的主要终点肺肺活量显示显著的保护这个参数在安慰剂组和高剂量组()。Pirfenidone也在两个额外的跨国研究,随机、双盲、安慰剂对照3期试验(能力1和能力2)IPF患者中进行。能力1审判招收了344名患者,每日剂量2403毫克的pirfenidone和安慰剂。2审判能力招收了435名患者被随机分配2:2:1,分别pirfenidone 2403毫克每日,安慰剂,或者pirfenidone 1197毫克每日在72周的治疗期。的变化迫使至关重要的主要终点是在能力2 (),但没有能力1146年]。主要基于这些数据,欧盟委员会授予2011年pirfenidone营销授权。然而在2010年,美国食品和药物管理局拒绝批准使用pirfenidone IPF的治疗,要求额外的临床试验。
高发病率和死亡率与IPF和缺乏fda批准的情况下,有效的治疗方法,广泛的治疗方法正在积极的临床调查。一些关键的临床研究评估新代理的潜在用途(如IFN-gamma-1b, pirfenidone, n -乙酰半胱氨酸常华法林,应用波生坦,道)在表中做了总结1(封闭的研究)和表2(正在进行的研究)。这些研究被引用的汤姆森医药数据库,所有最近完成的评审或正在进行的临床试验超出了本文的范围。
最近,美国胸科协会指导委员会建议的不同力量反对使用的大多数治疗方法基于的数据完成研究。为特定的疗法治疗建议是基于等级的建议,评估、开发和评价(年级)的方法(147年]。例如,建议对皮质类固醇的使用单药治疗,秋水仙碱、环孢霉素A,皮质类固醇和immune-modulator疗法相结合,干扰素gamma-1b,应用波生坦,服用依那西普治疗IPF的是强大的。
在缺乏纵向数据,IPF的管理在很大程度上是由肺功能障碍的严重程度。一段时间的观察后戒烟是必要的让自然回归的疾病。戒烟后预后相对较好一些添加剂的影响糖皮质激素与吸烟有关的间质性肺病有别于IPF (148年]。如前所述,终身不吸烟者有一个更好的结果比前吸烟者和合并后的集团的现任和前任吸烟者在IPF (15]。有趣的是,吸烟者有更长的生存比前吸烟者在最近的一次大型研究IPF (16]。目前尚不清楚是否持续吸烟是真正的预防疾病进展。进一步研究吸烟的潜在机制可能影响IPF患者提供更好的洞察IPF的吸烟对预后的影响。
7所示。结论
有明确需要新的治疗方法治疗IPF,传统疗法效果有限或不利的安全性和不存在任何fda批准的疗法。有很多正在进行的临床试验针对纤维增生,炎症,氧化途径。此外,继续努力更好地了解疾病的机制可能在未来提供更好的治疗方案。的一个关键风险因素IPF的发展,加速肺功能丧失,生存是吸烟。唯一的治疗选择这些IPF患者戒烟后观察一段时间。搜索的潜在机制吸烟影响IPF和IPF患者可能提供见解对吸烟引起的一种新颖的治疗目标IPF的进展。策略,以更好地了解吸烟对IPF的影响是基于分层患者吸烟状态并比较治疗反应之间的吸烟者和非吸烟者的大型临床试验。
确认
作者感谢卢尔德Briz (MedImmune (LLC)。她的编辑支持和深思熟虑的审查和评论的手稿和塔尼亚古铁雷斯(MedImmune (LLC)寻求帮助的文献搜索和产品信息。