文摘

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病通常由其运动症状表现。此外,PD患者还患有许多nonmotor症状(nms),如冷漠。双边的脑深部刺激(DBS)丘脑核(STN)和苍白球内肌(GPi)建议作为PD治疗干预,鉴于其在减少麻烦的运动障碍明显受益。冷漠,情绪障碍公认为PD的NMS,对PD患者的预后有负面影响。然而,STN-DBS和GPi-DBS冷漠的影响是有争议的。在目前的荟萃分析,我们分析了双边STN-DBS和PD患者GPi-DBS后冷漠。从公共数据库检索相关文献,包括PubMed、Cochrane图书馆、Embase。研究基于以下标准:在我们的分析中此类研究报告应该冷漠presurgery和时间均由使用Starkstein冷漠量表或冷漠评估量表的病人接受STN或者GPi-DBS至少有三个月的随访。在应用这种严格的标准,总共有13的302项研究包括在我们的研究中。平均差(MD)和95%可信区间(CI)计算显示冷漠分数的变化。 We found a statistically significant difference between the presurgery and postsurgery scores in patients receiving STN-DBS (MD = 2.59, 95% CI = 2.23–2.96, ),但不是在病人接受GPi-DBS (MD = 0.32, 95% CI =−2.78 - -3.41, )。STN-DBS可能恶化冷漠的状况,这可能减少多巴胺能药物治疗的结果。总之,STN-DBS似乎相对比GPi-DBS条件恶化的冷漠。进一步的研究应该集中在术后机制冷漠和冷漠的程度STN-DBS和GPi-DBS。

1。介绍

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病通常通过无意识的动作如震颤、动作迟缓、刚度、步态障碍(1]。除了这些运动症状,PD患者还患有一些NMS包括情绪障碍和认知变化2]。例如,抑郁症和冷漠都是常见的NMS。他们属于情绪障碍和认知变化,分别。更具体地说,抑郁包括悲伤和消极的自身产生,而冷漠的人缺乏正面和负面事件的反应能力(3]。多巴胺药物有效地减少运动症状。然而,长期治疗可能引起的副作用,如响应波动,动作障碍和冲动控制障碍4]。因此,脑深部电刺激(DBS)丘脑核(STN)和苍白球内肌(GPi)强烈建议作为PD治疗干预措施减轻运动症状(5]。与多巴胺治疗相比,DBS导致更好的结果在减轻运动症状,改善患者的预后6]。

近年来,有很多研究PD患者的术后状态postDBS。逐渐冷漠,情绪障碍,是一个公认的PD NMS,通常描述为动力的损失,减少主动,兴趣,和精力,情感冷漠和扁平的影响(7]。冷漠已经对PD患者的长期预后产生负面影响,可以显著增加照顾者的负担8]。STN-DBS是否会影响冷漠的病人仍然有争议。尽管一些研究表明,冷漠STN-DBS[后PD患者的加剧9- - - - - -14]。其他研究也得出相反的(15- - - - - -17]。最近,一个新的荟萃分析显示增加冷漠后STN-DBS相比,术前状态或对照组仅接受药物治疗,相反nonmotor PD的表现(18]。的治疗效果,减少运动症状的程度相当于GPi-DBS和STN-DBS19]。然而,而大量研究STN-DBS之间的相关性和冷漠,只有少数研究研究了冷漠和GPi-DBS之间的相关性,而且没有与之关联的荟萃分析。同时,很少有文章STN-DBS预后差异和GPi-DBS相比,尤其是冷漠,没有研究已经进行了定性和定量分析的增加刺激后的冷漠。

因此,我们进行了荟萃分析研究双边GPi-DBS冷漠的影响与PD患者的术前状态并验证增加冷漠后双边STN-DBS通过收集更多的最新证据。我们希望定性比较的差异影响GPi-DBS和STN-DBS冷漠通过比较的差异之间的冷漠presurgeryand参与病人,这将提供一个更好的参考星展银行先进的PD患者的选择,尤其是那些患有严重的冷漠。

2。材料和方法

2.1。文献检索策略

我们进行了一项系统的搜索PubMed的相关文章,Cochrane图书馆、Embase 2022年1月。使用下面的关键词:“脑深部电刺激,”“帕金森病,”“冷漠”,“丘脑核”,和“苍白球。“此外,我们搜查了引用识别研究找到其他满意的文章。这个任务是完成两个独立评论家(S.Z.和S.X.)。当分歧出现时,第三个审稿人(K.H.)咨询。最初的研究方案被抢注的普洛斯彼罗(CRD42022318606)。

2.2。包含和排除标准

入选标准如下:(1)研究报告发表在英语;(2)至少10个病人招募了研究;(3)随访至少3个月;(4)患者处理双边STN-DBS或双边GPi-DBS;(5)presurgery和冷漠时间均是通过Starkstein冷漠量表(范围从0到42岁;14分或更高版本显示临床上重要的冷漠)或冷漠评估量表(20.,21];(6)数据的形式分析了均值(SD)。

排除标准如下:(1)研究没有原始数据回顾和荟萃分析等;(2)重复使用相同的数据报告;(3)研究不属于临床试验;(4)数据从非人类物种;(5)研究包括其他干预措施除了DBS;(6)患者术前冷漠(定义为Starkstein冷漠规模或冷漠评估量表)。

2.3。质量评估

根据非随机研究方法论的指数(未成年人),两位作者(S.Z.和S.X.)独立评估每个合格的研究(表的质量1)。未成年人覆盖了8种不同的方面,每个方面报道0 - 2(不是报道;报道,但不足;报道和足够的)。得分大于10表明质量研究(22]。

表1
未成年人成绩合格的研究(研究年和名称排序)。
2.4。提取

数据是由两位研究者独立提取选定的研究。出现分歧时,第三个研究咨询。提取的数据如下:第一作者的名字,病人的特点,DBS编程、规模、类型的跟踪及相关冷漠presurgery数据和参与。

2.5。统计分析

我们结合每一篇文章使用标准的整合方法来估计的总体疗效GPi-DBS STN-DBS。Revman(版本5.4,Cochrane协作,伦敦,英国)和统计产品与服务解决方案(SPSS)被用来分析提供数据。收集到的数据在评估了冷漠Starkstein冷漠规模和冷漠的评价尺度。平均差(MD)和95%可信区间(CI)结果的访问是通过比较presurgery STN-DBS和GPi-DBS和参与阶段。卡方和平方测试是用来测量统计研究之间的异质性。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。使用一个随机模型如果显著的异质性(I ^ 2 > 50%)这些研究中被发现。否则,使用固定效应模型(23]。敏感性分析是由排除每一个学习和重新分析的研究。Begg的测试是用来评估发表偏倚。值< 0.05 Begg的测试被认为是统计学意义发表偏倚(24]。

3所示。结果

3.1。合格的特点研究

提出了研究选择过程的流程图如图1。总的来说,302年研究最初检索和28人被认为是合格的。随后,15个研究被排除在外,因为他们参与单边刺激或特定类型的PD患者。最后,13个研究符合所有的标准和包含在这个荟萃分析。


图1
流程图的符合条件的研究。

所有的包括研究是回顾性研究。随访时间从3个月到12个月不等。样本大小是340年和230年(67.6%)访问使用冷漠评价量表,使用Starkstein冷漠的人。所有患者接受双边STN-DBS或双边GPi-DBS和手术前后进行了评估。主要特征是描述在表2。

表2
研究的特点。
3.2。合成GPi-DBS的结果

包括之间的异质性研究表明,I ^ 2 = 0%;因此,固定后果模型被用来计数池。然而,基于per-operative和术后的比较冷漠的AES的变化,我们发现之间的得分没有显著差异presurgery和参与(MD = 0.32, 95% CI =−2.78 - -3.41, ,我^ 2 = 0%)(图2)。


图2
森林改变冷漠pre-GPi-DBS和post-GPi-DBS情节。
3.3。合成STN-DBS的结果

森林的情节STN-DBS研究的荟萃分析(图所示3)。术后发现冷漠的分数显著高于STN-DBS治疗前(MD = 2.59, 95% CI -2.96 = 2.23, ,我^ 2 = 49%)。此外,这两个尺度上没有显著不同(x ^ 2 = 0.23; ;我^ 2 = 0%),因此,这意味着这两个选择的尺度没有造成一定的偏差。在灵敏度分析,异质性可以改善通过特殊设计不包括一个研究(I ^ 2 = 26%)27]。

(一)
(一)
(b)
(b)
图3
森林改变冷漠pre-STN-DBS和post-STN-DBS情节。(一)整体效果。(b)的亚组分析。
3.4。额外的分析

在敏感性分析中,每个研究排除轮流为了显示每个研究导致了结果的影响。汇集MD发现无显著改变,显示高水平的稳定我们的荟萃分析。急切的测试没有提供证据发表偏倚和没有偏见(图小影响4)。

(一)
(一)
(b)
(b)
图4
(一)漏斗图GPi-DBS发表偏倚的研究。(b)漏斗图STN-DBS发表偏倚的研究。

4所示。讨论

这个分析的目的如下:(1)研究冷漠GPi-DBS前后的差异。(2)更新包括新的研究的荟萃分析得出结论,冷漠STN-DBS后PD患者的增加。(3),基于分析结果,定性地比较不同刺激后的冷漠。

我们得到以下结果。(1)GPi-DBS刺激是否减少或加剧冷漠PD患者仍未有定论。(2)研究结果一致,托马斯J.C.动物等。18STN-DBS后],冷漠的PD患者与术前相比明显增加。(3)初步结果表明GPi-DBS PD患者的可能影响冷漠STN-DBS相比在较小程度上。一样DBS已经临床适应先进的PD患者的主要治疗方法之一(adp) [30.),这些结果为星展银行选址提供参考美国患者术前冷漠和可以帮助临床医生在发展中合理的治疗方案,最终直接与病人的术后护理有关。

当前的研究重点与DBS PD患者的预后。双边STN的DBS应用是最广泛的研究,并发表文章的数量最多。以前的研究已经表明STN似乎恶化冷漠PD患者(18,31日]。我们的研究包括符合入选标准的新观察性研究,和我们的研究结果进一步验证了这一结论。STN-DBS相比,更少的研究由于GPi-DBS与冷漠的改变。临床试验由Lozachmeur等人表明GPi-DBS不会增加冷漠。它既能有效地改善运动症状和维持认知功能,这是比STN-DBS[安全28]。我们的研究结果支持这一结论在一定程度上:的确,在术后GPi-DBS冷漠的影响不显著,但我们还不能得出结论GPi比STN更安全。最新的研究表明,尽管冷漠STN-DBS后发生的少量增加,抑郁和焦虑等情绪症状有不同程度改善32]。此外,还有一些负面情绪之间的关系的研究相对较少,如抑郁,焦虑,和冷漠,等等。在未来,我们希望去探索一些负面情绪和之间的交互综合考虑PD患者的术前状况提供一个更全面的评估DBS的选择。许多研究发现,更大的减少左旋多巴等效剂量(LEDD)允许STN-DBS后,相比GPi-DBS [33- - - - - -35]。类似于前研究,我们的研究表明,冷漠状态后进一步深化STN-DBS GPi-DBS后而冷漠的差异不显著,一个可能的解释是,有更少的减少后LEDD GPi-DBS STN-DBS相比,导致术后冷漠的得分越低。此外,患者大剂量左旋多巴通常提供优先STN-DBS作为一个更有利的目标在许多专业中心。目标选择的偏好也可能是潜在的一部分解释。Le另一幅作品《年轻等人证明了葡萄糖代谢的变化之间的相关性和边缘系统,因此,暗示STN-DBS可能诱发冷漠直接通过边缘系统(27]。锤和他的同事们认为,三个功能模式(感觉运动、认知和情感)可以结合在STN的体积小36]。STN可以运动的集成点,认知和情感成分的行为。此外,多巴胺(DA) NAcc参与动机、奖励,和情感,但最近的研究得出结论,STN-DBS诱导的差别,对这些accumbal D2R / D3R (37]。总而言之,STN-DBS可能诱发冷漠的差别通过边缘系统和对这些accumbal DA受体。感觉运动的结合、认知和情绪也可能扮演一个角色在诱导STN-DBS后冷漠。

我们的研究有一些局限性。首先,由于严格的纳入和排除标准,大小的研究包括在我们的分析是有限的。我们的研究随访时间有严格的限制;然而,托马斯-卡特米尔等人发现在他们的多元回归STN-DBS对情绪的影响不受年龄的影响,在后续左旋多巴的剂量,刺激持续时间(32]。因此,随着研究的继续,更可靠的文献可能需要被包括在未来的影响来分析两个刺激方法冷漠。第二,我们没有获得原始数据,所以我们未能包括的变量影响冷漠的疑似多元回归进一步探索DBS在冷漠的影响。第三,我们只探讨STN和GPi-DBS冷漠的影响分别由于最小数量的随机临床试验(相关的)调查的差异同时STN和GPi-DBS后冷漠。在未来,包含相关的相关的和其他的研究中,我们将进行相关的分析做出更准确的定量判断的影响的差异两个刺激网站PD患者的冷漠。

5。结论

总之,冷漠是两国STN-DBS后恶化。GPi-DBS冷漠的影响是不确定的。进一步的研究应该集中在术后机制冷漠和冷漠的程度STN-DBS和GPi-DBS。它也表明,荟萃分析相关的需要比较两个刺激的影响网站PD患者的冷漠。

数据可用性

或使用的数据集进行分析,以支持本研究的发现可以从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Kejia胡锦涛和华他概念研究。张歌、捧子和Sihuai熊进行数据管理。歌张和Sihuai熊表现形式分析。methodolody捧子和彭亨发达。Kejia胡锦涛和华他负责监督。张歌、捧子和Sihuai熊写了初稿。张歌、亨彭和华他审查和编辑稿件。张歌、捧子和Sihuai Xiong贡献同样这项工作。

确认

本研究上海市卫生委员会支持的临床研究专项基金(KH, 20194 y0067),医学和工程学交叉研究基金从上海交通大学(KH YG2019QNA31),瑞金青年自然科学基金委培养基金(KH 2021 &2019),瑞金医院Guangci优秀青年培训计划(KH gcqn - 2019 b10),上海浦江计划(KH、19 pj1407500);教员的起始格兰特利基研究领域从香港浸会大学(惠普、RC-FNRA-IG / 20日至21日/ SCI / 05),香港研究资助委员会(惠普,12303618,12303618)。