立体定向体放射治疗肺肿瘤少发状态的临床结果

摘要

我们回顾性评估了接受立体定向体放射治疗(SBRT)的少转移性肺肿瘤患者的临床结果。1999年至2009年间，22名患有一至两例少转移性肺肿瘤的患者在我院接受了SBRT治疗。中位随访期为25个月，从SBRT到发现少转移性肺肿瘤，患者的3年和5年总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为72%和54%。对于少转移性肺肿瘤，原发部位治疗和SBRT治疗之间的中位无病间隔(DFI)为41个月。经log-rank检验，DFI≥36个月患者的OS明显长于DFI < 36个月患者()．对于DFI≥36个月的患者，3年和5年OS率均为88%，而DFI < 36个月的患者为50%。所有患者在行SBRT治疗肺少转移瘤时原发肿瘤均得到局部控制，均处于“少复发”状态。用SBRT治疗少转移性肺病变的患者预后良好。对于DFI较长且处于“少发”状态的患者尤其如此。

1.介绍

大多数癌症复发或转移的患者被认为处于生命的最后阶段。然而，已经有人提出了少转移和少复发的新概念[1- - - - - -9]。少转移是指患者仅在少数区域出现远处复发的状态。少转移性疾病的临床状态是在1995年由Hellman和Weichselbaum提出的[1他认为局部控制低转移瘤可以改善全身控制和延长生存率。Niibe等人也讨论了oligo- recursive的状态[2- - - - - -4];他们将其定义为原发癌部位受控的低转移灶。

高局部剂量立体定向体放射治疗(SBRT)已被应用于颅外疾病，如外周期非小细胞肺癌(NSCLC)，有报道称其具有良好的局部控制和与手术相适应的生存[10，11]。在日本，SBRT也被用于直径≤5厘米的肺转移瘤少于3个的患者。在目前的研究中，我们回顾性分析了我们对低转移性肺肿瘤患者SBRT的经验。

2.方法和材料

２.１.病人的特点

我们使用了在我们机构接受SBRT治疗转移性肺肿瘤患者的数据库来选择患者。有22名患者在实施SBRT时患有一到两个低转移性肺肿瘤，并在1999年至2009年期间接受了SBRT治疗。少转移性肺肿瘤的诊断是基于全身计算机断层扫描(CT)。根据需要进行氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)。当对少转移的肺肿瘤行SBRT时，所有患者的原发肿瘤均得到局部控制。原发部位的治疗方法有13例为手术治疗，9例为最终放疗。最终放疗包括1例常规放疗，1例近距离放疗和7例SBRT。

我们将从原发部位到少转移性肺肿瘤的治疗间隔时间标记为无病间隔(DFI)。在这项研究中，所有的分析都是从SBRT那天开始的，一直到少转移性肺肿瘤。

病人特征见表1．男8例，女14例，中位年龄67岁(30-84岁)。原发癌症包括肺癌()、头颈癌()、乳癌()、大肠癌()、泌尿生殖系统癌()、胸腺癌()及皮肤癌()．原发性组织学为腺癌()、鳞状细胞癌()、肾细胞癌()、移行细胞癌()、大细胞癌()、恶性黑素瘤()和大汗腺癌()．其中13例患者只有一个少转移性肺肿瘤，9例患者有两个少转移性肺肿瘤。肿瘤的中位尺寸为15 mm(范围8-47 mm)。在肿瘤进展之前不允许进行化疗。

２.２.SBRT技术

所有患者均接受SBRT治疗少转移性肺肿瘤作为最终放疗。9例患者接受了使用实时肿瘤追踪放疗(RTRT)系统的SBRT, 13例患者接受了不使用RTRT的SBRT。

RTRT系统已在其他地方详细描述[12，13]。总之，通过图像引导的方法，1.5 - 2.0 mm的金标记物被植入肿瘤附近。在患者正常呼气结束时屏住呼吸进行CT扫描。轴位CT示肿瘤体积(GTV)轮廓。临床靶体积(clinical target volume, CTV)的三维定义为肺转移瘤CT上边缘为5mm的GTV，并认为与内部靶体积(internal target volume, ITV)相等。规划目标体积(PTV)的三维定义为CTV加上5 mm边缘，并在危险器官(桨)附近进行最佳缩小。

无RTRT的SBRT描述如下。为了确定ITV边缘，我们进行了三次CT扫描，分别在呼气和吸气阶段屏气和自由呼吸。将CT上三个不同时期的GTV叠加在放疗系统上，表示GTV + ITV。CTV三维定义为CT上的GTV + ITV，边缘为5mm。PTV被三维定义为CTV加上5毫米的边缘，并在桨附近进行最佳缩小。

我们以克拉克森算法计算的等中心4分48 Gy或以叠加算法计算的4分40 Gy给予95%体积的PTV，治疗期4 ~ 7天。患者接受4或6 mv光子治疗。SBRT使用多个非共面静态端口交付。

2．3.后续SBRT后

通常在SBRT后每3个月随访一次。CT扫描通常在SBRT后每3-6个月进行一次。局部进展的诊断依据是组织学证实或CT显示局部肿瘤扩大，持续至少6个月。当怀疑局部复发时推荐FDG-PET，但这不是强制性的。

２.４.道德的考虑

所有患者均获得接受SBRT的书面知情同意。这项回顾性研究是根据2000年修订的1975年《赫尔辛基宣言》进行的。

2．5．统计分析

采用Kaplan-Meier法计算从SBRT到肺肿瘤少转移日期的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)率。采用log-rank检验确定显著差异。使用带有生存包的R版本2.14.2(统计计算R项目，奥地利维也纳)进行统计分析。的值被认为是显著的。

3.结果

3.1。生存

中位随访时间为25个月(范围为4-146个月)，从SBRT到少转移性肺肿瘤，3年和5年总生存率和无进展生存率分别为72%和54%(图)1)．对于少转移性肺肿瘤，原发部位治疗和SBRT治疗之间的中位DFI为41个月。当对肺低转移肿瘤行SBRT时，所有患者的原发肿瘤均得到局部控制;因此，患者处于“少发”状态。

３.２．失败的模式

在9例患者中观察到疾病进展(见表)2)．所有SBRT照射损伤均得到控制。4例患者观察到新的肺内转移，1例患者观察到骨转移，1例患者观察到肝转移。3例患者出现多发转移灶，包括局部淋巴结、脑、骨和/或肝脏。

３．３．毒性

根据不良事件共同毒性标准(3.0版)对不良反应进行分级。2级。1例发生肋间神经痛。没有观察到3级或以上的放射性肺炎。

3．4．预后因素

我们还分析了按DFI持续时间分层的生存差异。DFI持续时间分为<36个月和≥36个月。a个月()明显长于a个月(） ()．对于患有月，3年和5年OS率均为88%，而a个月(图2)．

4.讨论

在该患者群体中，3年、5年总生存率和无进展生存率分别为72%和54%，与既往少转移性肺肿瘤的研究相当或更好。Norihisa等报道了SBRT治疗少转移性肺肿瘤的结果[14]。2年的OS和PFS分别为84.3%和34.8%。Rusthoven等人最近报道了SBRT用于肺转移的多机构I/II期临床试验的结果[15]。低转移性肺肿瘤SBRT术后1年和2年的实际局部控制率分别为100%和96%，中位生存时间为19个月。

国际肺转移瘤登记处(IRLM)对5000多名患者进行的一项具有里程碑意义的研究表明，部分接受转移瘤切除术治疗的肺转移瘤患者可以获得长期生存[16]。完全转移切除术后5年的精算生存率为36%。排除明显有利的肿瘤后，2年生存率约为70%。

我们以前报道过对低转移病灶患者进行脑和/或体立体定向放射治疗的临床结果。受少转移病变影响的器官为脑、肺和/或肾上腺[17]。对于低转移性肺病患者，3年和5年的OS率均为63%，显著优于脑/肾上腺转移患者的22%和14%。

在本研究中，肺少转移瘤原发部位治疗和SBRT治疗之间的DFI是预后因素。Norihisa等人也报道了DFI较长患者的总体生存率更高[14]。一个患者有明显更大的操作系统与那些与个月。在IRLM研究中，一项多变量分析显示，DFI超过36个月是与生存率改善相关的因素[15]。在我们之前的研究中，我们还发现患有a有明显更大的操作系统与那些与个月(17]。

Rusthoven等人的IRLM研究和多机构I/II期临床试验包括了局部不可控的原发肿瘤，即所谓的低转移瘤[15，16]。但在本研究中，所有患者在SBRT治疗肺少转移瘤时，原发肿瘤均处于局部控制状态，即所谓的“少复发”状态。因此，目前人群的结果与以前的少转移性肺肿瘤研究相同或更好。我们也很好奇有和没有少发的患者之间的生存差异，但这个人群中的所有患者都处于少发状态。此外，在本研究中，对于少转移性肺肿瘤，原发部位治疗与SBRT治疗之间的中位DFI达到了41个月，与其他研究相比非常长。然而，本研究很难区分第二原发癌和转移性肺癌，非小细胞肺癌的少转移性肺癌可能是第二原发癌，其预后可能比转移性肺癌更好。

本研究的一个缺点是分析的回溯性。有充分医疗条件的患者可能预先被选择接受SBRT。大量患者在短时间内死亡，可能掩盖了疾病的可能进展和局部衰竭。然而，值得注意的是，有明确的一组患者接受SBRT治疗的低转移肿瘤，即使有远处转移，也有较长的生存期。需要一项大型前瞻性试验来确定SBRT对少转移性肺肿瘤患者的确切益处。我们的研究结果表明，DFI应该被包括在分层标准中，在前瞻性随机试验中比较使用和不使用SBRT的治疗。

综上所述，使用SBRT治疗的肺少转移病变患者预后良好，特别是DFI较长且处于“少复发”状态的患者。

承认

这项研究得到了世界领先科技创新研发资助计划(FIRST计划)的部分资助。

参考文献

1. S. Hellman和R. R. Weichselbaum，“低转移”，临床肿瘤学杂志，第13卷，第2期1，第8-10页，1995。视图:谷歌学术搜索
2. Niibe, T. Kazumoto, T. Toita等，“日本宫颈癌患者孤立性腹主动脉旁淋巴结复发的频率和特征:一项多机构研究，”妇科肿瘤号，第103卷。2，页435-438,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. Y. Niibe, M. Kenjo, T. Kazumoto等，“宫颈癌孤立性腹主动脉旁淋巴结复发的放射治疗的多机构研究:5000多人口中的84名受试者，”国际放射肿瘤学生物学物理杂志第66期5, pp. 1366-1369, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. Y. Niibe, M. Kuranami, K. Matsunaga等，“从低复发角度看，高剂量放疗对乳腺癌孤立性骨转移的价值”抗癌的研究第28卷第2期6 B, p. 3929-3931, 2008。视图:谷歌学术搜索
5. J. K. Salama, S. J. Chmura, N. Mehta等人，“一项在1到5个转移性疾病部位的患者中进行的辐射剂量递增试验的初步报告，”临床癌症研究第14卷第2期16，页5255 - 5259,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. M. T. Milano, A. W. Katz, A. G. Muhs等，“一项针对5个或更少转移性病变患者的针对性立体定向体放射治疗的前瞻性试点研究，”癌症，第112卷，第112期。3，页650-658,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. T. W. Flannery, M. Suntharalingam, W. F. Regine et al，“非小细胞肺癌同步、孤立脑转移放疗患者的长期生存率”，国际放射肿瘤学生物学物理杂志第72卷第2期1，页19-23,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. M. T. Milano, H. Zhang, S. K. Metcalfe, A. G. Muhs，和P. Okunieff，“以治疗为目的的立体定向体放射疗法治疗低转移乳腺癌，”乳腺癌研究与治疗第115卷第1期3，第601-608页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. A. J. Khan, P. S. Mehta, T. W. Zusag等，“联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期无病生存率”，放射治疗和肿瘤第81卷第1期2，页163-167,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. H. Onishi, H. Shirato, Y. Nagata等，“I期非小细胞肺癌的低分割立体定向放疗(HypoFXSRT):一项日本多机构研究257例患者的最新结果，”胸肿瘤杂志， vol. 2, supplement 7, pp. S94-S100, 2007。视图:谷歌学术搜索
11. P. Baumann, J. Nyman, M. Hoyer等，“一项医学上无法手术的I期非小细胞肺癌患者接受立体定向体放射治疗的前瞻性II期试验的结果，”临床肿瘤学杂志第27卷第2期20, pp. 3290 - 3296,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. H. Shirato, S. Shimizu, T. Kunieda等人，“门控放疗实时肿瘤追踪系统的物理方面”，国际放射肿瘤学生物学物理杂志，第48卷，第48期4，页1187 - 1195,2000视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. H. shirto, S. Shimizu, K. Kitamura等，“移动肿瘤的四维治疗计划和荧光实时肿瘤跟踪放疗”，国际放射肿瘤学生物学物理杂志，第48卷，第48期2，页435 - 442,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. Norihisa, Y. Nagata, K. Takayama等，“立体定向体放射治疗少转移性肺肿瘤”，国际放射肿瘤学生物学物理杂志第72卷第2期2，第398-403页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. K. E. Rusthoven, B. D. Kavanagh, S. H. Burri等人，“立体定向体放射治疗肺转移瘤的多机构I/II期试验”，临床肿瘤学杂志第27卷第2期10, pp. 1579 - 1584,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 肺转移瘤国际注册，“肺转移瘤切除术的长期结果:基于5206例病例的预后分析，”胸外科和心血管外科杂志，第113卷，第113期。1，第37-49页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. T. Inoue, N. Katoh, H. Aoyama等，“大脑和/或身体立体定向放疗对低转移病灶患者的临床结果”，日本临床肿瘤学杂志，第40卷，第5期。8，页788-794,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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