IgM的感应和肺移植后免疫球蛋白g HLA抗体或云母

文摘

肺移植后免疫球蛋白HLA抗体的生产(第)被认为是一个主要危险因素为慢性排斥反应的发展,所代表的闭塞性细支气管炎综合征(BOS)。它最近观察到高浓度的IgM HLA抗体的发展也有很大关系,在心脏和肾移植慢性排斥反应。本研究探讨IgM之间的关系和肺移植后免疫球蛋白抗体HLA和云母。血清收集从49患者移植前一次月度分析了肺移植后1年Luminex检测IgM抗体和免疫球蛋白对HLA和云母。IgM或免疫球蛋白的存在HLA抗体和/或云母之前或之后移植不是生存,与性别、原发性疾病或BOS的发展。另外,之前生产的同种抗体免疫球蛋白不是IgM水平的增加,和IgM水平没有提高免疫球蛋白紧随其后。在目前的免疫抑制方案,尽管IgM抗体的存在并不与BOS在肝,IgM^高免疫球蛋白^低HLA类我抗体滴度观察了患者的BOS相比,患者没有猜错。

1。介绍

闭塞性细支气管炎综合征(BOS)代表慢性排斥反应,占大多数的肺移植后死亡率(第)。几乎50%的肺移植受者肝移植后五年内发展BOS升高(1- - - - - -3]。BOS由航空公司内的损伤和纤维化,导致肺功能下降是用于诊断肝移植后慢性排斥反应升高(4]。虽然机制BOS的发病机制仍不清楚,几个风险因素已确定。免疫球蛋白抗体的出现人类白细胞抗原(HLA)后肺移植慢性排斥反应的主要风险因素之一(5- - - - - -8]。

在病人血清免疫球蛋白g anti-HLA的存在与抗原反应出现在供体肺移植是一个禁忌,移植前(9,10]。大多数HLA诊断确定HLA抗体特异性之前或之后移植的免疫球蛋白g同形像。这同形像的存在表明T细胞反应,当T细胞促进同形像从IgM切换到所需的免疫球蛋白。当前移植后免疫抑制方案使用的重点是抑制t细胞功能,包括帮助同形像开关(11]。我们最近描述缺乏免疫球蛋白anti-HLA肺移植后患者他克莫司/霉酚酸酯治疗免疫抑制方案(12]。因此,我们假设低水平的免疫球蛋白抗体观察到在这个方案可能会压迫的结果IgM免疫球蛋白类切换。IgM抗体开发早期免疫反应过程中,能够有效地解决补。尽管IgM抗体的存在之前或之后移植最初被认为是无害的,它最近被证明这些抗体的存在在心脏或肾脏移植患者可能预测的拒绝13]。

本研究的目的是确定IgM HLA抗体之间的关系在肺移植和BOS的发展。此外,我们检查了IgM之间是否存在相关性,肺移植后免疫球蛋白HLA抗体确定同形像开关是否被他克莫司的免疫抑制方案/霉酚酸酯。

2。方法

2.1。病人

共有49个肝移植患者移植2003年9月至2008年3月在乌得勒支的心肺中心,荷兰,表现出一个大于三个月生存,被纳入本研究。11个病人在后续开发BOS。FEV BOS被定义为不可逆下降₁超过20%的术后基线相比没有感染或其他病因14,15]。标准免疫抑制治疗包括basiliximab、他克莫司mycophenolate-mofetil和强的松。没有执行标准监测支气管镜检查。观察在患者肺功能下降,感染诊断的文化或BALF和PCR用于诊断巨细胞病毒和巴尔病毒。当FEV的感染被排除在外的原因₁下降,患者接受皮质类固醇和阿奇霉素。

研究设计是医学伦理委员会批准。从每个病人知情同意了。患者在移植后第一年每个月捐献的血液,每三个月在接下来的几年里。

2.2。HLA抗体

49例已知的HLA类型患者的血清筛查anti-HLA和移植前anti-MICA抗体然后纵向,平均为20.7个月(范围10-29数月),移植后。免疫球蛋白共382个样本进行分析,和477年样本分析IgM抗体HLA使用Luminex珠子根据制造商的协议(LABScreen混合,LSM12λ)。IgM测定,免疫球蛋白检测抗体换成了一个IgM抗体检测(R-phycoerythrin-conjugated AffiniPure F (ab)片段驴反IgM获得杰克逊ImmunoResearch)。三百八十二个样本来自免疫球蛋白和IgM 49例分析。

IgM测试验证了测量30未接受免疫接种的男性和测量已知样本从肾移植患者获得高滴度的使用ELISA和Luminex IgM。最优的血清稀释、共轭稀释和孵化时间确定。

2.3。从血清IgM枯竭

二硫苏糖醇(DTT)被用来消耗血清IgM(如前所述)(16]。血清与同等容积的孵化0.01德勤30分钟前在37°C测试如上所述。消极的控制(样本含有高水平的免疫球蛋白和没有IgM接受德勤)和积极的控制(示例包含高IgM和德勤)包括除了血清与PBS稀释,而不是耗尽IgM德勤。

2.4。抗体阳性的定义

积极为免疫球蛋白anti-HLA或云母的定义使用软件的默认设置(融合)所提供的制造商(λ)。igm阳性HLA抗体和云母的阈值被定义。三十HLA-unimmunized健康男性进行分析来确定背景水平。对于每一个珠子,平均背景,包括范围和标准偏差,决心在这些健康对照组。病人被认为有积极的抗体时平均荧光强度(MFI)(纠正负珠)> 5倍的平均背景MFI未接受免疫接种的男性。

IgM抗体和免疫球蛋白的滴度被定义为IgM^高/ IgM^低当MFI值高于或低于总体平均的珠子三十健康HLA-unimmunized男性或免疫球蛋白^高/免疫球蛋白^低当MFI背景水平高于或低于平均水平的免疫球蛋白g由制造商定义的所有珠子。

2.5。可能的供体特异性抗原和第三方抗原

对于每一个病人,这是确定哪些珠子包含至少1不匹配的捐献者HLA抗原。这些珠子被认为拥有可能的供体特异性抗原(DSA)。消极的珠子不匹配的捐献者HLA抗原被确定为第三方抗原(TPA)。

2.6。统计数据

一个的价值<0.05被认为是重要的。相关分析,的价值<0.05结合−0.40.4被认为是显著的。使用斯皮尔曼等级相关分析、相关性分析和病人的差异特征分析Mann-Whitney rank-sum, Fisher精确,或卡方测试。这些测试也用于分析IgM差异及免疫球蛋白浓度和患者之间没有猜错。

3所示。结果

3.1。病人的特点

这项研究涉及到49岁病人的细节都显示在表中1。四个病人死于BOS, 1例死于其他原因。正如所料,死亡率较高的患者诊断为BOS相比,患者没有猜错Fisher精确检验)。应该注意的是,群BOS病人没有不同于病人没有BOS对性别、年龄、主要疾病,类型的移植,缺血时间,或HLA不匹配类I和II级。的平均发病BOS肺移植后是22.5个月。

3.2。移植前后抗体的存在

我们从41患者移植前血清获得。12个病人IgM阳性anti-HLA一级或二级,和5例阳性免疫球蛋白HLA I或II类抗体,表明IgM抗体HLA更频繁地发生在我们的研究人群相比,免疫球蛋白抗体。此外,抗体云母更频繁的IgM同形像()与免疫球蛋白(同形像统计图。移植后,血清收集每月从49岁的病人。这是我观察到HLA抗体类和/或II类更频繁的免疫球蛋白()比IgM(同形像同形像统计图。云母抗体,然而,更频繁的IgM ()同形像(免疫球蛋白,)。之间没有关系观察肺移植前后抗体的存在。大多数患者,肝移植之前,HLA抗体或云母也表达这些抗体后移植。这些抗体不持续反应HLA-coated Luminex相同的珠子,和一些病人表达抗体在肝移植后肝不表达升高。在25例,新创HLA抗体或云母出现移植后,平均移植后第一次出现在7.5个月(HLA类我),17.6个月(HLA类II), 8.4个月(云母)。进行纵向分析来确定特定模式的高程或减少浓度可以观察到。尽管平均低但稳定浓度HLA类的我,II级,和云母IgM抗体检测在肝,平均滴度是相对于背景浓度升高(图1)。30只健康的MFI水平未接受免疫接种的男性被用来建立背景水平。HLA类我,观察平均背景MFI 107,而肝移植患者平均MFI 186展出。HLA类II,观察62年的小额信贷机构背景水平,而肝移植病人平均是96年的小额信贷机构。云母浓度最高在肝移植患者与HLA I和II类。小额信贷机构是385年在肝移植患者与背景相比MFI 148在未接受免疫接种的健康男性。MFI的水平3抗体组肝移植后相对稳定升高。虽然峰值在云母抗体的水平观察肝移植后8日季度升高,这是由于较低的样本数量,季度和1在肝移植病人表现出云母抗体效价高。

3.3。IgM之间的相关性和免疫球蛋白抗体和同形像切换

共有341个肝移植后血清样本分析HLA和云母IgM抗体和免疫球蛋白同形像,共有12958 bead-serum组合被测量。珠子的MFI值包含HLA类我,HLA II级,或云母抗原是显示在图2,每个点代表MFI价值观来源于IgM / 1 Luminex珠测试1的免疫球蛋白测定血清。IgM的平均背景值和免疫球蛋白是显示为灰色酒吧,每个图分为四个象限。在图2(一个)、IgM之间的相关性和移植后免疫球蛋白HLA类我表示到8182年珠测量。大多数样品浓度IgM和免疫球蛋白的背景水平附近。尽管一些血清显示为IgM或免疫球蛋白浓度升高;几乎没有样本两个IgM阳性,免疫球蛋白。一小部分数据点并表现出升高IgM和免疫球蛋白MFI值特别高;然而,这些数据都是来自同一个人。这是一个女性(40年)已经表现出升高MFI值移植和之前也经历了两个怀孕。更少的珠子在装备涂以HLA二类或云母抗原,图表描绘这些研究的结果包含减少数量的数据点(数据2 (b)和2 (c)、职责)。与以前的研究结果一致,样品含有IgM和免疫球蛋白抗体HLA二类抗原是罕见的。这也是研究中观察到抗体云母。这些发现表明IgM之间没有相关性和免疫球蛋白水平anti-HLA类的我,第二肝移植后或云母抗体升高。绝大多数(约80%)的样品展览或低平均MFI相比平均背景中观察到未接受免疫接种的控件(数字2(一个),2 (b),2 (c))。

调查是否对免疫球蛋白缺乏积极性anti-HLA抗体可能导致从物理抑制IgM anti-HLA抗体绑定到珠子,10血清样本表现出高浓度的MFI特定IgM anti-HLA类我与德勤破坏IgM抗体选择和治疗。一个样本表现出高免疫球蛋白MFI水平和低使用IgM的表情。IgM anti-HLA没有发现与德勤孵化后,和MFI的免疫球蛋白g anti-HLA水平没有增加。免疫球蛋白g anti-HLA控制样本仍然表现出升高MFI值德勤治疗后,表明免疫球蛋白绑定未受德勤(数据没有显示)。考虑到这些发现,缺乏免疫球蛋白anti-HLA在血清样本检测IgM anti-HLA抗体不是抑制由IgM抗体的结果同形像。

样本中含有高浓度的IgM或免疫球蛋白HLA抗体,这是调查是否高IgM之后及时高免疫球蛋白或是否高免疫球蛋白g之前是IgM。为此,珠被确认被病人血清和其他血清收集来自同一病人在其他时间点分析了反应性对相同的珠子。图3演示了一个纵向分析识别特定的IgM抗体和免疫球蛋白g anti-HLA珠。图3(一个)提供了一个示例IgM水平高,不通过同形像切换的方式,其次是免疫球蛋白免疫球蛋白水平仍然很低。图3 (b)表明,高浓度的免疫球蛋白g不IgM之前高表达。纵向分析所有血清表现出高IgM或免疫球蛋白MFI值提供了类似的结果,表明,在这些肺移植患者的样本;没有关系IgM和免疫球蛋白g HLA抗体或云母。

3.4。临床参数之间的关系、抗体和抗体滴度

我们下一个调查如果临床特点与IgM抗体或免疫球蛋白g anti-HLA肺移植前。没有病人的性别差异IgM阳性或移植前免疫球蛋白g同形像HLA抗体。的男性比例表达IgM抗体云母移植前略高于女性(fisher精确检验)。患者缺乏IgM抗体比病人表达年轻云母IgM抗体(,Mann-Whitney rank-sum测试)。移植患者患有晚期前囊性纤维化肝移植在以下病人被诊断为患有肺气肿或纤维化疾病。这些囊性纤维化患者表现出减少的IgM抗体水平相比其他病人(卡方检验),同时,显示,减少HLA类我和/或II类IgM抗体(,x平方分布)。这些患者的临床特征的差异,没有IgM抗体没有肺移植后观察。

分析肝移植后抗体滴度升高表示没有关系BOS(数据未显示)的发展,没有上升或下降的抗体滴度观察BOS前诊断。IgM的存在或免疫球蛋白g HLA抗体类我,HLA II级,之前和/或云母或肺移植后不是BOS相关发展。BOS供体特异性抗体可能更好的与发展,所以我们指定DSA与供体特异性抗原和TPA珠子珠子缺少这些抗原。我们的结果显示BOS患者之间没有差异,没有为IgM anti-HLA BOS,尽管这一趋势观察患者缺乏免疫球蛋白g anti-HLA,随着他们的发展BOS更高频率(卡普兰Meyer测试;数据未显示)。检查观察BOS和non-BOS患者之间的差异是否与抗体滴度,所有数据点都绘制在不同的关联图。我们观察到的大部分样品从患者获得最终诊断为BOS低于免疫球蛋白(图背景水平4 (b)),而发现了抗体滴度升高的病人,不发展BOS(图4(一))。相比之下,患者诊断为BOS有相对更多IgM滴度高的样品(图4 (b)(图)相比non-BOS病人4(一))。量化,我们确定样品拥有IgM的数量^低免疫球蛋白^低,IgM^高免疫球蛋白^低,IgM^低免疫球蛋白^高,或者IgM^高免疫球蛋白^高抗体滴度。在BOS患者中,66%的样本IgM^高而52%的患者的样本没有BOS IgM浓度高(fisher精确检验)。免疫球蛋白抗体滴度的差异更有定义,只有14%的BOS患者表现出免疫球蛋白抗体滴度升高而non-BOS患者(54%的样本fisher精确检验)。对HLA II级,没有BOS和non-BOS病人可观测的区别。分析使用DSA和TPA涂布珠子也并没有发现任何差异。在数据5(一个)和2 (b)、免疫球蛋白的平均荧光强度或IgM同形像HLA抗体显示,显示没有区别的HLA类我抗体和可能的DSA HLA类抗体。然而,BOS患者之间的差异和non-BOS病人变得清晰;浓度的增加是免疫球蛋白non-BOS患者的HLA抗体类我BOS病人相比,在减少显示IgM HLA一级抗体的滴度non-BOS患者相比,BOS病人。

4所示。讨论

在这项研究中,我们表明,IgM HLA和云母抗体之前或之后肺移植不是BOS相关发展。我们还表明,IgM抗体滴度的肺移植后是稳定的。在肝,没有相关性IgM抗体和免疫球蛋白,高IgM不是跟着高免疫球蛋白g和免疫球蛋白不是之前IgM。病人诊断为BOS,然而,HLA类我做展览过高IgM抗体滴度和低免疫球蛋白浓度相比,患者没有猜错。

IgM抗体HLA临床上一直被认为是无关紧要的,但是最近发现挑战这个概念。在心脏移植,表明non-HLA IgM抗体的同形像与一种减少移植物存活率(13,17]。在心脏和肾脏移植,它也表明,HLA抗体的表达IgM同形像与移植排斥反应(13]。敏感Luminex方法在本研究中检测成为可能的存在HLA IgM抗体滴度较低。与HLA IgG抗体研究的结果一致,不存在之间的关系可以发现低HLA IgM抗体滴度和慢性排斥反应或患者总生存期的免疫抑制方案肺移植后由他克莫司和霉酚酸酯(12]。在音乐会,肾移植的研究还表明,低浓度的DSA HLA移植前免疫球蛋白抗体存在不损害整体生存和不与急性或慢性排斥反应(18]。

一项研究发现云母抗体和发展之间的相关性肾移植后排斥反应。然而,许多其他心脏或肾脏移植的研究没有发现这样的关系(19- - - - - -22]。虽然云母抗体似乎包含小补修复能力,云母表达在肾系统和肠道和高水平没有发现心脏或动脉,提高的可能性,这些抗体的结合能力补诱导抗体介入拒绝特定器官[22]。尽管云母表达可以诱导气道上皮细胞的压力,没有观察到云母抗体的存在之间的关系和慢性排斥反应的移植存活率。在我们的研究中,云母抗体出现在雄性和雌性都移植之前,尽管水平略高于男性。这些结果和先前的研究表明,云母抗体开发不太可能由于怀孕。

高水平的血清IgM抗体可能身体抑制免疫球蛋白抗体绑定Luminex珠(23];然而,实验使用德勤治疗表明,IgM抗体可能耗尽的血清和MFI的免疫球蛋白水平没有增加。这表明缺乏免疫球蛋白^高抗体滴度在BOS病人不是一个工件由高浓度的IgM抗体引起的。高浓度的免疫球蛋白g anti-HLA肺移植后检测到的人也通常观察到移植前。因此这些抗体的生产不受免疫抑制治疗移植后与他克莫司和霉酚酸酯管理。我们也观察到没有迹象表明免疫球蛋白的IgM更换同种抗体,表明缺乏class-switching B细胞,可能是由于T细胞的免疫抑制。这些发现显示,更始肺移植后免疫球蛋白g anti-HLA抗体产生了低水平的小额信贷机构。

虽然我IgM HLA类的滴度^高免疫球蛋白^低BOS患者抗体升高,这不能作为一个可能的使用标志发展的BOS因为有些病人还没有BOS IgM抗体滴度表现出升高和低免疫球蛋白。此外,尽管病人没有BOS表达HLA IgG抗体水平较高和BOS患者相比,一些注意事项必须放置。首先,HLA IgG抗体滴度很低,可能不能够激活补体级联。第二,它是未知的,如果免疫球蛋白IgG1 HLA抗体,IgG3子类能够修复补充,或IgG2和IgG4子类。如果HLA抗体隔离肺移植呈现他们在BOS察觉病人,他们可以修复补充体系,因此导致BOS肺移植后的发展(13,24,25]。此外,有报道称HLA抗体的滴度低可能是保护而不是有害的22,26]。还不清楚如果BOS和HLA一级抗体水平之间的关系有助于疾病过程或附带现象。在我们的分析中,我们使用珠子有多个抗原涂层不允许我们检测供者特异性反应。应该注意的是,使用特定于DSA或珠子TPA并未透露任何显著差异,因此测试单一抗原珠子可能不会导致我们的发现。我们也不能排除大之间的抗体。

总之,肺移植患者出现IgM HLA抗体和云母移植之前和之后。这些抗体的存在及其浓度与慢性排斥反应在当前免疫抑制机制,并抑制同形像开关。病人诊断为BOS,然而,IgM展览水平升高和降低免疫球蛋白HLA表达相比,患者没有猜错。HLA抗体被认为是参与慢性移植排斥的结果补充修复能力所观察到的C4D移植物内的沉积。从力学上看,我们的数据可能意味着IgM HLA抗体相关BOS的发病机制,因为它们能够更有效地修复补比免疫球蛋白。

承认

作者要感谢一个λ请提供Luminex包LABScreen喜忧参半。

引用

1. m . Estenne和赫兹,“人类肺移植后闭塞性细支气管炎,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷166,不。4、440 - 444年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Boehler和m . Estenne”移植后闭塞性细支气管炎”,欧洲呼吸杂志,22卷,不。6,1007 - 1018年,2003页。视图:谷歌学术搜索
3. j·d·克里斯蒂·l·b·爱德华兹,p .极光et al .,“注册国际社会对心脏和肺移植:26日正式成人肺和心肺移植报告- 2009”心脏和肺移植杂志》上,28卷,不。10日,1031 - 1049年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 即Al-Githmi: Batawil: Shigemura et al .,“肺移植后闭塞性细支气管炎,”欧洲心胸外科杂志》上,30卷,不。6,846 - 851年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . p . Trulock l·b·爱德华兹·d·o·泰勒·m·m·Boucek b . m .凯克和赫兹,“注册国际社会对心脏和肺移植:第二十二官方报告——2005年成人肺和心肺移植,”心脏和肺移植杂志》上,24卷,不。8,956 - 967年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . a·达乌德·r·d·Yusen b·f·迈耶斯et al .,“直接的影响在闭塞性细支气管炎综合征主要移植肺功能障碍,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷175,不。5,507 - 513年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . Jaramillo m·a·史密斯·d·费兰et al .,“发展ELISA-detected anti-HLA抗体先于闭塞性细支气管炎综合征的发展与进步在肺移植后肺功能下降,”移植,卷67,不。8,1155 - 1161年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. l . d . Sharples k·麦克尼尔,s·斯图尔特和j . Wallwork“闭塞性细支气管炎的风险因素:系统回顾最近的出版物,”心脏和肺移植杂志》上,21卷,不。2、271 - 281年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·a·史密斯,美国,转向开始涉足t Mohanakumar et al .,“开发HLA抗体和巨细胞病毒肺移植生存与发展不匹配的闭塞性细支气管炎综合征,”胸心血管外科杂志》上,卷116,不。5,812 - 820年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . s . Gammie s . m . Pham y·l . et al .,“panel-reactive抗体对生存和肺移植后排斥,“心脏和肺移植杂志》上,16卷,不。4、408 - 415年,1997页。视图:谷歌学术搜索
11. s . m . Bhorade和e·斯特恩对肺移植免疫抑制,”美国胸腔学会学报》上》第六卷,没有。1,47-53,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a·w·m·Paantjens e·a·范德格拉夫w·g·j . van ginke j . m . m . van den博世和h·g·欧登,”他克莫司/霉酚酸mofetil-based下肺移植免疫抑制方案的结果在低浓度的HLA和云母免疫球蛋白抗体与BOS的发展,“心脏和肺移植杂志》上卷,29号5,596 - 598年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . p . Stastny环,c . Lu竞技场,m .汉和b . Lavingia”作用,免疫球蛋白(Ig) - g和IgM抗体捐献人类白细胞抗原在器官移植接受者,”人类免疫学,卷70,不。8,600 - 604年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m . Estenne j·r·毛雷尔a Boehler et al .,“闭塞性细支气管炎综合征2001:一个更新的诊断标准,“心脏和肺移植杂志》上,21卷,不。3、297 - 310年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c·m·伯克j .西奥多·k·d·道金斯et al .,”移植后闭塞的细支气管炎和其他人体心肺移植肺后遗症,后期”胸部,卷86,不。6,824 - 829年,1984页。视图:谷歌学术搜索
16. c·j·泰勒,j·r·查普曼a . Ting和p . j . Morris”表征lymphocytotoxic抗体导致肾移植一个积极的试验。主要的关系,再接枝于结果。”移植,48卷,不。6,953 - 958年,1989页。视图:谷歌学术搜索
17. j·d·史密斯,i m . Hamour m·m·伯克et al .,“重新评估的角色IgM non-HLA抗体在心脏移植,”移植,卷87,不。6,864 - 871年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 诉《j . p . Venetz g .佛罗伦萨和m·帕斯卡”供体特异性抗体检测到低水平的人类白细胞抗原固相测定移植前经常临床上无关紧要,”人类免疫学,卷70,不。8,580 - 583年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. y邹,p . Stastny c . Susal b . Dohler和g . Opelz“云母抗原抗体,允许拒绝。”新英格兰医学杂志》上,卷357,不。13日,1293 - 1300年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Lemy m . Andrien k . m .威斯康星州et al .,“主要组织相容性复合体类1 chain-related抗原抗体:敏化事件和影响肾移植的结果,“移植,卷90,不。2、168 - 174年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. y奶油蛋白甜饼,i, e . Honsova et al .,“肝细胞生长因子和抗体在心脏移植受者HLA和云母抗原,”组织抗原,卷76,不。5,380 - 386年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·d·史密斯诉m .布鲁纳,美国Jigjidsuren et al .,“缺乏云母抗体对移植心脏移植后存活率的影响,“美国移植杂志》,9卷,不。8,1912 - 1919年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 诉Kosmoliaptsis, j·a·布拉德利,孔雀,a·n·乔杜里和c·j·泰勒,“免疫球蛋白g的检测人类白细胞抗原同种抗体在肾移植患者中使用single-antigen-beads被破坏的人类白细胞抗原同种抗体免疫球蛋白m,”移植,卷87,不。6,813 - 820年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r·b·科尔文和r·n·史密斯,”抗体介入organ-allograft拒绝。”自然评论免疫学,5卷,不。10日,807 - 817年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. o . a . Adeyi a . l . Girnita j·豪et al .,”移植肾切除术后血清分析揭示了限制抗体特异性模式对结构定义HLA类我不匹配,”移植免疫学,14卷,不。1,53 - 62年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. r . j . (merrill Lynch)和j·l·普拉特“住宿在器官移植,”目前看来在器官移植,13卷,不。2、165 - 170年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011 Annelieke w . m . Paantjens等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。