文摘
背景。呼吸困难的主要抱怨的一组慢性阻塞性肺病患者由于接触硫芥(SM)和耐火材料是常规疗法。我们设计了本研究评估喷雾吗啡等患者的有效性。材料和方法。在双盲临床试验研究中,40岁的历史记录患者暴露在SM被分配到两个组:第1组接受1毫克硫酸吗啡4 cc生理盐水稀释0.5%使用喷雾器每天一次5天,组2作为控制接受生理盐水作为安慰剂。他们被每天治疗7次访问检查症状和体征和不良事件。不同的参数包括patient-scored峰呼气流量使用流量计,视觉模拟量表(血管)呼吸困难、全球生活质量和咳嗽,呼吸速率的类型和数量,夜间呼吸困难和咳嗽的觉醒已被评估。结果。脉管的分数呼吸困难、咳嗽和生活质量也呼吸速率,心率,夜间觉醒由于呼吸困难和夜间觉醒由于咳嗽明显改善吗啡雾化后没有任何重大不良事件。还拿呼气流量明显改善雾化后每一天。结论。我们的结果显示临床效益喷雾吗啡对呼吸系统病人的投诉由于暴露在SM,没有明显的副作用。
1。介绍
呼吸困难是最常见的抱怨在慢性阻塞性肺病(COPD)患者(1]。随着病情的发展,严重的慢性阻塞性肺病,呼吸困难常常会降低生活质量和日常生活活动。阿片类药物被用来抑制呼吸困难的感觉慢性和进步COPD患者的姑息治疗(2]。系统性治疗阿片类药物报道减少一些病人呼吸困难组(3,4),但副作用是常见的,限制他们的长期使用。喷雾吗啡可能是有吸引力的,因为更少的副作用与吸入指出吗啡与注射路线相比,和一些控制的研究也指出有利影响呼吸困难(5- - - - - -7]。这将提供一个优势如果可以缓解呼吸困难的救援没有相当大的不利影响(8]。
在终末期慢性阻塞性肺病患者,喷雾阿片类药物可能被视为一个潜在的治疗方案(8]。吗啡可能会减少焦虑和减少通气反应缺氧和高碳酸血症9]。伊顿和同事推测的机理喷雾阿片类药物在肺部疾病的患者,虽然不是很清楚,可能是多因素疾病。抑郁当地阿片受体在肺部,脊髓和中枢呼吸中心,和其他系统性影响可能都有一个角色8,10]。
然而,证据在文献中仍有争议和安慰剂对照研究来支持喷雾吗啡在COPD患者呼吸困难的救援是不够的8]。
呼吸困难的主要抱怨的一组慢性阻塞性肺病患者由于接触硫芥(SM)。闭塞性细支气管炎(BO)是主要的潜在长期呼吸这些患者的结果(11,12]。SM是主要有效化学战剂之一。不幸的是,伊拉克人使用硫芥极其反对伊朗人口两伊战争期间(1984 - 1988)。结果在时间大约100000伊朗人暴露于化学战剂(13),超过30000的幸存者仍然遭受呼吸道并发症(14]。一些报道声称的研究设计,因为吸入阿片类药物可以缓解严重的呼吸困难,从恶性或良性的肺部疾病(5,6]。因此,我们设计了本研究首次评估有效性的喷雾吗啡组患者对比安慰剂组。
2。材料和方法
在双盲临床试验研究中,40岁男性COPD患者由于暴露在SM登记。历史或异常的实验室检测表明患者肾功能衰竭或心血管疾病和不良反应史吗啡被排除在外。
他们被分配到两组。组1接受硫酸吗啡吸入器和第二组担任控制接受安慰剂。吗啡组,患者食用1毫克吗啡4 cc生理盐水稀释0.5%使用喷雾器为5天每天一次。安慰剂组遵循相同的指令只有5毫升0.5%生理盐水。他们被每天治疗7次访问检查症状和体征和不良事件。
医生和患者盲目使用药物。我们用同等LC SPRINT喷雾器在两组相同类型和颜色。喷雾器,可以用2 - 3微米直径降低运输micro-aerocell航空这样的细支气管的成年人。评估的潜在好处吸入吗啡对呼吸困难及相关投诉在我们的病人,不同的参数,如最大呼气流量通过流量计,patient-scored视觉模拟量表(血管)呼吸困难(范围从0,没有呼吸困难到10,也就是说,更糟糕的是呼吸困难),咳嗽(10厘米线性标尺的病人表示他们咳嗽的严重程度;0毫米代表没有咳嗽和10厘米有史以来最严重的咳嗽)进行评估。此外,呼吸速率,夜间觉醒呼吸困难,咳嗽被评估。全球生活质量测量血管:一条水平线的10厘米从0(生活质量最差的)到10(完美的生活质量)。这项研究是根据赫尔辛基宣言的原则执行。知情同意是来自所有参与的病人。
执行统计分析使用SPSS 16.0版软件(SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)。的以及和重复测量分析和群体内部之间用于比较数据。值被当作平均数±标准差。一个值小于0.05被认为是显著的。
3所示。结果
出现呼吸困难、咳嗽比较,两组的生活质量表所示1。有显著差异的吗啡和安慰剂组血管分数为呼吸困难,咳嗽,和生活质量。也对平均差两组之间有显著差异的夜间觉醒由于呼吸困难和夜间觉醒由于咳嗽。表2显示的呼吸速率的差异,听率,夜间觉醒,呼吸困难,咳嗽两组。
5天的结果意味着选择流量计的两组时间15分钟,30分钟,45分钟,1 h, h 2 h, h, 4日和8日每天吸入后总结在表3。值的比较两组是基于重复测量分析。
4所示。讨论
脉管分数为呼吸困难,咳嗽,和生活质量,和数量的呼吸速率,心率,夜间觉醒由于呼吸困难和夜间觉醒由于咳嗽明显改善吗啡雾化后没有任何重大不良事件。还拿呼气流量明显改善雾化后每天比较安慰剂。没有大量的不良反应发生在我们的研究中。
我们使用的血管评估呼吸困难在我们的系列。脉管足以检测的敏感性变化,呼吸困难。虽然,Borg规模更大的再现性,现在广泛使用,血管有更高的精度和灵敏度(15]。特异性的Borg规模取决于指令的主题(15,16]。此外,我们使用血管评估全球生活质量。血管是一个仪器具有良好的效度,良好的可靠性,适度发布出去是依靠响应能力,和良好的anchor-based响应而multiitem问卷。使用建议的临床试验来评估全球生活质量(17]。
阿片类药物被管理通过各种途径缓解呼吸困难自19世纪晚期慢性阻塞性肺病患者。吗啡也由吸入与最小副作用减轻呼吸困难,通过使用时可能发生系统性路线(16]。喷雾阿片类药物的作用机制尚不清楚。他们可能会减少呼吸困难的感觉主要通过中央对大脑的影响。也已经表明,低剂量的吗啡直接消耗肺通过喷雾器在一些患者是有效的。三个主要呼吸道的阿片受体已确定:μ(铁道部)δ(金龟子),(侯尔)调解的影响3内源性阿片类物质的主要家庭(内啡肽,肽,dynorphins resp。)以及外源性阿片类药物如吗啡和可待因(18]。此外,肺还可能包含一种新型阿片受体(19,20.]。其中受体是主要的阿片受体在肺21]。额外建议吸入吗啡的治疗作用机制可能是抑制肺刺激剂受体(22]。阿片类药物抑制释放促炎”P物质”,这可能有助于减少炎症(18]。我们还假设阿片类药物作用于神经源性炎症的可能作用过程作为另一个涉及的呼吸道症状缓解的机制。治疗气溶胶有广泛的粒子大小和形状。得出的结论是,在颗粒大小为2.3到3μm,吗啡溶液更有可能发生在外围航空在潮汐呼吸比粒度在4.9μm,这往往会导致压紧在中央航空公司(23]。在我们的研究中一个喷雾器,送一个小粒径(质量中值直径3μ米)被用于达到更好的细支气管哪里有位置BO的主要病理学。
喷雾的影响吗啡对呼吸困难直到现在仍有争议和不同的研究报告不同的结果(8]。大多数研究使用剂量的1 - 25毫克没有显示相当大的受益于吸入麻醉药在呼吸困难24- - - - - -32),但其他的显示一个有益的影响33,34]。年轻等人报道的增加运动耐力在慢性阻塞性肺病患者低5毫克剂量的喷雾吗啡(35]。在一个小试验,一剂morphine-6-glucuronide是管理九个气喘吁吁的癌症患者在5毫克的剂量水平,10 mg, 20 mg。所有病人改善呼吸困难由血管和Borg报道规模剂量间没有明显差异(36,37]。在18 COPD患者的一项研究中,佐藤等人证明4毫克喷雾morphine-6-glucuronide增加运动耐力(28]。也有一些报告关于喷雾吗啡的有效性在缓解癌症相关的呼吸困难5,9,38]。
另一方面,有一些研究对吗啡的呼吸投诉的有效性。顶级和同事回顾了七个研究各种心肺疾病患者接受喷雾吗啡。在五个关于慢性阻塞性肺病的研究,一项研究评估肺和nonpulmonary病人,和另一项研究是一个小的间质性肺病(ILD)的患者。作者认为该证据不支持使用喷雾吗啡的缓解呼吸困难或改善COPD患者的运动耐量或ILD。他们认识到,不同的剂量,管理计划,和不一致的使用氧气和支气管扩张剂可以导致变化的结果。然而,报道的副作用是十分罕见的温和。此外,建议的潜在疾病气溶胶交付可能会影响粒子的沉积(16]。
在我们的研究中对氧气疗法的患者没有和所有接受长效支气管扩张剂每天两次为期5天的研究期间。我们的结果显示,理想的有效性的每天一次低剂量喷雾吗啡对呼吸困难及相关后果,SM暴露BO。它是非常有趣的,因为大多数试验研究了雾化的影响阿片类药物呼吸困难和稳定的慢性心肺疾病患者的运动耐量,发现没有影响(39]。然而,一些点在此设置时应注意。没有证据的肺气肿肺实质破坏的结果在我们的病人11]。此外,他们没有其他风险因素,在一般情况下,慢性阻塞性肺病和BO。这些应该被视为欣赏喷雾阿片类药物有效性的原因在我们的设置。值得注意的是,有一个不可逆的气流限制在这种化学受伤没有应对常规疗法。
虽然不够精心设计的研究是最重要的一个原因不愿阿片类药物的处方,还有其他限制。它们包括害怕呼吸抑郁和成瘾在两个医生和病人组(40,41]。没有显著增加不良反应在大多数研究喷雾吗啡。的长期处方阿片类药物也作为姑息治疗呼吸道症状可能导致暂时的身体依赖性,不应混淆上瘾42]。然而,雾化有许多优点。首先,喷雾鸦片可能容忍更高的剂量比系统性管理。可能是没有严重的副作用,因为它的生物利用度是非常小的43]。第二,缓解可能更迅速比口服摄入。缓解呼吸困难被报道后不久发生或雾化治疗中的应用[10 - 15分钟内40]。第三,患者可以自己管理自己的呼吸困难,呼吸困难发生时或者恶化。这些优势建议的可能性,使用喷雾吗啡治疗患者在家里救援期间呼吸困难之前采取预防性攻击或日常活动(44]。
看来喷雾鸦片利益持续几个小时,增加剂量80毫克,在频率每2 h是可以忍受的29日]。有趣的是,我们的研究结果显示,其好处保持8个小时。在这项研究中,喷雾低剂量的吗啡比之前报道的管理。喷雾吗啡的影响不太可能造成系统性喷雾的吸收剂量。一些原因如下。喷雾吗啡据报道5.5%的生物利用度(范围5 - 35%),因为大部分的药物是存入运载系统(45- - - - - -47影响呼吸困难),但系统性所需剂量范围从5到50毫克。此外,平均延迟获得血清浓度峰值雾化后45分钟(45]。最大的血清吗啡浓度是通过45分钟,大约6倍低于与肌内政府(39]。我们发现,最小剂量,1毫克喷雾吗啡对呼吸困难15分钟后显示其影响;血清浓度峰值之前支持中央肺的作用机制而不是系统性影响。在癌症患者患有棘手的呼吸困难,相对少量的吸入麻醉药似乎改善呼吸舒适,尽管这些病人已经接受高水平的疼痛管理肠外阿片类药物(5,9,29日,39,44,48]。
这项研究有一些局限性。血浆吗啡浓度没有测量。后续的时间是不够的。严重性的评估使用肺量测定法不可行,因此我们不能测量量和流量测量。虽然流相关的量,这可能是受到其他变量如呼吸肌肉工作。其有效使用在临床实践中需要进一步检查。其有效性维持多长时间,多少次可以安全使用,这种治疗的限制因素是非常重要的保持问题。然而,实际处方喷雾吗啡在这个领域需要更多的评价与更大的样本量和延长followsup期。欣赏与交叉互补的研究方法。
5。结论
SM暴露所造成的我们研究慢性阻塞性肺病患者透露,喷雾吗啡是有效减少呼吸困难及相关投诉,可以安全使用与当前的疗法在此设置。
承认
本研究支持中心的化学损伤,Baqiyatallah医学科学大学,德黑兰,伊朗。