PDFgydF4y2Ba
研究文章|gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba
安全Levodopa-Carbidopa肠凝胶治疗晚期帕金森症患者接受≥2000毫克每日剂量左旋多巴gydF4y2Ba
辛迪ZadikoffgydF4y2Ba
,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
沃纳PoewegydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
詹姆斯·t·博伊德gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba
佬司伯格曼gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
Horia IjacugydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
Pavnit KukrejagydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
威宁z RobiesongydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
珍妮特BeneshgydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
和gydF4y2Ba
安吉洛AntoninigydF4y2Ba4gydF4y2Ba
1gydF4y2BaAbbVie Inc .,北芝加哥,伊利诺斯州,美国gydF4y2Ba
2gydF4y2Ba因斯布鲁克医科大学神经学系,奥地利的因斯布鲁克gydF4y2Ba
3gydF4y2Ba佛蒙特大学医学院的神经病学学系,伯灵顿佛蒙特州,美国gydF4y2Ba
4gydF4y2Ba神经科学、帕多瓦大学、意大利的帕多瓦gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
背景gydF4y2Ba。Levodopa-carbidopa肠凝胶(LCIG)提供了连续的左旋多巴管理和临床好处晚期帕金森病(PD)患者。本报告评估长期大剂量LCIG PD患者的安全性和有效性。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。数据收集从几个角度,III期临床研究,观察注册表。第三阶段计划(gydF4y2BaNgydF4y2Ba= 412)包括四个多中心研究:12周,随机、双盲研究和三个非盲研究扩展≥12个月。格洛丽亚(gydF4y2BaNgydF4y2Ba多国= 375)是24个月,观察注册表。LCIG安全(不良反应(AEs) /药品不良反应(adr))和有效性(修改统一帕金森病评定量表(UPDRS)第四部分项目32岁至39岁得分”“时间与运动障碍和“关闭”)在评估病人≥2000毫克/天vs LCIG < 2000毫克/天。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。总共有72所需的412名(17.5%)患者剂量≥2000毫克/天LCIG三期项目的375名(12.5%)患者和47格洛丽亚。基线人口统计学和疾病严重程度之间的相似剂量组与高剂量组中男性。与< 2000毫克/天的剂量组,患者要求≥2000毫克/天LCIG较高的AEs / adr包括多神经病;“关闭”的改善时间和停药剂量组之间由于AEs相似药物不良反应停药和较低的,因为在格洛丽亚。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。患者要求≥2000毫克/天LCIG展出一个安全性与既定的安全/耐受性LCIG相似的临床改善。更高的AEs指出,但在LCIG接受是什么。连续LCIG管理有利于先进的PD患者需要非常高剂量的左旋多巴。gydF4y2Ba
1。介绍gydF4y2Ba
帕金森病(PD)患者用左旋多巴治疗可能产生的长期并发症的治疗,包括电动机的波动“On”/“关闭”时间和衰弱动作障碍影响生活质量gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。纵向运动并发症的管理通常是接近与左旋多巴的剂量升级和碎片以及辅助治疗等单胺氧化酶B(缺氧)或catechol-O-methyl转移酶(COMT)抑制剂或多巴胺受体激动剂(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。这些长期并发症可部分归因于疾病的自然进程;左旋多巴的短半衰期;和不稳定、不连续的剂量方案,导致脉动的刺激多巴胺受体(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。因此,药物输送系统,提供更一致的多巴胺替代。gydF4y2Ba
运送路线,提供更多连续的左旋多巴(如肠道)显示增加稳定药物血浆水平与口头相比服用左旋多巴和先进的PD患者改善症状控制gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。Levodopa-carbidopa肠凝胶(LCIG,也称为carbidopa-levodopa肠内悬挂在美国)开发提供连续的左旋多巴治疗通过经皮内镜胃空肠吻合术(PEG-J),导致改善运动机能和更少的药物先进的PD患者的波动。结果后续临床研究使用这种方法改善临床结果所证明的那样,包括在“关闭”显著改善时间和“On”时间没有麻烦的运动障碍(TSD)的生活质量,改善日常生活的活动gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。虽然有坚实的证据的临床效益LCIG先进的PD患者,没有研究评估高剂量的安全性和有效性(≥2000毫克),和信息的使用大剂量LCIG是有限的。另外,在美国,左旋多巴的最大推荐剂量2000毫克。gydF4y2Ba
在这个报告中,我们描述的安全性和有效性研究结果从一个组合接收LCIG研究,评估患者的长期随访。这些数据包括分析集收集从四个多中心试验和全球长期,跨国,观察注册研究的有效性和安全性LCIG先进的PD患者日常保健(格洛丽亚)。这些研究为最大的数据集提供先进的PD患者长期随访的LCIG日期。数据集分层提供洞察患者群体,需要大剂量左旋多巴(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2。方法gydF4y2Ba
2.1。参与者gydF4y2Ba
2.1.1。三期项目gydF4y2Ba
病人有资格列入如果他们诊断为特发性帕金森病有严重运动波动(≥3小时的“关闭”每天时间)没有充分控制优化PD治疗,左旋多巴反应,和≥30岁。排除标准包括任何患者临床重要的医疗,实验室,精神病,或手术问题,由调查员可能干扰参与这项研究。gydF4y2Ba
2.1.2。格洛丽亚注册表gydF4y2Ba
患者资格进入格洛丽亚注册表,如果他们表现出严重的运动波动没有充分控制优化PD治疗,左旋多巴反应,LCIG≤12个月以前的治疗,并满足额外的合格标准LCIG治疗根据欧盟委员会总结产品特点和国家补偿标准,适用的地方。病人也需要展示一个积极的临床反应LCIG管理通过一个临时nasojejunal (NJ)管之前接受永久PEG-J管。患者从75年招收运动障碍中心在澳大利亚、奥地利、比利时、保加利亚、捷克共和国、丹麦、法国、德国、希腊、爱尔兰、意大利、荷兰、挪威、罗马尼亚、斯洛文尼亚、西班牙、瑞士和英国(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2.2。研究设计和治疗gydF4y2Ba
2.2.1。三期项目gydF4y2Ba
数据收集从先进的PD患者参加了一个为期12周,随机、双盲、active-controlled与这些相应平行的组织研究[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba](NCT00660387 / NCT0357994),随后的52周开放扩展研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)(NCT00360568)或一个单独的54-week开放研究[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba)(NCT00335153)。病人然后资格参加一个正在进行的非盲、持续获得跨国扩展研究(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba](NCT00660673),他们可以继续治疗,直到产品是本地可用。招生期间从2009年11月到2012年10月。进一步证明方法为每个研究中可以找到相应的出版物(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
LCIG是持续管理通过便携式泵16小时/天PEG-J空肠管直接插入。在为期12周的病人收集的数据,随机,双盲,与这些相应平行的组织研究gydF4y2Ba9gydF4y2Ba),初始剂量确定基于病人的前一天的口服左旋多巴的剂量。剂量是根据4周,然后稳定8周举行。当病人进入扩展研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),研究者决定是否调整剂量和/或锥形或添加辅助PD的药物。的开放研究[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),剂量计算在前一天的口服左旋多巴的剂量。此外,所有其他PD药物之前锥形滴定;4周后,调查员判断,再口服药物是否应该被添加。continuation-of-access研究[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),病人的初始LCIG剂量是一样的年底收到前面的非盲LCIG研究。临床剂量的调整是由调查员。患者可以服用额外LCIG剂量解决急需缓解症状(例如,运动机能恶化)。病人也可以管理口服左旋多巴/卡比多巴补充睡觉或隔夜剂量gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2.2.2。格洛丽亚注册表gydF4y2Ba
格洛丽亚是一个24个月,跨国,noninterventional观察注册中心的先进的PD患者对LCIG常规护理。格洛丽亚注册方法的细节发表在其他地方(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
LCIG治疗是指通过一个临时NJ管来验证药物疗效和优化剂量之前管理通过PEG-J(根据当地标签和报销标准)。伴随药物被允许自由裁量权的治疗医生。gydF4y2Ba
所有研究进行了符合良好的临床实践指南所定义的国际协调委员会,赫尔辛基宣言,和所有适用的联邦和地方法规和制度审查委员会(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
2.3。安全评估gydF4y2Ba
2.3.1。三期项目gydF4y2Ba
AEs三期项目综述了对所有患者接受非盲LCIG治疗(gydF4y2BaNgydF4y2Ba2016年10月= 412)。AEs编码使用gydF4y2Ba医学词典管理活动gydF4y2Ba(MedDRA)和被MedDRA首选项列表。在整个程序中,每个事件可以编码多个首选项事件的描述。AEs都紧急治疗,包括,不管因果关系。过程和设备AEs定义由一个AbbVie-MedDRA首选术语搜索策略基于医学审查MedDRA首选术语识别那些可能相关的过程或设备的长期使用;这些分析AEs并不包括在不相关的评估LCIG剂量。gydF4y2Ba
2.3.2。格洛丽亚注册表gydF4y2Ba
药品不良反应(adr),定义为AEs,被调查者认为至少有一个合理的可能性有因果关系LCIG治疗或设备交付系统,记录总时间的注册表和一个额外的28天之后,最后研究报道日期为每个病人。药物不良反应是由一个潜在的编码使用MedDRA和分类与LCIG治疗和严重程度的关系。严重的药物不良反应和抱怨是监控和记录。gydF4y2Ba
2.4。疗效评估gydF4y2Ba
2.4.1。三期项目gydF4y2Ba
疗效结果来自一个PD症状日记记录的患者,包括均值变化从基线到最后研究访问在“关闭”,“在“时间没有保洁,并与保洁”“时间。疗效数据集包括54-week病人的非盲III期研究(NCT00360568),它构成了大部分的病人登记试验。gydF4y2Ba
2.4.2。格洛丽亚注册表gydF4y2Ba
疗效结果包括均值变化从基线到最后研究访问统一帕金森病评定量表(UPDRS)第四部分项目39(“关闭”时间)和32与运动障碍(时间)。项目39和32个被修改使用相应评级说明部分4.3和4.1的社会运动障碍(MDS) updrs,以便计算实际的小时的“关闭”时间和“On”时间和运动困难。MDS-UPDRS评估进行的“在”状态。gydF4y2Ba
2.5。统计分析gydF4y2Ba
2.5.1。给药组gydF4y2Ba
在这个事后分析,参与III期临床试验的病人被分为组根据他们的意思是每日总剂量左旋多巴,< 2000毫克或≥2000毫克。格洛里亚的注册中心的研究中,患者≥100毫升(2000毫克)每日剂量左旋多巴在三个或三个以上研究访问被放置到≥2000毫克剂量组。结果在高、低剂量组使用描述性统计报告。的非随机性质团体杜绝任何进一步的统计分析比较。gydF4y2Ba
3所示。结果gydF4y2Ba
3.1。病人gydF4y2Ba
数据收集从共有412名患者在三期项目和356名患者在格洛丽亚注册表。两个研究患者基线特征进行了总结表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。病人从三期项目和格洛丽亚注册相似年龄(三期项目,64.1年;格洛丽亚注册表,66.6年)和疾病持续时间(三期项目,12.3年;格洛丽亚注册表,12.8年),主要是白色(三期项目,93%;格洛丽亚注册表,98%)。gydF4y2Ba
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
“On”/“关闭”时间规范化16小时醒的一天,平均每个研究前三天的访问。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba数据显示为意味着(SD)除外表示gydF4y2BangydF4y2Ba(%)。gydF4y2BabgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:336;gydF4y2BacgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:71;gydF4y2BadgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:407;gydF4y2BaegydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:338;gydF4y2BafgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:410;gydF4y2BaggydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:315;gydF4y2BahgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:64;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:379;gydF4y2BajgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:313;gydF4y2BakgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:377;gydF4y2BalgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:334;gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:406;gydF4y2BangydF4y2Ba一个病人的数据收集问题。体重指数:身体质量指数;COMT的:catechol-O-methyl转移酶;缺氧:单胺氧化酶B;帕金森病:帕金森病;SD:标准差;保洁:麻烦运动障碍;UPDRS:统一帕金森病评定量表。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
一个gydF4y2Ba数据显示为意味着(SD)除外表示gydF4y2BangydF4y2Ba(%)。gydF4y2BabgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:219;gydF4y2BacgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:34;gydF4y2BadgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:253;gydF4y2BaegydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:245;gydF4y2BafgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:38;gydF4y2BaggydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:283;gydF4y2BahgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:281;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:47;gydF4y2BajgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:328;gydF4y2BakgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:304;gydF4y2BalgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:46;gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:350;gydF4y2BangydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:200;gydF4y2BaogydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:30;gydF4y2BapgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:230;gydF4y2Ba问gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:224;gydF4y2BargydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:34;gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:258;gydF4y2BatgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:182;gydF4y2BaugydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:29;gydF4y2BavgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:211;gydF4y2BawgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:187;gydF4y2BaxgydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:28日;gydF4y2BaygydF4y2Ba
ngydF4y2Ba:217。体重指数:身体质量指数;COMT的:catechol-O-methyl转移酶;缺氧:单胺氧化酶;帕金森病:帕金森病;SD:标准差;保洁:麻烦运动障碍;UPDRS:统一帕金森病评定量表。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
三期项目,总共72名(17%)患者要求≥2000毫克/天左旋多巴,340名(83%)患者所需的< 2000毫克/天。在格洛丽亚注册表中,47例(13%)患者要求≥2000毫克/天左旋多巴和309需要< 2000毫克/天(87%)病人充分治疗运动症状。在第三阶段计划和格洛丽亚注册表,男性比女性多要求≥2000毫克/天的剂量(三期项目,22%的男性和11%的女性;格洛丽亚注册中心,16.1%的男性和9%的女性)。≥2000毫克/天,左旋多巴组患者通常有一个更高的体重和更高的基线口服左旋多巴剂量之前启动LCIG与左旋多巴组< 2000毫克/天。基线人口统计学和疾病严重程度(以PD日记和UPDRS)剂量组之间通常是类似的。格洛里亚的注册表,≥2000毫克组中的患者基线运动障碍持续时间低于患者接受左旋多巴< 2000毫克/天。gydF4y2Ba
3.2。安全gydF4y2Ba
在剂量组平均值(标准差)研究药物剂量为1090.7(872.6)天三期项目和640.7(198.3)天格洛丽亚注册表。gydF4y2Ba
AEs和adr的总体频率较高的患者要求≥2000毫克左旋多巴与病人要求< 2000毫克左旋多巴,尽管这种差异不是测试正式的统计分析(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。AE / ADR概要文件包括事件通常与潜在的PD,左旋多巴曝光,或者年龄组进行了研究。三期项目,具体AEs中观察到> 10%更高的频率≥2000毫克剂量左旋多巴组包括秋天,便秘,再度出现帕金森病的症状,增加血液同型半胱氨酸,降低体重,焦虑、呕吐、和关节痛。在格洛丽亚注册表中,观察到的adr, > 3%的患者在≥2000毫克剂量左旋多巴组包括减少体重,多神经病和幻觉。gydF4y2Ba
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
AEs和adr斜体表示事件报道≥2000毫克剂量组的两倍,低剂量组的报道。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba排除那些相关的过程/设备。gydF4y2BabgydF4y2Ba是指的再度出现帕金森病症状,常因药物输送的问题。gydF4y2BacgydF4y2Baadr是由调查员AEs认为至少有一个合理的治疗药物的因果关系的可能性/设备。美国存托凭证:药物不良反应;AE:不良事件。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
严重的整体频率AEs(节约)三期项目,不包括程序和设备AEs,病人要求≥2000毫克高于病人需要< 2000毫克左旋多巴(分别为63.9%和43.8%),尽管这种差异不是测试正式的统计分析。这种模式也观察到病人的格洛丽亚注册表(分别为38.3%和28.8%;表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。发病率的再度出现震颤麻痹(或帕金森症状),肺炎,秋天,和髋部骨折是最常见的报道。药物不良反应发生率的AEs和表中列出的特殊利益团体gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。在这两个数据集,头晕、幻觉和多神经病发生更频繁地要求≥2000毫克剂量的病人中要比在低剂量组患者。gydF4y2Ba
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
AEs和adr斜体表示事件报道≥2000毫克剂量组的两倍,在低剂量组。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba是指的再度出现帕金森病症状,常因药物输送的问题。gydF4y2BabgydF4y2Baadr是由调查员AEs认为至少有一个合理的治疗药物的因果关系的可能性/设备。gydF4y2BacgydF4y2Ba排除那些相关的过程/设备。美国存托凭证:药物不良反应;AE:不良事件;SAE:严重不良事件。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
一个gydF4y2Ba基于该标准MedDRA查询缩小搜索的格林-巴利综合征和周围神经病变。gydF4y2BabgydF4y2Ba多神经病AEs表中未列出包括格林-巴利综合征,发生在两个病人(gydF4y2BangydF4y2Ba/gydF4y2BaNgydF4y2Ba= 2/72,2.8%)要求≥2000毫克剂量PD症状控制。gydF4y2BabgydF4y2Baadr是由调查员AEs认为至少有一个合理的治疗药物的因果关系的可能性/设备。美国存托凭证:药物不良反应;AE:不良事件;帕金森病:帕金森病。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
总体而言,18.7%的患者停止治疗由于AE / ADR在第三阶段的程序;6.7%的病人停止在格洛丽亚注册表中。停药三期项目由于nonprocedure——或者设备AEs略高于≥2000毫克/天组和< 2000毫克/天,左旋多巴组(分别为25%和17%)。格洛里亚的注册表,由于药物不良反应停药明显低病人≥2000毫克/天左旋多巴(47例患者的0%)与病人< 2000毫克/天(7.8%;表gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
一个gydF4y2Ba是指的再度出现帕金森病症状,常因药物输送的问题。gydF4y2BabgydF4y2Baadr是由调查员AEs认为至少有一个合理的治疗药物的因果关系的可能性/设备。gydF4y2BacgydF4y2Ba排除那些相关的过程/设备。美国存托凭证:药物不良反应;AE:不良事件。gydF4y2Ba |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3。功效gydF4y2Ba
虽然统计比较没有执行,描述性统计表明LCIG-treated患者两剂量组在第三阶段计划和格洛丽亚注册表中显示出类似的基线的减少“关闭”没有TSD中时间和“On”时间,以及日常生活和生活质量的测量活动(表gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。三期项目(具体来说,52周开放研究),患者要求≥2000毫克/天已从基线减少在“关”的时间4.3小时与< 2000毫克/天4.5小时左旋多巴组。运动障碍(“On”时间和麻烦的运动障碍)也从基线的减少≥2000毫克/天0.2小时左旋多巴组和左旋多巴组< 2000毫克/天0.4小时。第二部分UPDRS分数(日常生活活动)和帕金森病Questionnaire-39 (PDQ-39)总结指数也从基线的减少剂量组。gydF4y2Ba
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
“On”/“关闭”时间规范化16小时醒的一天,平均每个研究前三天的访问。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba功效分析只包含数据从12个月的非盲病人的III期研究(研究二);这人与基线值三期项目的人口在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2BabgydF4y2Ba的患者数量在最后的访问。PDQ-8:帕金森病Questionnaire-8;SD:标准差;保洁:麻烦运动障碍;UPDRS:统一帕金森病评定量表。gydF4y2Ba |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
格洛里亚的注册表,患者要求≥2000毫克/天已从基线在“关闭”时间减少4.9小时的与< 2000毫克/天3.8小时左旋多巴组。此外,运动困难(“On”的时间与运动障碍)是同样从基线的减少≥2000毫克/天1.3小时和左旋多巴组的< 2000毫克/天1.1小时左旋多巴组。第二部分UPDRS分数从基线的减少剂量组,尽管减少更大的左旋多巴组在≥2000毫克/天。PDQ-8总结指数分数从基线的减少剂量组,虽然有点更大程度上在左旋多巴组< 2000毫克/天。gydF4y2Ba
4所示。讨论gydF4y2Ba
这份报告扩展的长期安全性和有效性LCIG使用先进的PD患者参加了一个汇集数据集的III期临床试验或格洛丽亚注册表。这些分析旨在关注细节关于病人的一个子集的人群需要左旋多巴的剂量超过2000毫克/天。因此,结合研究分层的数据分为两组:那些需要< 2000毫克/天左旋多巴和那些要求≥2000毫克/天左旋多巴。gydF4y2Ba
剂量组之间患者基线特征通常是类似的,更高比例的男性患者的高剂量组。了回顾性的图表总结超过30000名患者在瑞典发现,平均每天口服左旋多巴剂量处方剂量对男性显著高于女性(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。评估672名患者接受高剂量口服左旋多巴(≥1200毫克/天)显示,67%是男性,和91名患者接受左旋多巴≥2000毫克/天,75%是男性gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。Nyholm等人报道,26日,44例十二指肠左旋多巴输液要求≥1200毫克每天左旋多巴。这些26患者、21例(81%)接受左旋多巴单一疗法,与中值左旋多巴用量在最后病人访问1990毫克/天。在这项研究中,男性占77%的高剂量组和低剂量组的56% (gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
平均而言,病人要求≥2000毫克/天左旋多巴更高的体重和基线口服左旋多巴剂量与病人左旋多巴< 2000毫克/天。药物,也就不足为奇了高剂量在身体质量指数较高的个人需要。从药代动力学研究结果表明,更高的体重降低等离子体水平的左旋多巴(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。发现从先前的研究表明女人比男人表现出更高的左旋多巴生物利用度曲线当保理weight-corrected面积(AUC) [gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。女性通常显示低体重(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),这可能导致男性和女性之间的差异在左旋多巴需求的病人。最后,它也可能反映个体内的剂量变化的差异在肠道吸收、肝脏代谢和运输(空肠的和血脑屏障)gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
AEs和药物不良反应的报告率较高的病人要求≥2000毫克/天左旋多巴与左旋多巴治疗剂量较低的患者相比,但仍符合既定的安全性和耐受性方面更好LCIG [gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。具体地说,我们的研究结果表明高发病率的减肥和PD症状再度出现的病人≥2000毫克/天左旋多巴与病人左旋多巴< 2000毫克/天。口服左旋多巴可能与PD患者存在剂量依赖的相关性影响减肥(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这一发现可能是由于更高级阶段的PD减肥作为一个贡献者(和PD症状再度出现的),因为剂量升级,在疾病发展过程中很常见。阿克巴等人的研究结果显示PD患者的体重与疾病严重程度增加,老年,更多的并发症,较高的使用左旋多巴(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。Fabbri等人观察之间的直接相关性减肥和一天的百分比与运动障碍当LCIG疗法;他们还发现了营养状况之间的关系(以迷你营养评估)和左旋多巴等效剂量(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。PD的减肥可能发生多方面的现象,随后的许多因素,包括潜在的病理变化(例如,代谢和胃肠功能障碍),老化,左旋多巴和管理。gydF4y2Ba
我们观察到更高的频率多神经病和polyneuropathy-related AEs的病人接受≥2000毫克/天左旋多巴与病人< 2000毫克/天,虽然我们没有进行统计分析来证实这种差异。应该注意,在格洛丽亚注册表,没有结构化的临床神经生理学,或实验室后续关于维生素B12和同型半胱氨酸水平的患者,这些数据不应该被外界。研究LCIG相比(指的是左旋多巴剂量1909毫克/天)用口服左旋多巴(平均剂量1047毫克/天)发现了相似的轴突神经病变的发生率在两个治疗组,尽管neurographic LCIG[患者异常更严重gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。一些研究表明,多神经病的频率更容易与累积暴露的持续时间比峰值剂量在LCIG疗法(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。其他的研究已经表明多神经病和更高的左旋多巴等效剂量之间的联系(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。然而,其他因素可能与levodopa-related多神经病,包括中断左旋多巴的代谢分解,导致低水平的维生素B12、维生素B6和叶酸gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)和高同型半胱氨酸和methylmalonic酸(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba)和/或减少体重指数(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。Levodopa-related多神经病显然是一个复杂的现象,需要仔细监测神经性症状和维生素缺乏,特别是当使用高剂量左旋多巴。gydF4y2Ba
我们观察到更高频率≥2000毫克/天的幻觉的患者相比,左旋多巴组< 2000毫克/天,左旋多巴组在三期项目和格洛丽亚注册表。幻觉是一种常见的发生在先进的PD和与日常左旋多巴治疗的持续时间和总剂量,以及患者的年龄和认知状态(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。潜在的、长期的研究没有发现之间的关联幻觉和高剂量的左旋多巴或治疗持续时间(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。在我们的分析中,幻觉是更常见的患者更高的剂量左旋多巴,尽管疾病相似的基线特征。然而,也有可能这个观察增加患病率与一个更严重的疾病需要更高的剂量左旋多巴对电动机控制。此外,幻觉也可以与其他抗帕金森病的药物(如多巴胺受体激动剂)。gydF4y2Ba
格洛里亚的注册表,≥2000毫克/天,左旋多巴组患者较低期间基线运动障碍的患者相比在< 2000毫克/天,左旋多巴组,表明这些病人可能不太容易运动障碍(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。这些发现表明,较低的患者对运动障碍可以滴定LCIG更高剂量达到类似的运动控制。然而,观察范围广泛的LCIG剂量不仅可能反映了左旋多巴肠道吸收的差异也对多巴胺药效学的差异反应,包括控制和对运动困难。gydF4y2Ba
“关闭”的改善时间剂量组之间是相似的。由于PD的渐进性质,剂量升级是必要的继续提供最优化每个病人的治疗计划。因此,毫不奇怪,更高的剂量左旋多巴是有效的在提供减轻透析相关运动障碍。虽然投机,这是可能的,更简单的方案中发现LCIG单一疗法,患者坚持治疗更有利于改善PD症状。除了运动症状改善,执行日常生活活动的能力,以及病人的生活质量,也同样提高在两个剂量组。效果在常规临床实践证明了格洛丽亚注册表数据进一步证实了积极发现安慰剂对照第三阶段计划。gydF4y2Ba
中止,因为AEs相似剂量组之间在第三阶段计划。格洛里亚的注册表,由于药物不良反应停药患者低要求≥2000毫克/天左旋多巴与那些接受< 2000毫克/天。相对较低的停药率GLORIA注册研究表明持续的结构试验设置外病人的依从性和满意度的整体治疗。gydF4y2Ba
报告研究结果是有限的,因为研究设计之间的差异,事后的特性分析,试验中病人选择,招聘。研究设计细节,可能会影响整体感知的好处LCIG包括患者的差异开始LCIG开放性vs双盲的设置。从运动障碍患者招募中心,病人护理更专业先进的PD和管理协议可能不同于那些传统的医院。此外,两组的非随机自然杜绝任何统计分析描述性统计。还需要其他类型的分析或其他的研究来确定这些剂量组之间有统计学差异对安全性和有效性/有效性参数。尽管有这些限制,这里我们提供迄今为止最大的潜在数据集评估LCIG的安全性和有效性,关注病人要求≥2000毫克/天左旋多巴。gydF4y2Ba
总之,我们提供进一步的数据安全性和有效性的高剂量(≥2000毫克/天)通过LCIG管理先进的PD患者的左旋多巴。这些发现通知使用高剂量的LCIG从长远来看,与先前建立的一个类似的安全性和有效性配置文件和观察低剂量方案。值得注意的是,更多的AEs观察高剂量组,但这个数字是在已知LCIG并接受。在适当的管理这些数据将帮助临床医生和患者的最佳护理实践需要更高的剂量LCIG足够控制电机波动。gydF4y2Ba
数据可用性gydF4y2Ba
这些临床试验数据可以要求任何合格的研究人员从事严谨、独立的科学研究和审查和批准后将提供一个研究计划和统计分析计划(SAP)和执行数据共享协议(DSA)。可以随时提交,数据请求和数据将为12个月,可考虑与可能的扩展。在这个过程的更多信息,或提交请求,访问以下链接:gydF4y2Bahttps://www.abbvie.com/our-science/clinicaltrials/clinical-trials-data-and-information-sharing/data-and-information-sharing-with-qualifiedresearchers.htmlgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
信息披露gydF4y2Ba
选择部分数据报告在这个手稿曾发表于21gydF4y2Ba圣gydF4y2Ba国际大会国际帕金森和运动障碍社会2017年6月。海报是在美国神经病学学会作为一个安可(长)70gydF4y2BathgydF4y2Ba年会于2018年4月(文摘在河畔的网站上发布)。所有这些以前的演讲只是抽象的或海报形式,不包括的全部细节都包含在这个手稿。gydF4y2Ba
的利益冲突gydF4y2Ba
作者声明以下潜在的利益冲突的研究,作者,和/或出版这篇文章的:w . Poewe研究调查员和已收到赔偿AbbVie,阿斯特拉捷利康,Teva,诺比亚尔,生原体,不列颠,NeuroDerm, UCB,猎户座制药,武田,罗氏,Zambon,梅尔兹制药(咨询公司和演讲费与帕金森病临床药物开发项目)在提交工作。他还收到蒂米的版税,著名,牛津大学出版社。j·t·博伊德担任顾问和/或科学顾问AbbVie, Inc .,占卜者,Lundbeck公司,它是一家长期的治疗,和医学教育资源和接收研究迈克尔·j·福克斯基金会的支持下,NIH /研究所,占卜者,Biotie, CHDI基金会NeuroDerm,罗氏,Vaccinex, AbbVie, Inc . c . Zadikoff l·伯格曼h . Ijacu p . Kukreja z和w . Robieson员工AbbVie和持有AbbVie股票或股票期权。j . Benesh以前AbbVie和AbbVie持有股票的员工和/或股票期权。a . Antonini已收到赔偿咨询和speaker-related活动从阿卡迪亚,Sunovion, UCB,波士顿科学,Angelini,美敦力公司通用电气、勃林格殷格翰的发言,AbbVie, Zambon。gydF4y2Ba
作者的贡献gydF4y2Ba
W Poewe JT Boyd, L伯格曼,H Ijacu WZ Robieson, J Benesh参与的概念/设计分析。C Zadikoff和JT Boyd参与数据采集。L伯格曼和WZ Robieson参与了统计分析。所有作者都参与了资料解释分析。所有作者提供了重要的评审和最终批准出版的手稿提交。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
AbbVie和作者感谢病人参与试验和研究调查人员对他们的贡献。医学写作支持,由AbbVie Inc .提供的是凯利卡梅隆博士CMPP™,和斯蒂芬妮泰得福德博士的JB Ashtin开发了基于author-approved大纲初稿,协助实施整个编辑过程作者修正。AbbVie参与研究设计、研究、分析、数据收集、解释数据,审查和批准之前提交的手稿。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- a . Antonini大肠震响,c . Godeiro和h . Reichmann”医疗和外科管理先进的帕金森病,”gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba,33卷,不。6,900 - 908年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- b . r . Thanvi t·c·罗,“长期左旋多巴的运动并发症:临床特征、机制和管理策略,”gydF4y2Ba研究生医学杂志gydF4y2Ba,卷80,不。946年,第458 - 452页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- d·布鲁克斯,“优化左旋多巴治疗帕金森病与左旋多巴/卡比多巴/ entacapone:影响从临床和患者的角度来看,“gydF4y2Ba神经精神疾病和治疗gydF4y2Ba4卷,39-47,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a·a·奥斯曼·m·Rosebraugh k . Chatamra c·洛克和s·杜塔,“Levodopa-carbidopa肠凝胶药物动力学:可变性低于口服Levodopa-carbidopa,”gydF4y2Ba帕金森病杂志》上gydF4y2Ba,7卷,不。2、275 - 278年,2017页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- c . w . Olanow j . a . Obeso, f . Stocchi”连续帕金森病的多巴胺受体的治疗:科学原理和临床意义,”gydF4y2Ba《柳叶刀神经病学gydF4y2Ba,5卷,不。8,677 - 687年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- f . Bibbiani l . c . Costantini r·帕特尔和t . n .追逐“持续的多巴胺能刺激减少帕金森灵长类动物的运动并发症风险,”gydF4y2Ba实验神经学gydF4y2Ba,卷192,不。1,第78 - 73页,2005。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- 好Sujith和c巷”,治疗选择连续在帕金森病多巴胺能刺激,”gydF4y2Ba治疗神经系统疾病的发展gydF4y2Ba,卷2,不。2、105 - 113年,2009页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . e . Lang r·l·罗德里格斯j·t·博伊德et al .,“综合安全levodopa-carbidopa肠凝胶前瞻性临床试验的,”gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba没有,卷。31日。4、538 - 546年,2016页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- c . w . Olanow k . Kieburtz p·奥丁et al .,“连续intrajejunal注入levodopa-carbidopa肠凝胶晚期帕金森症患者:一个随机、对照、双盲、double-dummy研究中,“gydF4y2Ba《柳叶刀神经病学gydF4y2Ba,13卷,不。2、141 - 149年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- h·h·费尔南德斯·d·g . Standaert r·a·豪泽et al .,“Levodopa-carbidopa肠凝胶在高级帕金森病:最后12个月的,开放的结果,“gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba,30卷,不。4、500 - 509年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- h·h·费尔南德斯,j·t·博伊德,v . s . c . Fung et al .,”的长期安全性和有效性levodopa-carbidopa肠凝胶在先进的帕金森病,”gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba,33卷,不。6,928 - 936年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- j·t·斯莱文,h·h·费尔南德斯,c . Zadikoff et al .,“长期安全性和维护的有效性levodopa-carbidopa肠凝胶:一个开放的扩展的双盲的关键研究先进的帕金森症患者,”gydF4y2Ba帕金森病杂志》上gydF4y2Ba,5卷,不。1,第174 - 165页,2015。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Antonini a . Yegin c . Preda l·伯格曼和w . Poewe全球汽车和非症状和安全长期研究levodopa-carbidopa肠凝胶的日常保健先进的帕金森症患者;12个月的临时结果。”gydF4y2Ba帕金森症及相关疾病gydF4y2Ba,21卷,不。3、231 - 235年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Antonini w z Robieson l·伯格曼,a . Yegin和w·Poewe”年龄/疾病持续时间影响日常生活活动和生活质量在帕金森病levodopa-carbidopa肠凝胶后,“gydF4y2Ba神经退行性疾病管理gydF4y2Ba,8卷,不。3、161 - 170年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Antonini w . Poewe k·r·乔杜里et al .,“Levodopa-carbidopa肠凝胶在高级帕金森:格洛丽亚注册表的最终结果,“gydF4y2Ba帕金森症及相关疾病gydF4y2Ba卷,45 13-20,2017页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- d . Nyholm Karlsson大肠、m . Lundberg和h . Askmark“巨大差异在帕金森病左旋多巴的剂量要求:男性比女性高剂量使用,“gydF4y2Ba欧洲神经病学杂志gydF4y2Ba,17卷,不。2、260 - 266年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- t·穆勒d Woitalla、c .果汁和w·库恩“左旋多巴在等离子体与帕金森患者的体重,”gydF4y2Ba帕金森症及相关疾病gydF4y2Ba》第六卷,没有。3、171 - 173年,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- k . Kompoliti c·h·阿德勒,r·拉曼et al .,“性别和pramipexole对左旋多巴药物动力学和药效学的影响,“gydF4y2Ba神经学gydF4y2Ba,卷。58岁的没有。9日,第1422 - 1418页,2002年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- d·吉奥吉夫k . Hamberg m . Hariz l . Forsgren G.-M。Hariz”,性别差异在帕金森症:临床的角度来看,“gydF4y2BaActa Neurologica ScandinavicagydF4y2Ba,卷136,不。6,570 - 584年,2017页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Antonini g . Bondiolotti f·纳图兹,s . r . Bareggi“左旋多巴和3-OMD水平与duodopa帕金森病人,”gydF4y2Ba欧洲神经精神药理学gydF4y2Ba,20卷,不。10日,683 - 687年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- s·m·r·Camargo r . n . Vuille-dit-Bille l . Mariotta et al .,“肠道左旋多巴吸收的分子机制及其可能的治疗帕金森病的影响,“gydF4y2Ba药理学和实验治疗学杂志》上gydF4y2Ba,卷351,不。1,第123 - 114页,2014。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a m。任遗嘱,r·李,a·佩雷斯x,和j·博伊德,“年初预测减肥治疗帕金森病的NET-PD LS-1队列,“gydF4y2Ba神经学期刊gydF4y2Ba,卷264,不。8,1746 - 1753年,2017页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- 阿克巴,y, y戴et al .,“减肥和对生活质量的影响在帕金森病,”gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba,10卷,不。5篇文章ID e0124541 2015。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- m . Fabbri m . Zibetti l . Beccaria et al .,“左旋多巴/卡比多巴肠凝胶注入帕金森病和减肥,”gydF4y2Ba欧洲神经病学杂志gydF4y2Ba,26卷,不。3、490 - 496年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- c . Jugel f . Ehlen b . Taskin f . Marzinzik t·穆勒和f . Klostermann,”神经病变在帕金森症患者肠道注入左旋多巴与口服药物,”gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba,8卷,不。6篇文章ID e66639 2013。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- d . Santos-Garcia r . de la Fuente-Fernandez f . Valldeoriola et al .,“多神经病在十二指肠帕金森症患者的左旋多巴治疗:我们必须保持警惕,”gydF4y2Ba神经学期刊gydF4y2Ba,卷259,不。8,1668 - 1672年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- p . p .城市Wellach,美国做et al .,“亚急性轴突神经病变在帕金森病与维生素b12和维生素B6缺乏duodopa治疗下,“gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba,25卷,不。11日,第1752 - 1748页,2010年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Romagnolo a . Merola c . a . Artusi m·g . Rizzone m . Zibetti和l . Lopiano Levodopa-induced神经病变:系统回顾,“gydF4y2Ba运动障碍临床实践gydF4y2Ba》第六卷,没有。2、96 - 103年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- f·曼奇尼,c . Comi gdp Oggioni et al .,“周围神经病变的患病率和特点在帕金森症患者不同治疗方案,“gydF4y2Ba帕金森症及相关疾病gydF4y2Ba,20卷,不。1,第27 - 31页,2014。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- a . Merola a . Romagnolo m . Zibetti a . Bernardini d . Cocito和l . Lopiano“周围神经病变与levodopa-carbidopa肠道灌注:一个长期的前瞻性评估,”gydF4y2Ba欧洲神经病学杂志gydF4y2Ba,23卷,不。3、501 - 509年,2016页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- 费内龙g . f . Mahieux r .胡昂,m·齐格勒“幻觉在帕金森病患病率、现象学和风险因素,”gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba,卷123,不。4、733 - 745年,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- m . Svetel t . Smiljkovićt . Pekmezović诉Kostić,“幻觉在帕金森病:横断面研究,“gydF4y2BaActa Neurologica贝尔基卡号gydF4y2Ba,卷112,不。1,33-37,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- d·r·威廉姆斯和a·j·李,“视觉幻觉的诊断特发性帕金森病:一项回顾性解剖研究,“gydF4y2Ba《柳叶刀神经病学gydF4y2Ba,4卷,不。10日,605 - 610年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
- c . g . Goetz,欧阳,a . Negron和g . t .史泰宾斯”幻觉和PD睡眠障碍:十年的前瞻性纵向研究,“gydF4y2Ba神经学gydF4y2Ba,卷75,不。20日,第1779 - 1773页,2010年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
版权gydF4y2Ba
版权©2020辛迪Zadikoff et al。这是一个开放的访问分布在条gydF4y2Ba知识共享归属许可gydF4y2Ba,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。gydF4y2Ba
