文摘
客观的。的主要目的是评价预测的生活质量(QOL)和功能结果在脑深部刺激(DBS)在帕金森病(PD)患者。次要目标是识别全球预测的改进。方法。PD病人DBS在我们中心从2006年到2011年被图审查和评估电子邮件/电话调查。术后UPDRSⅱ和使用简单线性回归分析了EQ-5D调整术前评分。为全球的结果,我们利用病人的全球印象变化规模(PGIS)和临床医生全球变化的印象量表(cgi)。结果。有130名患者的数据集。术前和术后UPDRSⅱ和EQ-5D 45例,PGIS 67名患者,cgi为116名患者。瀑布/姿势不稳定患者6个月功能评分和1年生命质量得分明显比患者没有瀑布/姿势不稳定。每增加1点在术前UPDRS三世和每增加1单位的身体质量指数(BMI), 6个月功能评分显著恶化。患者震颤,没有运动障碍,没有gait-freezing更有可能有“多”或“非常”改进的cgi。结论。姿势不稳定,高BMI,更糟糕的是基线运动成绩差最大的预测功能和DBS后生命质量的结果。
1。介绍
虽然手术脑深部电刺激(DBS)建立了作为先进优越的治疗选择帕金森病(PD) (1),有差异运动和功能/手术后的生活质量(QOL)的结果(2,3]。当电动机的结果被认为相比,大多数病人DBS后显著提高单独药物治疗(2),生命质量的结果不一致的只有约50%的患者显示出一些改善手术后生命质量(3]。这导致了最近在星展银行将重心运动结果功能和生命质量的研究成果。近年来,越来越多的研究试图找到新的临床预测这些结果来补充或取代传统汽车预测最终的目标转化为更好的选择手术候选人(4- - - - - -7]。除了常见因素如年龄和疾病持续时间的研究,我们小组和其他人探讨不那么传统的结果预测像社会经济地位8)、情绪和心理社会因素(3,9),和术前认知模式(10]。在这项研究中,我们观察几种疾病的影响,病人和外科因素对生命质量,功能,和全球的措施。
2。方法
我们连续进行的回顾性研究PD病人在植入(丘脑或内部苍白球)在我们的中心从2006年到2011年,几乎完全图表。我们收集两个健康状况的措施(HSM),欧洲生活质量5-Dimension问卷(EQ-5D)和统一帕金森病评定量表,第2部分:日常生活活动(UPDRS II)(运动障碍Society-Unified帕金森病评定量表或MDS-UPDRS二世是用于访问2008]后,可用以下时间点:最新术前(手术前一个月内),术后6个月(范围:3 - 9个月),术后12个月(范围:15个月)。EQ-5D是标准化的健康相关生命质量的五个维度测量仪(5 d),流动性,自我保健,平时活动,疼痛/不适,焦虑/抑郁,产生一个索引值的总体健康状况。除此之外,我们也进行了单项病人改变规模的全球印象(PGIS)通过电话/电子邮件调查使用IRB-approved电话/邮件脚本对所有研究对象为本研究提供额外的长期全球特定的结果。PGIS旨在确定他/她的病人的全球印象DBS外科手术之前的状态相比,当前状态与以下可能的答案:很大程度上改善,大大改善了,最低限度提高,没有改变,最低限度更糟,更糟的是,或很糟。PGIS调查是分布在2011年代中期(1到5年后第一次手术日期)。来匹配我们的patient-perceived结果临床医生的手术后整体结果的看法,我们还进行了单项临床医生的全球变化的印象量表(cgi)调查为研究对象。cgi旨在确定临床医生的印象的整体临床改变每个病人手术后使用相同的支持率PGIS锚。cgi分数回顾性确定基于完整的信息来自病人的医疗记录和术后的办公室在同一时间访问PGIS时。
收集以下潜在的临床预测因素对所有患者术前的访问和操作报告:(我)疾病因素:疾病持续时间、多巴胺能负担(基于左旋多巴等效剂量(LEDD)转换),术前UPDRS第三部分电动机内部氧化物(MDS-UPDRS第三部分在2008年后)的状态,出现震颤,运动障碍,步态的冰点(雾),和瀑布/平衡功能障碍。临床症状主要是基于病人的抱怨当呈现DBS评估。虽然这些投诉匹配他们的UPDRS III / MDS-UPDRS III部分的得分在考试,没有正式的分数达标用于量化。这是基础,部分的难度发展统一的录取分数线为两个不同版本的电动机。更重要的是,由于本研究是针对病人的经验,我们要更加重视patient-reported症状而不是电机部分的得分作为潜在的生命质量和功能预测的结果(2)患者因素:年龄、婚姻状况、身体质量指数(BMI)(3)(即手术因素:手术类型。,unilateral, staged bilateral, or simultaneous bilateral) and number of intraoperative microelectrode passes
2.1。统计分析
确定短期和中间预测改进的功能状态和生活质量,我们创建了简单的线性回归模型,术后6个月和12个月的UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II评分或EQ-5D指数因变量。对于每个这些模型,我们调整为术前评分包括模型作为协变量。中列出的临床预测方法,我们创建了一个单独的模型,预测是独立变量。每个预测结果的影响是通过估计β系数和相关的95%置信区间。患者缺失数据对某些时间点并不包括在该时间点的分析。
确定全球预测的结果基于患者和临床医生的看法,我们一分为二PGIS的反应和cgi“大大增加”或“改善”与所有其他反应。对于分类预测,我们计算患者的比例和百分比PGIS或cgi非常“大大增加”或“改善。”费舍尔的确切测试用于确定统计学意义。连续预测,我们创建了逻辑回归模型。我们估计优势比,计算95%置信区间。由于本研究的探索性质,我们没有正确的多重比较。
所有进行了分析使用R,版本3.0.1,值小于0.05被认为是具有统计学意义。这项研究被克利夫兰诊所的机构审查委员会批准。
3所示。结果
3.1。预测功能和生命质量的结果
有130名患者的数据集。总的来说,患者在手术时间平均年龄63.0(±9.1)年,PD(±5.1) 10.7年,平均体重指数27.5(±5.2)公斤/米21190年,平均LEDD (±666)。队列更主要的男性(70.8%)、白(86.9%),和结婚(66.9%)。的130名患者,55例(42.3%)有单侧手术、50(38.4%)两国举行了手术,25(19.2%)举行了双边unstaged手术。大多数患者植入STN, 124 (95.3%)。
45患者术前和术后6个月和12个月的数据。这一群体主要是类似的特征和不完整的数据,除了集团拥有一个年轻(平均年龄60.4岁, )。45岁患者,29例(64.4%)举行了双边手术。在6个月时,显著改善的意思是EQ-5D指数( )和平均UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II评分( )。然而,手术后一年,没有发现显著的改善或恶化的规模。
有116名患者的cgi就可以完成从可用的记录。其中,19(16.4%)被评为”很大程度上改善,“63(54.3%),“改善,”23(19.8%),“最低限度提高,”6(5.2%),“没有变化”,3(2.6%)“最低限度恶化,”和2(1.7%)“恶化”。
有67名患者完成了PGIS。67名患者,29(43.3%)报告”很大程度上改善,“25(37.3%)报告“改善,”10(14.9%)报告“最低限度提高,“2(3.0%)更糟的是,“报道和1(1.5%)报告“非常糟糕”。
表1显示的简单线性回归模型相关的不同的预测结果接近6个月和1年期HSM。病人有瀑布/ balance-dysfunction有6个月的意思是UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II评分6.48分比病人没有瀑布/ balance-dysfunction ( )。类似的估计效果下降/ balance-dysfunction被发现在1年期UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II分数,但从来没有达到统计学意义(估计效果= 6.45; )。同样,病人有瀑布/平衡功能障碍在基准1年期意味着EQ-5D指数得分低于0.12分的患者没有瀑布/平衡功能障碍( 在6个月),但这种影响不显著( )。术前EQ-5D指数调整后,每增加术前UPDRS III / MDS-UPDRS三世得分的状态,6个月EQ-5D指数下降了0.01单位( )。但是,没有UPDRS III / MDS-UPDRS三世分数之间的关系在国家和EQ-5D指数在1年。此外,没有发现关系之间的UPDRS III / MDS-UPDRS三世和UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II分数在6个月或1年。
在病人组BMI分布如下:体重过轻,0病人;12例正常体重;超重,16个病人;和肥胖,15例。扣除2离群值后,体重指数在6个月的估计效果UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II评分显著( )。体重指数每增加1个单位,UPDRSⅱ/ MDS-UPDRS II评分在6个月平均下降了0.49分。也有证据表明相似但较弱的协会在1年( )。然而,在手术后六个月和一年,没有明显的BMI和EQ-5D指数之间的关联被发现。
3.2。全球的结果的预测因子
表2显示结果相关的分类预测PGIS和cgi。大多数病人在我们的队列被评为“非常”或“多”改善PGIS cgi,患者的震颤、84.0%显示“多”或“非常”改进cgi,而只有60.0%的病人没有地震显示“多”或“非常”改善( )。病人没有运动障碍和病人没有冻结更容易表现出“多”或“非常”改进cgi ( 和 、职责)。没有统计上显著的结果关联连续预测cgi和PGIS。也没有全球的结果之间的相关性和认知和情绪预测包含在我们之前报道的认知研究[10]。
3.3。Noninfluential因素
之间没有明显联系生命质量,功能,或全球的结果和病人的年龄、疾病持续时间、一侧(单边和双边)的手术,术中电极传递,LEDD,或婚姻状况。然而,一些有趣的趋势观察包括短疾病之间的一种趋势的持续时间和更多改善EQ-5D指数在1年( )和一个PGIS的“多”或“改进”( )。之间也有一种趋势更多的术中微电极通过左边和改善EQ-5D指数在1年( )。
4所示。讨论
在这项研究中,我们研究了预测功能和生命质量的结果DBS在一群PD病人DBS标准化协议。我们研究了大量的潜在的预测因子包括一些疾病,病人和手术因素。我们之前报道的社会经济和认知数据相同的队列(8,10]。在当前的研究中,我们发现基线的瀑布/平衡功能障碍与6个月恶化是相关联的功能结果与类似的不良结果的趋势DBS后在手术后1年。瀑布/平衡功能障碍也可怜的生命质量的预测结果在1年。此外,雾的存在,没有震动,其他指标的主要轴向疾病,预测贫穷cgi。这些关系是同意翻滚的发现和他的同事报告不良功能状况患者手术后6个月轴电机术前症状(4]。在相同的注意,麦尔和他的同事们在报告中较高的轴向运动成绩与糟糕的主观感知结果DBS后(11]。患者主要是轴向已知疾病获得较少的肌肉运动的受益于星展(12),我们的研究结果表明,这可能延伸到功能,手术后生命质量和全球的结果。
运动障碍的存在术前与有些贫困的长期全球的结果在我们的研究中所代表的cgi。在2011年,丹尼尔斯和他的同事们报告了类似的研究结果表明,较低的患者术前运动障碍得分做的更好在手术后生命质量措施所代表的帕金森病Questionnaire-39 (PD-Q39)和36-Item简式健康调查(SF-36) [5]。尽管存在运动障碍被认为是经典迹象为星展银行和病人常常经历手术后减少运动障碍尤其是当成功减少左旋多巴的剂量13),这并不一定转化为改善生命质量或全球可感知的结果(5]。众所周知,在许多场合,运动障碍更麻烦的病人家属比病人本身,而不是有害的PD患者的生命质量(14];此外,左旋多巴的剂量减少后峰值剂量兴奋术后可以解释为什么术前患者运动障碍时报告更少的手术后生命质量的改善运动障碍改善建议的丹尼尔斯和他的同事们(5]。其他可能的解释包括运动障碍的存在,一般来说,意味着更先进的疾病,有些病人可能很少经验恶化与刺激的运动障碍(15]。
我们的结果同意混乱和丹尼尔斯的研究证实术前第三UPDRS运动评分在预测的作用功能/ DBS后生命质量结果,得分越高表明更糟糕的结果,或许一般的迹象更先进的疾病(4,5]。索拉斯和他的同事们证实了这一发现的混乱表明年龄和疾病持续时间预测的差结果手术后(6),但是这些因素是noninfluential在我们的研究中,虽然不再贫穷疾病持续时间显示疲弱趋势EQ-5D和PGIS组。Floden及其同事的研究中我们小组使用一个不同的生命质量量表(PDQ-39),术前情景记忆,抑郁,和双边手术是最具影响力的预测(3]。表3显示的总结研究,看着预测功能,生命质量和全球DBS结果自2000年代初。
除了疾病特点,我们的研究表明,某些病人特点,不管疾病严重程度,也可能影响功能和DBS后生命质量的结果。除了社会经济地位的影响,我们之前报道8),BMI对DBS结果似乎也有相似的效果。高术前功能结果在6个月和BMI预测更糟,在较小程度上,在手术后1年。这一发现可能是另一个反映肥胖更为普遍的贫穷的社会经济地位(16),但也可能进一步手术后体重增加发生有关。体重增加DBS后经常在文学和被认为是次要代谢率降低后解决地震/运动障碍和/或直接刺激影响食欲中心(17- - - - - -20.]。DBS后添加更多的体重已经超重或肥胖的病人可以转化为病人认知功能不佳的结果。事后分析我们的病人组透露,BMI增加55%的病人在手术后1年增量高于1公斤/ m235%,高于2公斤/米2在17%。在最近的一项研究中,术前肥胖与贫穷有关轴向和DBS后认知结果21),但我们的研究是第一次测试BMI在功能和生命质量的影响结果。这是一个重要的领域,需要进一步研究。探索节食的角色和/或运动前DBS对电机和nonmotor结果可能是有价值的。
对我们的研究有几个局限性。除了回顾性质的研究,样本规模相当小的数量比较和研究可能是动力不足,尤其是对功能和生命质量的结果。尽管如此,患者的人口统计学特征子集的完整的数据和整个队列显示基本上相似的人口统计;因此,我们相信,这个子集仍然代表了PD的人群接受了DBS外科手术。两组之间的细微差别,年龄可能是归因于这样一个事实:年轻患者更熟悉技术,因此更有可能完成计算机调查和评估尺度。利用更大的患者群都需要进一步的研究来更好的研究预测DBS后功能和生命质量的结果。我们没有考虑其他生命质量的措施更具体等PD PDQ-39由于有限的可用性的数据在这个队列;然而,PDQ-39数据在一个更近期的病人群体,是由我们组最近发表在一个单独的纸(正如前面所讨论的3]。我们也没有研究功能/手术后生命质量的结果超出了1年,尽管与其他类似的研究一致,不考虑如何受益于手术持有与疾病进展。没有统计上的显著差异的生命质量和功能评分术后与术前相比一年的分数是不符合先前DBS随机试验的结果(22]。然而,大多数的患者评为全球结果上非常或改进的PGIS调查分发给病人手术日期后1到5年。这表明DBS仍然产生了非常积极的影响病人的全球结果多年手术后即使没有反映在EQ-5D和二UPDRS分数。此外,也没有显著恶化的生命质量和功能分数一年手术后尽管疾病的渐进性质。这意味着DBS仍有相对积极的影响生命质量和功能结果手术后一年在这个真实的病人群体虽然可以理解明显低于更精心挑选的军团在随机试验。虽然完成了cgi对大多数患者来说,得分是回顾性的调查人员利用病人的数据图表。评分系统依赖于文档的第一手临床医生、方法尚未在其他研究中进行验证。影响照顾者负担也没有解决。最后,我们没有正确的为多个比较由于探索性的研究,因为我们在看之前预定的预测数据收集(23]。不过,相对大量的比较缺乏这样的修正可能混淆的结果在某种程度上;因此,我们研究的结果进行解释时应特别谨慎的局限性与样本大小和方法有关。总的来说,大多数的重要预测因子在我们的研究符合之前DBS文学增加了对这些结果的信心。我们的小说的重要预测因子,像BMI在其他军团需要验证。
总之,我们的研究表明,某些疾病特点DBS后可能会影响结果。虽然大多数病人在我们组被评为全球在全球尺度的显著提高,瀑布和平衡功能障碍,没有震动,出现运动障碍,步态的冻结,术前电机严重程度由UPDRS III / MDS-UPDRS III是贫穷的最有影响力的预测结果。此外,一些以前underrecognized病人特点也可能影响DBS结果如术前高BMI和较低的社会经济地位。通过确认已知DBS的结果预测和识别新的因素,我们希望提供新的见解的过程DBS之前病人选择和危险分层。进一步的前瞻性研究利用高的患者数量,结合客观和主观的措施应该执行结果证实或反驳我们的研究的结果。
信息披露
本研究提出了抽象在2015年国际帕金森病和运动障碍国会和在2016年的美国神经病学学会的年度会议。
的利益冲突
Gencer Genc尼古拉斯·r·汤普森Srivadee Oravivattanakul,费萨尔Alsallom,丹尼雷耶斯,凯西·威尔逊,罗素Cerejo,欣欣,达琳Floden, Ayman Ezzeldin, Hazem马柔福,Ossama y曼苏尔,安瓦尔·艾哈迈德,米甲Gostkowski报告没有利益冲突。生原体Abboud Hesham博士是一个顾问,基因泰克和Genzyme。安德烈博士Machado收到个人赔偿IntElect医疗/波士顿科学,ATI, Cardionomics, Monteris咨询服务和功能神经调节的顾问,脊髓调制,伊坎。他拥有分销权知识产权的ATI, Cardionomic, Enspire;奖学金的支持美敦力公司;从美国国立卫生研究院和研究经费。博士休伯特·h·费尔南德斯已经收到酬金先进卫生媒体,克利夫兰诊所CME,医疗通讯媒体,社会运动障碍,和Vindico医学教育,作为一个演讲者在CME事件。休伯特·h·费尔南德斯已经收到了从日常谢礼,梅尔兹制药、辉瑞、Teva神经科学和Zambon制药,作为一个演讲者和/或顾问。休伯特·h·费尔南德斯已经收到个人赔偿作为Co-Medical运动障碍协会网站的编辑。休伯特·h·费尔南德斯已经收到了从演示出版和曼森有限公司特许使用金作为一本书作者/编辑器。 Hubert H. Fernandez has received research support from Abbott, Acadia, Biotie Therapies, EMD Serono, Huntington Study Group, Merck, Michael J. Fox Foundation, Movement Disorders Society, National Parkinson Foundation, NIH/NINDS, Novartis, Parkinson Study Group, Synosia, and Teva but has no owner interest in any pharmaceutical company.
作者的贡献
Abboud Hesham博士负责研究的构思和设计,采集的数据,解释数据,文献检索,写的初稿,修改手稿。博士Gencer Genc负责采集数据,解释数据,文献检索和审查/修改手稿。尼古拉斯·r·汤普森先生进行了统计分析,导致写作的统计方法和结果。Drs。费萨尔Alsallom Srivadee Oravivattanakul,欣欣Yu负责数据的采集和解释。Drs丹尼雷耶斯,罗素Cerejo,凯西·威尔逊身体质量指数分析和设计分析和解释数据。Drs。达琳Floden Gostkowski米甲,安瓦尔•艾哈迈德扎Ezzeldin, Hazem马柔福,Ossama y曼苏尔,和安德烈·马查多评论,审核,修改了手稿。休伯特·h·费尔南德斯博士是负责这项研究的概念和设计和审查,修改,最终批准的手稿。所有人满足作者标准列为作者,作者证明他们有了足够的工作要承担公共责任的内容。 Each author confirms that all authors have read the manuscript.