慢性肺病的运动限制机制

摘要

在慢性肺病中，体力活动限制是多因素的，包括呼吸、血流动力学和周围肌肉异常。本文讨论的限制机制涉及(i)呼吸能力和需求之间的不平衡，(ii)工作呼吸和周围肌肉的能量需求和供应之间的不平衡，以及(iii)诱发周围肌肉功能障碍的因素。在实践中，无法忍受的劳累症状(即呼吸困难)和/或腿部不适是限制慢性肺病患者体力活动的主要症状。此外，体力劳动能力的降低和采用久坐的生活方式，试图避免体力活动时的呼吸困难，导致严重的肌肉退化，进而导致残疾和功能独立性的丧失。因此，缺乏运动是导致患者生活质量恶化的重要因素，也是导致预后不良的重要因素。识别预防肺部疾病患者易于进行日常生活活动的因素，为选择合适的治疗策略提供了独特而重要的视角。

1.运动不耐受

运动不耐受是指一个人不能以他或她的年龄和一般身体状况所期望的强度或持续时间进行体育锻炼。当这种无力是由一个或多个主要生理系统，即呼吸系统、心血管系统和外周肌肉代谢系统的功能受损引起时，其结果是呼吸不适感知的放大，单独或通常伴有外周肌肉不适/疲劳[1].在慢性肺部疾病患者中，呼吸困难感觉在运动过程中被夸大，这是由于一方面通气力学恶化，另一方面通气需求增加，导致呼吸效率降低（图1)．

呼吸不适通常被认为是由于中枢神经驱动和呼吸系统的呼吸机械/肌肉反应（即所谓的“神经机械解偶联或分离”）之间的不匹配而产生的不满意的吸气的痛苦感觉[2].慢性肺部疾病患者经常选择暗指“呼吸工作/努力增加”和“不满意的吸气”的描述符簇停止体育锻炼后。最近关于呼吸不适机制的理论强调了感知收缩吸气肌用力增加（呼吸困难被视为“呼吸用力增加”）的中心重要性[3.].事实上，与健康人相比，吸气努力和中枢运动指令输出都有所增加，反映出相对较高的通气量，以及吸气肌肉的负荷增加和功能性虚弱[4，5].尤其是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，过度劳累和缩短的吸气肌中激活的机械感受器传入信息的改变，继发于动态肺过度膨胀，可能有助于增加工作或努力感，但这仍然是推测性的[6，7]长期以来，人们一直认为，在这些患者中，中枢神经驱动和呼吸机械/肌肉反应之间存在不匹配（“神经机械解耦”或分离）呼吸系统的运动，如增加的努力-位移比所粗略反映的，是无回报吸气努力（即“不满意的吸气”）感知起源的基础[2，8]．

线粒体供氧和/或供氧受限引起的外周肌肉收缩性疲劳[9]这也是限制慢性肺病患者运动能力的一个重要因素。COPD患者运动诱发的股四头肌疲劳程度与峰值氧利用率呈负相关的发现进一步支持了这一观点[10.]．与预测的正常值相比的运动肌肉输出的减少也涉及间质肺病（ILD）[11.]肺动脉高压（PAH）[12.]．

因此，细胞氧需求可能超过氧运输链的正常最大氧转移能力（即，当真正达到最大耗氧量时），或对受损的生理系统（即，心血管和/或呼吸系统）造成压力阻止实现真正的最大耗氧量。因此，限制健康个体身体表现的因素（即当需氧量超过正常最大氧气传输能力时）与限制因素（即氧气传输障碍）不同限制慢性肺病患者进行体育锻炼的能力（即通气限制）[9，13.]．

2.影响体力活动的生理因素

慢性肺部疾病患者的运动不耐受是多因素的，涉及通气、气体交换、心血管和周围肌肉异常。

2.1.通气限制

在增量运动中，健康的老年人可以充分增加呼吸频率和潮气量，以提供多达10-15倍的分钟换气，这对清除二氧化碳产生和满足增加的氧气需求至关重要[14.- - - - - -17.]．在这种情况下，通气功能通常不是限制因素，至少对于各种潜水运动水平，随着微小的通风（)保持远低于最大通气量（MVC）[18.]．然而，呼吸受限也可能发生在健康的老年人中，尤其是女性[19.]在最大运动量时，如到MVC()接近甚至超过85%[20，21].虽然峰值运动通气量与估计MVC的比率增加（即>85%）强烈建议限制通气限制，但峰值保持不变/MVC比率（即预测值<75%）并不排除剧烈体力活动期间出现严重通气障碍的可能性[22- - - - - -26]．

如果慢性肺部疾病患者在停止运动时已达到估计的MVC，同时心脏和其他生理功能低于最大容量，则视为存在通气限制。因此，伴随而来的呼吸不适可能在实际生理lim之前限制运动能力出现气促，其他非通气因素的相对重要性无法精确量化。因此，在运动限制点对运动流量-容积环路进行同步分析，可能会显示在存在明显充足的通气储备（如根据表1估计）的情况下，对流量和容积产生的明显限制顶峰/MVC比率[22- - - - - -26]．在最近的一项研究中，14％的临床稳定患者样本患者（)，在运动高峰时有明显的通气储备（即。，  predicted) had coexisting limiting restrictive ventilatory constraints [i.e., behaved as if they had a restrictive ventilatory defect due to constrained ability to increase当吸气末肺容量(EILV)接近总肺容量(TLC)时，以EILV >表示，TLC的95%即显著降低同一时间点的吸气储备容量(IRV)峰值[24]．此外，即使在温和COPD的患者中，也可以在运动流量回路分析上检测到显着的通气约束[22，25，26在运动高峰时，呼吸器储备明显正常，再次由运动高峰确定/MVC方法。因此，运动流量-容积环路分析与动态评估的工作肺容积行为相结合的作用对于确定所有慢性肺部疾病中是否存在显著的呼吸机限制至关重要。

在大多数慢性肺病患者中，在降低的透气能力之间产生了差异，这在较大的最大和可持续的自愿能力下表现出来，最终通过在强烈的体育活动期间无法充分增加微小的通风，并增加通气需求运动[14.，27]这种差异导致强烈的呼吸困难感，这是限制大部分慢性肺病患者体力活动的症状[28，29]．下面简要描述有助于降低通气能力或通气需求/工作量增加的因素（图1)．

2.1.1.通气能力降低

强烈的身体活动期间的透气能力降低是由于呼吸系统的异常和呼吸肌的功能障碍。在慢性肺病患者中，高吸气（和呼气）气道阻力和/或降低的肺顺应性（在压力/体积关系的平坦部分呼吸时发生在ILD和COPD中）可以大大提高压力要求气流，从而增加呼吸的工作[29- - - - - -31]．由于过度膨胀和/或内在肌肉功能障碍/灌注不足，呼吸肌肉经常被削弱，无法充分承受给定的工作量。

2.1.2.通气需求

在剧烈体力活动中，由于气体交换异常(即肺泡通气/灌注恶化)，通气需求增加[]失配和死腔通气增加）导致低氧血症和高碳酸血症[20]运动的通气需求不仅受代谢率的调节，还受动脉二氧化碳张力（PaCO）的调节₂)呼吸的生理死腔分数[32]代谢性酸中毒也会增加剧烈体力活动的通气需求[33]．因此，在慢性肺病中，用于给定的CO₂输出()和帕科₂，通常是由于死空间通风较高而增加[1]（数字2和3.)．此外,通风工作量增加在运动过程中，由于不正常的动态通气力学。

实际上，在递增的心肺运动试验中，COPD患者的运动不耐受通常表现为峰值摄氧量减少（图1）4（a）)早期发生乳酸门槛继发于过早乳酸酸中毒[14.，33- - - - - -38]。提前终止运动也伴随着低峰值显著的通气效率低下（以二氧化碳的通气当量增加为标志）和通气储备减少（即峰值增加为明显）  )．

通常，COPD患者的分钟通气量随着运动强度的增加而逐渐增加，与健康年龄匹配个体相比，通气量与工作速率或摄氧量之间的关系通常具有更大的斜率。这是因为在给定的外部次最大强度水平下，mi由于死腔通气量增加，nute通气量高于健康受试者（图3（a）)因此，在给定的工作或代谢率下，由于较高的通气率，慢性阻塞性肺病患者比健康患者承受更大的呼吸工作本质上而且还升高了每升通风的成本。后者是由于COPD的异常动态通风机构需要更大的努力来移动给定的空气量。

潮气量的膨胀也受到动态过度下流的开发中的次要，而呼吸频率增加（图4（b）).在运动过程中反复测量吸气量，表明该变量逐渐减少，表明呼气末肺容积增加[39，40]．

总之，甚至在慢性肺部疾病患者中均匀地发生透气力学和甚至在轻度以中度体力施用期间发生的透气性能增加，从而夸大了呼吸困难的呼吸困难。

2.2.气体交换限制

与年龄相关的肺循环变化预计会使老年人更容易在运动期间发生气体交换异常。然而，尽管通气储备随着年龄的增长而恶化，健康的老年人似乎能够将肺泡通气维持在允许将动脉血气维持在正常范围内的水平，即使在剧烈运动期间也是如此[5，18.，20，41].因此，  随着体力活动强度的增加，通气量和灌注量都增加了几倍，肺泡毛细血管扩散也保持不变，因此PaO也保持不变₂即使在高强度的体力活动中也能保持正常[14.，18.，20] （数字2（a）).此外，在健康老年人中，运动诱发的潮气量()增加发生在相对固定的解剖死腔的设置中()，所以比率降低，有效肺泡通气量随着分钟通气量的增加而增加。

相反，慢性肺病患者的气体交换调节受损，这些疾病不同程度地涉及气道、肺血管系统和肺泡毛细血管界面，从而产生不同程度的异常    运动期间的不平等、扩散障碍和低氧血症。事实上，许多患有严重肺病的患者在运动过程中会经历动脉氧饱和度降低。此外，在影响肺血管系统的慢性肺部疾病中，动脉PCO₂可能高于健康受试者，如由于减少而增加    [3.，29，42，43] （数字2（b）)．

生理死腔测量(生理学）要求假设PCO₂交换(即灌注)肺泡的含量等于PaCO₂．正常情况下生理学大约等于解剖死区（（解剖学）约占静止时。随着运动的增加，经肺压力增大对传导气道的影响增大。然而，由于肺泡腔的扩张明显大于扩张性较小的传导气道，生理学/下降（运动高峰时通常下降到~0.1-0.2）。自然，生理学/明显大于在许多肺病中解剖学，与生理学/高达0.5。

由于运动提前终止，峰值心率相对较低，而心率储备较高。此外，患者经常出现动脉低氧血症（图4（c）)这表现为动脉血氧饱和度降低。此外，由于运动期间肺泡通气减少，出现高碳酸血症，反映出明显的通气功能不全。此外，COPD患者的机械因素可能严重限制对代谢产生的CO的通气反应₂以这样一种方式，帕科₂可能不会像正常健康受试者那样减少（即呼吸代偿受损）[44- - - - - -47] （数字2（b）)事实上，在生理性死亡空间增加的情况下，继发于动态过度充气和呼吸肌工作增加的严重机械限制已被认为是COPD高碳酸血症的促因[48]．

总之，在长时间运动期间，上述气体交换异常会恶化肺泡通气/灌注不均，进一步增加死腔通气，进而导致低氧血症和高碳酸血症。所有这些因素都会导致通气需求增加，而在面临呼吸机容量减少的情况下，这些因素会导致呼吸需求增加减轻呼吸困难的感觉，从而损害身体的能力。

2.3。中央和外围血液动力学因素

健康老年人的心输出量在运动后可增加数倍[5，18.，20，49，50].在大多数健康老年受试者中，心输出量通常是“限速步骤”正常的最大运动通常伴随着心率接近预测的最大心率。相反，在慢性肺病中，以下涉及氧转运的机制经常受损，导致心血管功能降低（图3.)．首先，共存右或左心室功能障碍可以仅仅因为心脏输出能力差而损害身体活动，这通常会导致氧气递送受损和代谢酸中毒的早期发展。类似地，功能性重要的心律失常也可能损害心输出的正常增加，因为工作率增加的函数[5，18.，20，51]．其次，在慢性肺病中，特别是存在肺血管异常时，可能出现肺动脉高压和右室功能障碍[52]。因此，受损的右心室可能导致心输出量的有限增加。低氧血症可能会加重这些现象。低氧血症反过来会增加肺血管阻力，并导致肺动脉高压，导致右心衰[43，52- - - - - -58]．由此产生的心输出量的有节制的增加，加上低氧含量，减少了全身氧气输送到身体所有器官，包括骨骼肌。有趣的是，由于慢性肺病患者的呼吸功通常大幅增加，可能还存在呼吸肌肉“窃取”运动肌肉的血流，从而进一步损害外周肌肉功能[59，60]．

在慢性阻塞性肺病（COPD）患者中，恒负荷运动耐受性在很大程度上取决于所施加的负荷，因为达到耐受极限的时间（与正常受试者类似）随着功率输出呈双曲线下降[61]．功率输出耐久性时间关系的双曲线形状由通风响应的动态朝向减小和固定的最大通风天花板确定。更明确地，对于每个单独的COPD患者，有一个所谓的“临界功率”，代表了足够的通气储备的最高工作速率。在生理反应方面，研究[62，63]揭示了在从休息到恒定负荷运动的过渡中，COPD患者的肺氧吸收动力学反应比年龄匹配的健康个体慢。这种缓慢的氧气摄取被认为是导致早期和更大程度上依赖于不依赖氧的代谢途径和副产物的积累，加速肌肉疲劳的发生。在这些方面，有一个统一的共识[14.，33- - - - - -38在慢性阻塞性肺病患者中，乳酸的产生发生在非常低的体力活动水平(即小于预期峰值的40%)）[27，60，64]此外，氧向骨骼肌线粒体的扩散和对流运输的紊乱被描述为延迟肺氧摄取动力学的可能因素[62，63，65]Chiappa先生及其同事[66]通过显示COPD患者的心输出量动力学较慢，同时股外侧肌脱氧血红蛋白（肌肉微血管吸氧指数）动力学较快，扩展了这些发现这些发现被解释为表明与健康受试者相比，COPD患者的中枢和外周肌血流动力学调节受损[66，67]．

总之，在慢性肺疾病中，与并存的右心室和/或左心室功能障碍、功能性心律失常和各种负性心肺相互作用相关的心血管因素可损害心脏功能，从而损害体力活动。

２.４.骨骼肌异常

无论公开呼吸不足，慢性耳别疾病的患者通常都是减少身体活动的特征。COPD中的不活动导致肌肉弱点和改变的肌纤维分布[68]反映在高比例的I型慢捻纤维上，这种纤维具有高度氧化性、低张紧性和抗疲劳性[12.，69- - - - - -74]．减少氧化纤维的比例降低了肌肉的氧化潜力，并使它们在高强度运动期间更容易疲劳。还有较少的毛细管密度可降低区域血流和氧气/营养递送。肢体肌肉的这种结构和代谢异常可能导致早期乳酸酸中毒和任务失败与运动[69- - - - - -73]．

此外，全身炎症介质可深刻影响骨骼肌功能[44，75- - - - - -77[慢性肺病持续升高，从而加速肌肉蛋白质降解[78- - - - - -85]．这有助于损失肌肉质量和“肌肉浪费”的临床外观[44，75- - - - - -77，85- - - - - -87]。慢性炎症还会增加肌肉氧化应激和活性氧，从而直接损害肌肉蛋白质，损害其功能，并导致蛋白质降解[29，88- - - - - -90]．

此外，患有慢性肺病的患者[27]经常营养不良。大约30%的慢性肺部疾病门诊患者体重减轻[91- - - - - -96]，这是因为卡路里摄入减少以及慢性炎症对能量代谢的影响。蛋白质摄入减少会导致肌肉分解，因为肌肉蛋白质和氨基酸被用作燃料（分解代谢）。营养不良也会导致肌肉酶能力降低和能量底物可用性降低[97- - - - - -101.]．最后，慢性肺病的患者也可能服用皮质类固醇，特别是在加剧期间。皮质类固醇可以深刻地影响骨骼肌，因为它们减少了收缩蛋白，增加蛋白质分解和周转，下调生长因子，降低糖酵解活性，导致肉瘤和II型纤维萎缩[102.- - - - - -104.]．

因此，慢性肺部疾病患者的下肢肌肉萎缩、虚弱、疲劳，代谢效率低下。这些不利的肌肉特征共同限制了运动能力，这是这些患者最衰弱的特征。

总之，虽然已经确定了骨骼肌功能障碍发生的几种机制（如去适应），但进一步确定慢性肺部疾病中骨骼肌功能障碍的其他潜在因素的影响很重要（如炎症、营养不良、氧化应激、炎症等）。

2.5.慢性肺部疾病中的运动不耐受

在COPD患者中，运动不耐受涉及呼吸机械、肺气体交换、血流动力学和外周肌肉异常，这些异常干扰正常串联系统(通气、气体交换、血流、血红蛋白、肌肉O₂/公司₂运输和阿₂利用/ CO.₂产生），从而最终阻止氧气从大气向线粒体的充分转移和/或线粒体对氧气的利用。这种异常可能由于以下原因而发生：（i）有限的通气能力以满足通气要求，（ii）运动肌和/或呼吸肌的高血/氧需求与这些肌肉的有限血/氧供应之间的不平衡，以及（iii）周围肌肉水平的功能障碍/虚弱和氧利用能力降低[1- - - - - -13.]．

限制ILD患者运动耐量的主要机制包括限制性肺力学、肺气体交换紊乱、血流动力学异常和周围肌功能障碍[4].高生理死腔和动脉低氧血症以及过早代谢性酸中毒都会导致通气效率低下。同样，ILD患者每单位通气的氧气成本随着肺的静态后坐力增加而增加，因此需要更大的吸气肌活动 [43].肺毛细血管床破坏或肺泡毛细血管膜增厚导致气体交换受损，导致通气/灌注不匹配、氧扩散受限和混合静脉氧分压低。由肺毛细血管破坏和缺氧性血管收缩引起的循环限制，导致肺动脉高压和心功能不全，在运动限制中也起着重要作用[43]．

肺顺应性相对降低和吸气肌无力被认为是肺血管疾病中呼吸机制异常的潜在因素。在运动过程中，有大量的动脉氧去饱和，导致肺泡-动脉氧张力的扩大，反映相当大  inequalities. Circulatory limitation resulting from pulmonary capillary destruction and hypoxic vasoconstriction leading to pulmonary hypertension and cardiac dysfunction also plays an important role in exercise limitation [3.，43]．

3.结论

现有文献表明，在大多数患有严重慢性肺病的患者中，主要是由于通气需求和容量之间的不平衡而导致的通气限制，由于强烈的呼吸困难感觉而限制了身体容量，而在较小程度上，运动肌能量供应不足和/或运动肌功能障碍限制了继发于运动肌不适的体力活动表现。相反，在许多轻中度慢性肺病患者中，与腿部不适相关的运动肌肉能量供应减少和导致呼吸困难的通气限制都会抑制运动耐受性。

致谢

胸基金会是由创新药物模仿（IMI）资助的项目，题为“身体活动作为一个重要的病人报告COPD的结果。”

工具书类

1. B. J. Whipp, P. D. Wagner，和A. Agusti，“健康受试者对肌肉运动生理系统反应的决定因素”，刊于欧洲呼吸专著，第30-34页，欧洲呼吸学会，2007年。查看在：谷歌学术搜索
2. D.E.O'Donnell，J.C.Bertley，L.K.L.Chau和K.A.Webb，“慢性气流限制中用力性呼吸困难的定性方面：病理生理机制，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第155卷，第1期，第109-115页，1997年。查看在：谷歌学术搜索
3. D. E. O'Donnell, D. Ofir，和P. Laveneziana，“肺部疾病中运动心肺反应的模式”欧洲呼吸专著，第69-92页，欧洲呼吸学会，2007年。查看在：谷歌学术搜索
4. D.E.O'Donnell和M. Fitzpatrick，“间质性肺病的生理学”间质肺病，M.Schwartz和T.J.King编辑，戴克，汉密尔顿，加拿大，第四版，2003年。查看在：谷歌学术搜索
5. D.E.O'Donnell，“慢性阻塞性肺疾病中的运动限制和临床运动测试”，年呼吸研究进展，I.Weisman和R.Zeballos编辑，第138-158页，瑞士巴塞尔卡格尔，2002年。查看在：谷歌学术搜索
6. D.E.O'Donnell和K.A.Webb，“严重慢性气流受限患者的呼吸困难；生理相关性，”胸部第102卷第1期3，第824-831页，1992。查看在：谷歌学术搜索
7. D. E. O'Donnell和K. A. Webb，“慢性气流受限患者的劳力性呼吸困难:肺过度膨胀的作用”，美国呼吸道疾病回顾，第148卷，第5号，第1351-1357页，1993年。查看在：谷歌学术搜索
8. D.E.O'Donnell，“慢性呼吸系统疾病中的用力性呼吸困难”，年呼吸困难，D.A.马勒主编，第99-147页，美国纽约州纽约市，1998年。查看在：谷歌学术搜索
9. P. D. WAGNER，“最大氧气运输和利用的决定因素”生理学年度审查，卷。58，pp。21-50,1996。查看在：谷歌学术搜索
10. M. J. Mador, T. J. Kufel，和L. Pineda，“慢性阻塞性肺病患者循环运动后四头肌疲劳”，美国呼吸与重症监护医学杂志，卷。161，没有。2，pp.447-453,2000。查看在：谷歌学术搜索
11. O. Nishiyama，H.Taniguchi，Y.Kondoh等，“Quadriceps虚弱与特发性肺纤维化的运动能力有关”胸部，第127卷，第6期，第2028-2033页，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
12. V. Mainguy, F. Maltais, D. Saey等，“特发性肺动脉高压中的外周肌功能障碍”，胸部，第65卷，第2期，第113-117页，2010年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
13. K.J.Killian，“慢性阻塞性肺疾病中肌肉活动的限制，”欧洲呼吸杂志，卷。24，不。1，pp。6-7,2004。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. C.G.Gallagher，“慢性阻塞性肺疾病中的运动限制和临床运动测试，”胸部医学的诊所，第15卷，第5期。2，页305-326,1994。查看在：谷歌学术搜索
15. B.D.Johnson、M.S.Badr和J.A.Dempsey，“老化的肺系统对运动反应的影响，”胸部医学的诊所，第15卷，第5期。2，页229-246,1994。查看在：谷歌学术搜索
16. B. D. Johnson, W. G. Reddan, D. F. Pegelow, K. C. Seow，和J. a . Dempsey，“在身体活跃的老年人口中，运动过程中的流动限制和功能剩余容量的调节”，美国呼吸道疾病回顾，第143卷，第5 I期，第960-967页，1991年。查看在：谷歌学术搜索
17. B.D.Johnson、W.G.Reddan、K.C.Seow和J.A.Dempsey，“健康老龄化人口中运动性呼吸过度的机械限制，”美国呼吸道疾病回顾，第143卷，第2期。5、第968-977页，1991。查看在：谷歌学术搜索
18. ATS / ACCP，“关于心肺锻炼测试的ATS / ACCP陈述，”美国呼吸与重症监护医学杂志，卷。167，没有。2，pp。211-277,2003。查看在：谷歌学术搜索
19. C.A.Harms，“性别是否影响肺功能和运动能力？”呼吸生理学和神经生物学，第151卷，第2-3号，第124-131页，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
20. K. Wasserman, J. E. Hansen，和D. Y. Sue，“练习测试和解释:概述”，在运动测试和解释的原则，W.R.Weinberg主编，第1-9页，利平科特，费城，宾夕法尼亚州，美国，2005年。查看在：谷歌学术搜索
21. D.S.DeLorey和T.G.Babb，“随年龄增长的渐进机械通气限制，”美国呼吸与重症监护医学杂志，卷。160，否。1，pp。169-177,1999。查看在：谷歌学术搜索
22. T.G.Babb、R.Viggiano、B.Hurley、B.Staats和J.R.Rodarte，“轻度至中度气流限制对运动能力的影响，”应用生理学杂志，第70卷，第1期，第223-230页，1991年。查看在：谷歌学术搜索
23. C.Tantucci、A.Duguet、T.Similowski、M.Zelter、J.P.Derenne和J.Milic Emili，“沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病患者动态高通胀的影响，”欧洲呼吸杂志，卷。12，不。4，PP。799-804，1998。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
24. D.E.O'Donnell、C.D'Arsigny和K.A.Webb，“高氧对晚期慢性阻塞性肺疾病患者运动期间通气限制的影响，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第163卷，第4期，第892-898页，2001年。查看在：谷歌学术搜索
25. D.Ofir、P.Laveneziana、K.A.Webb、Y.M.Lam和D.E.O'Donnell，“黄金I期慢性阻塞性肺疾病症状患者循环运动期间呼吸困难的机制，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第177卷，第6期，第622-629页，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
26. D.E.O'Donnell，P.Laveneziana，J.Ora，K.A.Webb，Y.M.Lam和D.Ofir，“黄金期COPD症状患者急性支气管扩张剂可逆性的评估，”胸部，第64卷，第3期，第216-223页，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
27. T.A.Dillard、S.Piantadosi和K.R.Rajagopal，“慢性气流阻塞时最大运动时通气量的预测，”美国呼吸道疾病回顾，第132卷，第2期，第230-235页，1985年。查看在：谷歌学术搜索
28. P. Laveneziana，C. M.Parker，以及D.E. O'Donnell，“慢性阻塞性肺病的运动期间通风限制和呼吸困难”，应用生理学，营养和新陈代谢，第32卷，第6期，第1225-1238页，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
29. N.R.麦金太尔，“慢性肺病患者功能丧失的机制，”呼吸护理，第53卷，第53期9，页1177-1184,2008。查看在：谷歌学术搜索
30. H. Evison和R. M. Cherniack，“运动在慢性阻塞性肺疾病中的呼吸成本”，应用生理学杂志，第25卷，第2期1，页21-27,1968。查看在：谷歌学术搜索
31. N.R.MacIntyre和N.E.Leatherman，“通气肌肉的机械负荷。理论分析，”美国呼吸道疾病回顾，卷。139，没有。4 I，第968-973，1989。查看在：谷歌学术搜索
32. P.Palange和S.A.Ward，“关于在临床实践中使用运动测试的建议，”欧洲呼吸杂志，第29卷，第5期，第1066-1067页，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
33. R.Casaburi、K.Wasserman、A.Patessio、F.Loli、S.Zanaboni和C.F.Donner，“肺康复的新视角：无氧阈作为训练中的一个判别因素，”欧洲呼吸杂志，第2卷，补编7，S618-S623页，1989年。查看在：谷歌学术搜索
34. R.Casaburi，“慢性阻塞性肺疾病中的骨骼肌功能障碍，”运动与锻炼的医学与科学，第33卷，第7期，补编，第S662-S670页，2001年。查看在：谷歌学术搜索
35. R.Casaburi、A.Patessio、F.Ioli、S.Zanaboni、C.F.Donner和K.Wasserman，“阻塞性肺病患者通过运动训练减少运动性乳酸酸中毒和通气，”美国呼吸道疾病回顾，第143卷，第2期。1，页9-18,1991。查看在：谷歌学术搜索
36. R.Casaburi和T.L.Petty，“运动性乳酸酸中毒的减少”，年肺康复的原则与实践巴斯托(T. Barstow)和卡萨布里(R. Casaburi)，pp. 50–65, Philadelphia, Pa, USA, 1993.查看在：谷歌学术搜索
37. C.G.Gallagher，“运动与慢性阻塞性肺疾病，”北美医疗诊所，卷。74，没有。3，pp。619-641,1990。查看在：谷歌学术搜索
38. F. Maltais, A. A. Simard, C. Simard等，“正常受试者和COPD患者运动时骨骼肌氧化能力和乳酸动力学”，美国呼吸与重症监护医学杂志，第153卷，第1期，第288-293页，1996年。查看在：谷歌学术搜索
39. D.E.O'Donnell和K.A.Webb，“慢性阻塞性肺病患者运动表现的主要限制因素是动态的恶性通货膨胀。”应用生理学杂志，第105卷，第2期，第753-757页，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
40. D.E.O'Donnell，S.M.Revill和K.A.Webb，“慢性阻塞性肺疾病中的动态高通胀和运动不耐受，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第164卷，第5期，第770-777页，2001年。查看在：谷歌学术搜索
41. J.B.West，“最新技术：通气-灌注关系，”美国呼吸道疾病回顾，第116卷，第5期，第919-943页，1977年。查看在：谷歌学术搜索
42. A.J.Rice，A.T.Thornton，C.J.Gore等人，“高训练自行车运动员在动脉低氧血症下运动时的肺气体交换，”应用生理学杂志，第87卷，第5期，第1802-1812页，1999年。查看在：谷歌学术搜索
43. A.G.N.Agusti，J.Cotes和P.D.Wagner，“运动对肺部疾病的反应，”欧洲呼吸专著，第2卷，第6期，第32-50页，1997年。查看在：谷歌学术搜索
44. P.Begin和A.Grassino，“慢性阻塞性肺疾病中的吸气肌功能障碍和慢性高碳酸血症，”美国呼吸道疾病回顾，第143卷，第5期，第905-912页，1991年。查看在：谷歌学术搜索
45. R.W.Light、C.K.Mahutte和S.E.Brown，“慢性气流阻塞患者休息和运动时二氧化碳滞留的病因，”胸部，第94卷，第94期1，页61-67,1988。查看在：谷歌学术搜索
46. A.De Troyer、J.B.Leeper、D.K.McKenzie和S.C.Gandevia，“严重COPD患者膈肌的神经驱动力，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第155卷，第4期，第1335-1340页，1997年。查看在：谷歌学术搜索
47. R.Mountain、C.Zwillich和J.Weil，“阻塞性肺病中的通气不足。家族因素的作用，”新英格兰医学杂志，第298卷，第10期，第521-525页，1978年。查看在：谷歌学术搜索
48. D.E.O'Donnell、C.D'Arsigny、M.Fitzpatrick和K.A.Webb，“运动性高碳酸血症在晚期慢性阻塞性肺疾病中的作用：肺过度膨胀的作用，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第166卷，第5期，第663-668页，2002年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
49. E. G. Lakatta和D. Levy，“动脉和心脏老化:心血管疾病企业的主要股东-第一部分:动脉老化:血管疾病的“建立”，”循环，第107卷，第1期，第139-146页，2003年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
50. 例如，Lakatta和D.Levy，“动脉和心脏衰老：心血管疾病企业的主要股东第二部分：健康中的衰老心脏：与心脏病的联系，”循环，第107卷，第2期2，页346 - 354,2003。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
51. A.M.Ferrazza，D.Martolin，G.Valli和P.Palange，“肺疾病患者功能和预后评估中的心肺运动试验，”呼吸，第77卷，第1期，第3-17页，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
52. 慢性阻塞性肺疾病的肺动脉高压和右心衰美国胸科学会会议录，第2卷，第2期1，页20-22,2005。查看在：谷歌学术搜索
53. A.G.N.Agusti，J.A.Barbera，J.Roca，P.D.Wagner，R.Guitart和R.Rodriguez Roisin，“慢性阻塞性肺疾病患者运动过程中缺氧性肺血管收缩和气体交换，”胸部，卷。97，没有。2，pp。268-275,1990。查看在：谷歌学术搜索
54. A. G. N.Agusti，J. Roca，J.GEA，P. D.Wagner，A.Xaubet和R.Rodriguez-Roisin，“抗拒性肺纤维化的气体交流障碍机制”美国呼吸道疾病回顾，第143卷，第2期。2，页219 - 225,1991。查看在：谷歌学术搜索
55. G.E.D'Alonzo、L.A.Gianotti和R.L.Pohil，“正常人和原发性肺动脉高压患者进行性运动表现的比较，”胸部，卷。92，没有。1，pp。57-62,1987。查看在：谷歌学术搜索
56. D. R. Dantzker和G. E. D'Alonzo，“运动对严重慢性阻塞性肺疾病患者肺气体交换的影响”，美国呼吸道疾病回顾，第134卷，第6期，第1135-1139页，1986年。查看在：谷歌学术搜索
57. D. R. Dantzker，G.E.D'Alonzo和J.S.Bower，“患有慢性灭错肺动脉高压患者的运动期间肺气交换”美国呼吸道疾病回顾，卷。130，否。3，第412-416,1984。查看在：谷歌学术搜索
58. J.S.Janicki，“心包和心室相互依赖性对心力衰竭患者左心室舒张和收缩功能的影响，”循环，第81卷，第2号，补编，第15-20页，1990年。查看在：谷歌学术搜索
59. J.A. Dempsey，C. A.危害，以及D.M.Ainsworth，“运动期间呼吸肌灌注和能量学”，运动与锻炼的医学与科学第28卷第2期9，页1123-1128,1996。查看在：谷歌学术搜索
60. C.A.Harms，M.A.Babcock，S.R.McClaran等人，“呼吸肌工作会在最大运动期间影响腿部血流，”应用生理学杂志，卷。82，没有。5，PP。1573-1583,1997。查看在：谷歌学术搜索
61. J.A.Neder、P.W.Jones、L.E.Nery和B.J.Whipp，“慢性阻塞性肺疾病患者运动耐力的决定因素：功率-持续时间关系，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第162卷，第162号2，页497-504,2000。查看在：谷歌学术搜索
62. L.E.Nery、K.Wasserman和J.D.Andrews，“慢性气道阻塞运动期间的通气和气体交换动力学，”应用生理学杂志呼吸环境与运动生理学，第53卷，第6期，第1594-1602页，1982年。查看在：谷歌学术搜索
63. P.Palange，P.Galassetti，E.T.Mannix等人，“阻塞性肺疾病运动期间氧对氧缺乏和VO2动力学的影响，”应用生理学杂志，第78卷，第6期，2228-2234205页。查看在：谷歌学术搜索
64. C.Roussos和P.T.Macklem，“呼吸肌，”新英格兰医学杂志，第307卷，第13期，第786-797页，1982年。查看在：谷歌学术搜索
65. L. Puente-Maestu, T. Tena, C. Trascasa等，“训练可提高慢性阻塞性肺疾病患者的肌肉氧化能力和氧合恢复动力学，”欧洲应用生理学杂志，第88卷，第6期，第580-587页，2003年。查看在：谷歌学术搜索
66. G.R.Chiappa，A.Borghi Silva，L.F.Ferreira等人，“COPD患者开始大强度运动时，肌肉脱氧动力学加快：与中枢心血管动力学的关系。”应用生理学杂志，卷。104，没有。5，PP。1341-1350,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
67. P. D. Wagner, G. E. Gale和R. E. Moon，“在海平面和模拟高度运动的人类肺部气体交换”，应用生理学杂志，第61卷，第1期，第260-270页，1986年。查看在：谷歌学术搜索
68. P. D. WAGNER，“在COPD中发展恶棍的可能机制”欧洲呼吸杂志，第31卷，第3期，第492-501页，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
69. R. Gosselink, T. trosters和M. Decramer，“外周肌无力有助于COPD患者的运动限制，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第153卷，第3期，第976-980页，1996年。查看在：谷歌学术搜索
70. A.L.Hamilton、K.J.Killian、E.Summers和N.L.Jones，“心肺疾病患者的肌力、症状强度和运动能力，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第152卷，第2期。6 I, pp. 2021-2031, 1995。查看在：谷歌学术搜索
71. S. Bernard，P. Leblanc，F. Whittom等，“慢性阻塞性肺病患者的外周肌肉无力”美国呼吸与重症监护医学杂志第158卷第1期2, 1998年。查看在：谷歌学术搜索
72. I. Serres，V. Gautier，A. Varray和C.Préfaut“骨骼肌肉耐力有损，与COPD患者的物理不活跃和肺功能改变，”胸部，第113卷，第4期，第900-9051998页。查看在：谷歌学术搜索
73. F.W.Booth和P.D.Gollnick，“废弃对骨骼肌结构和功能的影响，”运动与锻炼的医学与科学，第15卷，第5期，第415-420页，1983年。查看在：谷歌学术搜索
74. E.F.Coyle、W.H.Martin和S.A.Bloomfield，“停训对次极量运动反应的影响，”应用生理学杂志，第59卷，第3期，第853-859页，1985年。查看在：谷歌学术搜索
75. C.A.Ottenheijm，L.M.Heunks，G.C.Sieck等人，“慢性阻塞性肺疾病中的膈肌功能障碍，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第172卷，第2期，第200-205页，2005年。查看在：谷歌学术搜索
76. A.DeTroyer和N.Pride，“慢性阻塞性肺疾病中的胸壁和呼吸肌”，年胸部，C部分：疾病，Marcel Dekker，纽约，纽约，美国，第2版，1995年。查看在：谷歌学术搜索
77. ATS，“ATS声明：慢性阻塞性肺疾病中的骨骼肌功能障碍，”美国呼吸与重症监护医学杂志，卷。159，PP。S1-S40，1999。查看在：谷歌学术搜索
78. G.Tiao，J.M.Fagan，N.Samuels等人，“脓毒症刺激大鼠骨骼肌中非溶酶体、能量依赖性蛋白水解并增加泛素mRNA水平，”临床研究杂志，第94卷，第94期6，PP。2255-2264,1994。查看在：谷歌学术搜索
79. M.Llovera，C.García-Martínez，N.Gelel，F.J.López-oriano和J.M.Aggilés“TNF可以直接诱导泛素依赖于大鼠肌肉的蛋白质溶解系统的表达，”生物化学与生物物理研究通讯，第230卷，第2期，第238-241页，1997年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
80. G. Biolo，G. Toigo，B.Ciocchi等，“对损伤和败血症的代谢反应：蛋白质代谢的变化，”营养，第13卷，第9期，第52-57页，1997年。查看在：谷歌学术搜索
81. M. di Francia，D. Barbier，J.L.Mege和J. Orehek，“肿瘤坏死因子-α水平和慢性阻塞性肺病中的减肥”，美国呼吸与重症监护医学杂志，第150卷，第5 I号，第1453-1455页，1994年。查看在：谷歌学术搜索
82. I.De Godoy、M.Donahoe、W.J.Calhoun、J.Mancino和R.M.Rogers，“肿瘤坏死因子升高”-α体重减轻的COPD患者外周血单核细胞的产生美国呼吸与重症监护医学杂志，第153卷，第153期2，第633-637页，1996。查看在：谷歌学术搜索
83. A.M.W.J.Schols、W.A.Buurman、A.J.Staal van Den Brekel、M.A.Dentener和E.F.M.Wouters，“慢性阻塞性肺疾病患者亚组中代谢紊乱和炎症介质水平升高之间关系的证据，”胸部，第51卷，第8期，第819-824页，1996年。查看在：谷歌学术搜索
84. W.E.Mitch和A.L.Goldberg，“疾病机制：肌肉萎缩机制：泛素-蛋白酶体途径的作用，”新英格兰医学杂志，卷。335，没有。25，pp.1897-1905,1996。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
85. I.Vogiatzis，D.C.M.Simoes，G.Stratakos等人，“肺康复对慢性阻塞性肺病恶病质患者肌肉重塑的影响，”欧洲呼吸杂志，第36卷，第2期，第301-310页，2010年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
86. H.R.Gosker、B.Kubat、G.Schart、G.J.van der Vusse、E.F.M.Wouters和A.M.W.J.Schols，“慢性阻塞性肺疾病患者骨骼肌的肌肉病理学特征，”欧洲呼吸杂志，第22卷，第2期，第280-285页，2003年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
87. A.G.Agustí，J.Sauleda，C.Mirales等人，“慢性阻塞性肺疾病中的骨骼肌凋亡和体重减轻，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第166卷，第4期，第485-4892002页。查看在：谷歌学术搜索
88. m·j·杰克逊和s·奥法雷尔的《自由基和肌肉损伤》英国医学公告，第49卷，第49期。3，第630-641页，1993。查看在：谷歌学术搜索
89. M.Buck和M.Chojkier，“一氧化氮合成抑制剂和抗氧化剂可防止恶病质小鼠模型中氧化应激引起的肌肉萎缩和去分化，”欧洲分子生物学杂志，第15卷，第8期，第1753-1765页，1996年。查看在：谷歌学术搜索
90. S.Llesuy，P.Evelson，B.Gonzalez-Flecha等人，“脓毒症综合征大鼠肌肉和肝脏的氧化应激，”自由基生物学和药物，第16卷，第4期，第445-4511994页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
91. M.P.K.J.Nengelen，A. M.W. J. Schols，W.C.Baken，G. J. Wesseling和E. F. M. Wouters，“营养耗竭”与COPD患者的呼吸和外周骨骨骼肌功能有关，“欧洲呼吸杂志，卷。7，不。10，PP。1793-1797,1994。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
92. A. M. W. J. Schols，P.B.Faeters，A.M.C. Dingemans，R. Mostert，P.J.J.Frantzen和E. F. M. Wouters，稳定COPD患者营养消耗的患病率和特点符合肺康复的态度，“美国呼吸道疾病回顾，第147卷，第5号，第1151-11561993页。查看在：谷歌学术搜索
93. S.G.Kelsen，M.Ference和S. Kapoor，“长期营养不良对膜片结构和功能的影响”，应用生理学杂志，卷。58，不。4，pp。1354-1359,1985。查看在：谷歌学术搜索
94. M.VAZ，S. Thangam，A. Prabhu和P. S. Shetty，“最大自愿收缩作为成年慢性营养不良的功能指标”，英国营养学杂志，卷。76，没有。1，pp。9-15,1996。查看在：谷歌学术搜索
95. E.Fiacadori、P.Zambrelli和G.Tortorella，“营养不良时呼吸肌的生理病理学，”麻醉密涅瓦，卷。61，没有。3，pp。93-99,1995。查看在：谷歌学术搜索
96. D.R.Openbrier、M.M.Irwin和R.M.Rogers，“肺气肿和慢性支气管炎患者的营养状况和肺功能，”胸部，第83卷，第1期，第17-22页，1983年。查看在：谷歌学术搜索
97. W.E.Mitch，R.Medina，S.Grieber等人，“代谢性酸中毒通过激活泛素和蛋白酶体相关的三磷酸腺苷依赖性途径刺激肌肉蛋白质降解。”临床研究杂志，第93卷，第5号，第2127-2133页，1994年。查看在：谷歌学术搜索
98. E.Fiacadori，E.Coffrini，N.Ronda等，“慢性阻塞性肺疾病过程中的低磷血症。患病率、机制以及与骨骼肌磷含量的关系，”胸部，第97卷，第4期，第857-8681990页。查看在：谷歌学术搜索
99. J.P.Knochel，“电解质紊乱的神经肌肉表现，”美国医学杂志，第72卷，第3期，第521-535页，1982年。查看在：谷歌学术搜索
100. E.Fiacadori、E.Coffrini、C.Fracchia、C.Rampulla、T.Montagna和A.Borghetti，“慢性阻塞性肺病呼吸衰竭患者呼吸和外周肌中的低磷血症和磷缺乏，”胸部第105卷第1期5，第1392-1398页，1994。查看在：谷歌学术搜索
101. G. Stendig Lindberg，J.Bergstrom和E. Hultman，“血清血症和肌肉电解质和代谢物”，斯堪的纳维亚医学学报第201卷第2期4，第273-280页，1977。查看在：谷歌学术搜索
102. M.Decramer、L.M.Lacquet、R.Fagard和P.Rogiers，“皮质类固醇导致慢性气流阻塞时肌肉无力，”美国呼吸与重症监护医学杂志，第150卷，第1期，第11-16页，1994年。查看在：谷歌学术搜索
103. M. Decramer, V. De Bock，和R. Dom，“慢性阻塞性肺疾病中类固醇诱导肌病的功能和组织学图”，美国呼吸与重症监护医学杂志，第153卷，第153期6，PP。1958-1964,1996。查看在：谷歌学术搜索
104. M.Hall Angeras、U.Angeras、O.Zamir、P.O.Hasselgren和J.E.Fischer，“皮质酮和肿瘤坏死因子之间的相互作用刺激了大鼠骨骼肌中的蛋白质分解，类似于败血症，”外科手术，卷。108，没有。2，pp。460-466,1990。查看在：谷歌学术搜索

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