文摘
静脉注射毒品或药物用于口服可引起肺肉芽肿性疾病。这种血管内滑石肺导致肺纤维化和肺动脉高压。综述了9例组织学证实血管内滑石肺与特定的关注这些患者的临床病史。五尸检病例纳入本系列的详细调查解剖特征与血管内滑石肺和肺高血压。所有九个病人显示血管周的和/或肺血管内沉积的可极化的外来物质。血管内滑石肺由于前静脉注射毒品不是在任何临床疑似病人尽管五临床诊断肺动脉高压。所有患者显示左、右心扩张,但扩张的主动脉瓣。充血性心力衰竭,肝脾肿大也常见。我们得出这样的结论:血管内滑石肺是一种诊断不足引起的肺动脉高压患者的静脉注射毒品的历史。
1。介绍
肺病的滑石接触良好的文档记录,可以有多个病因(1]。吸入的滑石暴露导致滑石尘肺病,而静脉滑石暴露会导致血管内滑石肺。疾病症状和总值解剖发现在这两个不同的病因本质上是相同的,和这两种形式的组织学talc-related肺部疾病也非常相似。肺沉积的不溶性微小异物导致肺实质内的异物巨细胞反应。随着时间的推移,继续接触这个过程导致肺纤维化,广泛在某些情况下。这两种疾病之间的区别是异物的位置。吸入的滑石尘肺病导致肺泡分布,血管内滑石肺导致血管周的的沉积模式。在急性设置也可以识别可极化的血管内空间内异物。
在血管内异物的来源滑石肺是通过静脉注射毒品。非法街头毒品通常包含一个掺杂物增加质量,和这个掺杂物通常包含微观不溶性材料。另一个常见的来源是注入处方药用于口服使用。在这些为静脉注射药物,有填料和绑定添加到药物。事实上这个词血管内滑石肺是用词不当,滑石只是几个可能的材料用作赋形剂之一,还包括甲基纤维素和crospovidone [2]。特殊污渍已被证明有能力区分血管内异物的构成在诊断困难的情况下(3]。
静脉注射的异物,肺代表第一毛细血管床作为一个过滤器来消除这种材料。由于这些材料的大小通常成为住在肺血管。这导致急性小血管的栓塞。随着时间的推移,异物沉积在血管周围组织,和异物巨细胞反应发生纤维化有关。这纤维化肺实质反过来导致一些病人肺动脉高压的发展。血管内滑石肺引起的肺动脉高压的初以来已有详细记载描述这种疾病在1960年代虽然血管内滑石肺没有常用这个词在过去(4,5]。
血管内滑石肺的诊断具有重要的社会和医疗的影响但不普遍怀疑许多患者即使在已知的静脉药物滥用的存在(6]。我们现在9例血管内滑石肺活检和尸检病例没有临床怀疑。我们给一个详细的检查病人的历史。在五个尸检的情况下我们也包括详细的分析与血管内滑石肺相关的肺和心脏疾病。本研究的目的是增加血管内意识滑石肺引起肺动脉高压,目前临床和解剖学特征可以表明诊断。
2。材料和方法
例血管内滑石肺被确定通过自然语言搜索“滑石”在我们eleven-year-period跨越1/2000-12/2010电子实验室信息系统。手术标本和尸检病例中搜索。最后综述了诊断选择血管内滑石肺的情况下,作者综述了和幻灯片的确认诊断。例排除如果幻灯片或块没有可供审查或诊断还没有得到确认。在尸体解剖的情况下,所有幻灯片都拉了可极化的存在异物与histocytic渗透。患者的临床病史证实血管内滑石肺被抽象相关临床资料。本研究经UPMC机构审查委员会(IRB没有。PRO11020060)。
2.1。正常指标的定义
左心室肥大被定义为壁厚大于1.5厘米,右心室肥大,壁厚大于0.5厘米。二尖瓣扩张被定义为阀周长大于9.9厘米在男性和女性的9.1厘米,主动脉瓣膨胀阀周长大于8.5厘米在男性和女性的7.9厘米,三尖瓣膨胀阀周长大于11.8厘米在男性和女性的11.1厘米,和肺的阀膨胀阀周长大于7.5厘米在男性和女性的7.4厘米7]。心脏肥大是确定的函数性和身体质量使用报告Kitzman et al。7]。脾肿大被定义为脾脏重量大于245克在男性和女性大于190克。肝肿大被定义为肝脏重量大于2000克在男性和女性大于1800克。增加肺重量被定义为合并肺重量大于1050克。
3所示。结果
3.1。血管内滑石肺的临床特征
总共9例血管内滑石肺都包含在这个研究五尸检病例和四个肺活检病例。对这些病人人口在表中做了总结1。所有病人的平均年龄是44岁。3例确诊患者药物使用承认不是最近的,这些病人有较高的平均年龄在56年。有优势的男性只有一个女性9名患者。
患者的临床病史变量和简要描述。案例1有静脉吸毒和IgA肾病,呼吸困难,胸痛。案例2有静脉注射毒品和冠状动脉疾病,出现急性胸痛。情况3有远程静脉注射毒品和历史的中风和反应迟钝的发现在他熟练的护理机构。4例有远程静脉注射毒品,慢性阻塞性肺病和多个pneumothoraces并承认新气胸和可能的肺移植评估。5有静脉注射毒品,慢性阻塞性肺疾病和慢性背部疼痛需要多个手术和面对新一集的严重的背痛。案例6有远程静脉注射毒品和适合滑石肺的肺移植和提出增加呼吸的工作。例7创伤套件中提供多个渗透胸部外伤;进行全肺切除术,但病人没能活下来。这个病人没有可用的历史。 Case 8 had a history of deteriorating lung function due to severe emphysema and presented for double lung transplantation. Case 9 had a history of multiple spine surgeries and presented with an enlarged periaortic lymph node and pulmonary infiltrate. While the majority of patients (6 of 8) with histologically confirmed intravascular talcosis had admitted intravenous drug abuse, two denied intravenous drug use. Other common clinical features were hepatitis C seropositivity (7 of 8 tested) and tobacco use (6 of 8 with history).
肺动脉高压临床诊断的五个九患者临床特征的基础上,心导管检查和超声心动图。四个病人心导管数据用于审查都有峰值平均肺动脉压力升高43毫米汞柱(范围37-50毫米汞柱)。最后只有两个患者的舒张肺动脉压力增加(平均15.25毫米汞柱,射程4-22毫米汞柱)。平均肺动脉压力升高的报道两名患者(平均25.25毫米汞柱,射程20-32毫米汞柱)。超声心动图(经胸廓的或经食管)研究进行了六个病人。两个病人完全正常的研究。四个病人有异常发现:轻度右心房扩张(2),甚至是严重右心室扩张(3),中度肺动脉扩张(2),中度肺动脉高压(3;52 - 70毫米汞柱),肺动脉收缩压压力峰值温和的左心室扩张(2),轻度左心室肥大(1),严重的左心室肥大(1),轻度降低左心室射血分数(3)。
前5个患者胸部ct表现病理检查。三个显示气性变化,一个显示小叶间质结节,和一个显示bibasilar肺不张和肺炎。在一个病人患有严重的小叶性肺气肿,弥漫性纤维化也明显。
4名患者进行肺功能测试,以下参数被发现异常:用力肺活量(FVC)(4例;26 - 72%的预测),在1秒用力呼气量(FEV1) (4;22 - 65%的预测),扩散能力的肺一氧化碳(DLCO)(4例;1 62%的预测和3人高不可攀由于低肺容积),和肺活量(VC)(4例;在2例36和73%的预测,难以实现在2例)。
关于相关医学并存病,七,八基线状态已经过去病史患者对高血压,需要医疗管理具有重要意义。3例患者有慢性肾功能不全(其中一个有IgA肾病,最终需要血液透析),和一个病人发达之前急性肾功能衰竭死亡。
最初的病理诊断的时候,没有患者临床疑似血管内滑石肺。一个病人曾被诊断出患有吸入的滑石尘肺病在外部机构基于活检。这一诊断病人有单面肺移植手术,后来和一个活检在我们机构的nontransplanted本机肺血管内滑石肺的诊断。这个病人有远程静脉注射毒品。另一个病人经历了多个双边自发pneumothoraces和被诊断为特发性肺纤维化;然而,肺组织学检查患者的尸检证明血管内滑石肺作为他的肺纤维化的原因。
3.2。血管内滑石肺的组织学特征
低镜在肺组织学的变化从焦点区域的异物反应和纤维化病例与广泛的纤维化(图领域1)。常见的发现在所有情况下的诊断功能血管周的本地化的外国物质沉积和肝纤维化(图2)。与广泛纤维化病例血管周的沉积仍然可以看到在残余的地区蜂窝状的肺。外国材料本身的形态多种多样,一些表现出更多的弹性板材料和其他更多的针状的材料(数据3(一个)和3 (b))。偶尔的小行星的尸体被发现在某些情况下(图3 (c))。组织学部分从尸检病例和两个四个手术病理标本显示一些古典的特性与肺动脉高压(8]。许多中等口径动脉显示肥大的肌肉墙和较大的动脉,当看到部分,显示内膜的增殖与动脉粥样硬化。许多较小的口径船只未能显示这些变化,并没有见过丛状的血管病变。
(一)
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3.3。在血管内滑石肺见过尸检解剖发现
解剖发现的五个病人尸检表中可以看到2。死亡原因包括心力衰竭和肺水肿,心律失常继发性肺血栓栓子,多系统器官衰竭继发败血症,从肺动脉高压肺纤维化,心肺呼吸困难。所有5个病人的肺重量平均增加1894克。心脏肥大出现在三个五个病人平均心脏重量600.4克。所有五个病人显示扩张的左派和右派的心。二尖瓣和三尖瓣瓣膜扩张5例,分别平均周长10.9厘米和13.5厘米。肺的阀门是扩张4 5平均周长8.5厘米。没有5患者主动脉瓣的扩张,平均周长7.2厘米。肝肿大出现在三个五个,四个五个病人脾肿大。可极化的存在异物在肺外组织也存在在每个五patients-bone骨髓(3),淋巴结(2),肾脏(2)、脾(2),肝(2)、心肌(2),甲状腺(1),静脉血栓(1)和右心室血栓(1)(图4)。一个病人,不是已故前肝脏活检和视网膜显示类似的可极化的外来物质。在肺外组织,外国材料intra-or血管周的,比在肺部表现出更小的微粒,缺乏重大巨细胞反应。transbronchial患者肺活检,以前的视网膜和肝脏活检报告显示可极化的外来物质。四是严重冠状动脉动脉粥样硬化患者的证据,和三个组织学subendocardial和/或子宫肌层的局部缺血的证据。
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(d)
4所示。讨论
发现肺部血管周的或血管内可极化的外国材料本质上是诊断血管内滑石肺由于非法药物的静脉注射。最重要的微分建立血管内滑石肺和滑石尘肺病之间由于吸入微小的尘埃。这两种病因的分化相关异物肉芽肿性肺疾病可以作为血管周的具有挑战性的位置在某些方面包括整个肺实质。
在本文中,我们寻找和选择例血管内滑石肺组织学基础上的位置可极化的血管周的异物或血管内的位置。我们的研究结果表明,没有一个九患者纳入本研究临床疑似血管内滑石肺由于静脉注射吸毒传播的。这是尽管五有临床诊断肺动脉高压,六个承认静脉药物滥用的历史。
而血管内注射滑石的影响有负面影响在这些病人的血流动力学资料所描述的在当前的研究中,有趣的是,许多组织学标本滑石证明被发现分布在血管周的区域,而不是血管内。虽然一个确切的答案来解释这是难以捉摸的,一个合理的推断是,小滑石颗粒从血管空间,随着时间的推移,血管内的静水压力。事实上,大多数患者在当前分析系统性高血压也会促进这一运动。随着时间的推移,巨噬细胞(和产生的巨细胞)也可能导致异物的运动远离血管内空间。最终,纤维化这种环境的滑石,免疫细胞,和血管周围间质肺血管,除了任何剩余的血管内滑石,导致肺动脉压力增加。
肝纤维化、肺内小血管闭塞患者由于血管内和/或血管周的沉积的不溶性异物的最可能原因是肺动脉高压的临床病史和解剖研究结果;然而,来自其他方面的病人的并发症,如肺气肿和其他纤维化的病因,不能完全排除在外。五个病人接受尸检的解剖发现都可能与这些患者的肺动脉高压。在肺动脉高压患者的静脉注射吸毒现象很好地证明了这是第一个报告我们的知识要仔细检查心脏相关疾病的变化。在这里介绍的情况下,所有患者的左和右心扩张由放大阀周长。心脏肥大也是常见的三个五个病人。尽管这一发现没有显示扩张的主动脉瓣。这样做的原因是未知的。左路充血性心力衰竭的特点与肝肿大和脾肿大也常见。
额外的证据来支持这些病人的诊断是共同发现的双折射材料在系统性的位置在这些患者。这个功能之前已经报道过在血管内滑石肺患者9]。这个发现应该显示血管内滑石肺的诊断,而不是滑石尘肺患者肺肉芽肿的吸入滑石和相关材料不应导致系统性沉积。材料的尺寸小一点的系统性的网站相比,肺实质表明,这种材料是足够小,逃避肺毛细血管床。
我们的分析产生了结果从非侵入性的测试,可能会增加怀疑这种疾病的高危个体。右侧心脏扩张,肺动脉扩张/高血压都发现至少有一半的患者接受超声心动图。此外,所有患者(4/4)接受肺功能测试FVC、FEV1下降,以及减少或达不到的(由于低肺容积)VC和DLCO。
在当前的研究中,高血压需要医疗存在于7 8的病人进行了评估。只有三个患者慢性肾脏功能不全(额外的病人有急性肾功能衰竭前死亡),和其中一个需要血液透析。此外,尸检结果表明严重动脉粥样硬化疾病或心肌缺血。这些相关的心脏和肾脏并发症可能是导致观察到心脏的发现,而血管内滑石肺及其血流动力学影响可能加剧了这些条件,他们明确的血管内滑石肺的关系尚不清楚。
血管内滑石肺由于静脉注射的药物并不是一个罕见的发现而不是普遍出现在所有的静脉注射毒品使用者,肺动脉高压的发现之前已经报道过在这些病人5]。目前的研究表明,血管内滑石肺是一种underrecognized肺动脉高压的原因尽管肺动脉高压和静脉注射毒品的历史在我们的许多病人。在此确认患者危险因素和发现可能受益于进一步临床评价血管内滑石肺。