现实世界的经验Carbidopa-Levodopa延长释放胶囊(Rytary^®):一个全国性的剂量转换调查的结果

文摘

背景。引入carbidopa-levodopa延长释放(CD-LD ER)胶囊(Rytary®)并没有像预期的那么顺利,这主要是由于困难在剂量转换从可用速(IR)左旋多巴(LD)配方。剂量换算表CD-LD ER处方信息是关键的临床试验中使用的类似于表,被很多人开学校小于最优。年底前试验的剂量转换时期,在76%的受试者调整剂量症状控制;大约60%的患者需要高剂量和一半比推荐的TID剂量需要更频繁的政府。客观的。我们的全国(美国)调查的主要目的是确定剂量转换策略通常受雇于CD-LD ER频繁的处方。调查还旨在探索关于CD-LD ER在临床实践中使用附加功能。方法。21个多项选择题组成的调查问题是开发和管理专家使用CD-LD呃,根据处方量。结果。394的学校谁被邀请参加,90(23%)的学校完成了调查。所有受访者都意识到剂量换算表;最大的小组没有发现桌上有帮助,没有使用它将病人CD-LD ER。最常见的策略计算CD-LD ER剂量是根据每日总剂量LD红外,集团的大部分初始剂量转换通过加倍的每日总剂量LD CD-LD IR和管理CD-LD ER更少的时间每一天。结论。总的来说,大多数受访者一致认为,一个好的起点CD-LD ER转换可以加倍剂量每日LD红外和管理这一次的频率更低。此外,迅速的患者随访的初始剂量转换,以便进一步剂量调整后取得成功发挥了至关重要的作用。随着时间的推移积累经验是很重要的令人满意的转换。

1。介绍

已经有五年carbidopa-levodopa延长释放(CD-LD ER)胶囊(Rytary®)介绍了在美国,解决的关键需要口服长效LD减轻电机的波动与短效制剂治疗的患者。现实世界的经验可以作为最佳实践指南利用CD-LD呃,包括成功的转换从CD-LD速(IR)。

CD-LD呃是小说,multi-particulate LD和CD的配方4:1比例既包含红外和ER组件,以及absorption-modifying代理。这独特的配方的结果在一个药代动力学资料不同于CD-LD红外(1]。后一剂CD-LD呃,LD等离子体浓度迅速上升并保持在50%以上_马克斯(约4 - 5小时2,3]。相比之下,后一剂CD-LD红外光谱、LD等离子体浓度迅速上升,但很快下降,剩余的50%以上_马克斯只有1.5小时(2,3]。

将病人从现有CD-LD配方CD-LD ER需要专业知识。剂量CD-LD ER不具有互换性的与其他CD和LD产品1:1基础(RYTARYπ)。药物动力学的基础上,如果一个人想匹配的LD C_马克斯与一个固定剂量的CD-LD红外需要大约三倍LD在单个CD-LD ER剂量(4]。

计量表CD-LD ER处方信息提供指导的转换从CD-LD IR患者每日给药方案CD-LD ER (RYTARYπ)。该计量表是提供给调查人员用在关键的审判CD-LD ER (ADVANCE-PD) [5]。CD-LD ER的转换表是由开发人员根据其药物动力学和预期的临床效果3]。在关键的试验中,调查人员正在使用这个剂量换算表的病人的初始转换CD-LD红外CD-LD ER TID然后剂量调整被允许每隔几天在六周开放性的剂量转换阶段的研究。ADVANCE-PD剂量转换的事后分析。研究发现,59.5%的患者成功转换最终在日常LD剂量高于推荐最终换算表和15.5%低剂量。的每日总剂量LD CD-LD ER的转换时期是1.96倍的每日总剂量LD CD-LD红外转换时期的开始。此外,52.2%的患者服用CD-LD ER 3 x /天,39.7%的人服用4 x /天,7.9%的人服用5 x /天(6]。还应该指出,在研究结束时,患者CD-LD ER仍然经历着平均每天3.87小时的时间,建议进一步增加加药频率可能是有益的(5]。

更好地了解专家在临床实践中使用CD-LD呃,2019年,Amneal制药赞助开放式电话调查10经验丰富的运动障碍专家(未出版)。这个小调查表明,策略被用于转换从CD-LD红外CD-LD ER是变量,但也提出了一个常见的策略从CD-LD红外CD-LD ER在每日总剂量LD的两倍CD-LD IR和管理它每天一次的频率更低。讨论了这种策略CD-LD ER共识顾问委员会和Espay等人在2017年发表的7]。扩大在这些初步研究结果,了解更多关于CD-LD ER专家使用,我们对美国进行了一次全国性调查一般神经和运动障碍专家(MDS)获取信息关于现实世界的最佳实践的使用CD-LD呃,包括剂量转换。

2。方法

2.1。调查设计

21个多项选择题组成的一项调查是获取被调查者数据开发的五个领域:(1)被调查者实践类型和深度的经验处方CD-LD (Q1-5, 7)(2)深度的经验使用CD-LD ER (Q6, 8, 9)(3)剂量转换策略CD-LD ER (Q10-16)(4)理想的病人治疗CD-LD ER (Q17-20)(5)原因中断CD-LD ER(温度系数)

2.2。调查参与者

IQVIA、医疗数据分析公司利用第三方国家声称大约9800名卫生保健提供者的数据库(学校)来生成一个应答者名单。在美国的学校,包括波多黎各,他有八个CD-LD ER处方事务(硫氧还蛋白)每月前一年时间被认为有资格参与。根据专家咨询、每月至少八个硫氧还蛋白被选为截止定义经历了CD-LD ER处方。从2020年1月到2020年2月,合格的学校被邀请组最有经验的经验;尽可能多的组织需要的是直到100年生成的反应是收到,或筋疲力尽。学校被邀请参与通过电子邮件,包括指令和一个web链接。的学校来说,电子邮件不能获得没有受邀参加。如果还没有收到任何回复后两到三提醒邮件,学校通过电话联系。受访者参与进行补偿。

strategic insight ClarityCo,确保被匿名收集供应商,招募受访者,举办了网上调查,被申请人支付报销,收集响应。ClarityCo被选为主持人之前供应商基于经验和协作。调查符合卫生信息的流通与责任法案(HIPAA)和相关指导委员会提出的美国调查研究组织(CASRO)。

2.3。数据收集、分析和统计

调查的主要目的是确定如果经历CD-LD ER处方使用类似的剂量转换策略,那些在上面提到的小电话调查发现。一旦被申请人完成在线调查,他或她的反应被ClarityCo收集和汇总。盲法结果然后使用Excel表对所有合格的受访者完成了调查。,17 - 21为调查问题区间受访者给出一个问题的可能因素考虑(a, b, c, d,等等)来衡量他们的反应。对于每个subquestion,受访者提供了一个序数额定响应规模清廉来评估在什么条件下会转化为或利用CD-LD ER。数据表示的数字空间再现五点(1 - 5)。反应分为以下五类:不太可能/很重要(0或1)的评级,可能/不重要(2或3),矛盾(4、5、6),可能的/重要的(7、8),很可能/很重要(9或10)。

subanalysis的反应根据被调查者回答调查问题6,8,9。问题6和8查询CD-LD ER处方和转换的尝试的数量,分别。被调查者的选择这两个问题是< 10 11-50 51 - 100,> 100。问题9问多少百分比的患者被成功转化为CD-LD ER在前一年:≤20%,21 - 40%,41 - 60%,61 - 80%和81 - 100%。成功被定义为“保持CD-LD ER至少3个月。”

为了检查如果剂量策略不同CD-LD ER的顶级用户,结果分析对于那些受访者报告> 51 CD-LD急诊室病人尝试转换(频繁的转换器),和那些报道成功的转换(成功的转换器)≥61%。

3所示。结果

394名被邀请参加学校,90年学校(23%)完成了调查。虽然最初的招生目标是100的反应,90年之后的反应招聘大大放缓,调查被关闭之后不久。总共需要4组的学校要求填写调查为了获得这90回答。第一批的学校调查反应率最高,达到了38% (n= 38/100)。第二、第三和第四组学校的反应率为22% (n= 22/100),16% (n= 24/152),15% (n= 6/42),分别。

的实践经验,类型的实践,关于PD和定量信息表提供了经验1(调查问题1 - 8)。大多数受访者认为大于51 PD患者(89%)每月MDS,主要治疗PD患者(91%)和练习在一个学术机构(53%)或以社区为基础的设置与学术背景(24%)。总的来说,受访者表示写大量的每月CD-LD红外处方(问题5)和低数量的CD-LD ER处方(问题6)。绝大多数的受访者报告编写每月超过51处方CD-LD IR(74%)和11-50 CD-LD ER每月处方(69%)。百分之二十二(n= 20)的受访者报告编写每月超过51 CD-LD ER处方。

3.1。经验转换成CD-LD ER(调查问题-)

问题8问受访者有多少病人,他们试图把CD-LD ER前一年。百分之二十二选择的100多名患者,38%选择51 - 100患者,38%选择11-50患者,2%选择不到10个病人。此外,受访者被要求评估他们的成功转换病人CD-LD ER在前一年(调查问题9)。成功被定义为病人”仍在CD-LD ER至少三个月。“百分之二十四的受访者表示转换成功率为81 - 100%,40%的受访者称转换成功率为61 - 80%,和27%的受访者报告转换成功率(图41 - 60%1调查问题9)。

所有被调查者意识到计量表CD-LD ER处方信息;然而,38% (n= 34/90)没有发现桌子是有益的,没有使用它将病人CD-LD呃,52%的受访者(n= 47/90)用表连同自己的计算,和10% (n= 9/90)时发现有用的和使用的计量表表将患者(表2调查问题10)。

当被问及如何CD-LD红外剂量用于转换为CD-LD呃,49% (n= 44/90)的受访者表示他们CD-LD ER剂量计算基于“每日总CD-LD红外剂量”;24% (n= 22/90)报道他们CD-LD ER剂量基于一个“其他”策略;和20% (n= 18/90)报道他们是基于“个人CD-LD红外剂量”(表2调查问题11)。值得注意的是,只有7%的人报告使用处方剂量换算表将患者的信息。

受访者报告计算CD-LD ER剂量根据“每日总剂量CD-LD红外”(n= 44)或“个人CD-LD红外剂量”(n= 18)进一步查询他们的剂量转换比例调查问题12或13,分别。绝大多数的受访者转换基于每日总剂量CD-LD红外选择剂量转换比双(2x)每日总剂量CD-LD红外(80%;n= 35/44)(表3)。另外,受访者将基于个人CD-LD红外剂量最常见的转换比率为2.5 - -2.9 x个人CD-LD红外剂量(50%;n= 9/18)。

当考虑剂量转换,给药频率起着至关重要的作用。在调查问题14中,受访者被问及他们最常用的给药频率策略时将病人从CD-LD红外CD-LD ER。大约1/4的受访者(27%)表示利用一个初始的策略CD-LD红外频率- 1转换为CD-LD ER(表2)。此外,供应商一般会先TID或QID剂量和调整基于症状控制(34%)。总的来说,大多数的受访者(57%)有利于减少剂量的频率转换从CD-LD红外CD-LD ER。

获得额外的洞察专家的指导,我们问受访者“如果你教一个医疗服务提供者如何将病人从CD-LD红外CD-LD呃,然后下面哪个策略你会建议吗?”最常见的反应,34%的受访者选择的,是“每日总红外剂量的两倍的频率,减少剂量”(图2)。

在我们之前的电话调查中,所有参与者强烈建议迅速的患者随访中发挥了关键作用剂量转换成功。问题16问道:“当前的调查如何初始转换后不久CD-LD ER (RYTARY)你或你的员工寻求反馈(电话或任命)从病人以确定是否需要调整初始转换时间表吗?”;74%的受访者报告后一周内跟进CD-LD ER剂量转换。

3.2。适当的病人将CD-LD ER(调查)17 - 21问题区间

当被问及最合适患者多个集每一天从CD-LD红外转换到呃,受访者表示,他们不太可能将患者CD-LD红外TID剂量,但比例的受访者表示他们将转换为CD-LD ER急剧增加的数量CD-LD红外剂量增加(图3)。

同时,受访者的百分比表示他们将转换为CD-LD ER没有显著改变基于运动障碍的存在。每天三次CD-LD红外定量,28%的人极有可能或可能在多个患者剂量转换集,没有运动障碍,而37%的人极有可能或可能在患者剂量转换多个事件和运动障碍。每天四次CD-LD红外定量、51%和60%,分别是很可能或可能剂量转换。一个强有力的转变发生在5 x CD-LD IR /天。在这个剂量间隔,80%的受访者很可能或可能将多个患者发作与运动障碍或无运动障碍CD-LD ER(图3图:调查问题17日4调查问题18)。

问题19问受访者可能他们如何使用CD-LD ER在三种类型的病人:新诊断PD患者,早期PD患者需要LD治疗,患者在LD治疗但是没有发作。对于每一个组,分别为79%,71%,79%的受访者表示,他们不太可能或不太可能转向CD-LD ER。

图5显示受访者评价各种因素的重要性在选择不使用CD-LD ER在患者发作(调查问题20)。的主要原因,被认为重要或非常重要的支付能力(87%)和成本(81%),而药物负担等因素(23%)、LD总剂量(16%),副作用(23%)、运动障碍(27%),和无法提供临床效益(24%)没有被大部分的受访者认为担忧。

图6(21)调查问题说明了受访者的印象的重要性,各种因素导致患者停药CD-LD ER的实践。百分之五十认为“药太贵”很重要,29%的人认为这是重要的。停药的另一个原因是CD-LD ER不提供预期的效益;22%的认为这是非常重要的,26%认为它重要,30%是矛盾的,是第二个最常见的原因中止后的成本。值得注意的是,副作用,胶囊吞下太多,以及不断恶化的运动障碍并不被认为是重要的因素在病人停止大部分的被调查者(24% - -42%)。

3.3。Subanalysis的受访者报告大量的患者转换或成功率

频繁的转换器组(n= 54),74%的受访者(n= 40/54)报道成功的转换在61 - 100%的患者。百分之四十六的受访者在这一组表示,计量表不是有用的,并不是用于剂量计算。百分之五十九的受访者在这组CD-LD ER转换基于每日总剂量CD-LD红外(调查问题11)。这包括受访者选择选项b和d“其他”,但其自由响应“其他”包括讨论基于每日总剂量转换LD红外剂量。

成功的转换器组(n= 58),50% (n= 29/58)的受访者表示,计量表的处方信息是“不是有用的,我不使用它来将我的病人。”当被问及转换策略,57% (n= 33/58)的受访者选择“我的策略是最常见的基于红外的每日总剂量LD。“此外,几乎所有的受访者选择这个选项选择每日剂量的两倍比CD-LD红外剂量(88%;n= 28/33)。

4所示。讨论

尽管大多数临床医生在治疗PD患者非常善于利用CD-LD IR,理解如何最大化的效用CD-LD ER在首次介绍市场被证明是具有挑战性的。CD-LD ER处方信息包括创建的剂量换算表的临床发展项目,但这种转换方案是小于最优。因此,重要的见解可以获得真实的临床经验在过去的5年。当前调查旨在发现模式如何最好地将病人从CD-LD红外CD-LD ER和识别在病人旅程CD-LD ER转换可能是最合适的,基于频繁开处方者的集体经验。

我们的结果,反映了90年的意见经常处方,放大我们之前发现的小电话调查,调查显示,大多数临床医生、患者当转换运动波动从CD-LD红外CD-LD呃,使用一个转换策略基于每日总剂量CD-LD红外,大多数人选择双每日总剂量LD红外作为起点。这一战略最初提出的豪泽(4),随后认可11 MDS经验丰富CD-LD ER在临床试验和临床实践7]。此外,超过一半的受访者使用的策略选择一个日常的频率管理这是一个不到每天CD-LD红外频率。

我们发现强有力的共识,CD-LD ER处方信息的计量表提供的小工具。这种观察是反映在大约60%的患者的3期临床试验需要推荐的剂量高于计量表的初始方案(5]。此外,47.6%的患者需要增加剂量频率从最初的TID推荐剂量的标签。

许多PD患者最初CD-LD红外TID对待。与疾病进展和增加了时间的出现,CD-LD红外加药频率通常是增加。在我们的调查中,反应者的百分比表示他们将转换为CD-LD ER管理运动波动似乎CD-LD红外剂量的频率直接相关,无论运动障碍的存在与否,这表明运动障碍并不是一个重要的因素在决定皈依CD-LD ER。CD-LD红外剂量的5倍的轴心点每天有一大跳,受访者可能或很有可能转换为CD-LD ER。此外,大多数受访者表示,他们不太可能或不太可能切换新诊断PD患者,早期PD患者和患者对LD治疗但没有集CD-LD呃,表明电机波动继续当前使用CD-LD ER背后的推动力量。此外,洞察因素导致停药还提供了实际指导成功的转换。

我们的研究也有一些局限性。利用调查依赖于被调查者回忆,回忆偏倚是固有的。尽管样本量似乎有限,这项研究旨在收集见解从药剂师使用CD-LD ER和最有经验的我们相信结果反映专家共识。剂量调整后的调查没有捕获方法初始剂量转换,也没有检查病人随访的程度的细节。

总的来说,这个调查,5年的实际临床经验的基础上,证实了早先的发现小电话调查(未出版,2019年)和以前的专家共识声明(7]。尽管转换的初始剂量选择CD-LD红外CD-LD ER不同的处方者,大多数受访者同意加倍LD红外剂量,减少频率由一个可能是一个好的起点优化临床受益。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

万岁已经收到Amneal医药费用咨询工作,作为一个演讲者。GB, DF、科幻和RD是Amneal制药的员工。KV是Amneal制药的一名前雇员。

确认

这项研究是由Amneal药品。

补充材料

调查问卷和换算表CD-LD ER标签提供了补充材料(分别为S1和S2)。(补充材料)

引用

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