帕金森病gydF4y2Ba
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帕金森病gydF4y2Ba/gydF4y2Ba2019年gydF4y2Ba/gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba

研究文章|gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba

体积gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba |gydF4y2Ba文章的IDgydF4y2Ba 5708515gydF4y2Ba |gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 页面gydF4y2Ba |gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2019/5708515gydF4y2Ba

10年随访帕金森病的日间极度嗜睡gydF4y2Ba

Arja霍格伦德gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba 彼得HagellgydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba 纸BromangydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba 斯文PalhagengydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba 季SorjonengydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba Sten Fredrikson介绍gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba

1gydF4y2Ba临床神经科学、瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院gydF4y2Ba

2gydF4y2Ba卡罗林斯卡大学医院神经病学、Huddinge,斯德哥尔摩,瑞典gydF4y2Ba

3gydF4y2BaPRO-CARE集团健康科学学院,克里斯蒂安斯塔德市大学,瑞典克里斯蒂安斯塔德市gydF4y2Ba

4gydF4y2Ba神经科学、精神病学、乌普萨拉大学瑞典乌普萨拉gydF4y2Ba

学术编辑器:gydF4y2Ba乔凡尼米拉贝拉gydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba 2019年5月01gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba 2019年8月04gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba 05年9月2019年gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba。这项前瞻性研究的目的是探讨日间极度嗜睡(EDS)随着时间的推移,相对于其他PD症状帕金森病(PD)患者之一。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。三十岁以下的参与者与PD是随机挑选的65年。包容,意味着(SD)疾病持续时间是6.2(4.8)年,中位数(min-max) PD的严重程度分为二阶段(阶段》)据Hoehn和Yahr。参与者每年随访10年的临床评估PD状态,药物,并存病,对他们的睡眠习惯和标准化面试和白天嗜睡的发生。EDS是自我评估的埃普沃思嗜睡量表(ESS)。十七个参与者完成了10年的纵向随访。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。十五30人分类遭受EDS在基线(ESS > 10)。在集团层面,EDS在10年内保持稳定,没有恶化与运动症状恶化。此外,EDS与睡眠质量有关,疲劳、焦虑、抑郁,和轴向/姿势步态障碍。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。EDS在10年内没有恶化,尽管其他PD方面。EDS在PD似乎是一个复杂的nonmotor症状恶化无关帕金森病的运动症状。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

日间极度嗜睡(EDS)是一种常见的nonmotor症状在帕金森病(PD)和影响多达55%的PD患者(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。EDS可能与睡眠障碍有关失眠和REM睡眠行为障碍的不宁腿,和周期性肢体运动gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。一般的假说来解释睡眠障碍在PD是通过disease-mediated影响的大脑区域控制睡眠和清醒。它也表明,帕金森病的药物治疗可以扮演一个角色发展的EDS和睡眠中断PD (gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。然而,EDS可以现在已经在PD的诊断(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。横断面观察表明,EDS似乎与姿势不稳定和步态障碍(PIGD)而不是地震占主导地位(TD) PD的表型,但不与其他运动症状,疾病严重程度,治疗,总体睡眠质量,或疲劳gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

美国睡眠医学学会(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba白天嗜睡定义为“无法保持清醒和警觉在清醒的重大事件,导致不可抑制的时期需要睡眠或意想不到的失误为嗜睡或睡眠。嗜睡严重程度可能会有所不同,更有可能发生在久坐不动的,无聊,单调的情况下,需要积极参与。“EDS通常被识别和量化等级量表,如埃普沃思嗜睡量表(ESS) [gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。ESS评估情境睡眠倾向,即。,the habitual tendency to doze off or fall asleep in certain situations in daily life, and EDS is operationalized by an ESS score above 10 [6gydF4y2Ba]。因此我们定义EDS白天嗜睡的主观经验,倾向于入睡,或者在白天打盹事先计划[睡觉gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

之前的纵向研究PD (gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]表明,EDS是持久的,随着时间的增加。其中的一些研究发现多巴胺受体激动剂药物(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba)和PIGD表型发展的风险因素EDS (gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。此外,抑郁症(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba],自主功能障碍[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba[],焦虑gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)、认知障碍和年龄(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba与EDS)也相关。然而,有冲突的结果对左旋多巴治疗的作用及其与EDS协会(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。然而,有一些差异研究,阻碍公司的解释。例如,而一些有针对性的新创病人gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),其他人则涵盖了一系列阶段的PD (gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。此外,随访时间变化从3 (gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)8年(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),和不同的方法来检测和评估EDS已经使用。因此需要进一步研究发展的EDS在PD患者。gydF4y2Ba

这个纵向研究的目的是探索的发展随着时间的推移,日间极度嗜睡和其他与PD症状。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

所有参与者把他们的书面知情同意。协议是经当地伦理委员会批准(医嘱500/02,瑞典卡罗林斯卡医学院)。gydF4y2Ba

3所示。参与者gydF4y2Ba

人与PD的诊断,比65年曾访问过一个年轻运动障碍门诊单元在斯德哥尔摩,瑞典,2003年7月1日到2004年12月31日期间,连续上市(gydF4y2BangydF4y2Ba= 115)。排除标准是一个先前记录的诊断轻度认知障碍或痴呆,严重的抑郁症治疗,无法理解瑞典语言。6人被排除在外后回顾医疗记录(不清楚诊断(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2),老年痴呆症(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2),而不是瑞典来说(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2))。从剩下的109(74名男性/女性35)人,51人被使用随机数字表随机选择。其中10没有回应记者的邀请,8不同意,和三个已经从该地区。在包容,意味着(SD) 30岁的参与者是58.2(6.6)年,和疾病持续时间介于0.4和20年之间(意思是,6.2年)。PD中位数严重被列为第二阶段根据Hoehn和Yahr(重)gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在基线,一些参与者患有其他疾病除了PD: I型糖尿病和心脏疾病(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1),II型糖尿病(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3),未指明的痛苦(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1),和季节性情绪/抑郁症状(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。在研究过程中,下列条件也发生:睡眠呼吸暂停gydF4y2BangydF4y2Ba= 2),未指明的痛苦(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3),和直立性低血压(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。伴随药物包括抗抑郁药物在15个参与者,其中2治疗期间完整的随访和其他人在不同的时间在研究过程中。安眠药被两个人经常使用在研究的开始和两个研究中开始使用安眠药。gydF4y2Ba

4所示。仪器gydF4y2Ba

埃普沃思嗜睡量表(ESS)被用来评估和检测白天嗜睡。ESS是一个查询的8项评定量表的倾向打瞌睡或入睡在各种日常活动gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。分数介于0和24(24 =更多的白天嗜睡)和分数> 10显示异常高水平的白天嗜睡(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。参与者也完成自评量表对于睡眠质量(匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) [gydF4y2Ba15gydF4y2Ba蒙哥马利和Asberg萧条]和抑郁(评级Scale-Self MADRS-S) (gydF4y2Ba16gydF4y2Ba每一次访问太阳系时,疲劳(慢性疾病的功能评估Therapy-Fatigue规模,FACIT-F) (gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),焦虑和抑郁症状(医院焦虑和抑郁量表,有)(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba每一次访问太阳系时,都从第一年。对所有仪器除了FACIT-F,更高的分数反映更明显的症状。gydF4y2Ba

帕金森症状和并发症的治疗评估使用统一帕金森病评定量表(UPDRS) [gydF4y2Ba19gydF4y2Ba第三和第四部分,分别。此外,UPDRS III-based概要文件部分分数计算运动症状(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]:轴向/姿势步态障碍(18、19日,第27 - 31和),其他地震(20项),姿势震颤(21项),刚度(22项),和肢体动作迟缓(项目23日)。UPDRS第四部分评估被用来获得大量运动困难(32 - 35项)和运动波动(项目》)。UPDRS第一部分(心理状态、行为和情绪)被用作粗神经损伤的指标,和Hoehn Yahr分期(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)是用作疾病严重程度的一项指标。gydF4y2Ba

5。过程gydF4y2Ba

参与者接受年度互访8年,最后访问10年。临床评估包括UPDRS [gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)和Hoehn Yahr分段(gydF4y2Ba12gydF4y2BaPD),所有药品、并发症和标准化的采访中对他们的睡眠习惯和白天嗜睡的发生。如果可能的话在台上进行临床评估。所有的评估都是由相同的经验丰富的专业PD护士(啊)。gydF4y2Ba

6。统计分析gydF4y2Ba

使用R 3.5.0 [gydF4y2Ba21gydF4y2Ba)和包lme4 (gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]和lmerTest [gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),线性混合模型拟合数据。在一组分析,结果被预测的时间,和时间的拦截和效应(即。斜率)被允许不同个体间(即。,定义为随机)。在另一组分析,结果是在个人和标准化作为预测指标(影响允许不同个体间)的ESS,也在个人标准化。这些分析表明有多少个体内的标准差ESS预计变化增加预测个体内的标准偏差。gydF4y2Ba

数据描述的使用频率、中位数、最小值和最大值。斯皮尔曼相关系数估计基线和10年之间对于那些经历了完整的随访(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)。抗帕金森病的药物被表示为每日等效剂量左旋多巴(LED) (gydF4y2Ba24gydF4y2Ba),总药物以及分别为左旋多巴和多巴胺受体激动剂。这些分析都是在IBM SPSS统计24。α水平的意义被设定为0.05(双尾)。gydF4y2Ba

7所示。结果gydF4y2Ba

17人完成了10年的随访与年度互访。辍学是由于严重的认知恶化(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)和死亡(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。两个人退出了知情同意(分别在基线和5年后):一个是失访5年后,另一个从该地区,多年来通过电话随访6和7,然后失访(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。参与者特征和基本条件,请参考表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba


图1gydF4y2Ba
流程图的参与者和没有日间极度嗜睡(EDS)从0(基线)今年10。gydF4y2Ba
变量gydF4y2Ba 年0 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 30)gydF4y2Ba 年0 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)gydF4y2Ba 10年(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)gydF4y2Ba
男性的性别,gydF4y2BangydF4y2Ba(%)gydF4y2Ba 24 (80%)gydF4y2Ba 12 (70%)gydF4y2Ba
年龄(年),意味着(SD)gydF4y2Ba 58.2 (6.6)gydF4y2Ba 57.2 (6.4)gydF4y2Ba
以来PD的诊断(年),意味着(SD)gydF4y2Ba 6.2 (4.8)gydF4y2Ba 5.3 (3.7)gydF4y2Ba
毫克每日等效剂量左旋多巴(总)gydF4y2BabgydF4y2Ba 920 (0 - 2012)gydF4y2Ba 875 (0 - 2012)gydF4y2Ba 975年(550 - 3643)gydF4y2Ba
每日等效剂量左旋多巴(左旋多巴,毫克)gydF4y2BacgydF4y2Ba 675 (0 - 1550)gydF4y2Ba 625 (0 - 1550)gydF4y2Ba 725年(200 - 2250)gydF4y2Ba
每日等效剂量左旋多巴(多巴胺受体激动剂、镁)gydF4y2Bad、egydF4y2Ba 106 (0 - 320)gydF4y2Ba 180年(70 - 266)gydF4y2Ba 157年(104 - 210)gydF4y2Ba
Hoehn和Yahr阶段PD(电流-电压)gydF4y2Baf, g, hgydF4y2Ba 二世(》)gydF4y2Ba 二世(》)gydF4y2Ba 三世(II-IV)gydF4y2Ba
UPDRS三世,电动机总评分(0 - 108)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 13 (3-30)gydF4y2Ba 14 (6-30)gydF4y2Ba 28 (15-47)gydF4y2Ba
UPDRS三世,轴向/姿势步态评分(0-28)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 5 (1)gydF4y2Ba 4 (1 - 10)gydF4y2Ba 8 (3 - 17)gydF4y2Ba
UPDRS三世,静止震颤评分(0-20)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 1 (0 - 5)gydF4y2Ba 2 (0 - 5)gydF4y2Ba 1 (6)gydF4y2Ba
UPDRS三世,行动震颤评分(主)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 0 (0 - 1)gydF4y2Ba 0 (0 - 1)gydF4y2Ba 0 (0 - 1)gydF4y2Ba
UPDRS三世,肢体动作迟缓的分数(0-32)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 5 (1)gydF4y2Ba 5 (1)gydF4y2Ba 13 (5-22)gydF4y2Ba
UPDRS三世,刚性评分(0-20)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 2 (6)gydF4y2Ba 2 (6)gydF4y2Ba 3(划分)gydF4y2Ba
第四UPDRS,运动障碍评分(0 - 13)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 1 (0 - 4)gydF4y2Ba 1 (0 - 2)gydF4y2Ba 2(主)gydF4y2Ba
第四UPDRS,上下评分(鹿)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 2 (0 - 3)gydF4y2Ba 2 (0 - 3)gydF4y2Ba 2 (0 - 3)gydF4y2Ba
ESS白天嗜睡评分(0-24)gydF4y2BaggydF4y2Ba 10.2 (0-21)gydF4y2Ba 11.0 (1)gydF4y2Ba 8(队)gydF4y2Ba
PSQI睡眠质量评分(0-21)gydF4y2BaggydF4y2Ba 7 (2 - 20)gydF4y2Ba 7 (2 - 20)gydF4y2Ba 9 (2 - 14)gydF4y2Ba
MADRS-S抑郁评分(0-54)gydF4y2BaggydF4y2Ba 11.5(猴)gydF4y2Ba 11.0(猴)gydF4y2Ba 11 (2 - 30)gydF4y2Ba
疲劳(FACIT-F)得分(0-52),意味着(SD)gydF4y2Ba我,我gydF4y2Ba 35.6 (8.5)gydF4y2Ba 35.1 (9.7)gydF4y2Ba 21.0 (10.9)gydF4y2Ba
有抑郁评分(0-21)gydF4y2Bag jgydF4y2Ba 5(清廉)gydF4y2Ba 4(清廉)gydF4y2Ba 6 (1-13)gydF4y2Ba
有焦虑评分(0-21)gydF4y2Bag jgydF4y2Ba 5 (0 17)gydF4y2Ba 6 (0 17)gydF4y2Ba 7 (0 - 14)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba数据值(min-max)除非另有指出;gydF4y2BabgydF4y2Ba包括所有抗帕金森病的药物,推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BacgydF4y2Ba只包括左旋多巴(和相关的酶抑制剂),推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BadgydF4y2Ba只包括多巴胺受体激动剂,推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BaegydF4y2Ba基线(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)和10 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7);gydF4y2BafgydF4y2Ba范围:电流-电压(I =轻度单方面的疾病;2 =双边疾病没有姿势障碍;3 =双边与姿势障碍疾病,中度残疾;4 =严重残疾,仍能独立行走,站;和V =局限在床上或轮椅除非辅助);gydF4y2BaggydF4y2Ba高分=更多的问题;gydF4y2BahgydF4y2Ba为评估在“ON”阶段;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba更高的分数=更少的问题;gydF4y2BajgydF4y2Ba每年的1。ESS,埃普沃思嗜睡量表;帕金森病,帕金森病;UPDRS,统一帕金森病评定量表;FACIT-F慢性病Therapy-Fatigue规模的功能评估;SD,标准偏差;了,医院焦虑抑郁量表;PSQI、匹兹堡睡眠质量指数剖面;评级Scale-Self MADRS-S,蒙哥马利和Asberg抑郁。gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba
基线特征研究中所有的参与者在基线(年0;gydF4y2BangydF4y2Ba= 30)对于那些完成了10年的随访(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)在基线和10年gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在17个参与者完成了完整的10年的随访,平均疾病严重程度从HY轻度(II)中度恶化(III),并从14至28日UPDRS运动得分恶化。均值(SD)疾病持续时间是15.3(3.7)年17参与者在研究结束的(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在集团层面,ESS评分稳定在10年的随访。ESS评分中位数7.5(5年)和10.5之间变化(基线)。在个体层面,ESS评分逐年波动(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。在基线,15的30人被划分EDS,定义为ESS > 10。在研究结束时(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17;ESS数据gydF4y2BangydF4y2Ba= 16),ESS 7参与者得分高于10。其中,一个人得分> 10在每一个访问,三个人发达EDS在研究过程中,和三人得分> 10在大多数访问。四个人在基线与EDS了ESS评分≤10月底。在研究过程中,两人死后3和7年得分> 10在每个访问。6人(其中3终止研究3、4、8年,分别)得分> 10在ESS的一半以上。gydF4y2Ba


图2gydF4y2Ba
开发在每日总、UPDRS三世,ESS 10年随访期间。面板显示个人轨迹和趋势线。ESS,埃普沃思嗜睡量表;领导,左旋多巴等效剂量(毫克/天);UPDRS三世,统一帕金森病评定量表,第三部分(电机得分)。gydF4y2Ba

根据241年的观察结果并给出了线性混合模型的表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。每日剂量左旋多巴,神经精神障碍(UPDRS第一部分),运动症状(UPDRS第三部分,轴向/姿势步态障碍和运动徐缓部分的得分),动作障碍,抑郁症(已经)和疲劳在随访期间显著增加而每日多巴胺受体激动剂剂量降低(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;斜率的影响)。gydF4y2Ba
影响的时间gydF4y2Ba 影响ESSgydF4y2Ba
拦截(SE)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 斜率(SE)gydF4y2BabgydF4y2Ba β(SE)gydF4y2BacgydF4y2Ba
毫克每日等效剂量左旋多巴(总)gydF4y2BadgydF4y2Ba 994.2 (83.86)gydF4y2Ba 56.36 (16.62)gydF4y2Ba −0.14 (0.099)gydF4y2Ba
每日等效剂量左旋多巴(左旋多巴,毫克)gydF4y2BaegydF4y2Ba 749.3 (67.28)gydF4y2Ba 46.52 (13.80)gydF4y2Ba −0.17 (0.100)gydF4y2Ba__gydF4y2Ba
每日等效剂量左旋多巴(多巴胺受体激动剂、镁)gydF4y2BafgydF4y2Ba 97.01 (16.50)gydF4y2Ba −5.47 (2.161)gydF4y2Ba 0.06 (0.117)gydF4y2Ba
UPDRS我,总心理状态、行为和情绪(约)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 2.88 (0.301)gydF4y2Ba 0.09 (0.032)gydF4y2Ba 0.16 (0.081)gydF4y2Ba__gydF4y2Ba
UPDRS三世,电动机总评分(0 - 108)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 16.05 (1.438)gydF4y2Ba 1.31 (0.204)gydF4y2Ba −0.02 (0.095)gydF4y2Ba
UPDRS第三轴向/姿势步态评分(0-28)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 4.69 (0.390)gydF4y2Ba 0.59 (0.114)gydF4y2Ba 0.18 (0.079)gydF4y2Ba
UPDRS三世静止震颤评分(0-20)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 1.56 (0.310)gydF4y2Ba −0.06 (0.031)gydF4y2Ba__gydF4y2Ba 0.01 (0.082)gydF4y2Ba
UPDRS三世行动/姿势震颤评分(主)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 0.12 (0.045)gydF4y2Ba 0.00 (0.008)gydF4y2Ba 0.02 (0.125)gydF4y2Ba
UPDRS三世刚性评分(0-20)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 2.51 (0.509)gydF4y2Ba 0.08 (0.053)gydF4y2Ba −0.08 (0.079)gydF4y2Ba
UPDRS三世肢体动作迟缓的分数(0-32)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 7.05 (0.649)gydF4y2Ba 0.79 (0.111)gydF4y2Ba −0.08 (0.091)gydF4y2Ba
第四UPDRS,运动障碍评分(0 - 13)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 1.03 (0.251)gydF4y2Ba 0.13 (0.049)gydF4y2Ba −0.02 (0.083)gydF4y2Ba
第四UPDRS,上下评分(鹿)gydF4y2Bag hgydF4y2Ba 1.78 (0.170)gydF4y2Ba 0.03 (0.027)gydF4y2Ba 0.11 (0.065)gydF4y2Ba__gydF4y2Ba
ESS白天嗜睡评分(0-24)gydF4y2BahgydF4y2Ba 9.92 (0.839)gydF4y2Ba −0.08 (0.137)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
PSQI睡眠质量评分(0-21)gydF4y2BahgydF4y2Ba 6.83 (0.581)gydF4y2Ba 0.07 (0.086)gydF4y2Ba 0.226 (0.079)gydF4y2Ba
MADRS-S抑郁评分(0-54)gydF4y2Bah, jgydF4y2Ba 10.84 (1.355)gydF4y2Ba 0.14 (0.123)gydF4y2Ba 0.178 (0.069)gydF4y2Ba
有焦虑评分(0-21)gydF4y2Bah, jgydF4y2Ba 5.42 (0.758)gydF4y2Ba 0.13 (0.093)gydF4y2Ba 0.249 (0.077)gydF4y2Ba
有抑郁评分(0-21)gydF4y2Bah, jgydF4y2Ba 4.95 (0.615)gydF4y2Ba 0.17 (0.075)gydF4y2Ba 0.127 (0.068)gydF4y2Ba__gydF4y2Ba
疲劳(FACIT-F)评分(0-52)gydF4y2Ba我,我gydF4y2Ba 31.49 (1.663)gydF4y2Ba −1.02 (0.322)gydF4y2Ba 0.108 (0.068)gydF4y2Ba
;gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba __gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba在基线预测价值变量;gydF4y2BabgydF4y2Ba预测变量的变化分数每年;gydF4y2BacgydF4y2Ba标准化的个体内的变量和ESS之间的联系;gydF4y2BadgydF4y2Ba包括所有抗帕金森病的药物,推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BaegydF4y2Ba只包括左旋多巴(和相关的酶抑制剂),推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BafgydF4y2Ba只包括多巴胺受体激动剂,推导出根据汤姆林森et al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba];gydF4y2BaggydF4y2Ba为评估在“ON”阶段;gydF4y2BahgydF4y2Ba高分=更多的问题;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba高分=更少的问题;gydF4y2BajgydF4y2Ba每年的1。ESS,埃普沃思嗜睡量表;帕金森病,帕金森病;UPDRS,统一帕金森病评定量表;FACIT-F慢性病Therapy-Fatigue规模的功能评估;SD,标准偏差;了,医院焦虑抑郁量表;PSQI、匹兹堡睡眠质量指数剖面;评级Scale-Self MADRS-S,蒙哥马利和Asberg抑郁。gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba
纵向变化与时间和标准化与ESS个体内的联系。gydF4y2Ba

没有发现一般ESS的变化(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。然而,个体内的ESS之间的关联和睡眠质量,抑郁,焦虑,和轴向/姿势步态障碍(表中被发现gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;影响ESS)。gydF4y2Ba

参与者在后续报道更疲劳。其原因尚不清楚,但可以更严重的神经退化的迹象。没有明显个体内的关系恶化的疲劳和EDS这些年(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;影响ESS)。gydF4y2Ba

没有ESS和多巴胺能药物之间的联系在那些完成了10年的随访(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。关于先进PD治疗,一人对待levodopa-carbidopa肠凝胶(LCIG)基线,和八开始先进治疗方法在研究(阿朴吗啡注入(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1),LCIG (gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)和脑深部电刺激(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2))。之间没有显著差异在ESS评分人员与先进的治疗和其他参与者(数据未显示)。gydF4y2Ba

8。讨论gydF4y2Ba

据我们所知,这是第一纵向研究EDS在PD 10年期每年随访。我们的研究的主要发现是一个积极的个体内的ESS和睡眠质量差,抑郁,焦虑,轴向/姿势步态障碍。我们没有找到任何协会与其他运动症状,疾病严重程度、持续时间。这些研究结果在一定程度上符合先前的横断面观察(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)之间的关联被发现ESS,焦虑,PIGD PD表型(表现为轴向/姿势步态障碍)。gydF4y2Ba

我们不能任何明显的个体内的EDS和疲劳之间的联系。我们之前的研究表明,EDS似乎有自己的病因在PD相关其他电动机和nonmotor PD症状。疲劳和EDS看起来相似,但可能有一些迹象表明,这些现象在帕金森病(PD可能有不同的病因gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。Valko et al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]表明之间的重叠高达35%的EDS和疲劳,甚至我们研究的人都患有EDS和疲劳(数据没有显示)。gydF4y2Ba

EDS的程度似乎随着时间的推移在个体层面不同。一半的参与者遭受EDS在基线,但只有三个人ESS评分超过EDS截止在每个后续研究访问。两个Tholfsen et al。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba)和阿马拉et al。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)表明,白天嗜睡可能从PD出现波动,和我们的研究结果表明,变化也可以继续在以后的疾病阶段。gydF4y2Ba

在集团层面,ESS评分显示稳定在10年的随访和无意义的随着时间而减少的趋势。这与一些先前的研究gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),建议增加ESS评分。Amara et al。(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)和Tholfsen et al。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]对新创的病人进行研究,发现ESS评分随着时间的增加,尽管ESS评分在正常范围内。gydF4y2Ba

我们使用自我报告的ESS和客观的方法不像障碍监测检测EDS。这是因为我们想调查病人的平均睡眠倾向大范围的活动在日常生活中,这是不一定相同的客观定义嗜睡的睡眠实验室中使用多导睡眠图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

三分之二的病人在这个研究是男性(74/109)。十(35)女性患者没有回应邀请参与这项研究,这可能导致了男性的主导地位。因为我们有评估EDS在个体层面上,众所周知的事实,男性EDS PD患者比女性患者不会减少我们的发现的重要性(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在这项研究中,我们发现了一个消极的趋势个体内的ESS和每日左旋多巴剂量之间的联系,但是没有ESS和每日总之间的联系或多巴胺受体激动剂剂量。然而,小样本的大小,特别是在最后的随访中,阻碍公司的结论。十个参与者在研究期间接受先进的治疗,但这似乎并没有影响EDS在任何一致的方式。gydF4y2Ba

在这项研究的优势,应该注意的是,这项研究是一个长期的,10年随访研究使用相同的协议和数据收集过程,所有收集的数据是相同的评定等级的在每一个年度访问超过10年。这突出显示了结果的相关性。另一个优点是包含人与不同的疾病持续时间、严重程度的PD, ESS评分和药物,这给了一个更有代表性的照片EDS在疾病的进展。的关系中发现的个别分析阐明措施,可能与EDS和这将无法实现当评估组级别的结果。gydF4y2Ba

本研究的一个不足之处是有限的样本大小。然而,随机选择的使用表明,病人应该代表他们的目标人群(即。PD患者,65岁,参加专家诊所)。另一个限制是,我们没有记录了认知与神经心理学测试状态。然而,所有患者临床评估在每一个访问同样的关于认知功能评定等级。gydF4y2Ba

有一个大的疾病持续时间的变化。这是因为这项研究是一个真实的研究样本年龄小于65岁参加大学医院门诊诊所。然而,之间没有显著相关性疾病持续时间和ESS评分都在基线(枪兵的ρ0.173;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba也在10年的随访(枪兵的ρ0.175;gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

总之,在这一组的参与者与PD轻度至中度运动症状,EDS没有恶化超过10年,而大多数其他透析相关变量恶化。我们研究显示积极的个体内的关联ESS和措施的干扰睡眠,抑郁,焦虑,和PIGD表型。EDS多年来在个体层面显示相当大的波动,似乎是一个复杂的nonmotor症状与帕金森病的运动症状恶化无关。EDS似乎会随着时间变化而波动,需要进一步研究EDS和它对日常生活的影响。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

原始数据集对参与者的测量和统计分析用于支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

伦理批准gydF4y2Ba

这一前瞻性研究机构审查委员会批准在卡罗林斯卡医学院,瑞典。gydF4y2Ba

所有参与者提供书面知情同意。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项工作是由瑞典帕金森基金会的支持。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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