PISA综合征在帕金森病：双侧前腔功能障碍的证据

抽象的

介绍。PISA综合征（PS）是帕金森病（PD）的姿势并发症。然而，其病理生理学仍不清楚，尽管可能是多因素组件。宫颈前庭诱发肌原源性潜力（CVEMPS）探索前院潜力，但它们尚未在PD患者中测量PS（PDP）以评估潜在的前庭损伤。材料和方法。我们注册了15名PD患者，15名PDPS患者和30名健康对照（HCS）。他们接受了神经学检查，并考虑了统一的帕金森病评级II-III（UPDRSII-III），视听术后和CVEMP录音。用Chi-Square，单向ANOVA，多项式回归，非参数和Spearman的测试分析数据。结果。与HCS相比，Pd和PDP两者均显着损害CVEMP。与PD组相比，PDPS表现出更严重的CVEMP异常具有普遍的双侧损失的潜在损失，其中观察到普遍的单侧损失。没有出现临床神经生理学相关性。结论。不同于HC，CVEMPS在PD中改变。CVEMPS改变的严重程度从PD增加，没有PS到PDPS，表明口腔脊柱途径在PS的病理生理学中的参与。我们的结果为PDPS患者中的CVEMP进行了显着减值，并鼓励进一步研究CVEMPS的有效性，作为PD进展的诊断和预后生物标志物。

1.介绍

帕金森病（PD）是一种常见的神经变性疾病，其特征在于电机和非运动功能。虽然电机标志（震颤，刚性和Bradykinesia）主要来自失去多巴胺能神经元的丧失Complia nigra Pars Compacta（SNPC）[1那2]，疾病课程的大群体的病理生理学，如姿势损伤，仍然尚不清楚，尽管它已被归因于其他皮质和皮质结构的进步变性[1]。

PISA综合征（PS）是一种特殊的姿势并发症，其持续横向树干屈曲（LTF）超过10°，可以通过被动动员或仰卧定位来减少，在整个疾病过程中发生但受到较长的疾病持续时间和负责严重残疾[3.-5.]。基础神经节稳态的神经化学失衡，有缺陷的感觉 - 电动机一体化，身体方案感知异常，以及在肌病中组成的外周参与以及其他肌肉骨骼情感，促进PS的病理生理学[3.那6.那7.]。但是，确切的机制尚未澄清。

最近，出现了前庭诱发的肌原遗传潜力（VEMP）的重新兴趣，用于测试短期潜水肌肉反应，诱发前庭系统的声音刺激[8.]。具体而言，宫颈前庭诱发的肌菌潜力（CVEMPS）代表胸骨细胞肌瘤（SCM）肌肉反应，以通过前院脊椎散发的声音激活和信号传输。因此，CVEMPS是一种简单且可靠的工具，用于探讨与viii和xi颅骨核的链接的前途胶合反射的活动，从而代表脑干完整性的指标[9.-12.]。实际上，前庭系统已经参与了PS的病理生理学[13.]以及高级PD的瀑布和其他电动机并发症[13.-15.]。

尽管如此，迄今为止，很少有研究涉及PD人口中的这些问题。在没有明确的相关性与相关临床特征的情况下，如疾病持续时间和严重程度，步态或睡眠干扰的情况下，已经提供了肌肉潜力的证据15.-17.]。然而，尚未利用CVEMPS测量来评估PS的前庭受累。

在这项研究中，与没有PS和健康对照（HCS）的PD患者相比，我们记录了CVEMPS评估PD患者PS（PDPS）的前庭完整性。

2。材料和方法

2.1。材料

在2015年和2017年间，罗马意大利罗马意大利托尔盖塔大学医院的运动障碍门诊服务共招募了60名科目。受试者分为3组：PD患者（），PD患者PS（PDP，）和健康的对照（HC，）。根据英国帕金森病社会脑银行标准诊断发作性PD，并通过Datscan证实[18.];根据最近的诊断标准，PDPS患者显示出至少10°测量的横向弯曲至少10°，根据最近的诊断标准，通过被动动员或仰卧定位减轻[3.]。HCS是从未显示任何神经系统符号的PD患者的非白斑亲属招募的健康年龄匹配的对象。

排除标准包括痴呆症（MMSE得分<24），宫颈疝，骨科疾病史（如脊柱侧凸），主要脊柱手术，颈部运动不当，可以改变听力学评估，中耳疾病，听力阈值超过50 dBHL，以及医疗治疗potentially interfering with vestibular function or potentially able to induce PS (e.g., neuroleptics).

所有患者均由运动障碍专家评估，统一帕金森病评级规模（updrs）部分II和III和Hehn和Yahr Scale（H＆Y）。准确记录了医疗疗法，对每位患者计算了总左旋多巴当量每日剂量（LEDD）。

所有注册的受试者都接受了视听工作，以排除听力损伤，这可能会改变VEMPS录制。然后，记录CVEMP，如下所述。整个评估是在“疗法”状态下进行的。

该研究是与赫尔辛基宣言的道德原则一致进行的。从所有参与者获得知情同意书。

2.2。程序

2.2.1。CVEMPS录制

测试在一个低管室中进行，患者躺在检查床上，头部位于30°。将五个表面电极放置，在SCM肌肉中的介质上的阴性肌肉双侧，在克拉夫氏菌的中心和胸骨上的接地电极。在保持SCM的滋补收缩的同时，在频率为4 Hz的频率下，将双边声学刺激（交替点击）连续给予对象，持续时间为100 μ.S和强度为135dB的SPL，同样在三组中。然后按照描述记录复合肌动作电位（CMAP）[9.]。

虽然未测量肌肉滋补激活，但是通过视觉反馈连续监测它以帮助主题维持任务。录制的信号被放大，平均和带式过滤（10-500Hz）。该过程至少进行两次以确保可重复性;分析了盛大的平均水平。定性（当前/不存在）和定量评估CMAP，从刺激发作到初始阳性的峰值（P13）和随后的消极性（N23）中的测量波延迟和峰值幅度（N23）[9.];还计算了互动延迟[11.] （数字1）。

2.2.2。听力疗法

每项受试者接受耳鼻喉科评估，包括耳诊检查，声阻尼试验和纯音听力测定（PTA），以排除中耳疾病。双方估计听力损失以及每个纯音频刺激（从125到8000 Hz）。使用500Hz，1000Hz，2000Hz和4000Hz刺激色调测定每个耳朵测定声反射的强度阈值。将刺激物呈现为与合规性探针（同侧反射）或相对的耳朵（对侧反射）相同的耳朵。

对于脑干听觉诱发的反应（诱发）评估，将活性电极安装在前额“FPZ”的中间，将参考电极与同侧乳突“M1”，“与对侧的一个”M2“。测试程序遵循SINERER协议[19.]。分析百变定量地完成，以评估波浪I，III和V的绝对延迟和这些波的互差点（I-III，III-V和I-V）。对波形形态的定性分析包括对波形的形状和质量的主观判断。

2.3。统计分析

使用Chi-Square测试计算分类变量中组中的差异。通过Kruskal-Wallis检验分别评估听力数据，以进行多种比较和Wilcoxon试验，以进行重复措施，因为它们是非正常分布的。对Bonferroni校正进行单向ANOVA测试，对组中的CVEMPS幅度和延迟分析进行。

评估神经生理学参数（单侧或双侧缺乏CVEMPS，其巨大和延迟）和临床特征（疾病持续时间，发病时期，updrs II-III作为总分比和单一子痫，LTF的程度和弯曲侧）的相关性进行评估Spearman’s test. Moreover, after testing differences in cVEMPs alterations within the groups, the association between vestibular dysfunction and clinical presentation of PD was further assessed by means of multinomial logistic regression, using disease duration as covariate.

统计学意义的水平（值）设定为0.05。使用SPSS版本21用于Mac（SPSS Inc.，Chicago）进行统计分析。

结果

主要人口统计学，临床和神经生理数据总结在表中1。

年龄，性别和听觉测试没有显着差异（听觉阈值和百变延迟，数据未显示）。疾病持续时间，updrs第III部分分数，PDPS显着高于PD（分别）（分别） 那 那 那和）。相反，在Pd和PDPS组中使用的多巴胺能药物患病率没有出现的差异;具体而言，11/15 PD患者和9/15 PDPS患者在多巴胺激动剂上，10/15PD和9/15 PDPS在MAO-B抑制剂上，12/15 PD和13/15 PDPS在左旋多巴上。

与以前的发现一致，我们在PD组内观察到的主要变更是单方面或双边没有诱发潜力的缺失（图1）;即使PDP和PD患者的P13和N23延迟较长，其他分析的变量在其他分析的变量中没有显着差异。

桌子1表明，对于每组，“正常”的“单侧缺席”和“双侧缺席”的百分比和“双侧缺席”。Chi-Square分析表明，与HC相比，Pd和PDP中的正常CVEMPs显着降低（分别，和）。然而，PDPS和PD的CVEMP异常的模式显着不同（），PDP显示较低的正常响应（）和更频繁的“双侧缺席”（）;否则“单方面缺席”在PD中比PDP更常见（） （数字2）。

多项逻辑回归表明，CVEMPS的“单侧缺席”，但不是“双侧缺席”与纯Pd条件有显着相关（T.= 21.9，），独立于疾病持续时间。此外，“单方面”或“双侧”CVEMPS缺失与PDPS病症直接相关（分别，T.= 3.4， 和T.= 21.2，）以及疾病持续时间（T.= 0.4，）。

最后，神经生理学和临床参数之间的相关性分析在组中没有提供任何重要的结果。

4。讨论

PD的神经病理标志是上升积累α.-synumin免疫反应性石油体（LB）来自SNPC和其他脑干结构到优质脑区域;然而，最近在所有脑干纤维纤维和颅神经核中展示了LB沉积，包括前庭系统[20.]。注释，多巴胺，其水平在PD中受到严重降低，是前庭核函数的基本调制器[21.]。现在，CVEMPS被认为是一种可靠的工具，用于评估不同的神经系统疾病中的前庭和脑干功能，包括神经学，脱髓鞘和脑血管疾病，偏头痛和CNS肿瘤[8.那22.]。相反，很少有研究检测了CVEMPS作为监测神经变性疾病的工具的潜在利用，特别是PD [15.]。

在我们在PDPS中CVEMPS的横截面分析，PD患者没有PS和HCS没有神经变性条件，我们证明了与后一组相比的PD患者具有显着异常的前庭诱发反应，包括单侧或双侧丧失CVEMPS。此外，我们的研究结果表明，神经生理学型材不同于PD患者，没有PS。PD组大多表现出单侧不存在CVEMPS，而PDPS组普遍显示出双侧的反应丧失。因此，我们的前庭功能障碍的数据可以反映疾病过程中脑干神经变性的进展，并且在姿势逐渐变得更频繁地观察到疾病阶段的逐步恶化[23.]。

尽管神经生理参数与特定临床特征之间没有显着相关性，但我们的结果表明PS中前庭功能的特殊改变。虽然前一项研究表明单侧外周前庭肺功能，同侧对LTF侧进行了[13.[我们观察到这里PDPS患者的双侧改变程度更高。在解释我们的数据中，需要注意的注意事项，因为我们的研究缺乏外围测试，这可能在解剖学相关性中有用。但是，将现有数据与我们的新观察结果相结合，我们假设中央前庭损伤可能会同意PS患者的外周功能障碍[13.]，暗示前庭系统的特异性脆弱在这种情况下，即使较长的疾病持续时间也可能发挥作用。

该研究还包括三组的听力检测，这在PD，PDP和HCS的听力阈值显示出没有显着差异。这一发现部分不经受Vite和同事的证据[24.那25.]，而是证明PD患者中神经感应听力障碍的发生。在我们的研究中，除了单个频率和另外的样本量和群组的不同临床人口统计特征也可以解释具有超过50dBHL超过50dBHL的受试者，并且可以解释这种差异。

5。结论

CVEMPS是一种非侵入性和廉价的试验，探索前景术，是姿势控制的关键途径。尽管样品尺寸小，但在这里，我们观察到前院阳极功能障碍在PD中进行了进展，在没有静脉残疾和在PS存在下没有更严重的改变和更严重的改变（双侧丧失CVEMPS的单侧丧失CVEMPS）。因此，我们建议前庭系统的重大减值可能参与PS的病理生理学，可能与较长的疾病持续时间平行镜像更先进的脑干病理学。关于较大样本的进一步前瞻性研究是强制性的，以了解患有PD的临床功能障碍和临床进展之间的关联，从而使CVEMPS作为PD的诊断和预后生物标志物建立潜在的实用性。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据包括在文章中。

披露

摘要已于2018年5月在Accademia Limpe-Disvov的第4大会上提出。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

参考

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