文摘

目的。回顾性评价放射治疗的临床意义oligometastases前列腺癌(PCa)的骨骼。方法和材料。在2003年至2008年之间,35 PCa oligometastases骨患者接受放疗。结果。放射治疗剂量中值为40 Gy。三年总体生存率所有病人,病人接受放射治疗剂量的≥40 Gy (),对于那些收到< 40 Gy (),分别为77.2%、90.5%和50.0%,分别。十四16个病人(87.5%)曾痛苦是改进放射治疗后1个月。缓解疼痛的平均持续时间是12个月。病理性骨折和脊髓压缩(SCC)在治疗未见未照射网站开发的网站,但在3名患者(8.6%)和一个病人(2.8%),分别为。虽然高剂量组(≥40 Gy)实现生存比低剂量组(< 40 Gy),它不是独立预后因子多变量分析。结论。放射治疗的骨oligometastases PCa是长期有效的缓解疼痛。病理性骨折和鳞状细胞癌的治疗。一个更大的临床试验是保证学习的实际受益放疗后oligometastases PCa的骨头。

1。介绍

前列腺癌骨转移患者经常体验骨骼发病率由于他们的疾病。Skeletal-related事件(sr),如病理骨折和脊髓压缩,在患者前列腺癌发病率的主要原因和可能导致其他并发症包括疼痛(<一个href="#B1">1,<一个href="#B2">2]。

Soloway et al。<一个href="#B3">3]报道的分析生存在前列腺癌骨转移患者使用半定量的分级系统根据疾病的严重程度(EOD)骨闪烁图。他们得出的结论是,闪烁图上的爆炸品处理与生存。这项研究还表明,在前列腺癌患者2年生存率爆炸品处理我,定义为骨转移少于六个骨扫描,是94%。因此,临床的前列腺癌骨转移患者少量的相对比较长。骨转移的成功管理期间是至关重要的减少骨骼并发症和最大限度地提高患者的生活质量。因此,我们必须仔细地管理转移性骨病在前列腺癌的早期阶段。

放射治疗骨转移性疾病的目的是不仅缓解骨痛,而且治疗和预防病理性骨折,与预期的效果,包括改善流动性功能,和生活质量<一个href="#B4">4,<一个href="#B5">5]。除了这些影响,oligometastases和oligo-recurrence最近提出的概念(<一个href="#B6">6- - - - - -<一个href="#B9">9),建议当地治疗少量的总转移网站和复发可能导致长期的生存,甚至治愈(<一个href="#B6">6- - - - - -<一个href="#B10">10]。最有利的预后因子oligometastases主要病变的状态,这意味着oligometastatic控制主要病变患者达到明显比那些活跃的主要病变(更好的生存<一个href="#B11">11,<一个href="#B12">12]。的概念oligo-recurrence克服了这个问题。Oligo-recurrence是癌症患者的状态数转移或复发有控制的主要病变。Niibe, sessue Hayakawa提出这个概念oligo-recurrence [<一个href="#B9">9]。

本回顾性研究的目的是评估放疗对骨的影响oligometastases oligo-recurrence在前列腺癌患者。我们也感兴趣的骨骼oligometastases和oligo-recurrence患者疾病的行为。

2。方法和材料

2003年1月至2008年12月,136年日本男性患有前列腺癌骨转移与接受放射治疗转移性骨病变的针对北里大学医院,日本。他们的医疗记录进行回顾性分析。35的爆炸品处理我的骨转移患者,称为oligometastases或oligo-recurrence骨骼的研究。爆炸品处理我被定义为Soloway et al。<一个href="#B3">3]的存在骨转移少于六个骨扫描,每个站点是椎体大小的不到50%。适应症辐射转移性骨网站爆炸品处理我前列腺癌患者骨痛或脊髓压迫,病理性骨折或预防sr。

我们分析了总体存活率和放射治疗对缓解疼痛的效果,sr的发生率,包括病理性骨折和脊髓压缩。短期缓解疼痛是由比较症状前放疗后1个月完成。缓解疼痛反应分类如下,以最好的治疗:从一开始点”反应,”当疼痛减少或每日剂量的镇痛是减少;“没有变化”,当痛苦是不变和镇痛的剂量并没有改变;和“进步的疾病”,当疼痛增加或镇痛药的用量增加。

长期缓解疼痛,时间进程定义为放疗和最初的日期之间的间隔时间增加疼痛或增加剂量后的首次记录镇痛治疗地点最好的缓解疼痛反应。

当地治疗前列腺癌可能影响总体存活率足够我们把病人分成oligo-recurrence组治疗局部如前列腺切除术和oligometastases集团尚未接受当地治疗前列腺癌。

总体存活率计算的时间间隔从骨转移放射治疗的最后一天到死亡的时间。无进展生存骨头疼痛定义为患者幸存的比例减少疼痛发作的疼痛缓解疼痛复发治疗网站。患者平均随访36个月(范围1 - 70个月)后放疗。

放射治疗是使用一个端口执行postero-anterior中产胸椎的字段/上腰椎和两个端口前后的平行反对领域对于其他脊柱,腿部和骨盆骨。放射治疗是6到10 MV x射线的能量。

使用kaplan meier方法成活率进行了计算。两组病人特征差异比较通过卡方检验或Fisher精确检验,是适当的。多变量分析是由采用Cox比例风险回归模型检验总放疗剂量之间的交互(≥40 Gy与< 40 Gy)和其他临床变量和估计放射治疗患者生存的独立预后效果通过调整混杂因素。本研究人口中,有11人死亡,这允许最多两个变量包含在多变量回归模型。因此所有潜在的混杂因素的放疗剂量减少到一个复合的特点,应用倾向分数(<一个href="#B13">13]。传统的被用来确定统计学意义的水平。分析与占据11版本Windows(美国占据,芝加哥,IL)。

3所示。结果

表<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab1/" target="_blank">1显示的基线特征研究人口根据总放疗剂量。之前治疗主站点,根治性前列腺切除术中执行10个病人,放射治疗包括正形体外放射治疗(3 dcrt)单独和高剂量率近距离放射疗法(HDR)结合3 dcrt (HDR / 3 dcrt)进行了八个病人。这些十八岁患者oligo-recurrence的状态。其他17个病人被称为oligometastases集团在这个研究。所有35岁患者接受荷尔蒙疗法。9名患者接受Zoledronic酸。基线血清前列腺特异性抗原有显著差异,东部合作肿瘤组性能状态(ECOG PS)和oligostatus之间总放疗剂量的≥40 Gy, < 40 Gy(表<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab1/" target="_blank">1)。

治疗特点给出了表<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab2/" target="_blank">2。局部放疗剂量中值为40 Gy(范围、30 - 50 Gy)汽车分数。中位数生物有效剂量(床)是67 Gy₃(范围,50 - 92 Gy₃)如果α/β3应用。放射治疗的原因是在16个病人缓解疼痛(45.7%),17个病人(48.6%)、预防sr和脊髓压缩2例(5.7%)。

图<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/fig1/" target="_blank">1显示了整个生存曲线放疗后骨转移性疾病。所有患者的3年总体生存率是77.2%。放射治疗剂量的整体存活率> 40 Gy的< 40 Gy分别为90.5%和50.0%,()。之间没有显著差异Oligo-recurrence组和Oligometastases组(图<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/fig2/" target="_blank">2)。Cox比例风险模型应用于估计放疗剂量对整体存活率的影响。原油的风险比(人力资源)的高剂量组(≥40 Gy)相比,低剂量组(< 40 Gy)为0.231 (95% CI, 0.067 - -0.798;),这表明,高剂量组的死亡风险降低了低剂量组(表的四倍<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab4/" target="_blank">4)。然后我们使用倾向得分进行多变量分析来调整接受高剂量放疗的效果(≥40 Gy)由其他混杂变量包括年龄、基线PSA, ECOG PS, castration-resistant前列腺癌(CRPC) oligostatus成一个估计量。结果显示,放疗剂量(≥40 Gy的人力资源和< 40 Gy)更改为0.630 (95% CI, 0.098 - -4.285;),这表明大剂量放射治疗并不是一个独立的危险因素总体存活率(表<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab4/" target="_blank">4)。

治疗结果如表所示<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/tab3/" target="_blank">3。在放射治疗后1个月,14日的16个病人(87.5%)与疼痛得到缓解。五个病人(31.3%),然而,经历了痛苦复发治疗的网站。图<一个href="//www.newsama.com/journals/pm/2012/541656/fig3/" target="_blank">3显示了骨痛无进展生存。一年无进展生存率为64.8%,和缓解疼痛的平均持续时间是12个月(范围,5 - 68个月)。两名患者复发的骨头疼痛放射治疗后1年内≥40 Gy, < 40 Gy,分别。关于sr,脊髓压缩和病理性骨折并没有在网站后放疗治疗。另一方面,有三个病人(8.6%)与病理性骨折和一个病人(2.8%)与脊髓压缩在放疗后参与网站。

4所示。讨论

前列腺癌是最常见的癌症,仅次于肺癌诊断为癌症相关死亡的主要原因之一在美国。在日本,据估计,前列腺癌的发病率和死亡率情况下将增加三倍到2020年与2000年相比。先前的研究显示,患者生存的独立预后变量与前列腺癌患者年龄、时间androgen-independent疾病、转移性疾病的程度,和骨扫描的转移<一个href="#B14">14]。几项研究都集中在量化或分层风险根据骨骼参与的程度和前列腺癌的转移性网站的数量<一个href="#B3">3,<一个href="#B15">15- - - - - -<一个href="#B17">17]。他们表明,转移病灶的数目是一个强大的结果在转移性疾病的预后指标。在这些研究中,Soloway et al。<一个href="#B3">3)报道,基于数量的一个计数的规模转移性骨损伤骨扫描是预测当≤5(爆炸品处理我)或> 20(爆炸品处理(四)病变。在这个结果的基础上,我们分组前列腺癌骨转移患者同样和应用放射治疗骨转移性疾病爆炸品处理我情况下(即。,oligometastases oligo-recurrence骨在前列腺癌)不管骨痛的存在。本研究结果表明,放疗后3年总体生存率oligometastases或oligo-recurrence骨是77.2%的前列腺癌。据我们所知,没有先前的研究检验了这个病人的整体生存的人口。虽然被广泛接受的治疗转移性前列腺癌患者激素治疗,我们应该管理oligometastases oligo-recurrence, polymetastases分开,因为他们的预后差。赫尔曼和Weichselbaum<一个href="#B7">7)报道,当地治疗放疗和手术等一个或几个远处转移网站可以有效oligometastases患者的生存期。Niibe et al。<一个href="#B8">8]Niibe, sessue Hayakawa [<一个href="#B9">9)还提议oligo-recurrence oligometastases更严格定义类型,一个或多个转移或复发病变发生与控制主要病变。他们认为,当地的转移或复发病灶的治疗可以改善预后。许多研究已经进行沿着这些思路(<一个href="#B6">6- - - - - -<一个href="#B10">10]。Niibe et al。<一个href="#B8">8)还表示,大剂量放射治疗骨转移可以导致乳腺癌患者生存。在当前的研究中,因为患者基线特征是不同群体接受的总辐射剂量≥40 Gy或< 40 Gy,有一些事件在每组生存,通常不能进行多变量分析没有倾向得分。因此,放疗oligometastases和oligo-recurrence前列腺癌患者骨值得未来测试作为一种方法来改善生存。

肿瘤放射治疗组分数(RTOG)曾研究了各种治疗方案缓解骨转移。RTOG 9714研究,最近的三期临床试验集中在前列腺癌和乳腺癌与骨性转移,显示8 Gy /单分数等于30 Gy 10的疼痛分数骨性转移在辐照后3个月<一个href="#B20">18]。然而,这项研究对缓解疼痛评估点是非常早,在放射治疗后3个月。这不是适当的升值oligometastases oligo-recurrence因为长期生存。Niibe等人报道高剂量辐射导致长期疼痛缓解乳腺癌[<一个href="#B8">8]。米兰等人也报道了高剂量立体定向放射治疗对骨oligometastases, oligo-recurrence是有效的<一个href="#B19">19]。此外,其他在同一人口调查表明,再精制率明显高于8 Gy的手臂(18%)比在30 Gy手臂(9%)(<一个href="#B18">20.]。

在日本,长疗程的放射治疗与高总剂量辐射仍是最常用的,通常在10 - 30 - 40 Gy的方案给予治疗。虽然传统放疗在这项研究中,使用结果揭示缓解疼痛的平均持续时间12个月,大约一半的患者经历复发骨痛。骨痛试验包括34%的前列腺癌患者在疼痛复发患者人群显示,40% 12个月(<一个href="#B20">18]。尽管这些病人特点不同于我们的研究,我们认为导致疼痛持续时间与研究。然而,这些结果表明,常规放射治疗对于缓解疼痛可能不适用于oligometastases和骨oligo-recurrence前列腺癌。因此,管理在前列腺癌患者骨痛,我们应该考虑改变辐射剂量或部分使用高剂量SBRT结合它与全身化疗等治疗,zoledronic酸和止痛药。Punglia et al。<一个href="#B21">21)报道,为改善系统性治疗,局部治疗有显著获益。Niibe, sessue Hayakawa<一个href="#B9">9)也报道oligometastases系统性治疗的意义和oligo-recurrence被当地治疗。

对病人没有骨痛在这项研究中,放射治疗的主要目的是sr的预防,包括病理性骨折和脊髓压缩。目前的研究表明,未见的并发症治疗网站;然而,三个病人经历了病理性骨折和一个病人放疗后脊髓压缩在一个参与网站。这些结果表明,放射治疗骨转移性疾病的发病率可能减少治疗的老网站。病理性骨折和脊髓压迫神经功能缺陷影响生活质量(<一个href="#B22">22]。此外神经恢复不太可能如果没有缓解脊柱压缩在[24 - 48小时之内<一个href="#B23">23]。因此,最近努力预测的裂缝,防止发生骨折的预防治疗,其中包括放射治疗(<一个href="#B24">24- - - - - -<一个href="#B26">26]。

我们的研究也有一些局限性。因为它是回顾性的,不同患者群体之间的总辐射剂量收到(≥40 Gy, < 40 Gy)。也没有对照组,未接受放射治疗。因此,在未来,一个大型前瞻性研究需要调查的实际好处,包括总体存活率与放疗oligometastases和oligo-recurrence骨的前列腺癌。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。