迷走神经超声对帕金森病的诊断价值

摘要

背景。这是目前不可能在运动症状发作已经退化的多巴胺能黑质神经元的数目时，即使诊断帕金森氏运动前阶段病（PD）是相当可观的。迷走神经（VN）的背核变性有报道病程早期，它可能导致VN功能受损，导致PD的某些非运动症状。因此，我们提出了一个假设，即VN神经元的损失可能导致VN的PD患者中的较小的直径。方法。20名PD患者和20名年龄和性别匹配的个体，没有任何神经退行性疾病中试研究对象。使用超声测量的右和左VN相关的直径，计算出它们的平均值，而较窄VN直径分别指出。结果。95％置信区间（CI）1.10-1.24对比1.13; 1.07-1.18毫米，没有差异，在PD组和对照组（平均1.17之间既不在平均直径VN发现; ）也不在较窄VN直径（平均1.11; 95％置信区间（CI）1.02-1.20对比1.07; 1.02-1.13，毫米; ).该ñarrower VN diameter and the average VN diameter were not able to distinguish between PD patients and controls (area under curve (AUC) = 0.588, 95% CI = 0.408–0.767, and ;和AUC = 0.578, 95% CI = 0.396–0.759, and ).结论. 结论：PD组与对照组VN直径无明显差异。因此，我们的数据不支持PD可能与较小的VN直径相关的假设。

一。介绍

PD的特征在于黑质中的进行性神经元损失（SN）致密部和广泛的聚合α在路易小体（LB）和路易神经突[突触核蛋白聚集蛋白1]。LB在SN，蓝斑，迈内特的基底核，大脑皮质[被检测2]，并且在PD患者脑中的许多其他部分，包括所有脑神经核，尤其是运动背迷走神经核和孤细胞核[3-五]。尽管LB的可能神经保护作用已建议在一些研究[2]，LB历来被认为是有毒的，因为最显著的神经元损失的好发部位为LB发现，特别是在SN和蓝斑[2]。SN的多巴胺能神经元导致多巴胺耗竭的损失，导致PD的典型运动症状。即使在其发病最多SN多巴胺能神经元的66％的时间都已经失去了[4]，目前尚无法诊断马达前阶段的局部放电。许多潜在的疾病修饰剂正在研究中[五]，和在情况下，它们的功效被证明对PD的治疗中，当神经元损失是最小的治疗应开始;因此，最终的目标是诊断PD在运动前阶段;然而，由于前运动症状的unspecificity，需要进一步的测试。在磁共振成像，正电子发射断层摄影和单光子发射断层摄影的发展提高的非侵入性诊断测试的用于运动前PD的可能性[6]. 然而，其他潜在的运动前局部放电筛查试验，是广泛可用的，易于使用，并比这些成像方法便宜，应加以研究。其中一种假设的方法是迷走神经超声（USVN）。

α-突触核蛋白聚集物的在一些VN细胞核积聚甚至可以在PD的早期阶段观察到的，且可能导致在VN的功能受损，导致PD [某些非运动症状的发展7-9]。神经元的迷走神经核的损失可能导致减薄VN的，检测超声。该VN的横截面面积（CSA）的PD患者的降低已在两项研究[最近显示10，11]。Tsukita等。报道VN的显著小CSA在PD患者两侧（ñ = 21) compared with control subjects (ñ = 21）（右1.58对2.35，左1.46对1.91，mm²）10]。Walter等。测量的20 PD患者和20名对照受试者的VN CSA和报道了类似的发现（右0.64对比1.32和0.69左与1.12，毫米²）11]. 然而，在Fedtke等人的另一项研究中，两组之间的CSA没有差异（PD组(ñ = 32): left 2.6, right 2.9 vs. healthy control subjects (ñ = 15): left 2.4, right 2.7, mm²）12]。尽管这三项研究的相似样品大小，数据的异质性是显著。由于PD和VN的参数之间的关系仍然不明朗，我们的目的是比较VN的PD患者和健康对照组之间的直径。

2。材料和方法

2.1。学习规划

继健康科学生物伦理委员会的立陶宛大学批准，该研究是在健康科学考纳斯诊所立陶宛大学医院进行。40例患者知情同意参与这项研究。20名PD患者和20名年龄和性别匹配的个体，没有任何神经退行性疾病都包括在内。使用超声测量的右和左VN相关的直径，计算出它们的平均值，而较窄VN直径分别指出。PD患者使用第二和运动障碍协会，统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分也进行评估。使用经修改的Hoehn-Yahr分级表PD的阶段进行评价。

2.2。迷走神经的超声（USVN）

该üSVN imaging was performed using a “Voluson 730 Expert” ultrasound device with a linear 6–12  MHz transducer probe, in a depth of ∼3.5 cm. The imaging was performed with the patients resting on their back, with their head bent backward. The probe was placed in the transverse plane several centimetres above the medial ridge of the sternocleidomastoid muscle. The VN can be seen in ultrasound B-mode (Figure1）颈动脉分叉处附近，背侧到内部和颈总动脉，由结缔组织作为结构的片材是在中心低回声和更高回声在外围包围[13，14]。VN直径在矢状平面中测得的以毫米为单位近端颈延髓，在颈总动脉的远端的水平。

2.3。数据的统计分析

使用SPSS软件包（25.0版；IBM）进行统计分析。计算描述性统计。使用直方图和Shapiro-Wilk检验评估数据的正常性。非参数检验用于非正态分布变量。学生的Ť和曼 - 惠特尼ü测试被用来评估两组之间的差异。用Spearman秩相关检验分析了连续变量间的相关性。使用接收器工作特性（ROC）曲线来评估测试的诊断性能。全部值是双面;该值小于0.05被认为是统计上显著。

3.结果

研究样本包括20名PD患者和20个健康对照。有10名女性和10名男性每个小组。PD患者的临床特征列于表1。多数PD患者进行轻度或中度的影响。

PD患者和对照组没有差别的年龄（表2)年龄55～81岁，54～80岁。PD组和对照组之间的VN平均直径和较窄的VN直径均无差异（表2).

在对照组中，年龄与VN的平均直径均无相关性([R = -0.191和 ）也不具有较窄VN的直径（[R = −0.047 and ).

平均直径VN和较窄VN直径显示出与年龄无统计学显著相关性，疾病持续时间，MDS-UPDRS II或MDS-UPDRS III的PD组中（未示出数据）。Both the diameter of the VN on the narrower side and the average diameter on both sides were not able to distinguish between PD patients and healthy subjects (area under curve (AUC) = 0.588, 95% CI = 0.408–0.767, and ;和AUC = 0.578, 95% CI = 0.396–0.759, and ，分别地）（图2).

4。讨论

在这项研究中，我们观察到VN的PD患者和健康对照组之间的直径无统计学差异显著即使VN直径往往是PD组稍大。我们的研究结果是根据由Fedtke等报道的人。谁也观察到VN CSA控制和PD组[之间没有差异显著12]. 我们的结果与另外两项研究的结果相反[10，11]. 有几个原因可以解释不同的结果。首先，选择用于测量VN的电平不相同。我们测量了颈总动脉远端水平的VN直径，Tsukita等人选择了同样的方法。[10]。Walter等。测量VN CSA在甲状软骨水平[11]，和Fedtke等。没有表明选择用于测量所述VN [确切水平12]。然而，在方法只有这种差异无法解释的事实，一些研究发现PD患者的VN的显著萎缩，而这不是在别人观察。这可以解释不同的结果的另一个原因是在PD组的临床特征的差异。然而，VN CSA值报告Walter等。被降低了几次比Fedtke等人所示的那些。despite similar age and MDS-UPDRS III score values (30.7 ± 12.4 and 33 ± 12) [11，12]。多数病人在我们的研究中，以及在由Tsukita等人的研究是在阶段II-III。和Fedtke等。[10，12]. 由于患者的临床特征似乎没有如此大的差异，以致于他们可能导致如此不同的测量结果，对结果异质性的解释仍然不清楚。

研究探索VN CSA和年龄之间的关联也报道了不同的​​结果：在CSA年长者之间的下降据报道，一项研究[15]，而另外一个没有显示出的关联[16]. 我们的研究结果与后者一致。

尽管这项研究的结果，因为现在是支持迷走神经萎缩和PD与相反的结果另两项研究之间的关联两项研究重要的是，我们的研究的局限性应引起重视。第一，只有VN的直径，而不是两者的直径和CSA测定。第二，只有一个检查者评估的VN的直径。此外，这是一个小样本的单中心研究。

由于检查VN和PD之间的关联所有的研究结果异质的，进一步的研究应该进行。我们建议进行更大规模的研究，将包括疾病的各个阶段的帕金森病患者各占50％左右。为了确保迷走神经测量的可靠性，所有受试者应该由医师不同经历两次超声评估和两个直径和VN的CSA应记录在两侧上在不同的测量水平。

5。结论

总之，目前还不清楚是否PD与VN结构变化相关;因此，虽然我们的研究结果并不表明在PD的诊断超声VN的潜在价值，未来的研究是必要的。

数据可用性

有关这一研究的基础数据是可用的，请相应的作者。

利益冲突

作者宣称，有感兴趣的关于这篇文章的发表任何冲突。

致谢

这篇文章的发表是由立陶宛卫生科学大学资助的。

参考

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