文摘

背景。Orofacial症状在帕金森病(PD)是常见的最初表现,后期标记疾病的并发症。我们旨在调查的进化orofacial表现在PD进展及其预后价值。方法。从“延雪平帕金森注册表”数据获得数据库日常保健访问与特发性帕金森病在瑞典南部的314人。基线症状信息,orofacial特性、UPDRS和药物被记录在基线和每个后续访问期间内平均4.2年(范围:1 - 12)。结果。Hypomimia,影响演讲、流口水、吞咽障碍存在于37.3% / 91.6%,14.1% / 65.5%,11.7%或55.3%,和10.2% / 34.5%基线/随访,分别。男性(或= 2.4(95%置信区间:1.0—-5.9)],UPDRS运动成绩(或= 1.2(95%置信区间:1.1—-1.3)],占主导地位的刚性(或= 5.2(95%置信区间:1.4—-19.1)],和自主干扰(或= 3.4(95%置信区间:1.1—-10.9)]是流口水的危险因素。患者更严重orofacial负担在基线中值时间短开发UPDRS-Part三世> 28[3日tertile = 4.7年,2日tertile = 6.2年,1日tertile = 7.8年;p= 0.014)。结论。大多数人与PD清单orofacial表现在疾病的早期或晚期阶段。PD严重性、电动机对称扰动和自主障碍与orofacial症状。患者更严重orofacial负担在基线进展更快更高级的阶段。

1。介绍

帕金森病(PD)患者显示许多orofacial hypomimia等表现,与讲话困难,吞咽障碍,和唾液的流口水。红衣主教PD的运动特性,称为静止震颤、动作迟缓,和刚度,所有可能影响orofacial功能(1]。神经生理学研究表明,PD、面部动作迟缓主要由基底神经节功能障碍(2],它减少了下巴流动性和下颌运动的速度(3]。过程导致hypomimia,最有特色的一个PD的临床特征。同时,刚度和地震复杂的形成和食物丸的位置以及咀嚼过程(4,5),进而诱发食品保留和吞咽困难(1]。流口水的唾液是另一个典型orofacial特性引起的PD结合过度溢出唾液的口腔带来各种负面的生理和心理影响PD患者和他们的照顾者6]。几种机制包括吞咽的频率减少,吞咽困难,舌震颤、减少关闭的嘴唇,和向前弯曲的头部和颈部被称为antecollis贡献在PD(流涎的形成7,8]。

除了hypomimia临床特点提出了几乎所有的PD患者,其他orofacial症状也很常发生在帕金森病的进展。流口水,吞咽困难,例如,被发现在78% (7)和82% (9分别的PD患者。Neuroepidemiologic研究表明orofacial表现可以开发在PD的轻微到严重阶段(8例子的情况),它们的进化趋势变化。在一些人orofacial表达式代表早期发病症状,对于其他一些人来说,他们在后期发生和潜在的不祥的PD的状态。除了他们的心理负担,orofacial障碍,特别是吞咽困难,甚至一旦死亡率的主要主要原因在PD aspiration-induced肺炎和窒息pre-levodopa时代(10]。然而,由于缺乏真正的系统的前瞻性数据收集在临床实践中,在这方面的知识是不够的。没有足够的全面研究的进化orofacial障碍以及他们在PD的因素。此外,orofacial表现通常容易注意和可行的追踪,并提出适合疾病进展的标记。

因此,获得一个纵向队列,而长期随访信息,我们旨在调查如下:(1)患病率不同orofacial症状在PD的课程;(2)风险因素和不同orofacial表现的决定因素;(3)预后价值orofacial症状的发生和严重程度的预测PD的进展。

2。方法

这种前瞻性研究是使用数据从一个持续的执行注册表的PD患者招募延雪平转诊医院门诊部在瑞典南部,在1998 - 2014。

2.1。延雪平帕金森注册表

自90年代末,门诊患者震颤麻痹一直要求和允许他们登记在“延雪平帕金森注册。”这是在瑞典的第一个尝试,不断寄存器指定变量处理PD和parkinsonism-related紊乱。数据库是由计算机工程系县医院Ryhov,延雪平局域网两院制议会地区约有150000居民,为了注册诊断,实际的药物,目前症状信息,和地位的PD患者和其他形式的帕金森综合症参加门诊访问“临床医学”和“老年病学的诊所。“病人主要是招募基层医疗单位的地区。推荐的专业诊所后,他们经常跟着每年至少两次或一次根据每个人的实际状态。数据登记或立即毗邻每个访问期间执行的检查医生。一些管理数据的收集和保存的专科护士值班。总共五个医生,运动障碍与特殊利益集团,参与具体登记orofacial症状的观察。

协议”延雪平帕金森注册表”和访问数据库是区域伦理委员会批准。参与者被告知他们的数据登记并提供知情同意。研究者们跟踪调查了所有的部分,指出,和最新版本的赫尔辛基宣言的问题研究伦理。为了确保隐私,数据被视为机密,防止未经授权的访问,和鉴定分析。

2.2。研究人群

在这项研究中,我们招募了314名患者完成了临床诊断特发性帕金森病(IPD)大脑根据英国银行帕金森病标准。数据从其他帕金森综合症患者被排除在外。

2.3。评估

在基线、人口信息、症状、统一帕金森病评定量表(UPDRS)部分I-IV,和药物被记录了下来。广泛的症状列表评估通过自我报告的答案或通过基本参加体检的医生诊所。基线的症状包括静止震颤、动作迟缓、刚性,秋天,冻结,运动障碍,穿着,姿势不稳定,视力损害,嗅觉减退,尿紧迫感,直立性低血压,声音的变化,和抑郁。

每个日常保健访问期间,后续数据组成的UPDRS-Parts I-IV antiparkinson药物和改变也连续收集每个IPD的病人。后续的数据来自268名参与者(85.4%)和平均随访时间为4.2年时间> 1至12年不等。使用数据从UPDRS分数计算电动机亚型:(我)震颤评分:意味着UPDRS项目行动和静止震颤在头部和左和右上、下肢(11];(2)姿势instability-gait困难(PIGD)得分:笔UPDRS-Part III项目有关上升,步态,姿势不稳定(12];(3)不对称分数:左右之间的绝对差异UPDRS除以总UPDRS III(0 =完美对称,1 =绝对不对称)(13]。Orofacial表现被定义和评估如下:(我)语言问题:UPDRS-Part II-Item 5评分≥2;(2)流口水的唾液:UPDRS-Part II-Item 6分数≥2;(3)吞咽困难:UPDRS-Part II-Item 7分数≥2;(iv)面部表情(hypomimia):UPDRS-Part III-Item 19分数≥2。此外,一个新的综合指标得到了代表整个orofacial负担/严重性求和UPDRS得分项5,6,7,19。评估疾病进展,三个结果变量定义如下:(我)在运动症状进展:后续UPDRS-Part II总分> 10(中位数以上)(2)进展在电动机的迹象:后续UPDRS-Part三世总分> 28(中位数以上)

2.4。统计分析

数据分析使用SPSS软件版本22(美国IBM公司)。描述定量和定性变量的意思是[标准差(SD)]和频率百分比(%)报道,分别。单变量子组之间的比较、卡方确切概率以及独立样本测试应用适当的地方。多元二元逻辑回归分析探讨自变量与不同orofacial症状性调整之后,基线年龄、疾病,持续时间和UPDRS-Part III(与疾病严重程度的指标)。对于每个orofacial表现,多元回归模型成立,除了控制变量的列表,其他潜在的独立变量值< 0.1的单变量进入模型的比较。多变量Cox回归模型也适用于调查的影响基线orofacial分数电动机的发展残疾人考虑的时间。关于类型的回归模型,概率的比率(或)或风险比(人力资源)及其95%可信区间(CI)报道。

kaplan meier生存分析应用于计算均值和中位数时间间隔需要开发特定感兴趣的结果,即orofacial症状,UPDRS-Part我(> 2),UPDRS-Part II(> 10),和UPDRS-Part三世(> 28),超过中间值的最大得分在随访中。在所有的分析方法,双尾值小于0.05被认为是显示统计显著差异或协会。

3所示。结果

3.1。基线特征

总数314 IPD患者招募了在这个项目。研究人口由193(61.5%)的男性和年龄和疾病的平均持续时间为64.7 (SD = 9.9)年和6.6 (SD = 5.5)岁时登记。的平均分数UPDRS-Part II,第三部分,在基线和整个规模9.3 (SD = 5.0), 21.7 (SD = 12.3),和32.3 (SD = 15.0)。超过85%的患者接受治疗与左旋多巴和多巴胺受体激动剂被规定在研究人口的近一半。总结在表其他基线和临床特征1。

3.2。发展Orofacial症状的患病率和时间

Hypomimia,影响演讲、流口水、吞咽障碍出现在37.3%,14.1%,11.7%,和10.2%的IPD患者基线。更发达orofacial症状的患者在随访期间。Hypomimia(91.6%),其次是语言障碍(65.5%)和流口水(55.3%)是最常见的orofacial症状群组(图1)。描述性的kaplan meier生存分析表明,开发hypomimia和语言问题的平均时间是0.9 (SE = 0.1)年和6.4年(SE = 0.4),分别。经过长时间发展相当大流口水[7.4 (SE = 0.4)年]和吞咽困难[8.3 (SE = 0.4)年]在IPD患者基线评估。

3.3。Orofacial症状的决定性因素

结果从单变量之间的基线人口统计学和临床特点比较IPD患者并没有不同orofacial症状归纳在表格2。在基线,声音的变化是更常见的在IPD进一步发展语言障碍的患者(46.4%比9.3%, )。不对称指数显著降低在这个小组的参与者的流口水,吞咽困难,hypomimia(所有 )。直立性低血压患者更普遍流口水(分别为23.8%和6.6%, )。IPD突出hypomimia患者的患病率明显高于有刚性(分别为83.0%和60.5%, )、运动障碍(30.0%和9.3%, )和尿紧迫性(分别为29.0%和4.7%, ),而那些没有开发hypomimia(表2)。如表所示2管理不同的药物包括左旋多巴,多巴胺受体激动剂,缺氧抑制剂,和其他多巴胺能药物没有明显不同IPD患者和没有orofacial(所有症状 )。然而,左旋多巴一般更常用的那些发达orofacial症状(表2)。我们也分析了药物是否与orofacial症状随着时间的进展。疾病持续时间,管理部门调整后的缺氧抑制剂显著减少流口水的发展随着时间的推移,( )。

多变量分析进行探索与发展相关的独立因素orofacial症状性调整之后,基线年龄、疾病的持续时间和严重程度(以UPDRS-Part III),如表所示3,除了吞咽困难,男性性行为是发展语言障碍的危险因素(OR = 2.3(95%置信区间:1.0—-4.9)],流口水(或= 2.4(95%置信区间:1.0—-5.9)],和hypomimia(或= 2.0(95%置信区间:1.1—-3.6)]。更多的不对称表现(或= 0.2(95%置信区间:0.1—-0.8)]和更高的震颤评分(或= 0.3(95%置信区间:0.1—-0.7)]被发现是语音障碍的保护性因素。参与者与占主导地位的刚性(或= 5.2(95%置信区间:1.4—-19.1)]和自主干扰(或= 3.4(95%置信区间:1.1—-10.9)]在基线更容易患上流口水。尿紧迫性是相当大的一个强有力的决定因素hypomimia随访期间(或= 6.7(95%置信区间:1.5—-30.7)]。

3.4。预后价值Orofacial症状疾病进展

kaplan meier分析表明,IPD言语障碍患者[4.4 (SE = 0.6) /年和8.5 (SE = 0.4); ]和流口水[5.0 (SE = 1.6) /年和8.1 (SE = 0.8); ]更快进步的UPDRS-Part II评分> 10。此外,参与者hypomimia [5.4 (SE = 0.6) /年和12.5 (SE = 3.2); ]和流口水[4.9 (SE = 1.0) /年和7.2 (SE = 0.9); 预后差了更迅速发展UPDRS-Part三世> 28分。如图2,进一步分析研究人群划分成三个tertiles基于基线UPDRS分数之和orofacial物品。IPD orofacial症状越严重患者在基线较短的平均时间发展成一个更糟糕的电动机残疾状态显示UPDRS-Part二世> 10(3日tertile = 0.8年(SE = 0.6), 2日tertile = 8.0年(SE = 1.3),和1日tertile = 8.5年(SE = 1.4); ]和UPDRS-Part三世> 28[3日tertile = 4.7 (SE = 2.2)年,2日tertile = 6.2 (SE = 0.9)岁,和1日tertile = 7.8 (SE = 1.0)年; ]。最后,结果一个多变量Cox回归模型显示,基线orofacial负担得分(HR = 1.10(95%置信区间:1.01—-1.20)]更能预示他的危险发展UPDRS-Part三世> 28相比基线PIGD得分[1.08(95%置信区间:0.92—-1.28)]。同样,基线orofacial得分(HR = 1.20(95%置信区间:1.10—-1.31)]的风险显著相关UPDRS-Part II > 10,而基线PIGD分数失败[HR = 0.75(95%置信区间:0.56—-1.00)]。

4所示。讨论

利用在纵向数据的收集从常规PD组的临床实践中,我们的研究是为数不多的广泛探索orofacial症状IPD的人的照片。Hypomimia被发现最常见orofacial表现在基线,在发展的过程中,分别通过语音问题,吞咽唾液的流口水,受损。更对称的参与、自主干扰和男性被发现在PD开发不同的orofacial症状的重要因素。我们还创建了一个新的单一指标来表示orofacial负担所有orofacial表现的分数加起来。后的指标对疾病预后密切相关的平均4.2年。更严重的orofacial负担在基线,更快的个人发展成更严重的运动障碍状态。有趣的是,单一指标,orofacial负担,显示更多的有前景的结果预测PD发展相比PIGD得分在基线。

有收集数据在一个orofacial筛选试验组成的咀嚼性能和口腔健康,巴克等人显示一致的严重程度之间的相关性PD(以Hoehn和Yahr UPDRS分数)和orofacial表现1]。我们的研究也显示,证明,一般而言,orofacial症状的严重程度是反映电动机的严重性在PD残疾。与我们的结果一致,另一项研究显示,流口水的唾液通常发生在男性和那些更高级的PD,尽管它也可能发生早在Hoehn Yahr阶段1和2,太(8,14]。Kalf et al .,连续104年门诊病人的调查显示那些抱怨流口水的PD患者明显老和疾病持续时间较长,更严重的PD (15]。同时我们还发现更高的流口水的UPDRS分数作为一个重要决定因素,疾病持续时间和年龄没有坚强的同事流口水的队列。缺乏突出的疾病持续时间之间的联系和流口水最近欧等人所示在另一大群518中国PD患者(16]。然而,本研究也证明高UPDRS-Part-III作为流口水的重要因素[16]。流口水的主要是与更高的运动残疾但不一定与疾病持续时间表明流口水可能是表现更迅速的进步PD的表型。

我们的研究是为数不多的报告自主功能障碍之间的关联和更多的对称模式与流口水。这种联系是由一些其他研究显示[14,17]和与理论一致的参与迷走神经的病理生理的途径,通过控制吞咽和食管蠕动(流口水18]。

吞咽障碍或吞咽困难,作为PD的另一个常见的orofacial表现,出现在随访期间34.5%的人群。最近的一次系统的回顾显示广泛的患病率从11%到81%已经报道在不同的PD吞咽困难人群(19]。我们的研究结果表明,吞咽能力更容易受损的患者长期的PD和更对称的表型。另一项研究发现,语言障碍发展与年龄密切相关运动残疾在PD的发病和严重程度(20.]。其他决定因素PD在文献中报道的吞咽困难较低体重,流口水的唾液,痴呆(21]。语言障碍患病率从基线增加了4 - 5倍,达到了65%的PD在我们的研究进展。据估计,高达89%的PD人口最终体验语言障碍22]。符合我们的发现,迪亚斯等人也发现语音障碍不与发病的年龄,但这更有可能发生更严重的PD患者(23]。此外,根据我们的研究,语言问题也更常见的男性,和那些更对称的PD。高级orofacial负担表现我们的发现更对称的PD患者符合最近的一项纵向调查显示更多的对称分布的电动机在PD伴随症状一般预后较差(24]。尽管这种联系被认为是完全用的混杂效应来解释高年龄和病程长(24),我们的多变量分析表明,对称的PD orofacial患病率较高的相关功能独立的疾病的持续时间和严重程度。

据我们所知,我们的研究是为数不多的全面探索的进化orofacial PD症状和第一个调查的预后价值聚合orofacial负担PD预后与纵向随访。然而,我们承认我们的研究的局限性。首先,由于实际的基于注册数据库的性质和时间限制在每个访问期间,我们没有其他各种信息PD的表现如认知、睡眠问题,完全自主评估,和精神功能。其次,基于同样的原因,我们使用为一些症状(即主观自我报告的数据。、抑郁、嗅觉减退),而不是验证电池,调查问卷和仪器。然而,检查和评估都是由专家神经学家甚至自我报告的数据是相当普遍和可靠地用于基于寄存器的设置。最后,对治疗方案的详细信息,尤其是特定干预措施等流口水的肉毒毒素,并不是可用的。

总之,orofacial表现是PD表现型的重要组成部分。大多数人与PD进化orofacial hypomimia等问题,语言问题,吞咽唾液的流口水,受损。措施的疾病严重程度、对称性和自主扰动与orofacial表现。患者更严重orofacial负担在基线进展更快的晚期帕金森病与进一步的汽车残疾。预后价值可能是一个适用于发现记住orofacial表现很明显,很容易辨认。此外,orofacial症状如流口水和语言问题可能会引起尴尬,痛苦,和疾病负担的增加18]。然而,orofacial PD特性尚未完全解决,经常被忽视的病人,他们的照顾者,他们的临床医生。PD orofacial特性的重要性意识需要优化管理和可能减缓疾病进展的速度。

从另一个角度来看,我们的研究强调了PD门诊登记的数据的有效性。从临床实践中收集的数据,这些真实的信息可以成为一个伟大的反射在PD患者经常发生的是什么,什么是自然的发展,什么是它的预测因子。值得注意的是,“延雪平帕金森注册表“现在是一个国家的一部分PD在瑞典注册在2011年推出。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢所有的病人,护理人员,医生,数据管理员,和报告他们的贡献的单位”延雪平帕金森注册表。“特别感谢将Sven-Erik Palhagen,医学博士博士,谁是这个寄存器的催化剂。