帕金森病

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帕金森病/2018年/文章
特殊的问题

认知变化在帕金森病和推广

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 4328371 | https://doi.org/10.1155/2018/4328371

詹妮弗·a·弗利汤姆Foltynie,希普罗提帕特里夏·利穆赞丽莎, 标准化的神经心理学评估接受DBS对帕金森病的患者的选择”,帕金森病, 卷。2018年, 文章的ID4328371, 13 页面, 2018年 https://doi.org/10.1155/2018/4328371

标准化的神经心理学评估接受DBS对帕金森病的患者的选择

学术编辑器:Jan原子吸收光谱法
收到了 2017年11月17日
修改后的 2018年3月23日
接受 2018年4月30日
发表 2018年6月3日

文摘

星展银行是越来越先进的治疗帕金森病(PD)。神经心理学评估被认为是一个重要组成部分的筛查治疗选择的候选人。但是,没有标准化的甄别程序目前存在。在这项研究中,我们审查的使用标准化的神经心理学评估手术候选人评估和识别风险因素随后的认知和情绪下降。总共40 DBS前后患者评估。情绪和评估案例指出评审也承担。星展银行之前,PD患者证明频繁的知识功能障碍,记忆力,注意力,和执行功能,以及高水平的情绪障碍。Post-DBS,语言流畅普遍下降,在一个病人,我们立即记录和不可逆转的全球认知能力下降,这是与年龄有关,更包括认知赤字基线。情况下注意审查表明,很大比例的患者发达情绪障碍,这是与更高水平的抑郁在基线和更大的减少左旋多巴的药物。我们得出结论,我们的神经心理学评估适合候选人的筛选和可以识别基线风险因素,这需要仔细考虑之前和之后的手术。

1。介绍

先进药物治疗帕金森病(PD)可以不满意,与不必要的副作用,和/或禁用电机控制不足的症状。因此,在手术治疗的兴趣复苏,与脑深部电刺激(DBS)现在越来越作为一个可选项。星展银行是慢性,大多数通常的高频电刺激丘脑核苍白球(STN)或内部的部分(GPi) [1),被认为是改变的神经活动模式,与对运动机能产生有益的影响2]。它的成功很大程度上依赖于适当的选择候选人,进而在一定程度上依赖于神经心理学检查(3,4]。然而,不存在标准化目前筛选过程,目前尚不清楚什么层次的认知功能障碍排除了成功的手术。在本研究中,我们将讨论那些将要动手术现有协议的局限性和评估使用标准化的神经心理学评估样本的PD患者DBS。我们描述病人的性能在这神经心理学评估之前和之后DBS和识别潜在的基线预测DBS后下降,这值得进一步调查。

星展银行已被证明是相对安全的,一些负面事件发生期间或手术后,当上执行适当的候选人5]。然而,STN DBS被认为导致更好的改善电机控制;有一些证据表明,这也会带来更大的负面影响的风险语音清晰度、冲动的行为,和/或情绪(6- - - - - -10),因此,GPi DBS与这些困难可能是患者的首选。然而,标志着全球认知恶化也被报道(11,12,语言流畅经常被记录下来(轻微下降13- - - - - -30.]。

认知功能下降DBS后被发现在老年患者更常见,尤其是70年以上29日,31日),特别是影响额叶执行功能(28]。然而其他人警告不要严格的年龄标准,尽可能多的人70岁以上可以展示好的结果32,33]。事实上,据报道,其它因素,尤其是认知能力,可能更有用,因为预测术后下降(3,29日,34,35]。几项研究已经表明,较低的认知功能在基线预测的贫穷术后认知结果36),也许是因为较低的“认知储备”[35]。甚至有人建议任何认知缺陷基线的存在,尤其是在执行功能和记忆,应该作为排斥(36,37]。然而,至少PD通常伴随着轻度认知赤字,尤其是在执行功能,和一个痴呆的进化很阴险的,没有任何明确的边界特征。因此,目前尚不清楚何种水平的障碍应该构成手术禁忌症。

尽管广泛共识的重要性适当筛选候选人并仔细选择手术,我们所知没有标准化的神经心理学评估过程目前尚不存在。的共识DBS PD (38公布指导那些将要动手术筛选和选择那些将要动手术的病人,但没有提供一个神经心理学协议。相反,他们列出一个广泛范围的神经心理学领域常用的评估和测试。列出的测试范围从非常简短的屏幕(包括MMSE)很长时间和大量的电池(如韦氏记忆量表和Delis-Kaplan执行系统)。他们表示,测试应该选择可靠和有效的,有足够的规范性引用数据的性能。然而,没有任何指导如何选择广泛的测试,也不如何解释分数时决定是否适合手术,目前尚不清楚如何使用神经心理学评估确定候选人适合星展。事实上,定义什么是不可接受的认知功能障碍患者选择的仍然是最具争议的方面(2]。

此外,鲜有官方指导。英国心理学会(39)建议候选人接受presurgery神经心理学评估但不描述应该包含什么。澳大利亚准则(40]只是建议患者应该能够给自己的一个很好的说明,能够给予知情同意。当然,即便是标志着认知障碍可能会掩盖了更高水平的认知储备和/或波动水平的关注,反之亦然;身体和言语残疾总值可能掩盖完整的认知。因此,没有任何公司的指导方针,认知能力的评估和解释显然构成重大障碍候选人DBS的合适选择。

代替这些指导,几项研究只有依靠短暂的认知上,如细微精神状态检查(MMSE) [41]。这可能是批评的原因。首先,敏感的MMSE包含很少的单项成绩的典型认知功能障碍显示在PD,执行功能障碍(即42- - - - - -48)和认知放缓(49- - - - - -52检测认知障碍[],因此是不够的53,54]。其次,患者遭受重大的天花板和地板效应(55),因此不能捕获非常轻微的也不是非常严重的认知障碍。第三,MMSE得分受到年龄的影响和教育56,57评分较低),所以在一个年长的人用最少的学历可能出现痴呆的假阳性。第四,一个人可能会获得较低的MMSE评分的认知原因,包括语音清晰度差,高水平的焦虑、疲劳、和分散注意力的运动障碍。因此,较低的分数不一定这个测试应该被用来排除手术。

此外,这样的短暂的筛查工具不允许审查广泛认知的概要文件,重要的确认诊断。许多情况下的“失败”DBS之后发现有非典型帕金森综合症,已知不受益于星展(58]。因此,有必要确定一个合适的那些将要动手术神经心理学的协议,这是足够敏感这两个典型的认知功能障碍显示在PD和非典型认知能力下降,如其他帕金森疾病和有明确的指导方针为其解释。

除了认知的改变,也有一些报道称,情绪急剧恶化,极大地增加了冷漠DBS后(22,59- - - - - -61年),有一个关联的风险减少自杀,尽管成功的运动症状(62年,63年]。像这样的恶化可以清楚地否定任何潜在的好处64年高危,至关重要的是,候选人确定术后下降的基线。具体来说,术后自杀风险与更高水平的情绪障碍有关,冷漠,和/或家庭或社会压力在基线65年,66年]。这可能不仅反映了手术的额外的压力(67年,68年),但也刺激本身的直接影响69年和任何减少多巴胺能药物70年,71年]。情绪障碍是如此普遍在PD和可以减少术后症状改善电动机35),目前尚不清楚何种水平的情绪障碍应该作为DBS的绝对禁忌症。

因此,本研究的目的是评估我们的标准化的神经心理学的使用协议的评估患者接受DBS PD为了识别任何手术的禁忌症和DBS之后的变化敏感。

2。方法

2.1。参与者

共40例(男,29日11女)接受DBS参加了这项研究。所有患者诊断为特发性帕金森病至少五年(根据女王广场大脑银行标准),比70年小,遭受禁用电机尽管最佳治疗并发症。每个病人接受多学科评估决定是否适合星展。正式证实多巴胺能药物左旋多巴挑战响应能力。结构磁共振成像得到排除手术禁忌症,如先进的脑萎缩,脑白质改变,或任何其他异常禁忌手术。详细的神经心理学和神经精神评估排除严重认知障碍患者和/或精神并发症。禁忌症包括STN DBS的存在困难和认知障碍的临床相关的演讲。最后的决定关于是否适合DBS和合适的目标为每个病人被病人联席会议期间,直系亲属,神经学家(s),神经外科医生(年代)。

电机状态评估使用的第三部分统一帕金森病评定量表(UPDRS-III)。手术之前,患者评估几乎在一夜之间定义的“状态”撤军anti-Parkinsonian药物和“状态”,左旋多巴后使用超阈值的剂量的口服左旋多巴的挑战。DBS后,电动机顺序评估表现在下列条件下,以开放的方式:药物/刺激(刺激打开12 h后药物戒断)和药物/刺激(1 h后常规剂量左旋多巴的政府刺激重新时)。所有药物之前和之后的手术记录,注意任何多巴胺受体激动剂治疗,levodopa-equivalent剂量计算(www.parkinsonsmeasurement.org)。冲动控制障碍的历史被回顾医疗记录笔记,注意任何提及强迫性赌博,吃饭、购物、或性行为DBS之前或之后。

所有的病人接受神经心理学评估和情绪功能手术之前和之后,在最优条件下。因此,术前,这是在药物治疗和术后刺激/药物治疗。术后评估进行手术后平均为19.60个月(范围= 1-54;SD = 11.56)。这广泛反映了早期召回一个病人后立即关注认知DBS后,以及后来的常规随访手术后认知正常患者。

最合适的DBS目标选择临床理由基于病人运动表现型,成像,术前认知评估。28例病人接受了双边STN DBS和十二个双边GPi DBS。

2.2。神经心理评估

IQ测试包括一般检查和措施,以及特定的认知功能的测试。这是使任何知识赤字的量化和特定认知的说明配置文件。因此,措施包括一般认知功能测试、记忆、语言、visuoperceptual能力,注意力,执行功能和处理的速度。所选择的测试被认为可接受的测试有效性和可靠性,如下所述。评估大约花了两个小时完成,如下:(1)患者被作为全球认知功能的筛选试验(41]。它是不够的在帕金森病的认知53),但随着“黄金标准”筛查工具,它允许简单的对比研究。(2)词汇、相似性、算术、数字广度分测验得分的韦氏成人智力Scale-Third版(WAIS-III) [72年)合约生成言语智商(VIQ)。图和矩阵推理完成分测验分数业为非语言智商生成分数(PIQ)。WAIS-III已经发现有很好的敏感性和特异性认知障碍(73年为帕金森病[]和良好的可靠性74年]。(3)全国成人阅读Test-Revised (NART-R) [75年)被用来估计发病前的水平的知识功能,通过生成每个病人的全面预测智商(PFSIQ)。NART-R有很好的评分者间信两次试验法的可靠性,和良好的有效性,尽管遭受天花板效应限制智商超过125的预测。(4)内存使用以下评估:(一)沃灵顿的词语和面孔识别记忆测试(rmt) [76年)被用来评估识别记忆。伦敦与其他措施相关的内存和神经障碍患者有足够的可靠性77年,78年]。(b)人们从门和形状单项成绩和人民测试是用来评估语言和视觉记忆记忆(钻井采油)79年]。这些测试有足够的有效性和可靠性80年),建议评估召回在PD (81年]。(5)分级命名测试(因)82年)是用来评估语言。因具有良好的两次试验法的可靠性,适合检测任何渐进性能随时间的变化(83年]。此外,它在帕金森病认知障碍(敏感84年]。(6)视觉物体的轮廓分测验和空间知觉电池(VOSP) [85年)是用来评估visuoperceptual功能。这个测试已被确认为一个测试对象的知觉(86年)和视觉空间的障碍在帕金森病痴呆(敏感87年)和非典型PD (88年]。(7)电梯计数和电梯计数分心单项成绩从日常关注的测试(茶)89年)被用来评估持续和选择性注意。这些测试两次试验法的高可靠性和与其他措施的关注。此外,这些测试已经证实是敏感帕金森疾病,包括路易体痴呆(90年]。(8)执行功能是使用以下评估:(一)FAS和分类单项成绩从Delis-Kaplan执行功能系统(DKEFS) [91年)被用来评估语言流畅。测试已经标准化,发现是足够可靠的(92年]。(b)斯特鲁(93年)是用来评估语言抑制。它具有较高的可靠性94年)和认知缺陷敏感PD (95年]。(c)Hayling和布里克斯顿测试(96年)被用来评估语言抑制/策略的形成[97年)和非语言set-shifting,分别。他们有中度敏感性和特异性检测执行功能障碍(98年和对PD敏感99年,One hundred.]。(9)符号搜索和数字符号编码子从WAIS-III [72年)被用来评估处理速度。这些测试是敏感PD (101年]。

2.3。情绪评估

所有患者使用医院的焦虑和抑郁情绪障碍筛查量表(有)102年)和冷漠评价量表(AES) (103年]。这些测试是验证用于PD (104年,105年]。

2.4。案例报告评审

案例指出了一个临床神经心理学家(于JAF)来识别任何改变认知,情绪,或行为从星展银行,作为突出的手术团队,神经科医师或护理人员。任何提及下降记忆力、注意力、认知、语言、推理、情绪,焦虑,抑郁,或动机是记录,以及手术后经过的月数。正如之前所讨论的,任何提到新创冲动控制障碍被记录。

2.5。统计分析

分数为每个神经心理评估与发布规范的数据比较。对于每个度量,患者被认为是如果分数≤2 SD受损。当使用多个措施,表现为受损当≤2 SD在至少一个使用的措施。

常态分布的评估使用Kolmogorov-Smirnov测试,如果重要,通过检查z分数偏态和峰态。方差的同质性是评估使用列文的测试。除非另有说明,所有数据满足正常和方差齐性的假设。基线的STN和GPi DBS集团比较使用t测试或Mann-Whitney测试,是适当的。预处理和DBS后分数而使用t测试相关样品或Wilcoxon signed-ranks,合适。皮尔森的相关性、卡方分析和逻辑回归技术用于检测任何重大关联。所有分析都使用IBM SPSS统计数据进行编辑,19个版本。

这项研究是符合赫尔辛基宣言和神经学研究所的联合研究伦理委员会UCLH, NHS信托研究和开发部门。

3所示。结果

3.1。病人的人口统计

如表所示1,STN和GPi DBS病人组没有显著不同的年龄,性别,或发病前的水平的知识功能,NART估计的。他们也没有显著不同年龄的诊断,疾病,持续时间或历史的冲动控制障碍。


STN ( ) 谷歌价格指数( )

性别(男性) 17 8 0.72
年龄(第一次评估,年) 57.50±7.32 61.33±6.30 0.12
全量表智商NART预测 111.57±11.08 103.42±15.43 0.07
在PD的诊断年龄(年) 45.55±7.80 48.60±6.35 0.29
PD疾病持续时间(年) 18.77±6.12 19.00±4.55 0.92
历史的冲动控制障碍( ,%) 9日,28.1% 1、3.1% 0.08

3.2。星展银行之前和之后的临床特征

在基线,STN之间没有明显差异,GPi UPDRS-III DBS病人团体成绩或药物,也不是在基线levodopa-equivalent剂量(如表所示23)。STN DBS是成功的在改善UPDRS-III分数药物( ),相应减少levodopa-equivalent剂量( )。得分没有显著差异UPDRS-III药物。GPi星展集团,没有显著改变levodopa-equivalent剂量改变电动机的性能并没有检查,因为不够参与电机性能数据的集合。


STN 谷歌价格指数
星展银行( ) 在星展银行( ) 星展银行( ) 在星展银行( )

UPDRS-III了药物 48.68±14.10 28.67±9.99 0.00 50.73±11.09 35.20±15.32 - - - - - -
UPDRS-III服用药物 17.29±7.967 15.83±7.20 0.49 24.64±10.97 20.75±11.56 - - - - - -


STN ( ) 谷歌价格指数( )
星展银行之前 星展银行后 星展银行之前 星展银行后

Levodopa-equivalent剂量(mg / d) 1321.82±638.68 863.73±583.92 0.00 1263.40±971.08 1205.10±626.68 0.81
多巴胺受体激动剂治疗( ,%) 15日,46.9% 6、18.8% 0.01 7、21.9% 5,15.6% 0.16

也没有显著差异STN和GPi DBS患者组之间在接受多巴胺受体激动剂治疗的患者比例DBS之前或之后。

3.3。DBS前后认知能力

当基线神经心理学评估分数与发布的规范数据相比,损伤记录在至少一个领域的认知功能在所有患者的85% (STN: ,64.7%;谷歌价格指数: ,100%)。在两组,障碍是经常在智力功能,记忆力,注意力和执行功能(表4)。GPi DBS集团还演示了额外的域的频繁的障碍认知屏幕和速度。有显著关联DBS损伤的位置和频率,GPi组有更频繁的屏幕上的认知障碍(χ2(1)= 9.20, ),措施的内存(χ2(1)= 5.80, ),执行功能(χ2(1)= 9.20, )和速度(χ2(1)= 9.20, )。


认知领域 STN ( ) 谷歌价格指数( )

屏幕 1、3.7% 5,41.7% 0.01
智商 12日,42.9% 8、66.7% 0.30
内存 9日,33.3% 9日,75.0% 0.04
语言 1、3.7% 3,27.3% 0.07
感知 2,7.4% 1、8.3% 1.00
注意 5,18.5% 4,33.3% 0.42
执行功能 4,14.8% 8、66.7% 0.01
速度 2,7.4% 4,36.4% 0.05

结果给出数量和百分比。卡方重要组比较以粗体显示。

当进一步研究,我们发现GPi DBS患者获得较低的基线一般智力功能的测试分数(VIQ:t(38)= 4.24, ;PIQ:t(38)= 2.33, ),识别内存(RMT的话:U= 65.5, ;RMT面临:t(37)= 3.74, ),注意(茶EC与干扰:t(37)= 2.76, ),执行能力(流利级:t(37)= 2.75, ;特鲁:t(35)= 3.49, ;布里克斯顿:t(33)= 4.12, )。因此,所有后续的分析认知能力是根据DBS的分裂。

如表所示5急剧下降,有一个音素的STN和GPi DBS后和类别流利。STN的病人,也有象征搜索性能大幅下降,在GPi病人,还有PIQ下降。斯特鲁也有近乎显著下降的性能和VIQ STN DBS。没有其他重要或近乎显著差异STN或GPi DBS后认知能力。


评估 STN ( ) 谷歌价格指数( )
星展银行之前 星展银行后 星展银行之前 星展银行后

MMSE (30) 28.64±1.41 28.64±1.68 1.00一个 26.75±3.14 25.75±2.87 0.31一个
WAIS-VIQ 111.21±12.40 107.54±15.93 0.05一个 92.75±13.10 92.67±10.71 0.97一个
词汇表(66) 51.57±9.61 49.96±10.00 0.13一个 40.64±15.02 37.27±14.14 0.16一个
相似性(33) 24.71±4.51 22.75±5.64 0.02一个 19.36±5.43 18.36±5.12 0.43一个
算术(22) 15.61±2.94 14.04±4.64 0.01一个 10.36±2.94 9.64±3.04 0.90一个
数字广度(30) 17.57±4.15 16.43±4.26 0.04一个 14.08±3.09 14.00±3.16 0.41一个
WAIS-PIQ 106.37±15.17 104.04±19.57 0.50一个 93.64±15.11 84.45±12.91 0.01一个
完成图片(25) 17.96±4.25 17.19±4.86 0.33一个 12.92±3.66 11.33±3.53 0.07一个
矩阵推理(26) 16.35±5.61 15.31±5.90 0.24一个 11.10±4.33 9.20±4.21 0.09一个
RMT-W (50) 46.81±3.50 45.12±5.35 0.10b 39.20±9.45 40.30±8.68 0.16一个
RMT-F (50) 41.88±4.13 41.08±5.68 0.54一个 33.60±6.85 34.00±7.92 0.80一个
钻井采油人延迟(12) 7.21±3.68 7.50±4.30 0.59b 6.40±4.65 5.60±3.95 0.57一个
钻井采油形状延迟(12) 10.50±3.28 10.25±2.82 0.22b 8.86±3.63 7.43±3.78 0.30一个
因(30) 23.69±3.42 23.69±3.28 1.00一个 17.91±8.11 19.45±6.65 0.34一个
VOSP轮廓(30) 22.81±3.25 21.92±3.91 0.13一个 20.82±3.52 19.00±5.88 0.41一个
DKEFS FAS (SS) 13.42±4.89 11.54±4.61 0.01一个 10.92±5.18 8.00±4.88 0.01一个
DKEFS类别(SS) 12.31±4.21 10.00±4.99 0.01一个 8.50±3.00 5.00±3.30 0.01一个
斯特鲁(112) 91.81±21.36 83.77±22.94 0.06一个 63.00±20.44 58.50±23.45 0.12一个
Hayling (SS) 5.68±1.07 5.32±1.52 0.28b 4.60±1.84 4.70±1.83 0.89一个
布里克斯顿(SS) 4.91±1.53 5.00±2.28 0.83一个 2.33±1.66 2.56±2.07 0.72一个
茶EC (7) 6.67±0.96 6.75±0.44 0.85b 6.50±1.41 5.88±1.55 0.26b
茶EC-Distraction (SS) 9.91±2.66 8.96±2.92 0.15一个 7.13±3.14 5.75±1.91 0.17一个
WAIS-SS (SS) 9.62±2.25 8.46±2.82 0.02一个 7.89±3.33 6.11±2.42 0.86一个
WAIS-DSC (SS) 8.20±2.52 7.48±2.65 0.22 4.89±2.67 4.67±1.87 0.86一个

结果平均数±标准差(一个配对t以及;bWilcoxon符号秩)。显著差异以粗体表示。患者:细微精神状态检查;WAIS-VIQ PIQ:韦氏成人智力Scale-Third Edition-Verbal智商,智商;RMT-W F:沃灵顿识别记忆测试的话,脸;钻井采油:门和测试;因:命名等级考试;VOSP:视觉物体和空间知觉的电池;DKEFS: Delis-Kaplan执行功能系统;SS:按比例缩小的分数; TEA EC, ECD: Test of Everyday Attention Elevator Counting, Elevator Counting with Distraction; WAIS-III SC, DSC: Wechsler Adult Intelligence Scale-Third Edition Symbol Search, Digit Symbol Coding.

案例报告评审显示提到认知功能下降15% ( DBS后)的患者(4 STN DBS, 14.3%;2 GPi DBS, 16.7%)。没有明显关联DBS位置和随后的认知能力下降(χ2(5)= 4.73, )。几个月以来经过手术有双峰分布,有两个病人立即证明有明显的下降(STN和GPi DBS, resp),但其他人展示减少手术后至少一年( ,范围= 13 - 72个月)。当考虑那些立即拒绝,一个演示了混乱和幻觉GPi DBS后立即手术,认为与尿路感染有关,而且与适当的治疗改善符合诊断精神错乱而非痴呆。然而,其他恶化身体和认知STN DBS后(如重复认知评估确认),没有任何后续改进。

3.4。预测DBS后认知能力下降

皮尔森相关分析显示没有明显的基线认知,情绪,或运动相关的下降STN或GPi DBS后音韵流畅性。更大下降分类语言流畅STN DBS后与更高水平的冷漠(r= 0.47, 在基线)和levodopa-equivalent剂量(r=−0.43, )和更大的认知的变化速度,如索引性能的变化在两个数字符号编码(r= 0.49, 搜索()和象征r=−0.53, )。然而,只有类别的相关性下降流利和象征了Bonferroni调整搜索多个比较。大类别流利下降后GPi DBS UPDRS-III成绩较差了药物在基线(r= 0.70, ),但这没能活下来Bonferroni调整。

也没有明显的基线相关符号搜索STN DBS后下降。然而,更大的下降PIQ GPi DBS后是与慢基线性能相关的数字符号编码分测验。没有其他DBS后下降的重要预测因子。

为了确定基线预测随后的全球和不可逆转的认知能力下降的STN DBS指出在一个病人后,克劳福德和豪厄尔(106年单一大小写的方法是使用。这表明这个病人明显老(68年)比平均年龄(59.15年)的STN DBS病人保持稳定(t= 1.86, )。事实上,尽管基线神经学评估并没有发现非典型症状,提高老年人的担忧。MMSE的表现是完美的,但病人表现出轻微的基线缺陷在所有领域,包括语言和visuoperceptual功能。事实上,这个病人是唯一的病人来演示基线语言障碍,随后接受STN DBS。另一个病人还演示了基线visuoperceptual损伤,随后接受了STN DBS,证明是成功的,但指出,这个病人是年轻(55岁)的平均年龄比STN星展集团。

当考虑其余的患者表现出认知能力下降至少一年手术后(如例注意审查发现的),在人口或认知能力无显著差异基准确认。

3.5。情绪DBS之前和之后

基线情绪评估显示高焦虑障碍( ,56.4%)、抑郁( ,35.9%),和冷漠( ,38.9%),但没有明显的情绪障碍的发生频率之间的联系和后续DBS的位置。也没有显著差异的焦虑、抑郁,或冷漠意味着分数之间的星展银行(表后两组手术6)。案例报告评审表示提到情绪和/或动机障碍的高比例的病人DBS (STN: ,60.7%;谷歌价格指数: ,66.7%),记录的意思是手术后23.16个月(SD = 18.09)。没有明显关联DBS位置和情绪障碍的可能性,在两者之间无显著差异,手术以来在DBS病人组。


评估 STN ( ) 谷歌价格指数( )
星展银行之前 星展银行后 星展银行之前 星展银行后

有焦虑(21) 7.50±3.23 6.27±4.85 0.19b 8.55±3.30 9.00±4.12 0.69一个
有抑郁(21) 6.15±4.42 6.00±4.04 0.86一个 7.00±3.85 7.73±4.63 0.67一个
冷漠(54) 10.75±6.02 13.96±11.16 0.15b 14.57±6.71 20.86±11.11 0.67一个

结果平均数±标准差(一个配对t以及;bWilcoxon符号秩)。

的发病率情况注意认知障碍或情绪障碍的迹象,作为时间的函数,如图1

一个病人还开发了新创冲动控制障碍,即GPi DBS之后,性欲亢进。

3.6。预测DBS后情绪障碍

随后患者情绪障碍有显著提高抑郁症的基线水平(t3.56 (36.65)=−0, ),接受了一个更大的比那些没有减少左旋多巴的药物(t(30)=−3.43, ;2)。没有其他重要基线预测随后的情绪障碍,包括星展银行的目标。

逻辑回归证实这些后续的情绪障碍的重要预测因子(χ2(2)= 24.13, ),解释方差的72.2% (NagelkerkeR2)。基线抑郁症的重要发现和独立协会( ;优势比:2.23;95%置信区间:1.17—-4.25)和减少左旋多巴( ;优势比:1.00;95%置信区间:1.00—-1.00)。分类分析显示只有一个假阴性。

病人发展冲动控制障碍GPi DBS后没有经历levodopa-equivalent用量的减少而增加,与持续的多巴胺受体激动剂治疗。

4所示。讨论

神经心理学评估被认为是一个重要组成部分的筛查选择DBS的候选人。然而,我们所知,目前没有标准化的评估程序存在,与许多研究只依赖短暂的筛查工具。神经心理学检查应包括测试有足够的信度和效度,这是敏感的认知障碍和痴呆PD,能够消除歧义之间PD和其他障碍,包括非典型帕金森综合症和敏感的认知和情绪功能与DBS的变化。

在这项研究中,我们审查的使用标准化的神经心理学评估样本的PD患者DBS。我们的评估测试范围广泛的神经心理学领域,包括通用知识功能,口头和视觉识别和回忆记忆,语言,visuoperceptual功能,注意,语言流畅,执行能力和处理速度。测试都是标准化的,适当的心理属性,容易管理,适合常规临床服务。

我们的神经心理学评估PD敏感认知障碍。在基线,我们记录了频繁的知识功能障碍,记忆力,注意力,和执行功能,更频繁的障碍,如预期的那样,谷歌价格指数。的确,只有六的DBS病人(15%)没有证明损害至少在一个认知域。尽管这只一个病人表现出直接和不可逆转的DBS后认知能力下降。这凸显了限制使用任何基线认知障碍的存在作为DBS的排除标准。低分数可能反映了一些认知和非认知变量,如高水平的疲劳,在任何一个测试不应该用来排除手术。

我们的神经心理学评估认知障碍也敏感,谨慎与DBS在继续之前。病人表现出直接和不可逆转的全球认知能力下降,单一大小写的统计数据显示,这个病人的平均年龄明显比那些保持稳定和有更大的赤字在语言visuoperceptual处理基线。当然,这是一个单一的情况下,因此,这些结果可能不是可概括的,但这个发现支持早些时候报道,DBS后认知功能下降的患者中更常见一些年龄12,28,29日,34)和更大或更多在基线(包括认知障碍36,68年]。

尽管先前的指导病人选择倾向于关注记忆障碍作为手术的禁忌症核心(45,124年),PD患者常常证明斑驳的记忆,考试成绩可能反映frontosubcortical-mediated认知记忆功能的作用[107年]。在我们的研究中,我们观察到在基线在内存中常见的障碍,但在语言和弗兰克赤字visuoperceptual处理相当少见,有可能背叛了更大程度的一般认知障碍。先前的指导警告说,较低的认知功能在基线预测贫穷的认知结果,但迄今为止,没有建议什么层次的损伤应构成手术禁忌症。我们的数据表明,使用目前的神经心理学评估时,必须谨慎建议如果任何赤字是显示在语言和/或visuoperceptual处理(分数<第五百分位数),特别是在老年患者和STN DBS的考虑。

先前的研究描述负面认知结果DBS后可能无法识别这些风险因素,因为不足的基本认知能力的审查。先前的报道后立即和全球衰退的DBS经常说这样的恶化发生尽管令人满意的性能在神经心理测试在基线11,12])。更深入的调查中显示,这种测试常常局限于几个检查措施的认知功能(例如,MMSE)或专注于执行功能,而不是显式地评估损害其他人的存在,更典型的领域,比如语言和视觉处理。例如,纽约和他的同事们(12报告的直接和全球认知下降一个绅士73岁但限制的讨论基线认知表现的患者,尤其是完整的分数最低的28/30。

符合这一点,我们的病人立即和永久的认知能力下降在MMSE和表现不佳表现完美只有两个四个测试的执行功能,但意想不到的障碍,在语言和视觉感知最明显。这强调了广泛的神经心理学评估的重要性,询问一个广泛的认知领域,揭示完整的认知形象。

我们的神经心理学评估也是敏感与DBS相关认知功能的变化。预处理和星展后评估显示,在改善运动状态和药物负荷指出至少在STN集团,和我们的评估检测两组语言流畅DBS后出现显著下降。这证实了这个认知功能的轻微变化经常指出DBS后(18,35]。

虽然语言流畅衰落的确切原因尚不清楚,它已经与减少自己生殖(18,22]。因此,目前的研究发现,更大的语言流畅与更高水平的下降在基线冷漠。虽然这没有持续Bonferroni调整后为多个比较,几项研究已经描述了增加冷漠DBS后(16,18,22,60,108年- - - - - -110年]。等行为衰弱,见证了减少和增加流畅冷漠,可能部分与认知的变化速度(29日]。我们发现流利能显著的减少更大的变化对至少一个测量速度的处理。这些改变似乎并不只是反映了撤军的多巴胺能药物治疗(111年,112年),尽管减少语言流畅与更高水平的基线左旋多巴用量和没有相关剂量DBS后的变化。它也表明,手术本身可能导致增加在冷漠60,113年),可能造成microlesions丘脑下的区域在植入电极(114年]。

不管底层机制,语言流畅恶化可会影响日常生活活动和生活质量(115年),与减少独立功能在日常任务(116年]。因此,建议患者和他们的家庭建议关于这个重大风险决定进行手术之前,特别是那些目前在基线水平较高的冷漠。

除了这一发现减少语言流畅,我们的评估检测到其他方面的认知功能的下降。具体来说,STN病人表现出明显放缓在符号搜索测试和近乎显著放缓在VIQ Stroop和减少。GPi病人证明PIQ显著减少。这些发现证实STN患者至少放缓。没有任何其他焦点赤字,极冰原上的异构减少性能(在DBS组)也反映了这一措施的综合性质和努力,注意力的持续,加速方面运作需要。这种减少的速度处理后DBS很少讨论大多数研究调查认知变化并没有包含任何测量的处理速度115年]。在以前的研究中,已经有冲突的报道STN DBS后更快的响应。然而,进一步检验表明,这可能是由于-准确率权衡法则(1,117年]。在我们的研究中,我们已经表明,有害的处理速度的变化,可能与一般智力功能的重要后果。

当你考虑病人报告认知能力下降了至少一年的手术后(如被案例报告评审),没有底线的重要预测因子。这可能表明,观察到的下降反映了疾病的正常发展,而不是认知概要文件中的任何先前存在的脆弱性。重要的是要认识到,注意审查仅限于定性的和主观的评论,从而排除评论任何认知衰退的严重程度。然而,当前的发现支持先前的研究表明,患痴呆症的风险DBS后相当于,在医学上治疗患者(34,118年,119年]。这应该是验证通过未来的研究,涉及到医学治疗对照组。

我们的研究表明没有明显的情绪变化或冷漠,以问卷调查、星展。然而,案例报告评审发现抑郁症的发病率非常高,焦虑,和/或手术后的冷漠。这些对比发现可能解释这一事实的评估情绪依赖自我报告的抑郁症的症状,焦虑或抑郁,而案例报告评审只是表明临床医生的观察。差异自我和proxy-ratings先前报告的情绪在帕金森病(45,120年,125年),可能是由于患者缺乏洞察力和认知功能障碍(121年]。

情绪障碍新兴DBS后很大程度上归因于减少多巴胺能药物(111年,112年]。因此,我们发现情绪显著恶化与减少左旋多巴的药物,无论DBS的位置。没有与中止的多巴胺受体激动剂,表明整体左旋多巴负载比药物的类型更重要。这些发现符合先前的报道出现情绪障碍的nonmotor DBS后多巴胺戒断综合征(70年,112年]。

此外,患心境障碍的可能性,确定在指出,在那些支持更高的抑郁临床显著水平的基线。这可能表明,那些先前存在高危漏洞在情绪发展深刻的DBS后情绪障碍。当然,情绪障碍的发病率很高的情况下笔记可能只是反映了临床医生的认可(稳定)情绪低落。然而,它的发病时间和高发病率是一致的其他几个研究[22,59,60,122年]。因此,我们建议谨慎和系统的纵向心理后续PD DBS的病人。

高水平的术后冷漠或情绪障碍可以否定任何改善的生活质量(63年,126年),但很少有研究研究任何基线的存在相关的下降。本研究发现,更高等级的抑郁在基线DBS后是贫穷的社会心理的预测结果。冷漠,我们发现高水平的抑郁和焦虑的患者在基线,这可能反映了元素反应情绪障碍和失调的奖励和激励处理(123年]。实际上,先前的研究已经表明,DBS后情绪障碍可能反映了影响extrastriatal多巴胺能通路不够补偿受损的STN刺激(70年]。因此,我们建议从星展银行而不是排除这样的病人,手术后任何多巴胺撤军应该谨慎。

我们的一个病人发展新创GPi DBS后冲动控制障碍。性欲亢进的发病发生在手术后左旋多巴剂量增加的背景下,持续使用多巴胺受体激动剂。我们的研究结果当然限于临床医生只评级,可能错过了其他情况下。未来的研究应该进一步研究冲动控制障碍的发病率DBS后通过使用半结构式访谈,如妙语(127年]。然而,这种情况反映了平衡的挑战的电动机和nonmotor症状治疗PD (cf。128年])。

4.1。推荐的电池

我们的发现后,我们建议我们的神经心理学的一个简短版本协议,适合常规临床使用。我们建议这个协议包括我们目前的措施和发病前的知识功能(合约版本的WAIS-III NART-R)来衡量知识的整体水平下降;识别和记忆(RMT话说及脸和钻井采油和形状),以确保认知形象不是遗忘,因此对PD非典型;语言和visuoperceptual功能(因和VOSP轮廓)检测确定为星展红旗;语言流畅(DKEFS FAS和类别),另一个衡量执行功能(斯特鲁)来确定执行功能障碍的严重程度;速度的处理(数字符号编码和符号搜索);和措施的情绪和行为功能,针对抑郁、冷漠(已经和AES),和冲动控制障碍(使用测量如讽刺)。当然,神经心理学的分析性能应该考虑任何相关文化或语言因素,它可能是适当的取代一些目前的神经心理学评估合适的替换为特定人群。

5。结论

本研究提出了一个标准化的神经心理学评估过程适合选择适当的候选人与PD DBS和确认清楚随后的认知功能下降的基线风险因素和情绪。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

这项工作是在UCLH /伦敦大学学院,获得一定比例的资金来自卫生部的国家健康研究所生物医学研究中心的资助计划。功能神经外科的单位,伦敦大学学院神经病学研究所支持Sainsbury纪念碑信任和帕金森呼吁脑深部电刺激。

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