文摘
调查在帕金森病(PD)的神经精神症状的稀疏和当前药物开发主要集中在PD的电动机方面。紧精神病协会的PD的生活质量受损,连同一个重要漏报的并发症,导致其实际评估和管理不足。此外,退出获得现成的治疗干预措施是不可接受的,对PD预后的影响。尽管它的影响,到目前为止没有标准化指南PD的适当管理精神病是可用的,因此它们是非常必要的。现成的知识在不同的临床特征以及精神病的早期生物标志物在PD证明潜在的及时诊断和早期干预策略。也,其具体描述打开的可能性进一步了解导致潜在的病理生理机制更有针对性的治疗在较近的未来发展。在最新的知识与文献综述特别关注特定的临床亚型和病理生理机制不仅会导致一个最新的实用方法条件卫生保健提供者,但此外研究开辟新思路在不久的将来。
1。介绍
Nonmotor症状有重要影响PD病人和他们的照顾者的生活质量,在很大程度上是公认的越来越多的卫生保健提供者(1,2]。精神病被认为是其中一个最频繁和禁用nonmotor PD症状与20%到70%的肥胖盛行程度在晚期的条件3]。其相关性等,甚至有人命名的主要特征之一的七个建议nonmotor亚型所描述的PD Sauerbier et al。4]。综述我们旨在提供一个最新的实用方法在PD精神病,特别强调临床亚型及病理生理机制这个条件,目的是在未来更好的干预策略。
2。定义PD精神病
2.1。历史
精神病在PD的历史可以追溯到19世纪早期,在PD患者存在心理障碍被描述为少见,占慢性疾病演变的结果或被认为是巧合(5]。性脑炎爆发后,1915年到1926年之间,一种来历不明的急性发作,经常长期持久性各种神经系统症状,包括头痛、嗜睡,紧张症,帕金森症,震颤,一个潜在的精神状态的改变与帕金森症之间的关系,提出了复杂的精神病症状的第一个想法postencephalitic震颤麻痹(PEP)病例描述(6,7]。然而,在最近几年的病原学的关系脑炎疫情和所谓的PEP讨论有争议的由于缺乏一致性在临床特征和发病症状和其他原因的可能性震颤麻痹的假设(7,8]。此外,在接下来的几年,精神混乱的国家被报道在用左旋多巴治疗,后来在多巴胺受体激动剂治疗PD患者,导致这个新PD的核心特性。在1995年第一次在PD发表综述药物引起的精神病因子等,导致第一个国际意识的PD并发症(9]。
目前,在各种搜索条件下在PD的精神病症状,包括幻觉、精神病症状,幻想,妄想,和误解,过4000多篇文章和综述可以发现,追溯到1945年在当前文学(PubMed),成为第一个描述1921年出版的一本书中找到。
2.2。一般精神病和PD精神病
关于精神病的临床主要特征的定义,包括幻觉、错觉,错觉,当前icd -指南定义幻觉作为一个障碍,其特点是一个错误的感官知觉在缺乏外部刺激,而一种错觉被认为是一种误解的外部刺激。与经典的幻觉和错觉,错觉是一个虚假的解释有经验的误解,通常涉及主题的迫害,冒名顶替者,或夸大。科塔尔综合症等一些特定形式的错觉(暗示虚无妄想,忧郁症的错觉,错觉的不朽)(10- - - - - -12],替身综合症(包括有信念,家庭成员或朋友已经被另一个取代),和奥赛罗综合症(被形容为妄想嫉妒)进一步被命名为(13,14),后者表现出与多巴胺受体激动剂治疗和改善后减少。基于当前的诊断标准icd -指南急性和瞬态精神病框所示1;其他定义的术语下精神病的分裂情感性障碍不会进一步发展综述。
关于精神病引起在PD患者中,它被定义为发生幻觉,错觉,或者两者兼有,大多数精神病症状的视觉特征,与潜在的其他感官参与的(16]。他们可以再细分成小和nonminor幻觉17)和次要症状可以分为三种形式,被称为幻想(这意味着真正的对象被转换成其他形状/数据),通过幻觉(这意味着,例如,时对象或点的光通过周边视野),或出现幻觉(包括附近的人或动物的感觉)(18,19]。
临床表现的PD的精神病症状,他们大多是视觉特征,包括复杂的感知包含动物,人,或对象,患者通常并不是可怕的,清楚地认识到他们是异常(17,20.]。大多数发生在贫穷的环境光照条件和减少刺激,通常在晚上,持续数秒到数分钟内(17]。视觉幻觉可能在黑白或彩色,被大多数患者是“麻烦的。“一个常见的视觉幻觉是错误的感知在墙上或地板上。后来出现幻听大多是描述为模糊的声音(如电台在房间里玩,在街上一个乐队表演,或对话发生在房间外),因此不同的精神病症状的精神分裂症患者,威胁或者诋毁性格是典型。
保存在PD早期阶段,通常会出现幻觉和洞察力,而在后面的这个特点是失去了和病人疾病阶段可能不会意识到误解为不真实了,导致上述期限(二级)错觉[17]。当其他感官,听觉也更罕见的嗅觉和触觉幻觉可能发生(21]。提出了精神病诊断标准在PD源自2007年达成共识会议由NONDS / NIMH工作组(22)和框所示2。
PD精神病的患病率差别很大;未经处理的PD患者据报道发生“很少”[24),而在治疗病人流行广泛的文献不同,与错觉或幻觉报道发生在15 - 40%的治疗PD患者(25精神病),估计发展12年之后,于60%的PD患者疾病持续时间(26)在“高级”PD阶段(甚至70%3]。据报道,小现象的发生范围在17%和72%之间在当前文献[27- - - - - -30.]。最近发表的一项研究在423年drug-naive PD患者随访3 - 4年来显示整体精神病症状的患病率在27%的PD患者平均时间为19个月后(19]。表1显示了不同的PD精神病患病率在各种研究报道。
各种危险因素与PD精神病的发展,如使用多巴胺能药物的第一个描述的。最近的一项研究帕金森病的进展标记计划(项目组合管理系统)发现没有明显差异对PD的发生精神病后开始左旋多巴和多巴胺受体激动剂,但更高比例的PD精神病是观察到随着时间的推移,经过一段时间的24个月的PD患者多巴胺受体激动剂相比,那些用左旋多巴治疗(19]。
如今,强调各种其他相关因素归因于导致PD的精神病患者,包括更高的时代,病发后,PD(浩英状态)严重程度更高,更持久PD (27,32],嗅觉减退[33)、认知障碍、抑郁(34),白天嗜睡,REM睡眠行为障碍(28),视觉障碍,严重的轴向障碍、自主神经功能障碍,和高医疗合并症和复方用药,特别是包括使用精神药物(3,23,35]。
患精神病的风险评估,几个尺度可解决的存在精神病或建立其严重性。其中包括PD nonmotor症状量表由乔杜里et al。36)和部分的得分MDS-UPDRS量表(37),以及更具体的尺度评估专门针对精神并发症在PD,包括帕金森精神病问卷(38),阳性症状量表评估(39),和神经精神障碍的量表评估PD (40]。这些可用的鳞片列于表2。
2.3。其他精神症状
在以下部分中,我们将修改三个特定亚型的精神病cooccur或可能导致上述“古典”PD精神病,为了提供一个完整的修订关于这个主题。
2.3.1。邦纳综合症
估计这个综合症患病率总人口的0.4%到30% (41- - - - - -45)可以追溯到一位名叫查尔斯·伯内特的瑞士科学家,他描述详细的视觉幻觉包括人物的出现,人,和动物在他的视力受损的祖父,失明,随后由于双边白内障手术。但直到1967年,另一位瑞士科学家称为g . de Morsier描述这种综合症与当前使用的术语邦纳综合症。对这种综合症诊断标准还没有争议的一个话题,当前定义的存在视觉幻觉发生由于眼部疾病或视觉通路。视觉幻觉可以是简单或复杂的性质,包括幻觉的脸或行为数据(46),通常持续秒到几个小时。大多数病人不描述负面或可怕的经历在他们的视觉幻觉(41)和部分或全部洞察力的虚幻的人物,没有心理障碍共存,和保存知识能力通常是观察(47]。这种情况被描述在不同的年龄,没有特定的年龄相关的发病率。
在PD患者中,呼吸中枢多巴胺能神经元的损失导致多巴胺的不足与视觉通路的障碍,主要包括视网膜、以及中央通道(48]。是否存在视觉幻觉PD患者至少可以部分解释为由于多巴胺损失视力损害的邦纳综合症需要进一步阐明。目前,视力下降与视觉幻觉的出现有关PD患者(如上所述49]。
2.3.2。“恶性”:下文/ PD与精神病痴呆
路易体痴呆与下文)和帕金森病痴呆相关(PDD)是两个独立的实体,但都涉及到类似的病理通路沉积大脑内的α-突触核蛋白的路易小体形式。存在的幻觉是一种常见的标志在这两个实体,被描述为25 - 30%的路易体痴呆PDD患者(22),是最常见的视觉特征,尽管也声音和触觉(触觉)会出现幻觉46]。进步的更严重的认知能力下降,视觉幻觉往往从模糊字符在PD和PDD患者完全形成复杂的视觉幻觉下文患者(46]。区分两种类型的痴呆仍然是一个挑战,通常由一个重叠的临床表现复杂,不清楚时间窗口。下文是常见的诊断,认知障碍发生时在一年内发展的帕金森症状,而PDD被定义为痴呆发生运动症状出现后至少1年(50]。最近的一项研究由弗里茨等人还能找到路易体痴呆PD之间的一些不同的临床特征包括较慢的速度,缩短步幅,增加立场阶段的步态以及更高频率的下降在下文PD患者相比(51]。分化和正确识别从而给临床医生带来挑战。
关于幻觉的存在,在下文这些往往发生在发病的早期,不与多巴胺能药物治疗,而在PDD他们倾向于发展在以后的阶段,与摄入的多巴胺能治疗,主要是多巴胺受体激动剂(52]。解剖系列在下文幻觉显示路易小体的沉积下颞叶皮层,具有类似解剖尸体解剖中发现相关PD患者的幻觉,这是幻觉与路易体的存在病理学在颞叶(53]。尽管如此,最近的一项研究评估的结构性变化痴呆的MRI扫描可以关联的存在幻觉与视觉通路的皮质萎缩,而不是一个解剖相关颞区域(54]。进一步的潜在生物标志物PDD的幻觉,在下文对波动的影响认知研究和PDD显示显著更高的幻觉患病率路易体痴呆PDD患者认知功能出现波动时(55]。
2.3.3。PD患者的急性精神病
精神病正常发展过程中PD,严重程度逐渐增加。如果孤立的独立视觉幻觉清单或在“古典”PD精神病发作之前,它被定义为持续超过1个月,导致它被描述为主要药物(56]。急性设置突然出现精神病症状必须被视为一个紧急情况(57]。除了最近的变化在PD治疗和急性中毒与脱水或其他代谢紊乱有关,那么频繁的鉴别诊断如脑梗塞、颅内出血、或中枢神经系统感染需要解决。众所周知,一些特定的医学并存病可以敏锐地引发精神病发作或影响其症状的严重程度(3),包括感染、脱水、睡眠剥夺、不规则的营养,心理压力,剥夺或过载的感官输入,操作、代谢改变,多巴胺能药物,以及其他一些不抗帕金森病的药物,如β受体阻滞剂或皮质类固醇。根据与不安苯二氮卓类矛盾的反应,可能会激发和幸福感。
PD的另一个相关的急性神经精神障碍是精神错乱,这意味着一个波动变化的关注伴随着认知的一个额外的干扰,按照第五版的定义标准(58),被认为是一种急性呼吸困难发生在衰老和/或痴呆,尤其是脆弱的大脑如PD影响个体。估计患病率是8到24%59- - - - - -61年)和5倍的风险精神错乱PD患者与健康对照组相比,在最近的一项研究描述了Lubomski et al。59]。谵妄的分化和精神病,虽然具有挑战性和不彻底的研究在当前的文学,可以被认为是在表的特性3。
进一步敏锐地精神状态的改变是发生急性精神错乱状态,与谵妄和迄今为止没有凝聚特色。事实上急性精神错乱状态和脑病是常用的术语谵妄的同义词。虽然混乱症状本身更具体地指一个无法连贯地思考和一个整体抑郁的感觉器官,它上面的一个本质特征。定义术语谵妄(62年,63年]。
PD的另一个严重发生的并发症是急性运动不能或无着丝粒的危机,这主要包括电动机性能恶化持续48小时≥尽管治疗(64年),但也经常与精神病和认知症状(65年]。构成了威胁生命的并发症在PD,但很少有估计患病率为0.3%,主要引起二次感染,外科干预,或改变治疗(66年]。主要临床特征意味着严重的刚度和运动不能与高热,神经异常,吞咽困难,和/或增加血清肌酶水平。虽然经常严重,与高死亡率的15%左右,还不太严重的形式描述了被称为“印版墩柱”(67年,68年]。恶性神经松弛综合征的临床相似性导致这种情况也被称作安定malignant-like综合症,恶性综合症,或parkinsonism-hyperpyrexia [67年),尽管其中一些条款可能会误导人,因为一个独立的发生从安定药物使用报告(64年]。专门研究解决不良事件引起的PD患者的抗精神病药物使用发现整体喹硫平治疗的不良反应发生率最高,其次是氯氮平、奥氮平但当处理副反应的发生“安定药恶性综合征”,喹硫平是最经常与此同时给药(69年),而这其他协会出版的案例报告奎硫平和安定药恶性综合征的发生在PD (70年]。
3所示。病理生理学和潜在生物标志物PD的精神病
3.1。介绍
PD患者的精神病患者主要是产生一个清晰的感觉器官在慢性疾病经过长时间的持续时间和触发或增强药理因素。尽管如此,最近其他风险因素研究,形成一个潜在的多因子的潜在病因学,因此生理病理学。之间的分化早期和晚期发作精神病一般来说,特别是在PD,当前没有验证,有一些研究随机设置截止值在2 - 4年的PD发病来确定早期和晚期发作精神病(71年]。更有趣的是,精神病的评估一个潜在的前驱的特性可以产生在PD寻找生物标志物,以预测其发生和治疗在早期阶段。在本节中,我们将回顾精神病的病理生理学,专注于前驱的/运动前区精神病,精神病引起的PD(没有区分早期和晚期发作),然后解决PD精神病的潜在生物标志物。
3.2。运动前区与后期发生PD精神病
据我们所知只有一项研究已经完成和最近发表分析精神病症状的存在作为一个功能的PD的运动状态;Pagonabarraga等人研究了一群50 drug-naive PD患者和它们与100年相比健康对照评估幻觉的存在(72年]。他们发现一个整体轻微幻觉治疗PD组患病率为42%,这些被7个月至8年的发病前运动症状出现。幻觉的患病率在对照组是5%。当比较的PD患者和健康对照组,组患者基线特征没有差别,除了一个重要的认知功能障碍在全球PD组与对照组相比。尽管如此,未达到痴呆标准,在任何的受试者纳入研究。然后比较PD患者和没有幻觉,老年和动行为障碍(RBD)是统计上显著相关( )见表4。这个初步的研究揭示了一个潜在的前驱的PD的发生精神病并提出风险因素,可以帮助识别高危PD患者。更广泛的样本大小仍然需要进一步的研究。
如前所述,精神病的患病率在PD的文献中有很大的差别。精神病本身代表了PD的相关责任,包括他们的照顾者和卫生专业人员,因为它与更高的发病率和死亡率有关(73年]。此外,抑郁和痴呆,它提出了一个最普遍的PD nonmotor特性(74年),占五分之一的纠纷,随着时间的推移,(75年]。
精神病的潜在生物标志物,很强的相关性与抑郁症和快速眼动行为障碍已经被李和温特劳布191年研究nondemented PD患者(74年),患精神病的风险患有抑郁和睡眠相关疾病的5倍。在这个研究中,他们发现了一个总体患病率在21%的PD患者的精神病症状。与精神病的发生相关联的变量是类似于之前的研究,Hoehn和Yahr(浩英)阶段,疾病持续时间、统一帕金森病评定量表(UPDRS)电动机得分,抑郁,焦虑,RBD症状,白天嗜睡,冷漠。精神病增高无统计学意义的趋势下更高的左旋多巴剂量被发现,但是没有相关的多巴胺受体激动剂治疗可以建立,与先前的研究。较低的迷你精神状态检查(MMSE)分数还表示精神病的趋势。
精神病的风险因素,因此似乎与多个途径涉及不同的神经递质系统,复杂的理解底层的过程发生。
3.3。病理生理学的PD精神病
病理生理过程可以分为内在底层PD精神病(neurotransmitter-dysfunction相关,因此不是外部诱导)和外部(毒品,因此使用药物)的直接结果。而内在PD精神病被认为是改变所引起的多巴胺,5 -羟色胺、乙酰胆碱系统涉及皮层下预测以及突触和神经边缘和皮质结构的变化(76年),外在PD主要包括多巴胺或抗胆碱能药物,尤其是多巴胺受体激动剂(35,72年]。
为了更好地理解背后的神经递质障碍发展的幻觉,致幻药物的效果与已知的行动的机制优势。经典,致幻药物分为胆碱能系统的影响和涉及aminergic系统多巴胺和血清素激活的代理被包括(77年]。所描述的临床特点和相关的这两个不同的系统所产生的幻觉也不同:虽然抗胆碱能药物造成的影响与外围自治特性相关联,困惑,迷茫,和视觉幻觉,主要是形成不良和威胁性质的,受胺能性代理的引起的症状的特点是关注的对象,形式,和颜色清晰感觉中枢,有时涉及催眠的现象的存在的梦幻般的质量(77年]。
小说在PD模型来阐明精神病的底层机制提出的种(78年)表明,DA刺激前额输出神经元激活中缝背,释放5 -羟色胺和5 ht2a受体激活。这些受体刺激gaba ergic神经元影响在腹侧被盖区多巴胺神经元(79年通过神经递质谷氨酸)。最后激发脑额叶前部皮层边缘系统和抑制的发生,导致受损的选择和权衡的外部环境刺激,从而导致mis / overinterpretation外部输入。
其他假设来自结合神经递质Birkmayer和令人惊艳80年在多巴胺和5 -羟色胺),揭示失衡精神病作为一个潜在的机制。这是在后期的研究中,发现PD患者血清素的损失(81年)和积极影响的证据的药理代理人法案通过激活5-HT2受体,如pimavanserin。
由于缺乏胆碱能是现在不仅在阿尔茨海默病,而且在PDD,下文82年),有认知障碍和精神病之间的紧密联系,这种神经递质可以考虑的潜在含义。这导致进一步假设精神病的病理生理学佩里et al .,谁提出了胆碱能/含血清素的不平衡(83年,84年]。胆碱能消耗已经被视为一个潜在的根本原因下文的精神病与视觉空间的处理赤字,这可能因此被认为有一个类似的机制在PD精神病。
Papapetropoulos和土豆泥提出,基于上述发现,帕金森病的神经通路精神病发病机理(31日),中脑边缘多巴胺能通路中断导致的过敏性与纹状体DA神经元以及促进系统包括血清素激活的/多巴胺和血清素激活的/胆碱能平衡见图1。其他因素,如遗传方差或环境因素,也在本研究假设;研究潜在的DA受体基因变异与幻觉在PD尽管如此有争议的结果显示,2对精神病研究表明影响某些基因(85年,86年),但不是决定性的另一个研究这种关系(87年]。
众所周知,抗帕金森病的治疗药物可能会诱发PD患者的精神病症状,构成限制在他们的应用程序,甚至导致他们停止如果严重的症状出现。多巴胺替代治疗是目前主要的治疗PD但其脉动的管理会导致增加在主音和相位的多巴胺信号(88年,89年]。而外部管理替代多巴胺的区域的多巴胺能细胞损失的有益效果,刺激相对未受影响的地区如腹侧被盖区和腹侧纹状体可以影响这些区域的功能。
在研究PD患者显著的幻觉下抗帕金森病的治疗,一个清晰的感觉中枢即使长期抗胆碱能治疗和精神病的降水增加的多巴胺或抗胆碱能药物后通常能找到类似的幻觉在每一个病人的外表,而减少剂量的多巴胺或抗胆碱能治疗显示改善幻觉(90年]。这些发现支持一个病理生理机制直接关系到大脑内多巴胺和乙酰胆碱水平变化与外部管理药物。动物模型的影响长期左旋多巴治疗也表明多巴胺受体地点变化以及行为改变。中脑边缘地区,尤其是与一个已知的高密度的多巴胺能和胆碱能神经终端,涉及这些底层神经元的病理生理学变化(90年]。此外,MPTP-treated猴子的动物研究显示upregulations D1和D2受体的去神经的纹状体(91年),这可能是人类复制在进一步的研究中,显示一个潜在的补偿upregulation DA受体可能由于黑哒去神经(所谓的去神经过敏性)(92年,93年]。
有趣的是,多巴胺传输异常也被观察到在精神分裂症和分裂型轨迹和被认为是潜在的病理生理学的主要特点(94年]。PD患者接受多巴胺能治疗,一些积极的分裂型轨迹可以发现,提出可能至少部分常见的精神病发展途径(95年,96年]。外部管理多巴胺治疗被认为是刺激过敏的纹状体和中脑边缘多巴胺受体从而导致视觉幻觉的一代,被专门涉及额叶区域的连接,从而在解剖学上/拓扑综合途径诱导的PD精神病(77年]。尽管如此,一个小研究静脉注射左旋多巴注入5 nondemented PD患者每日幻觉没有触发视觉幻觉,假定高水平的左旋多巴,因此DA受体激活就不会引起视觉幻觉完全,这样还会涉及更复杂的系统(97年]。
认知障碍之间的联系和PD精神病已经彻底描述在文献[74年,98年)与最近的一个评论说PD患者的精神病障碍的相关性主要认知执行,注意力和视觉空间的域(98年]。此外,PD精神病也被描述为一个风险因素发展的PD痴呆(32,74年),一个潜在的并发症之间的关系。因此,最近的一项研究因素等。99年)确认幻觉在PD和全球之间的关联认知能力下降也首次描述缺乏关系妄想和PD患者的认知。结构性的神经影像学研究显示的证据明显萎缩在额叶和边缘地区,以及在视觉通路和皮层在PD患者的幻觉和认知障碍One hundred.内),虽然有些争议的结果也被报道(101年]。对神经递质系统病理生理学的隐含条件,胆碱能和多巴胺能通路被认为是(102年]。证据支持一个潜在的胆碱能变性在PD精神病认知障碍患者胆碱乙酰转移酶减少支持的事实被发现在大脑皮层产生幻觉PD的路易体痴呆患者(103年,104年)和胆碱酯酶抑制剂改善精神病症状在某些情况下路易体痴呆患者的105年,106年]。关于多巴胺能系统,寻找一个失踪的关系妄想和认知能力下降107年,108年),描述的报告病例被发现PD患者多巴胺受体激动剂和多巴胺能药物停药后症状可逆,揭示在多巴胺能通路的直接和强烈的参与发展的精神特征定义为错觉。的复杂性和争议在临床表现、影像学表现,神经递质失衡被认为是参与(18)最近在一次彻底的审查,阐明这一领域未来研究的需要。
3.4。PD精神病的潜在生物标志物
生物标志物是定义为一个特征,可以客观地测量和可以表明一个正常的生物过程,致病过程,或药物反应到特定的治疗(109年]。生物标记物的范围可以从临床、神经影像和生化基因或蛋白质组学特征及其目的可以证实诊断,为流行病学筛查,预测的结果,监测疾病进展,或评估和预测反应治疗。彻底寻找治疗PD在过去的30年里,疾病本身的复杂性,缺乏可靠的工具来监控进展和观察干预的影响一直是主要的缺点。因此筛查标志物在PD高度相关,但没有可靠的是现成的110年]。这个目的,PPMI(帕金森进展标记倡议)目前正在经历一个观察,多中心、国际研究旨在评估的潜在生物标志物PD进展包括400最近诊断PD患者和200名健康受试者中总共21中心(111年]。
除了上述相关危险因素在PD,特定的生物标志物对于PD精神病必须我们的知识没有研究到目前为止;然而生物标志物对认知能力下降,这是一个风险因素精神病在PD的发展,最近出版了。在一项由Skogseth et al。112年],脑脊液(CSF)在PD参数和认知进行了评估,发现显著的相关性降低α-突触核蛋白,减少复合认知和executive-attention域分数。T-Tau之间的关联与PD-MCI A-beta42并不显著相关。除了这一发现,Stav等人的另一项最新研究显示A-beta38之间的显著相关性,A-beta40,α-突触核蛋白在MCI患者PD (113年]。当前文献中生物标志物在PD认知能力下降,最一致的发现是一个协会CSF - 42的减少,而发现T - / P-Tau不一致(114年]。关于生物标志物对精神病(non-PD学科),最近的一项研究对白细胞的microrna的比较健康受试者和高危人员是没有进展的精神病精神病和个人开发了精神病的课程2年显示特定的小监管microrna的表达模式开发的精神病的人相比,那些没有(115年]。他们找不到个人microrna与统计上显著的权力;尽管如此一笔5 microrna提出了表明进展对精神病。这是另一个研究嘉丁纳et al ., microrna在112年发现表达下调76健康对照组相比,精神分裂症患者116年]。这些发现是否可以外推到PD精神病仍然开放,需要进一步的研究。
沿着这生化标志物,和分裂型人格障碍的成像研究发现更大的体积损失上的一部分放射冠(117年)以及较小的皮层灰质体积更大沟的CSF相对量(118年),作为一个潜在生物标志物进一步分裂型个体的精神轨迹与健康对照组相比。在提到生化生物标记的情况下,还需要进一步的研究对成像生物标志物。
4所示。管理PD精神病
4.1。非药物治疗
多学科方法的重要性治疗PD的精神病被几个作者在文献和修订意味着精神病学家和其他精神健康专家的参与,神经学家,和功能神经外科医生119年]。关于noninterventional治疗、心理教育和认知行为治疗(CBT)显示效果在精神分裂症120年),但没有专门在PD精神病评估。活跃的音乐治疗PD患者显示,行为的好处,以及电动机和情感功能(121年];然而更系统地研究具有更高的患者数量需要研究其潜在影响以及其长期的结果。
4.2。药物治疗
重要的是要区分急性和潜在的威胁生命的治疗策略PD从慢性精神病设置。
急性精神病发作在PD的治疗策略主要是解决根本原因和治疗,包括通用措施,治疗特定的触发,改编的药物,和/或增加认知受损的PD患者胆碱酯酶抑制剂(卡巴拉汀,多奈哌齐,或加兰他敏)和抗精神病剂如氯氮平或喹硫平不可控时前面的步骤如表所示5。如果没有回应神经松弛剂,进一步的调查,如安非他命的测量,冰毒)、地高辛、T3、T4、TSH,应考虑原卟啉。从急性慢性状态可以遵循。慢性设置的PD精神病另一方面,第一个药理方法是优化管理的抗帕金森病的治疗,针对最低有效剂量。应该减少药物的顺序如下:抗胆碱能药物,司立吉林,金刚烷胺,多巴胺受体激动剂COMT-inhibitors,最后左旋多巴124年]。但是没有改善精神病,如果减少药物的使用胆碱酯酶抑制剂或抗精神病药物同样在急性发作的治疗策略PD精神病需要评估。
主要的抗精神病药物用于PD精神病氯氮平、喹硫平。氯氮平略强于喹硫平,但引起粒细胞缺乏症的风险更大,估计有1 - 2%的总体发病率(125年]。
4.2.1。准备氯氮平
氯氮平是一种非典型抗精神病药物的作用机理是只有部分理解,被认为主要是充当多巴胺D2受体的拮抗剂和5 -羟色胺2 a受体。它在1958年首次生产和销售商业1972年之后。双盲,安慰剂对照研究氯氮平治疗精神病药物引起的PD (PSYCLOPS试验)显示一个低剂量氯氮平的有效性没有恶化的运动机能和响应维护至少4个月的精神病患者PD (126年]。双盲,安慰剂对照研究Pollak等人能找到一个显著改善精神病分数与安慰剂相比,没有明显的运动机能恶化,当使用低剂量的氯氮平50毫克/天。他们还发现逐渐撤回治疗停药后的影响(127年]。这些研究支持的有效性低剂量氯氮平在PD管理精神病。
4.2.2。其他抗精神病药物
新型抗精神病药物的使用氯氮平的发现。PD的有益的非典型抗精神病药物的使用有关的风险显著增加死亡率,喹硫平与这致命的结果相关的最弱的一个,在最近的一项试验研究Weintraub et al。128年),所以研究,以评估其疗效在PD精神病追捧。
喹硫平是一种dibenzothiazepine导数结构与氯氮平,并于1997年FDA批准的(129年]。名为《一项由Morgante等人分析了随机,rater-blinded审判的影响氯氮平与喹硫平45 PD药物引起的精神病患者在12周后得出结论同样有效的潜在的药物和改变运动成绩在两组(130年]。比较两种药物的进一步研究Merims等人在27个PD患者最近研究精神病显示类似的结果,但显示的总体趋势氯氮平对喹硫平控制幻觉( 在减少错觉()和一个优势 )。然而下的粒细胞缺乏症发病率相对较高的氯氮平治疗构成限制的使用和选择使用喹硫平的重要性(131年]。然而,其他研究比较喹硫平安慰剂共有31个学科(132年),58个科目(133年],[24个主题134年]未能显示效果在幻觉与安慰剂比较喹硫平。
研究奥氮平,另一个与多巴胺D2受体和非典型抗精神病剂5 -羟色胺2 a受体拮抗,可以显示无显著改善药物引起的PD精神病和PD患者的运动功能显著恶化与安慰剂相比,在两个安慰剂对照试验135年,136年]。
总结上述抗精神病药物如表所示6,氯氮平是有效的治疗精神病的PD与一个可接受的风险的副作用,如果血液细胞计数监测。对喹硫平目前证据不足为PD精神病总结其疗效,但其安全性说明好处没有必要的监控。奥氮平,没有证据的有效性在PD精神病和不可接受的运动机能恶化从而使这种化合物不推荐用于PD精神病。
不常用的利培酮等化合物已证明是有效的治疗PD的精神病,但是运动机能恶化[138年),所以目前不推荐作为治疗PD精神病。齐拉西酮已经显示出改善PD精神病症状在一个小的随机单盲平行比较研究齐拉西酮和氯氮平在14个病人之间Pintor et al .,没有恶化的运动成绩或认知功能当比较两个干预武器(139年]。但临床相关得出结论进一步的研究需要较高的样本大小。最后,melperone,另一个丁酰苯化学类的非典型抗精神病药物,显示没有好处精神病治疗PD在一份未发表的双盲安慰剂相比,由弗里德曼(安慰剂对照试验140年]。
4.2.3。Pimavanserin
Pimavanserin,选择性5-HT2A逆没有多巴胺受体激动剂,肾上腺素能,综述,或毒蕈碱的影响141年),已通过美国食品和药物管理局(142年)2014年9月,已证明是有效和安全的治疗PD的精神病,减少幻觉和妄想而不影响运动功能(143年,144年),这是一个普遍观察到大多数抗精神病药物的缺点由于多巴胺对抗。最近的研究表明这种药物的潜力来改善PD患者的精神病症状(144年,145年]。结果显示显著改善措施的PD患者的精神病不影响运动机能在一项研究由Meltzer et al。145年),显著降低SAPS-PD分数在199年更大的PD患者在随机,双盲,安慰剂对照3期临床试验的卡明斯et al。144年]。但是pimavanserin和常用抗精神病药物到目前为止没有系统地比较。
4.2.4。胆碱酯酶抑制剂
临床试验评估的潜在好处的广泛应用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆研究了PD精神病由于其密切的关系,但迄今为止对PD精神病并没有表现出有益的影响(73年]。一项随机、安慰剂对照试验多奈哌齐的认知受损的PD患者表现出有益的影响在内存中,没有精神状态或运动机能的差异(146年)和一个总体减少耐受性的建议仔细监测在PD患者。另一个认知受损的PD患者的卡巴拉汀的安慰剂对照研究显示适度改善认知功能也较高的副作用,如恶心,呕吐,和震颤106年]。尽管如此,治疗的幻觉在下文报道与胆碱酯酶抑制剂,如有效的多奈哌齐(147年,148年和临床试验的影响多奈哌齐在PD精神病目前正在149年]。推荐使用胆碱酯酶抑制剂在PD精神病认知障碍患者目前支持的一些作者(122年,123年]。
4.3。电休克治疗(ECT)和脑深部刺激(DBS)
电休克疗法显示有益治疗PD的神经精神症状的一些研究文献。最近发表的研究的影响等29个drug-refractory PD患者的精神症状,其中12个有精神病和抑郁症有孤立的精神病,显示电机的改善措施以及nonmotor函数评估通过不同尺度见表7(137年]。
这是其他先前的研究等进行PD患者精神并发症,总结在表8,大多数的研究表明改善临床印象和尺度。等的作用机制目前不清楚;潜在的突触后纹状体多巴胺受体upregulation,增加突触后多巴胺反应,和水平的增加左旋多巴在中枢神经系统通过破坏血脑屏障被认为是潜在的(150年,151年]。其抗精神病药和抗抑郁效果,增强血清素激活的神经传递和mesocorticolimbic途径激活已经假定(152年];宠物在PD精神病患者和抑郁症的研究表明,等导致新陈代谢的增加在前扣带皮层和海马,后者与减少的显示相关的阳性症状评估汉密尔顿抑郁量表(HDRS) [153年]。安全性和耐受性的问题没有被报道在ECT迄今为止;然而执行研究到目前为止只是小样本大小,没有被蒙蔽,没有长期疗效评估。一个大的假对照研究ECT治疗神经精神症状的影响在PD因此高度。研究的影响等患者的脑深部刺激器到目前为止没有评估;一个接受的数据集合的目的是在[154年]。
脑深部电刺激(DBS)被报道为是导致PD患者的精神病作为一个潜在的严重不良事件(155年),但直接链接到这个并发症并存状况往往是重叠的,因此矛盾在实际文献[155年,156年]。non-PD患者其潜在的治疗精神疾病而且显示一些有前景的结果在强迫性障碍等精神疾病(157年]。尽管如此,目前的证据对PD DBS影响精神病是稀缺和知识的效果,是否改善或恶化症状,不能说在这一点上的时间(19]。临床试验评估DBS的抗精神分裂症的治疗是目前正在进行中;是否如果积极,结果可能会推断在未来PD仍然开放。
5。结论
尽管精神病被彻底研究近年来在被确定为最相关的PD nonmotor特性之一,标准化的管理指南PD精神病并不可用。有趣的是,精神病,精神分裂症等精神疾病的特点之一,患者通常呈现听觉特性(21),不同的礼物,而在PD患者,视觉幻觉明显占优势,暗示可能不同的实体,因此潜在的病理生理机制,进一步挑战的实际使用相同的治疗方案。此外,当前假设潜在的病理生理机制包括神经递质失调、结构/功能脑成像异常,和血液和脑脊液生化测量稀疏和不一致,支持知识的缺乏和需要进一步研究以潜在开发面向目标的药物在较近的未来。目前正在研究小说PD精神病药物能预料将产生的结果在适当的时间;思想进一步干预策略,如脑深部电刺激或干细胞疗法正在处理其他精神病的原因和可能,如果有效,在未来带来进一步的选项。现在仍清楚,需要投入更多的努力理解这个条件。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。