模式和帕金森病的处方决定因素:一个系统的文献回顾

文摘

自1967年发现左旋多巴(左旋多巴),可用于治疗帕金森病的药物的范围显著增加和指导使用,这些药物的功效,和安全发展。评估水平的坚持国家处方指南和疗效和安全性的认识变化数据发表在药物治疗PD的概要文件,我们回顾了研究模式和PD处方药物的决定因素进行了在过去的50年中(因为发现左旋多巴)。进行系统性文献使用EMBASE(1967年至2018年3月),奥维德MEDLINE (R)(2018年3月16日,1967年),PsycINFO (1967 2^nd2018年3月,周)和PubMed测量PD的处方模式识别所有研究药物在1967年和2017年之间。研究设计、数据来源、国家一年的研究中,和/或处方的患者数量,单位分析,处方因素,尽可能利用PD药物提取比例。44研究处方模式和/或处方因素在17个国家中被确认。不出所料,左旋多巴是最常用的药物在所有的研究中,占46.50%,100%的PD处方。在几项研究中,处方率ergot-derived多巴胺受体激动剂(DAs)随着时间的推移下降一致的指导。相比之下,non-ergot DAs的处方率增加了在过去十年的大部分包括研究。在考察处方因素两大类例证,患者因素和处方因素,患者的年龄最常见因素影响大多数研究的处方。总之,左旋多巴是现在最常用的药物治疗PD的但有大的处方率的变化catechol-O-methyltransferase(转移酶)抑制剂,单胺氧化酶B(缺氧)抑制剂,金刚烷胺,国与国之间的抗胆碱能类。新研究的影响最近的临床试验和测量新批准药物的处方率是必要的。

1。介绍

自第一条件的详细描述现在被称为“帕金森病(PD) 1817年,广泛的努力一直致力于找到一个治疗。在1960年代末,乔治Cotzias描述了口服左旋多巴的疗效和安全性(左旋多巴)在治疗帕金森病的运动症状。他决定,左旋多巴的剂量逐渐增加时,电动机症状改善较长的时间,以最小的胃肠道不良反应(1,2]。其他化合物进行了测试与左旋多巴,包括金刚烷胺,施瓦布et al。3发现抑制震动。问题是,尽管高效治疗运动症状,尽早确定,左旋多巴诱发运动障碍和运动波动往往开发、限制使用的药物。仍然需要寻找一种药物可以改善电机的症状没有这些问题,更需要有疾病修饰属性4,5]。1974年(见图1),麦角多巴胺受体激动剂、溴麦角环肽进行了测试,展示一个更长的半衰期比左旋多巴和更少的运动波动(6]。一年后,左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴)降低了胃肠道副作用而独自左旋多巴(7- - - - - -9]。单胺氧化酶B的安全性和有效性(缺氧)抑制剂司立吉林(deprenyl),作为一个兼职左旋多巴治疗,随后在1977年(10]。从1982年到1992年,一些多巴胺受体激动剂(DAs)被引入市场,要么是使用左旋多巴在长期并发症患者或代课新创治疗的左旋多巴(11]。1997年,tolcapone catechol-O-methyl转移酶抑制剂(转移酶抑制剂)批准在欧洲治疗减少电机波动引起的左旋多巴(12]。自那时以来,没有引入新的药理类临床实践;虽然新一代又一代的药物介绍了从建立药物类,包括entacapone(转移酶抑制剂)(1999),rasagiline(缺氧抑制剂)(2005),罗替戈汀在一片配方(non-ergot多巴胺受体激动剂)(2006),safinamide(缺氧抑制剂)(2016),和opicapone(转移酶抑制剂)(2016)12- - - - - -16]。此外,自2000年代初以来,新的药品配方如输液治疗(皮下阿朴吗啡和levodopa-carbidopa肠凝胶(LCIG))在几个国家的承诺解决运动并发症(主要是逐渐撤回现象)造成的口头形式的左旋多巴的晚期患者PD (17]。

的感觉随着时间的推移,这些药物的效用已经进化,这是反映在细微变化的指导;例如,DAs缺氧抑制剂最初声称具有潜在的神经保护属性导致早期诊断后处方但是一些临床试验未能找到明确的证据支持这个18- - - - - -23]。左旋多巴广泛与DAs相比,包括溴麦角环肽、罗匹尼罗,pramipexole,培高利特;这些结论与DAs与初始治疗延迟运动障碍发病或电机波动或两者(24- - - - - -28]。因此,指南推荐与DAs而不是左旋多巴治疗开始,除非DAs未能管理运动症状(29日- - - - - -31日)或者开始与左旋多巴治疗或DAs没有偏好30.,32]。电动机的影响波动引起的左旋多巴对患者的生活质量(QoL)还不清楚,直到2014年PD-MED研究[33)使用的生活质量(QoL)规模作为主要结果。该研究的主要发现是,左旋多巴的早期启动导致长期生命质量比启动DAs缺氧抑制剂(33]。

增加知识的有效性和安全性和越来越多的药物市场将影响处方决策和帕金森病药物的药物利用率。一个坚持国家处方准则,通过意识的变化在药物的疗效和安全性配置文件可以通过检查处方评价模式。这样做会帮助确定影响处方的因素,包括因素如性别、年龄、社会经济地位、教育、药品定价(34]。各种研究已经进行了全球和综述了一起处方模式和PD的番茄全球药物利用研究这些模式在多大程度上符合这些变化发生在帕金森病药物的安全性和有效性的概要文件。

2。方法

2.1。搜索策略

进行一个全面的、系统的文献检索使用EMBASE(1947 - 2018年3月),奥维德MEDLINE (R)(2018年3月16日,1946年),PsycINFO (1806 2^nd2018年3月,周)和PubMed识别所有研究测量PD药物处方模式(图2)。使用的关键词是“药物利用率”或“处方模式”或“学部”或“处方趋势”或“不合适的处方”或“处方因素”或“处方因素”或“处方行为,”结合“帕金森病”或“特发性帕金森病”或“原发性震颤麻痹”或“帕金森氏病”或“Antiparkinson药物”或“抗帕金森病的”或“抗帕金森病的药物”或“左旋多巴”或“左旋多巴”或“多巴胺受体激动剂”或“阿朴吗啡”或“卡麦角林”或“lisuride”或“培高利特”或“pramipexole”或“罗匹尼罗”或“罗替戈汀”或“金刚烷胺”或“儿茶酚O-Methyltransferase抑制剂”或“entacapone”或“tolcapone”或“单胺氧化酶抑制剂”或“rasagiline”或“司立吉林”或“抗胆碱能类或“orphenadrine”或“普环啶”或“苯海索。“手动引用研究和谷歌学者也用于审查(补充材料请参阅第1部分)。

2.2。包含和排除标准

所有英文研究,测量了处方模式和/或处方药物利用率因素中的一个或多个类帕金森病药物在任何时间点都包括在审查中。因为本文的目的是检查所有处方模式和决定因素的研究中,唯一的排除标准是如果该研究发表会议海报。那些母语非英语的研究被排除的主要分析和翻译的质量评估由于缺乏资源;然而,在可能的情况下,这些研究筛选和获得的英文摘要(见第2部分和第3部分补充材料)。

2.3。数据提取、质量评估检查表和数据分析

信息是可用的,以下数据提取从每个研究:研究设计,数据来源,国家,研究,和/或处方的患者数量,单位分析,处方因素,主要发现,帕金森病药物的利用率百分比。选择的研究分为两类:研究了PD药物的处方模式有或没有处方因素和研究,研究了处方因素没有测量PD药物处方模式。

本文的研究选择异构设计使它很难应用常用的质量评估和报告清单等横断面观察性研究STROPE清单(35)和美国国立卫生研究院的质量评估工具横断面观察性队列研究(36]。大多数出版质量和报告评估清单没有被设计成用于pharmacoepidemiological和药物利用研究37]。选择的所有研究综述在本质上是描述性的,没有测量结果暴露造成的研究参与者。出于这个原因,评估和批评的质量选择的研究中,一个关键的评估工具,使用地址患病率研究[38]。这个工具被选为帕金森病药物的药物利用率普遍是本文的主要兴趣。PD的流行药物的使用被用来估计PD的患病率在几项研究[39,40];然而,在当前的审查,这是仅用于研究帕金森病药物的处方模式和趋势。对于本评论“乔安娜·布里格斯研究所关键评估工具用于患病率研究”使用第4部分(见补充材料)。这个工具提出了10个问题可以回答是的,不,不清楚,或不适用。问题与目标人群的样本代表性,研究参与者招募方法,样本容量充足,研究对象的详细描述,对所选样本的充分性分析期间,所使用的标准的客观性测量条件,用来测量的可靠性标准,统计分析的适用性考虑潜在的混杂因素,最后,客观性的标准用来确定亚种群(38]。

在获得每个研究的质量分数,克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用来比较处方率在不同层次的质量评分(为此,质量分数分为三层:从1到3和4到6,> 6)。此外,克鲁斯卡尔-沃利斯测试也被用来比较处方率根据数据的来源。显著性水平是设定在在这两个测试。

3所示。结果

3.1。搜索结果和特点的药物利用研究

的初始搜索数据库中使用本文检索了682项研究(见第1部分补充材料)。26的额外研究确定了通过其他来源(手动引用研究和谷歌学术搜索)。消除重复和nonrelevant研究,415年研究后依然存在。这些415年的抽象研究筛选,这导致了364年的去除研究没有考察处方模式或决定因素,因此离开51个研究。7进一步研究被排除在外,因为他们发表会议海报。因此,总共44研究仍然检查处方模式,在17个国家,这些因素包括在本文(图中2)[41- - - - - -84年]。的44个研究中,40% (n= 18)在欧洲(意大利(n= 4)、英国(n= 2),德国(n= 2),西班牙(n= 2)、瑞典(n= 3)、挪威(n= 2),整个欧洲(n= 1),芬兰(n= 1),法国(n= 1)和英国(n= 1));29% (n= 13)在美国进行;25% (n= 11)在亚洲(日本(n= 4)、印度(n= 3),台湾(n= 2),中国(n= 1))和7% (n= 3)在其他国家(澳大利亚n= 1),新西兰(n= 1),南非(n= 1)。两个研究都是在两个不同的国家开展((美国和日本联合)59)和(瑞典和挪威共同84年)))。这就解释了为什么上面引用的总数的百分比超过100%(见表1和2)。克鲁斯卡尔-沃利斯测试的结果表明PD药物处方率之间没有显著差异在不同水平的研究质量分数和跨多个数据源,被用于研究(见表3在补充材料和第5部分)。唯一的例外是左旋多巴规定更在研究使用病人的访谈,问卷调查或调查与研究使用保险索赔,处方登记,或药品销售数据库(值= 0.011)(表3)。

44岁的研究,35是为了研究帕金森病药物的处方模式有或没有测量处方因素(表1)[41- - - - - -48,50,51,53- - - - - -75年,83年,84年)和9研究测量了处方因素和利用率因素没有测量PD药物处方率(表2)[49,52,76年- - - - - -82年]。根据每个研究的数据来源多样设计;保险索赔、处方登记或药品销售数据库在16个研究[45- - - - - -47,53,54,56- - - - - -58,61年,62年,64年,65年,72年,75年,81年,83年];13个研究[医学图表和管理数据库41- - - - - -43,48,50,51,66年- - - - - -70年,79年,82年];病人的采访、问卷或调查在12个研究[44,55,59,60,63年,71年,73年,74年,76年- - - - - -78年,84年];最后,研究被设计为事后研究以前进行了临床试验,发现帕金森病药物的处方模式和番茄(见表1和2)[49,52,80年]。时间的研究,综述了从1986年到2017年。检查处方的研究模式,19横断面的设计和计算了帕金森病药物的处方率在一个特定时期内没有比较利率与其他时期(41- - - - - -45,48,50,55,57,60,64年,68年,69年,71年,73年- - - - - -75年,83年,84年)和15个设计比较处方模式在两个或两个以上的不同时期46,47,51,53,54,56,58,59,61年- - - - - -63年,65年- - - - - -67年,72年]。在新加坡进行的一项研究,今年的研究是不可能建立70年]。研究设置在处方模式多样,包括社区环境研究(n= 20)[42- - - - - -44,46,47,55,57,59,62年,63年,65年- - - - - -71年,73年,75年,84年),住院病人和社区设置(n= 9)[45,50,54,56,58,60,61年,72年,74年),住院病人只设置(n= 2)[41,51)、社区和照顾家里设置(n= 2)[48,53),住院,社区,和照顾家里设置(n= 1)64年),最后,照顾家里只设置(n= 1)83年]。药物处方研究的一般特征,综述了列于表1。在处方模式研究中,每100000名居民数量的患者,处方的数量,规定一个特定的药物治疗的患者数量,定义每日剂量(DDD)每1000居民(所做的),和的人年数作为分析单元,使用的所有研究除了在英国进行的一项研究,药品销售作为一个单元的分析(58]。研究中使用的患者数量规定一个特定的药物(41- - - - - -43,45,47,48,51,54,55,59- - - - - -61年,66年,68年- - - - - -71年,73年- - - - - -75年,83年,84年)或组的数量64年)作为分析单位,所有帕金森病药物的处方率总可能不加起来100%由于规定的患者联合治疗的可能性。相反,研究使用处方的数量还是单位的分析(53,57,62年,65年,67年,72年),所有帕金森病药物的处方率总不得添加100%由于四舍五入到最近的百分比或由于无法计算某些类别的PD药物处方率。这些规则的一个例外是一个研究在台湾使用的处方数量作为一个单元的分析(46]。总PD的药物处方率超过100%是因为一些处方包括一个以上的药物。处方率无法计算出所有帕金森病药物的四个研究[44,50,56,63年]。

3.2。研究的质量

所选研究的质量评估使用乔安娜·布里格斯研究所关键评估工具见第6部分的补充材料。处方模式和决定因素的研究(n= 43),两项研究的质量分9 10 (9/10)(45,49),四个研究给出了8/10 (46,54,63年,70年),7个研究给出了7/10 (51,56,68年,73年),6个研究给出了6/10 (48,52,66年,69年,71年,75年),11个研究给出了5/10 (50,55,57,60,61年,64年,65年,72年十研究),4/10 (42- - - - - -44,47,62年,67年,74年),三项研究给出了3/10 (41,53,58),最后,给出了一个研究(2/1059]。

3.3。处方模式

帕金森病药物处方率在所有国家包括综述介绍了第7部分的补充材料。此外,表4显示了一个大的总结PD药物的处方模式。

3.3.1。左旋多巴

所有的研究除了五(44,48,50,56,63年左旋多巴的处方率计算。的研究,计算出左旋多巴处方率,计算了四个处方L-dopa-carbidopa和L-dopa-carbidopa-entacapone分别组合(43,58,62年,84年];七个研究计算的处方率L-dopa-carbidopa和L-dopa-carbidopa-entacapone组合(完全没有区别45,47,51,57,60,64年,65年),和其余的研究只有L-dopa-carbidopa处方率计算42,46,53- - - - - -55,59,61年,66年- - - - - -75年,83年]。没有一个研究使用医院数据提到如果LCIG处方率计算除了挪威的一项研究[41]。挪威研究发现病人使用左旋多巴凝胶的平均数是2.6每100000人口的数量还不到病人使用脑深部电刺激(DBS)每100000人口(2.9)(41]。

除了少数研究[53,61年,62年,83年),左旋多巴是最常用的药物的研究不管年或的设计研究中,占37.42%(西班牙)和100%(在印度)的PD药物(55,67年]。

左旋多巴的处方率最高(从46.50%到100%不等)相比其他PD药物在一些横断面研究在意大利73年,75年),日本(74年)、西班牙(71年)、新加坡(70年),美国(45,64年,69年,瑞典和挪威84年)、南非(57),印度(42,43,55]。左旋多巴的处方率最低的是2005年的21%和2008年在日本的一项研究发现使用培高利特的国家日本数据库检查效果撤出美国市场PD药物处方模式在日本通过应用中断时间系列模型(61年]。左旋多巴不占多数的处方率在新西兰(1995年是24.86%)(531995年)和澳大利亚(36.50%)(62年]。然而,这两项研究报道,左旋多巴的处方率增加,占大多数的2011年处方新西兰2009年(48.76%)和澳大利亚(52.30%)。

在其他国家进行的研究发现增加左旋多巴的处方率在不同的年。图3(一个)表明,左旋多巴处方增加在瑞典,西班牙和欧洲一般(65年,67年,72年]。相反,图3(一个)显示了一个减少左旋多巴的处方率多年来在意大利南部、日本、美国、芬兰和台湾(46,47,51,54,66年]。

3.3.2。多巴胺受体激动剂

所有酒吧五个研究计算了DAs的处方率(麦角、non-ergot或两者)(44,50,56,63年,75年]。研究计算DAs的处方模式可分为下研究计算和麦角non-ergot DAs处方率(43,51,53,54,58,61年,62年,66年,67年,71年,73年];DAs处方率一般不指定什么类型的DAs (42,45- - - - - -47,59,60,64年,65年,68年,69年,72年,83年,84年];麦角DAs只(70年,74年];或者,只non-ergot DAs (48,55,57]。只有四个研究调查了阿朴吗啡处方但没有指定药品配方形式(皮下注射和皮下输液)53,62年,67年,73年]。

一般来说,DAs是第二个最常见的PD在16个研究药物左旋多巴后规定的处方率从7.63%到85%不等(45- - - - - -48,51,54,57,59,64年,66年,68年- - - - - -71年,73年,74年,84年]。只有一项研究,调查了在疗养院的处方模式在美国五个州发现DAs最常用的PD药物研究样本的成员,甚至超过了左旋多巴(75% 10738 PD药物用户)83年]。在小数量的研究中,抗胆碱能类撞DAs到第三位,从10.90%到29%不等要么在整个研究中,像在印度42,43,55),新西兰(53),日本(61年),或者至少一度在1992年在西班牙研究[67年)和澳大利亚2009年(62年]。只有1回顾性研究在瑞典,DAs处方率第三左旋多巴后缺氧抑制剂(72年]虽然DA受体激动剂处方持续增长。与瑞典的研究,逐步增加的趋势DAs处方率在许多国家多年来是显而易见的(46,47,51,53,61年,62年,66年,67年)(见图4 (c))。研究从澳大利亚、新西兰、西班牙和意大利透露略有增加的使用阿朴吗啡后,在这些国家(53,62年,67年,73年]。没有关于阿朴吗啡使用来自其他国家的数据。

(1)Ergot-Based DAs。所有处方模式研究,13个研究计算的确切处方率麦角DAs (43,51,53,54,58,61年,62年,66年,67年,70年,71年,73年,74年]。有广泛麦角DAs的处方率从0.50%到76.92%不等。为研究计算的速度开只有一个点的时候,往往是有关联的研究和处方率。例如,研究2000年之前显示处方麦角DAs的比率高于这些2000年之后进行。研究检查处方率的变化在几年发现麦角DAs的一般处方率下降(51,53,54,58,61年,67年]从处方率下降了3%在日本在2005年和2008年之间(61年)30.69%的销售成本降低在英格兰在1999年和2010年之间(58]。唯一的例外是在澳大利亚和意大利南部的两项研究显示麦角DAs处方率略有增加(62年,66年]。澳大利亚研究显示增加麦角DAs处方率从1995年的4.10%到2009年的4.80% (62年)和意大利研究发现约5%的患病率增加麦角DAs使用每100000名居民在2003年和2005年之间(66年)(图4(一))。

(2)Non-Ergot DAs。14个研究测量的具体处方率non-ergot DAs (43,48,51,53- - - - - -55,57,58,61年,62年,66年,67年,71年,73年]。其中,九个计算处方率只有一次,发现non-ergot DAs的处方率范围从5.9%在澳大利亚62年在南非)到39.80% (57]。增加的趋势non-ergot DAs处方率在一些国家(51,54,58,61年,66年]。这种增长是戏剧性的在一些研究中,例如在英格兰有一个non-ergot DAs销售增加49.2%利率在1999年和2010年之间(58]。不过,通常更温和增加观察non-ergot DAs的处方率;例如,在美国(2001年至2011年间增长13%)51)、日本(2005年至2010年间增长28.2%或5.2%的增长在2005年和2008年)(54,61年,意大利南部(2003年至2005年间增长1.88%)66年]。虽然增加了一般non-ergot DAs处方率在美国研究在几年住院环境,non-ergot DAs的处方率从2008年的33.4%下降到2011年的27.9%以下的赌博预防措施(这是一种冲动控制障碍(ICDs)形式与DAs)在2008年pramipexole概要文件(51)(图4 (b))。除了之前的美国研究(51),只有两个研究明确ICDs non-ergot DAs处方和的影响都有显示增加non-ergot DAs处方在台湾(46)和英国(58),显示没有影响的接口控制文件报告non-ergots DA处方的趋势。

3.3.3。转移酶抑制剂

处方的模式转移酶抑制剂在几项研究检查(43,45,47,51,53- - - - - -55,57- - - - - -62年,64年,65年,67年,69年- - - - - -73年]。只有两个研究计算的处方率entacapone组合(L-dopa-carbidopa-entacapone组合),明确区分左旋多巴-卡比多巴和L-dopa-carbidopa-entacapone组合(43,84年),几项研究已经考虑L-dopa-carbidopa和L-dopa-carbidopa-entacapone组合为一组没有明显差别(45,47,51,57,58,60,64年,65年]。转移酶抑制剂单一疗法,一些研究计算了tolcapone单一疗法的处方率(73年),entacapone单一疗法(43,54,55,58,61年,62年,67年,69年,71年),或两者(39,51,53,59,64年,65年,70年,72年]。转移酶抑制剂单一疗法处方的横断面研究范围从1.01%在美国1999 - 2000年(69年)2003年在美国29% (59]。增加了在美国(2012年到2001年的10.6% 2.9%)[51),新西兰(2011年到1998年的3.53% 0.73%)[53),日本(2010年到2007年的8.80% 2.80%)[54]。相反,研究建立在澳大利亚,欧洲,和西班牙出现了轻微的下降转移酶抑制剂处方(62年,65年,67年)(图3 (b))。虽然在欧洲的一项研究发现了一个类似的转移酶抑制剂处方率减少,它揭示了L-dopa-carbidopa和L-dopa-carbidopa-entacapone组合销售显著增加68%在2003年到2007年之间。因为它是伴随着减少entacapone单一疗法处方在同一时期,这可能反映了增加销售L-dopa-carbidopa-entacapone组合(65年]。

3.3.4。缺氧抑制剂

缺氧抑制剂处方模式探索在大多数识别研究[43,45,47,48,51,53- - - - - -55,57- - - - - -62年,64年,65年,67年- - - - - -73年,75年,84年]。两个缺氧的抑制剂,司立吉林处方率测定在17项研究[53,54,57,60- - - - - -62年,64年,67年- - - - - -73年,75年,83年,84年),司立吉林和rasagiline处方率测定6研究[47,48,51,55,58,65年),和其余的研究测量了缺氧抑制剂作为一个群体不指定药品的名称(45,59]。有处方率的变化缺氧抑制剂的横断面研究,范围从2.12%(在南非57在日本)到42% (59]。其他研究,检查变化趋势的处方率多年来显示不同的趋势。司立吉林处方是保持或降低(53,54,61年,62年,67年,72年)(图5(一个))。降低尤为显著的在瑞典在1995年和2001年之间(销售额下降28%)72年)和新西兰(2011年到1995年的3.88% 18.76%)[53]。一个相对稳定的处方率被认为在日本(司立吉林54,61年),澳大利亚(62年)和西班牙(67年)(图5(一个))。一些研究司立吉林率计算的开始研究和计算后司立吉林和rasagiline利率(集团)当rasagiline成为商用(47,51,58,65年]。只有两个研究显示略有增加缺氧抑制剂处方随时间在芬兰(2012年9.90%到2005年的14.10%和欧洲的3.89%到2003年的5.80%)(47,65年)(图5(一个))。

3.3.5。金刚烷胺

共有20个研究测量处方的金刚烷胺(42,43,45,48,51,53- - - - - -55,57,60- - - - - -62年,64年,65年,68年- - - - - -71年,73年,74年]。在横断面研究,在意大利有广泛的变异,从0.2% (73年在日本)到44.23% (74年]。在趋势的研究中,一个稳定的处方率在美国观察金刚烷胺(2012年6.20%,2001年为6.80%)(51)、澳大利亚(2009年2.90%,1995年为3.50%)(62年)和欧洲(2007年1.86%,2003年为1.10%)(65年]。在日本,2研究显示两种不同的趋势,即。,Nakaoka et al. found a decrease in amantadine prescribing from 30% in 2005 to 22.10% in 2010 [54),而Ooba等人没有发现重大变化在2006年和2008年之间(分别为11%和10%)61年]。金刚烷胺明显增加使用被认为在新西兰(2011年1.26%,1995年为6.71%)(53)(图5 (b))。

3.3.6。抗胆碱能类

一个重要的变化是横断面研究发现抗胆碱能用于PD患者检查。最近的两项研究在美国检查抗胆碱能类处方在住院病人和社区设置和显示处方率低的抗胆碱能类(5%和6.6%)45,64年]。这表明一个下降的趋势总体相比,早期的研究(1992年至1996年18.18%)(83年]。在一些亚洲国家(印度、日本和新加坡),抗胆碱能类证明更受欢迎,相对较高的新加坡的处方率从22.9%到40.4%(在印度42,70年]。在趋势的研究中,大多数研究表明减少处方的抗胆碱能类跨年。这种减少是轻微的在一些国家如美国(2012年到2001年的6.10% 6.70%)[51]。更可观测的减少被认为在其他国家如新西兰(2011年到1995年的25.44% 44.30%)[53)(图5 (c))。

3.4。处方和药物利用率决定因素

一旦决定因素的处方和利用PD药物提取,他们可以根据病人分类因素(与几个子类)和处方因素(只有一个子类)。表4显示了帕金森病药物的处方因素的总结。

3.4.1。患者因素

(1)年龄。多项研究表明,老年患者(年龄≥65岁或年龄≥70岁)更有可能规定比年轻患者(左旋多巴45,47,51,54,57,60,63年,69年]。左旋多巴的剂量与年龄呈负相关考试33534左旋多巴用户在瑞典的79年]。此外,在两项研究中,老年患者不太可能规定(54)或启动抗胆碱能类(68年]。相比之下,使用左旋多巴,符合指导老年人首选使用左旋多巴的DAs的使用是不太常见的老年患者(45,51]。然而,有研究是有差异的;Crispo等人发现,老年人在美国住院医院定期规定DAs,不管国家指导方针51]。研究观察整个接收帕金森病药物的可能性基于年龄的两个建议,老年患者(> 85)不太可能是药64年,83年]。相反,Dahodwala等人同样在美国确定老年患者更有可能收到比年轻患者PD药物(或= 1.67,95% CI, 1.17 - -3.27) (81年]。

相反,年轻的病人的研究(≤60年,或≤65年)显示不同的处方模式与老年患者。年轻的病人更有可能规定DAs在多个研究和倾向于接收多个药物治疗PD (45,51,79年]。有重大国家年轻的PD患者的管理的变化与美国的一项研究发现,大多数年轻的病人在研究规定的左旋多巴,而只有20%的年轻患者(或≤65年)DAs (68年]。缺氧抑制剂和抗胆碱能类更有可能被规定为一个初始治疗年轻患者比左旋多巴在台湾的一项研究[56]。关于缺氧抑制剂,比较意大利的一项研究,调查了1607年缺氧用户发现rasagiline利用率比司立吉林[在年轻患者更常见50]。在趋势的研究中,芬兰的一项研究发现,缺氧抑制剂的使用增加了研究期间(从2005年到2011年)的年轻患者(47]。

(2)性别。多项研究发现没有区别男性和女性的左旋多巴和DAs处方率(51,52,64年,66年,69年]。然而,差异观察,他们通常表示男性接受高剂量或更有可能接受多种药物(45,79年,80年,83年]。性别的影响其他类型的PD的处方药物(除了左旋多巴和DAs)不是所有的评估的研究综述。然而,在一项研究中,人们发现男性比司立吉林rasagiline更常用,即。,45.2%的用户(司立吉林n= 1024)和57.8% rasagiline用户(n= 583)是男性( )(50]。

(3)比赛。的影响病人的种族的处方和一般利用PD药物只有在美国的研究评估。这些研究发现,在住院病人和社区设置,非裔美国人PD患者不太可能使用多巴胺能药物,尤其是新PD药物;规定PD药物;和规定的比白人更抗精神病药物78年,80年,81年]。在养老院设置,非裔美国人不太可能接受PD药物在美国,但这不是统计学意义(或= 0.89,95% CI 0.79 - -1.01) (83年]。另一项研究发现,添加药物减少L-dopa-induced电机波动(DAs,缺氧抑制剂、转移酶抑制剂和金刚烷胺)是更常见的在非西班牙裔白人和非洲裔美国人相比,尽管这一发现并没有统计学意义(82年]。

(4)疾病的持续时间。一些研究测量作为处方因素疾病的持续时间。使用多个PD药物与疾病的持续时间呈正相关的两项研究[55,73年]。另一项研究使用临床试验数据与早期肌酸与服用安慰剂的参与者,轻微的PD (NET-PD LS1)的数量,发现年在左旋多巴单药治疗PD的诊断是降低用户比DAs单一疗法(分别为1.45年和1.60年, )(49]。

(5)并发症。Dahodwala等人发现,患者发病率高的分数(处方药分层条件类别(RxHCC)风险评分)不太可能得到多个PD药物(或= 0.53,95% CI 0.49 - -0.57, )(45]。不同结果中观察到另一个美国的研究,进行了逻辑回归发现总发病率的影响分数的机会接受单个或多个PD药物在老年人PD医疗保险受益人(64年]。研究发现PD药物使用之间没有相关性得分和总伴随疾病的患者(64年]。然而,同样的研究发现,一些特定类型的并发症可能会影响接收单个或多个PD药物的机会。例如,抑郁症患者比不沮丧的病人更有可能收到PD药物(或= 1.25,95% CI 1.02 - -1.53, )(64年]。相反,痴呆患者不太可能得到比nondementia PD药物患者(或= 0.62,95% CI 0.48 - -0.80, )(64年]。类似的研究结果中观察到养老院设置在美国严重认知障碍患者不太可能接受PD药物比正常患者的认知功能(或= 0.79,95% CI 0.73 - -0.85) (83年]。另外,另一项研究发现,老年痴呆症患者处方抗胆碱能类作为初始治疗比non-dementia患者更常见,但这一发现不是统计学意义( )(68年]。另一项研究显示添加的药物,减少L-dopa-induced电机波动明显更常见的合并症评分高的患者(Charlson指数5或更多)( )(82年]。

(6)社会经济地位和护理设置。检查的所有研究的影响社会经济地位(SES) PD药物利用率进行了在美国和他们报道相互矛盾的结果。觉得等人未能找到一个协会之间的帕金森病药物的使用和教育水平,收入,和地理住所的病人(80年]。另一项研究发现之间没有联系PD病人的药物使用和收入和婚姻状况(64年]。然而,同样的研究显示,规定任何的机会PD患者的药物是高等高等教育水平(高文凭或以上)比教育程度较低的病人(患者或= 1.51,95% CI 1.04 - -2.19; )(64年]。卷边等人发现没有区别在PD的使用药物在患者不同程度的收入和教育水平,除了这些较低的收入和/或低教育水平不太可能规定新PD药物和更有可能规定抗精神病药物(78年]。另一项研究发现,高等教育水平患者处方DAs更多患者较低的教育水平(49]。关于医疗保险处方的影响,在美国进行的一项研究证实,PD患者PD药物没有医疗保险收到少于任何类型的患者医疗保险( )(80年]。

关于病人的保健机构,一个美国研究发现,只有44%的24402养老院居民与PD在美国收到PD药物(83年]。另一项美国的研究基于医疗保险索赔PD病人从2000年到2003年透露病人住在机构更有可能获得比在社区内居民PD药物(或= 1.78,95% CI 1.17 - -2.71; )(64年]。同样的研究发现,患者居住在机构常用DAs低于居民在社区内(分别为15.7%和35%)((64年]。在英国,手等人相比PD在社区和保健药物的使用在使用诺森布里亚的回顾性研究医疗服务在英国NHS信托基金会PD (48]。他们发现左旋多巴等效剂量(LEDD)规定疗养院居民较低(IQR LEDD = 400毫克,中值95%,250 - 610年)比规定的患者在社区(中位数LEDD = 657.5毫克,95%差447.5—-1048)( )(48]。同样的研究发现,使用DAs,缺氧抑制剂,COMT的抑制剂是更高的病人住在家里48]。

(7)地理位置。这个因素检查只有在挪威的一项研究,发现病人住在Rogaland县规定更左旋多巴在挪威肠凝胶比其他县(41]。这种差异是由于研究中患者的知识关于挪威的高级治疗选项41]。

3.4.2。说明因素

(1)类型的处方。11研究检查开药者之间的关系类型和PD药物处方模式(45,56,59,62年,63年,68年,70年- - - - - -72年,76年,82年]。说明在这些研究可以分为全科医生(GPs),家庭医生,心理健康提供者,是老年神经学家,运动障碍专家。

328年美国调查评估54家庭医生,神经学家,和74年运动障碍专家,确定一半的家庭医生,几乎三分之一的神经病学家开左旋多巴后立即开始治疗PD患者诊断(59]。在西班牙,没有发现显著差异在家庭医生处方的左旋多巴的百分比,是老年神经学家,和运动障碍专家(分别为87.3%,86.1%,91.2%,91.9%)(71年]虽然运动障碍专家经常倾向于开DAs和专门规定金刚烷胺(71年]。在美国,家庭医生更有可能开左旋多巴,神经学家和运动障碍专家更有可能开出DAs (68年]。同样,在澳大利亚,大约80%的总规定做了左旋多巴的家庭医生,10%到20%是由神经学家规定以最小的变化在2003年和2009年之间(62年]。

在美国,心理健康提供者更有可能开出比其他处方抗胆碱能类作为初始治疗(或= 76,95%可信区间31.7 - -181.7)(68年),而在西班牙,抗胆碱能类患者的比例较高,如果他们被家庭医生(17.8%)与老年(11.1%),神经学家(8.6%),或运动障碍专家(7%)(71年]。

Polytherapy和治疗开关是另一个两个问题,只有少数研究检查了。Dahodwala等人在美国发现,患者的神经学家更容易接收多个PD药物比其他病人被(non-neurologists) [45]。在台湾的一项研究中,调查了类型的初始治疗PD患者从2000年到2010年,结果发现,79.3%的左旋多巴和DAs联合治疗是由神经学家,20.7%是由non-neurologists [56]。同一项研究指出,患者治疗神经病学家更有可能一年内转向另一种药物的研究56]。

类型的处方的影响在坚持国家指导方针是另一个参数在两项研究评估(63年,76年]。法国神经学家和研究未能发现重大区别non-neurologists坚持初始治疗的类型,2000年在法国PD治疗指南推荐(63年]。相反,中国专家研究发现,运动障碍比GPs和一般神经学家更成功在改善患者的护理质量和遵守中国国家指导方针,包括一些建议如何减少L-dopa-induced电机波动通过添加COMT的抑制剂,缺氧抑制剂,或其他76年]。同样,陈等人发现,处方药物减少L-dopa-induced电机波动比一般通常通过运动障碍专家神经学家在美国和全球定位系统(82年]。

4所示。讨论

透析相关药物利用研究的数量确定审查在这个研究是有限的,考虑到不小的PD (85年,86年]。大部分的研究,包括在美国和欧洲进行(68%的研究),有限的地理分布。这可能与PD的情况下,在这些国家,以最近的一项荟萃分析研究47患病率的研究在全球范围内,确定帕金森病患病率高在所有年龄在欧洲,北美,亚洲和澳大利亚比(85年]。然而,普遍而言,南美都超过(85年)但没有药物利用研究在南美洲被确认。

药物利用率数据的来源多种多样的综述研究,38%的数据是来自保险索赔,处方注册表,或药品销售数据库。数据来自保险索赔或类似的来源可能包括大量的病人可以概括整个人口,但研究结果也很有可能,这些数据库包括其他疾病的病人,误被诊断为帕金森病(如二次震颤麻痹)因为这些数据缺乏详细的患者临床资料。几项研究使用这个数据来源包括综述承认这个缺点和考虑的可能性估计PD药物处方率(45,46,54,56,64年,81年,83年]。大约26%的研究综述了这里使用病人访谈,问卷调查,调查评估药物利用率。虽然这种方法可能会给一个更准确的估计的药物处方模式,考虑到数据是基于一个更精确的诊断PD专家(43,44,63年),相对比较小的样本大小限制的generalisability发现。使用电子医疗记录(电子病历)和GP数据可能克服小样本问题的大小和药物利用研究中误诊。然而,为了避免EMR固有的缺点(缺失数据和数据录入错误),有必要验证这些电子医疗记录等标准标准实际纸质文件的病人,医生问卷,或连接其他数据库(数据87年,88年]。所有的研究使用EMR和GP数据包括综述(28%),没有根据标准进行验证标准。然而,总的来说,数据来源的影响在大多数研究帕金森病药物的处方是最小的。规定的例外是左旋多巴据说比其他PD药物研究中使用访谈、问卷和调查的方法。然而,这最有可能是由于增加的时候,这些研究(其中大部分是在2000年之前进行),当前的多巴胺能药物组合时没有临床或功效并不完善的补充材料(第5部分)。因此,没有有效的结论可以从一个简单的比较左旋多巴的处方根据数据的来源。

在大多数的研究中,无论学习一年或位置,不出所料左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴或benserazide)持续作为最常用的帕金森病药物,(有或没有转移酶抑制剂,entacapone),无显著变化。随着时间的推移增加了(新西兰、澳大利亚、瑞典和西班牙)(53,62年,67年,72年),这是提出由于PD发病率的增加,疾病的持续时间的增加,或越来越倾向于左旋多巴治疗在疾病的早期阶段DAs。确定哪些不能从这些数据确定但真正增加PD发病率是不可能的。我们预期,一些趋势可能证明改变建议DA vs使用左旋多巴。在2000年代早期,多项研究报道,长期左旋多巴可能导致神经毒性(89年,90年]。2004年ELLDOPA试验(91年)驳斥了这些发现,美国神经病学学会(长)2006年指南使用这种证据状态,左旋多巴不加速疾病进展(92年]。有激烈的辩论在这个时候开始治疗的好处与DA受体激动剂推迟发病L-dopa-induced运动障碍(盖子)和其他潜在的利益减少发展的盖子我们预期可能会改变处方,但这只是明显边缘的趋势(93年,94年]。最近,飞跃研究表明,左旋多巴没有疾病修饰作用(95年];然而,高度依赖左旋多巴可以解释其更高的疗效和安全性优于其他帕金森病药物96年,97年]。事实上,PD-MED研究仅支持部分理性使用患者的生命质量量表和确定启动左旋多巴实际上导致了比使用DAs和生命质量,减少电机波动通过延迟左旋多巴启动长期没有带来更好的结果(32]。

综述,明显缺乏的处方研究先进先进的PD患者的输液治疗。LCIG,只有一项研究检查了PD的处方率在晚期(41]。LCIG是一种肠道输液泵,其目的是为了避免口服左旋多巴引起的运动并发症,通过提供更多持续的多巴胺能刺激和常数的等离子体水平左旋多巴(17]。然而,承诺LCIG[的功效17)及其改善生命质量(98年)可以通过高成本阻碍,入侵LCIG泵、性质和可能出现的并发症在注入网站(17]。因此,它是重要的调查的实际pharmacoepidemiological使用这种疗法和因素,确定其处方在未来的研究。还要进行更多的研究是很重要的第二种类型的先进疗法的处方,阿朴吗啡,因为很少有研究发现报告其处方,和那些做不指定它的制药形态。

早期的报告DAs的潜在的神经保护作用可能导致增加一般DAs处方在2000年代早期(99年- - - - - -103年河畔),但在2006年,报告说,没有证据表明神经保护DAs (92年河畔)和随后的报告和临床试验证实了推荐(17,20.,22,103年,104年]。这些报告可能解释为什么有些研究发现DAs的处方轻微下降,特别是在2005年[51,54]。处方的轻微的增加或一致率达斯在其他研究(47,53,56,61年,62年)这可能是由于这样的事实,DAs仍在指南推荐的治疗作为起始治疗特别是年轻患者(105年- - - - - -107年]。最近,英国不错的指导方针建议开始治疗与DAs或其他多巴胺能治疗(缺氧抑制剂或左旋多巴)在帕金森病的早期阶段如果运动症状不影响病人的生活质量(108年]。

DAs的亚型内,几个代表性的研究显示广泛的麦角DAs处方率。相对较高的处方率的研究在2000年之前,可能是由于左旋多巴的累积效应的报告神经毒性在1990年代末和2000年代初(89年,90年),希望麦角DAs可能具有神经保护属性(102年,109年,110年),这一事实麦角DAs的副作用,如心脏纤维化,尚未发现。在趋势的研究,大多数显示减少处方麦角尽管英国大型研究的结果,导致自愿撤回这种药从2007年美国和加拿大市场尚未发表(111年,112年]。例如,在美国,有5.1%的减少处方麦角2001年和2007年之间的51]。同样的现象出现在新西兰、日本、意大利、和西班牙,与增加non-ergot DAs处方(53,54,66年,71年]。之间的关联使用麦角DAs(培高利特最初)和心脏瓣膜毒性报道在2000年代早期(113年]。同时non-ergot DAs似乎一个显而易见的选择,报告然后出现副作用的使用(114年- - - - - -118年]。尽管在一些研究non-ergot处方率增加,尤其是在培高利特撤军(46,47,51,53,54,62年),处方率降低了2011年在美国(51]。这可以解释为几个non-ergot DAs的副作用的报道出现在2006年和2017年之间。这些副作用的例子,除了报告与pramipexole相关心脏衰竭的风险,包括接口控制文件(119年]。ICDs在这种背景下典型的失败拒绝性交的冲动,赌博,和吃,很明显从统治研究ICDs与DAs显著相关(120年]。令人失望,尽管增加识别ICDs DAs用户中,大多数研究在过去十年的影响并未提及ICDs DAs处方。这将是重要的进行进一步研究,以明确是否增加意识开处方者和患者之间的接口控制文件已经影响他们的处方。

COMT抑制剂处方的比例在很大程度上符合都轻微的增加(51,53,54和轻微的减少62年,65年,67年)报道。在一些研究中,区分具体的处方率转移酶抑制剂不考虑左旋多巴的处方率是困难的因为左旋多巴的处方率+卡比多巴+ entacapone组合报道的研究而不是独自entacapone率(45,47,51,57,58,60,64年,65年]。Tolcapone单一疗法是显式地以1997 - 1998年在意大利,一项研究显示处方率很低(处方总数的1.3%)73年)可能与美国食品药品监督管理局1998年黑盒警告肝毒性的风险(121年)和其最近的批准。2000后,任何增加entacapone + tolcapone处方率在美国(51)和新西兰(53)可能是由于单独entacapone tolcapone处方以来限制因其肝毒性。没有结论可以对左旋多巴的处方率+卡比多巴+ entacapone组合的研究没有区分其处方率和左旋多巴+卡比多巴组合处方率(45,47,51,57,58,60,64年,65年]。

不过仍在临床试验中测试可能的神经保护属性在2006年批准之后,rasagiline的处方率(一种缺氧抑制剂)只是检查了六个研究[47,48,51,55,58,65年]虽然司立吉林的处方率之间的高度变化研究(53,54,57,60- - - - - -62年,64年,67年- - - - - -73年,75年,83年,84年]。减少处方大约1995可以链接到PDRG-UK试验与死亡率增加建议协会(122年),尽管随后讨论了荟萃分析(123年]。此外使用持续的下降与传说中的神经保护属性提出了一系列临床试验(节奏18),慢板(19)不支持的指导(108年]。Safinamide是一个最近被批准的缺氧抑制剂作为左旋多巴的附加治疗的病人谁开发电机波动和其相对近期的外观在PD阶段尚未显著发展。

一个巨大的金刚烷胺处方率的变化可以看出,它的特点是非常低的和一致的利率除了日本没有的解释(54]。不像其他帕金森病药物,金刚烷胺尚未受到重大安全性或有效性变化的概要文件自1969年施瓦布痕迹表明金刚烷胺治疗PD症状的临床疗效3]。金刚烷胺的主要指标,基于施瓦布的作品,是治疗帕金森病的早期症状,但这并不足以避免添加或切换到长期左旋多巴治疗(124年]。在1990年代末,一些研究显示,antidyskinetic金刚烷胺治疗效果L-dopa-induced运动障碍(125年,126年]。2017年,金刚烷胺的扩展版本形式是第一个美国FDA批准的药物治疗L-dopa-induced运动障碍(127年]。如何制定和批准影响处方仍有待观察。

抗胆碱能类之前经常用于治疗PD的左旋多巴的发现;然而,由于他们的麻烦的副作用,使用有限目前管理严重的地震在年轻患者不患有认知障碍(128年]。尽管这一事实,抗胆碱能的处方率通常是高在大多数亚洲研究[42,43,54,55,61年,70年),但通常是降低随着时间的推移,通过与其他策略替代。这是解释说,例如,在日本的一项研究,日本在2000年代早期的治疗指南推荐的抗胆碱能类作为第一个选项54]。印度研究认为这种高速率的处方抗胆碱能类,他们比大多数其他的便宜PD药物在印度(43]。在美国,两个横断面研究显示一个非常低的水平抗胆碱能类处方可能反映抗胆碱能类副作用的认识尤其是老年患者(45,64年]。相反,Lapane等人发现抗胆碱能类处方率高(18.18%)在养老院设置在美国83年]。这些数据都蒙羞使用抗胆碱能类neuroleptic-induced帕金森症和其他条件。

4.1。处方决定因素

年龄是最常见的一个因素,影响帕金森病药物的使用。在许多研究中,老年患者不太可能接受PD比年轻病人,药物可能导致害怕副作用,交互,或增加发病率。这符合发现老年一般有一个积极的协会在帕金森患者发病率高的分数(129年]。

而左旋多巴已被证明是最有效的药物治疗所有年龄组在PD (130年),一些研究显示明显偏好年轻病人规定DA受体激动剂,撤回在老年人,与指导方针一致。左旋多巴引起的副作用少于DAs在老年人131年)和DAs三倍比左旋多巴(可能引起幻觉132年,133年]。此外,DAs导致较高的嗜睡和睡眠攻击(132年,133年等),更有可能会引发ICDs性欲亢进和病态赌博134年,135年]。然而,尽管这些建议,Cirspo等人发现,在住院环境在美国,有一个连续DAs对老年病人的处方率高,这提出了一个关于意识问题的治疗指南51]。与左旋多巴的剂量,瑞典的一项研究发现,老年患者与左旋多巴的剂量低于年轻患者(79年),可能是由于药物动力学(左旋多巴具有更高的生物利用度,减少余隙容积在老年人136年,137年])。

总的来说,根据研究包括综述、似乎几个指南发表2000年之后(28,107年,138年)推荐开始与DAs或缺氧抑制剂治疗年轻患者和老年患者的左旋多巴可能开始有影响临床实践。然而,根据PD-MED结果研究,最近好准则没有考虑年龄因素在选择一线治疗。病人的生活质量,相反,是影响治疗决策的主要因素。根据好指南,如果电动机的症状不会影响患者的生活质量,然后开始治疗与DAs或其他多巴胺能治疗(缺氧抑制剂或左旋多巴)推荐(108年]。应该使用左旋多巴,相反,如果电动机的症状影响病人的生活质量(109年]。

性别是在多个研究检查了,但冲突的结果。虽然一些研究没有发现性别关系在左旋多巴和DAs处方率(51,52,64年,66年,69年),其他的发现,女性规定的几率较低左旋多巴(45),不太可能接受PD药物(polytherapy和单一疗法)45,80年,83年),和女性的左旋多巴剂量较低79年]。虽然这可能与药物动力学,这是在研究,也需要更多的调查之间的差异反应药物和敏感的副作用。

在大多数国家,病人的种族并不影响处方调查作为一个因素。然而,美国一些研究显示不平等有关非裔美国人当谈到PD药物处方,特别是关于新批准的药物,通常更昂贵(78年,80年- - - - - -83年]。类似的不平等存在跨广泛的美国医疗系统的部分与PD (139年,140年)和其他条件可能与非裔美国人一般不太可能有医疗保险和医疗条件设施比美国白人在美国(141年]。

在长期护理设施,比如照顾家庭可以是一个因素影响PD患者获得卫生保健。一项研究中,包括大量的PD患者在疗养院设置在美国,发现约有56%的病人没有收到任何PD药物(83年]。这项研究没有考虑这种现象的卫生不平等;相反,它表明这些病人最有可能被承认疗养院由于衰弱的副作用,例如、精神病引起的PD的药物。这种说法是由手等人相比,帕金森病药物的使用在社区和照顾家庭在英格兰和在疗养院居民发现LEDD低于患者在社区(48]。虽然是不同的两个端点的先前的研究,即,第一个研究了任何单一使用PD药物(83年),而第二个测量PD的总剂量的药物(48),得到相同的结论。两项研究显示,使用或低剂量较低的原因PD在看护之家的药物是为了避免精神病发作引起的PD药物。在PD患者,精神病可能发生由于疾病本身,也可以是引起的PD药物(142年]。因此,它是至关重要的,当管理PD患者的精神病,滴定首先PD药物剂量之前考虑处方抗精神病药物(143年]。尽管先前的证据,由于缺乏在看护之家的PD药物利用率的临床原因,即。,为了避免帕金森病药物的副作用,一些研究发现不恰当的管理在看护之家的PD患者(83年,144年]。这可以解释为缺乏二级诊所或切换到一个新的GP导致次优的护理(145年]。远程医疗的方法,使用新技术,如视频会议链接直接PD患者的卫生保健提供者)是一个工具,它可以解决问题缺乏获得卫生保健由于难以获得卫生保健设施146年]。

在本文涉及的国家,有不同的卫生保健系统,处方指南和资格的患者,限制进行比较国家的价值。然而,有一些常见的观察中值得一提的关系来说明自己。在唯一的研究发现,运动障碍专家和神经学家,超过家庭医生或GPs,更有可能开出DAs根据一些研究[62年,68年,71年),而家庭医生和全球定位系统(GPs)更有可能开左旋多巴或抗胆碱能类62年,71年]。因为这些研究之前的许多变化,指导、检查更新更及时的相关角色和处方的趋势将是有效的。

本研究也有一些局限性。首先,回顾了研究异构设计而言,持续时间和数据来源。这使直接比较不同PD处方的药物非常困难。这种类型的困难已经被发现在其他研究147年,148年]。第二,虽然质量分数分配给每个研究中,没有研究排除其质量分数的基础上,由于缺乏证据。然而,研究分数可能表示其质量水平。未来的研究应注重发展质量评估工具,它会帮助研究人员决定药物利用研究。第三,本文只包括英语学习可以介绍语言偏见。然而,我们试图减少这种偏见通过识别相关的那些母语非英语的研究在我们的文献搜索。第四限制的假设已经在讨论部分帕金森病药物的处方模式的变化归因于意识或nonawareness的指导方针。其他因素,如药物可用性和病人的偏好可能解释一些处方行为。因此,应采取谨慎在解释研究结果时还是劝告综述报道。

5。结论

总之,在世界范围内,左旋多巴的发现以来,它一直是最常用的PD药物。ergot-derived DAs的处方率下降在一些国家由于心脏毒性问题,虽然non-ergot DAs的使用增加了。重要的国家转移酶抑制剂的处方率的变化,缺氧抑制剂,金刚烷胺、抗胆碱能类被发现。除了这个,病人年龄是最常见的因素,在大多数研究影响处方。最近的3^{理查德·道金斯}代毛泽东和转移酶抑制剂没有被认为是在任何研究所以新的组合和指导在英国最近被释放。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究是由哈立德国王大学奖学金(KKU)在沙特阿拉伯支持KO卡迪夫大学进行博士,英国。

补充材料

第1部分的补充数据显示搜索处方模式的识别方法研究抗帕金森病的药物使用以下数据库(MEDLINE EMBASE,和PsycINFO)。然后,第2部分展示了一个棱镜系统研究流程图那些母语非英语的处方模式和决定因素的研究。接下来,第3部分的总结研究表明帕金森病药物的处方模式检查那些母语非英语的研究,和第4部分节目的细节乔安娜·布里格斯研究所鉴定工具用于患病率的研究至关重要。第5部分显示了一个图的差异在帕金森病药物的处方模式研究和数据源的质量分数。第6部分显示产生的质量分数乔安娜·布里格斯研究所重要的评估工具。最后,第7部分显示了帕金森病药物的处方率的研究综述。(补充材料)

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