文摘

先前的研究表明,脑深部刺激丘脑核(STN-DBS)对帕金森病(PD)会导致体重增加。本研究分析身体质量指数(BMI)的变化在29个对象从一个前瞻性单盲试验DBS早期PD(50 - 75岁Hoehn & Yahr II期药物,抗帕金森病的药物治疗≥6个月但< 4年,没有汽车的历史波动,运动困难,或痴呆)。受试者被随机分配到DBS +最佳药物治疗(DBS + ODT; )或ODT ( )和随访24个月。体重和身高记录在每个后续的访问和基线和用于计算BMI。使用非参数bmi指数内和组间比较 测试。ODT组的平均BMI在基线是29.7和32.3的DBS + ODT集团( )。BMI变化在两年内不不同组( ODT =−0.89;星展银行+ ODT =−0.17)。这项研究表明,STN-DBS与体重无关与早期PD科目。这一发现将在即将到来的fda批准的第三阶段测试多中心、随机、双盲、安慰剂对照、关键的临床试验评估DBS在早期PD (ClinicalTrials.gov标识符NCT00282152)。

1。介绍

脑深部刺激丘脑核(STN-DBS)是一个fda批准的辅助治疗帕金森病(PD)当症状不再充分控制的药物。DBS疗法证明显著改善运动症状和PD患者的生活质量。尽管临床成功,孤立的研究表明STN-DBS与术后体重增加和提高身体质量指数(BMI) (1]。尽管平均体重STN-DBS后报告为从术前体重增加了12.8%2),最重要的体重通常发生在手术后最初几个月(BMI增长8.4% [3]),此后逐渐增加(1]。这些报告STN-DBS后体重增加的影响的关注,因为这一有效PD治疗导致额外的健康并发症如肥胖和/或糖尿病(4]。

STN-DBS是一种有效的治疗方法,治疗PD的许多特征导致减肥PD进展(例如,运动困难和其他运动波动和药物治疗的副作用,如恶心和食欲不振5])。近20年来,星展银行已经表示病程晚期PD(平均10.8年(6]);这个PD患者长时间暴露于疾病进展的负面影响以及medication-associated并发症导致相当大的减肥(7]。因此,目前尚不清楚是否之前报道的术后体重增加是由于活跃的STN刺激或者是典型的减少术后药物治疗的结果需要和/或一般福利PD次要DBS疗法。

范德比尔特大学完成了试点临床试验安全性和耐受性测试STN-DBS早期PD (NCT # 00282152)[8]。这项研究提供了一个独特的群体评估潜在的早期PD患者手术后的身体质量指数的变化没有经历的许多负面影响与PD进展有关。在这里,我们调查的身体质量指数的变化只有前瞻性,随机临床试验的STN-DBS PD早期阶段。

2。材料和方法

三十受试者参加试点的早期PD的临床试验。这项研究是范德比尔特大学制度审查委员会批准(IRB # 040797)和美国食品和药物管理局(IDE # G050016)。受试者年龄50到75都有资格登记为研究如果他们被诊断为特发性帕金森病,治疗药物超过6个月,不到四年,Hoehn & Yahr II期药物治疗,和没有任何历史运动波动或运动困难8- - - - - -10]。对象被排除在外,如果他们有任何重大精神疾病,先前的脑损伤或手术干预,或手术禁忌症。多相知情同意过程确保受试者的理解的研究11]。

受试者被随机分配接受DBS +最佳药物治疗(DBS + ODT ( )或单独ODT ( ;一个主题辍学后基线由于家庭和相关事业的情况下)。受试者的高度和重量记录每六个月每个星期的临床研究中心(CRC)研究访问。

体重指数计算每一次访问太阳系时使用收集到的身高和体重在一周的第一天抗帕金森病的药物和刺激冲刷。平均BMI每组在基线,6、12、18、24个月计算(图1)。所有在——和群体间的比较进行了非参数t测试,魏克森讯号等级测试,Mann-Whitney 分别测试。数据报告为平均值±标准偏差(SD),除非另有指示。

(一)
(一)
(b)
(b)
图1
从基线体重指数变化。(a)平均BMI变化从基线在6、12、18、24个月(±SEM)。ODT 星展银行+ ODT 。(b)一个主题经历了显著的体重(体重指数下降了12点从基线到24个月),被排除在这二次分析。ODT, ;星展银行+ ODT, 。

3所示。结果

没有显著差异之间的平均BMI基线ODT ( )和DBS + ODT组( ;表1; )。除了一个科目的试点试验超重或肥胖在基线(97%,28/29 BMI≥25;表1)。

表1
在基线特征 。

在为期两年的研究期间,体重指数变化的DBS + ODT组不显著( ;图1)。尽管减少平均BMI ODT组在2年的时间内,这并不是一个重大改变从基线到24个月( )。此外,群体间的差异变化BMI分24个月不显著( )。

没有患者BMI变化STN-DBS从基线到第一随访6个月( ;图1(一)最快速的体重变化)(之前的研究报告第一次手术后几个月后(4])。一个主题ODT组经历了肠胃失调与研究无关,导致戏剧性的减肥的审判(BMI降低了32.6%从基线到24个月)。对这一课题进行二次分析,排除在外,证明了稍低的BMI变化ODT组相比,DBS + ODT组是由这个主题的极端减肥(图1 (b))。

4所示。讨论

这些结果表明,STN-DBS不与体重增加有关早期帕金森病。有最小的BMI变化DBS + ODT集团在两年内(平均体重指数=−减少 )。尽管BMI ODT集团降低了稍微超过两年(平均体重指数=−减少 ),这种变化并没有达到意义( ),并在很大程度上是由一个病人经历了戏剧性的减肥从肠胃失调与研究(图无关1 (b))。这些发现表明,体重之前观察到先进的PD患者(1)可能不是由于STN刺激而可能导致的症状改善,DBS的大小提供了更高级的阶段,PD患者。

众所周知,许多PD患者与疾病进展减肥经验,并降低BMI与疾病严重度增加(12]。有许多先进的PD特性可能有助于减肥,包括增加肌肉僵硬,levodopa-induced与能量消耗增加,运动障碍和/或抑郁(5,7]。因此,大程度的改进先进的PD患者经验STN-DBS治疗后更有可能解释了前面孤立的研究中观察到的体重增加。

在这里,我们分析了早期阶段群体没有遭受禁用PD的功能会导致体重下降,并没有显著改变BMI STN-DBS后早期PD患者。因为本研究非盲、BMI变化可能影响受试者的治疗分配的意识。限制在这项研究中还包括研究小样本大小和性别失衡。同样重要的是要注意,大多数的受试者在基线(28/29,表超重或肥胖1)。

尽管在药物,其优越的临床效益之一感知到的缺点先进STN-DBS治疗PD的stimulation-associated体重增加(1]。这体重增加可能是由于各种各样的因素,包括术后减少能量消耗(1和帕金森病药物剂量减少2]。自从早期PD症状通常是轻微的,不同的预处理和术后能量消耗预计不会改变与晚期PD。

5。结论

这些结果表明,STN-DBS不会引起体重指数增加早期PD。需要更多的研究来证实这些发现,美国食品和药物管理局已经批准了一项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、关键的临床试验评估DBS早期PD。

信息披露

美敦力公司的代表没有参加数据收集、管理、分析、解释数据或在准备,审查或批准的手稿。

的利益冲突

范德比尔特大学获得收入与爱力根赠款或合同,英特,日常,Lundbeck公司,它是一家梅尔兹,美敦力公司,我们WorldMeds由查尔斯博士领导的研究或教育项目。查尔斯博士收到收入艾尔建,患者进入联盟,日常,美敦力公司咨询或教育项目。没有利益冲突的莎拉·h·文澜马洛里l .黑客格言Turchan,安娜·l·莫利纳里和阿曼达·d·柯里。

确认

作者感谢他们的研究协调员,敖德萨Lankford,为她奉献和承诺的审判。研究报告在这份出版物是由美敦力公司,公司由范德比尔特CTSA目前格兰特UL1TR000445国家医学转化中心(NCATS),由NCATS / NIH奖UL1TR000011, NIH R01 EB006136,私人捐助和迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会。