一个集成的帕金森病的心理压力:生物机制和症状和健康结果

文摘

帕金森病(PD)的特点是复杂的症状和medication-induced电动机并发症出现波动,严重程度,治疗反应,和残疾。不可预知的和虚弱的本质PD和无法阻止或延缓疾病进展可能会导致心理压力。心理压力可能会加剧生物机制被认为有助于神经元损失PD和导致贫穷的症状和健康结果。这种综合评审的目的是总结和评价动物和人类的研究专注于生物机制,症状,和健康结果PD的心理压力。电子数据库的搜索PubMed / Medline和CINAHL使用关键字从1980年到现在帕金森病和压力、心理压力、心理压力、和慢性压力导致11对于符合入选标准的文章。结果显示显著的心理压力之间的联系和增加运动症状严重程度和损失PD动物模型制造多巴胺的神经细胞和心理压力与症状严重程度和贫困增加之间健康状况与PD人体。需要进一步的研究来全面负责这些关系,阐明潜在的生物机制的最终目的是为了设计有针对性的干预措施,可以修改疾病轨迹。

1。介绍

帕金森病(PD)发病特点是波动的复杂症状模式,严重程度,治疗反应和相关的残疾。经典的汽车震颤的症状,刚性,动作迟缓,和姿势不稳定加剧了nonmotor症状,如抑郁、认知障碍、睡眠障碍、疲劳、疼痛、和自主功能障碍。许多这些nonmotor症状显著差响应可用的治疗方案和导致贫穷的生活质量和增加功能障碍(1]。在病程早期,治疗PD通常改善电动机的症状。然而,随着病情的发展,更高的药物剂量有必要可以导致衰弱性肌张力障碍和运动障碍2]。减少药物剂量往往需要减少这些并发症的严重程度,导致突破主要运动症状。更为复杂疾病的经验,长期和/或高剂量治疗帕金森病药物与开关有关现象,导致不可预知的运动症状加重和静止的时期。能够减少这些medication-induced并发症,同时实现电动机症状好处变得更加困难,随着病情的发展,导致更多的功能性残疾和贫穷的生活质量。

不可预知和衰弱症状性质与PD结合无法阻止或延缓疾病进展有可能导致心理压力。心理压力是一个复杂的现象,包括认知、情感、行为和生理反应事件或经历,被视为威胁3]。个体应对和适应的能力可以影响心理压力压力事件的数量和重要性有经验的在给定的时间内,压力被视为威胁的程度或无害的,旨在促进适应性和生物反应(4,5]。无法应对或适应心理压力与贫穷有关症状和健康结果可能在PD相关。例如,non-PD人群,重要的心理压力之间的关系已被证明和增加电动机症候学(6],疼痛[7,8),疲劳,6,8),认知能力下降9),和功能残疾(9,10]。

生物神经内分泌和免疫系统的反应代表合理的机制可以解释心理压力和贫穷的症状和健康结果之间的关系。一个复杂的神经内分泌和免疫系统之间的双向链接网络作为主要监管机制安装有效的生物反应心理压力(11]。这些反应肾上腺轴(HPAA)坐标通过刺激人类释放皮质醇和肾上腺酮在人类和啮齿动物。糖皮质激素在调节免疫反应发挥重要作用的心理压力通过调节小胶质激活和促炎细胞因子和转录因子的表达和释放12]。应激失调的神经内分泌和免疫系统之间的关系一直存在炎症,氧化应激,多巴胺(DA)损失产生神经元在中枢神经系统(13- - - - - -18]。长时间暴露于心理压力也已被证明能够使神经内分泌和免疫系统的不利影响未来的侮辱,从而夸大炎症反应,氧化应激和神经损失(14,19,20.]。

基于在non-PD动物模型工作,大量的潜在的生物机制涉及压力诱导神经炎症,氧化应激,和神经损失包括小胶质激活、upregulation促炎细胞因子、转录因子,和同功酶,增加产量的活性氧(ROS),和失衡生产活性氧和抗氧化剂的减少。表1总结了这些生物机制的文献。具体地说,研究表明,压力和管理的外源性皮质甾酮增加小胶质激活,反应和扩散14,16,20.]。在正常情况下,小神经胶质细胞,在黑质中含量特别高,存在于静息状态。一旦激活,小胶质细胞提供免疫防御的第一道免疫介质通过释放协调先天和适应性免疫反应的中枢神经系统内包括表达和释放促炎细胞因子和转录因子(21,22]。急性激活小胶质细胞可促进组织修复,长时间或夸张的反应导致神经炎症和氧化应激增加,两者都与多巴胺能神经毒性有关(14,21- - - - - -23]。多巴胺神经元特别容易受到神经炎症和氧化过程由于高昂的耗氧率和有限的抗氧化防御系统在中枢神经系统(24]。

upregulation促炎细胞因子和转录因子可能会进一步延续压力诱导神经炎症和氧化应激在中枢神经系统。细胞因子发挥重要作用在刺激和协调安装有效的免疫反应所需的细胞间的相互作用感染、损伤和疾病(25]。心理压力与显著海拔有关肿瘤坏死因子-α(TNF -α),interleukin-1 (il - 1)、白细胞介素- 6 (il - 6)、促炎细胞因子,与氧化应激和细胞凋亡在中枢神经系统(26- - - - - -29日]。也促炎细胞因子刺激激活核转录factor-kappa B (NF-kB)途径30.,31日),已被卷入nigral多巴胺能神经元的凋亡在PD动物模型(17,32]。激活NF-kB通路也会造成生产cyclooxygenase-2 (cox - 2),一种酶参与前列腺素介导的炎症反应(33]。cox - 2表达通常是在中枢神经系统内数量相对稳定,压力诱导的upregulation cox - 2与增加活性氧的生成有关,氧化应激,神经毒性,细胞凋亡在中枢神经系统(30.,34,35]。

压力诱导氧化机制也与中枢神经系统中神经元损失有关。氧化,ROS的后续生产,通常发生在整个身体的有氧代谢。在线粒体ROS的最大浓度发现,三磷酸腺苷(ATP)生产的主要网站(36]。在正常情况下,ROS水平维持在相对稳定的ROS的速度之间的平衡生产和删除抗氧化底物(37]。氧化应激发生失衡导致生产活性氧和抗氧化剂减少,导致过多的脂质过氧化反应和中枢神经系统内组织损伤。心理压力与增加有关线粒体活性氧的生产(38)和增加生产烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,膜结合酶参与中性粒细胞呼吸爆发(39]。通常,NADPH仍然潜伏在中性粒细胞和严格监管的激素、细胞因子和各种各样的其他机制。应激激活的NADPH增加活性氧的生产,多巴胺能神经炎症、变性和nondopaminergic神经元(39]。心理压力也一直与减少表达和释放的抗氧化剂(38,40]。抗氧化系统的失调,再加上活性氧产量的增加,可以使氧化应激,脂质过氧化作用,中枢神经系统内组织损伤(26,38,41]。

压力诱导神经内分泌和免疫系统的失调可能发挥重要作用在PD症状和健康结果。虽然确切原因尚不可知,但进步在黑质致密部多巴胺能神经元的损失(SNc)和nondopaminergic神经元在中央,外围和自主神经系统被认为有助于症状和疾病进展(42]。简要总结表2,存在一个相当大的研究机构建议生物机制与神经炎症和氧化应激导致帕金森病的多巴胺能神经元的损失。这些生物机制包括但不限于增加小胶质激活(43- - - - - -45),典型的生产选择促炎细胞因子(il - 1β、il - 6、TNF -α和干扰素-γ)[41,46,47),增强激活NF -κB通路(32,48),增加upregulation cox - 2 (49)和NDAPH氧化酶类(50),和增加产量的选择氧化应激生物标记物(51- - - - - -53]。因此,压力诱导神经内分泌和免疫系统失调可能加剧帕金森病的致病机制,导致贫困的症状和健康结果。这种综合评审的目的是总结和批判性评价当前状态的科学关于生物机制和心理压力的症状和健康结果患者和PD动物模型。现有文献的局限以及未来的研究方向也将被讨论。

2。方法

综合评估进行研究人类和动物的研究,专注于生物机制和症状和健康结果PD的心理压力。电子数据库的一个标题搜索PubMed / Medline和CINAHL进行了从1980年到现在使用关键字帕金森病和压力、心理压力、心理压力、和慢性压力。总共有221篇文章识别(图1)。文章综述了基于以下入选标准:(1)研究涉及人类受试者与PD或PD动物模型的主要目的研究生物机制和心理压力症状的影响和健康结果;(2)动物研究报告使用公认的PD模型包括1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物),6-hydroxydopamine (6-OHDA),或鱼藤酮诱导;(3)动物研究涉及心理压力的感应;(4)人类研究涉及心理压力的感应和/或量化的心理压力;(5)研究是用英语写的。基于这些入选标准,一个标题/抽象审查排除了200篇文章,其中大部分集中在氧化,nitrosative和/或endoreticulum压力()或照顾者压力(在PD)。入选标准全文回顾和评估是进行剩下的21篇文章。额外的15篇文章被排除在外,大多数的文学评论和相关生物学机制的心理压力non-PD动物模型或指一些不涉及心理压力的感应和/或量化心理压力水平。剩下的六篇文章满足上述确定入选标准,包括在本文中。额外的五篇文章被确定后手动审查引用包含文章和文章中提到的,接受了全文回顾。共11篇文章满足入选标准,包括在本文中。

3所示。结果与讨论

11的研究包括综述、七检查生物机制的心理压力导致病理生理过程和结果症状在PD动物模型(55- - - - - -61年]。相比之下,剩下的四个研究专注于生物机制,症状和/或健康状况的心理压力可能修改疾病轨迹与PD(人类受试者62年- - - - - -65年]。这些研究将在下面将进一步讨论。

3.1。生物机制的心理压力导致病理生理过程和结果症状在PD动物模型

七的研究包括综述研究了生物机制和心理压力的症状结果在PD动物模型(55- - - - - -61年]。健康的心理压力在这些研究没有检查。在回顾了研究的生物机制包括多巴胺生产和代谢的生物标记物(55,56,58- - - - - -61年),5 -羟色胺(5 -)[55),去甲肾上腺素(61年),和/或多巴胺能神经退化(57,58]。此外,两项研究检查生物机制与神经内分泌系统的应激反应有关,特别是皮质甾酮的影响政府(57)和去甲肾上腺素水平(61年在运动症状的结果。特别重要的是,一项研究[55)检查表达式的心理压力的影响α-核蛋白,错误折叠蛋白复合物,被公认为帕金森病的病理特点。所有的动物研究中本文研究结果针对PD的运动表现(症状55- - - - - -61年]。只有一个研究检验了心理压力的影响与抑郁症相关的行为,一个共同的nonmotor症状在PD (55]。此外,一项研究关注心理压力的影响在自愿的运动对症状的神经保护效应和生物的结果(58]。这些研究在桌子下面将进一步讨论和总结3。

注射注射使用MPTP药物/丙磺舒(MPTP药物/ p) PD动物模型,研究人员检查了慢性轻度心理压力的影响在生物机制涉及DA和5水平和多巴胺能的标记的表达黑(黑质和纹状体)和nonnigrostriatal(海马、皮质和小脑)系统和特定于抑郁症状的结果(55]。结果抑郁症的症状包括措施的运动,活动,和快感缺乏。saline-treated对照组受试者被随机分配,MPTP / p组,压力集团,MPTP / p压力集团,注射压力随后MPTP药物/ p组和注射压力之前和之后MPTP药物/ p组。注射前后MPTP药物/ p压力团体展示了更大的DA损耗在所有研究大脑区域相比,仅注射压力或MPTP药物/ p组,注射与更高层次的DA损耗确定MPTP药物/ p压力集团紧随其后。血清素水平也降低注射压力和MPTP药物/ p组,最大的减少注射中所有研究大脑区域中确定MPTP药物/ p压力集团紧随其后。注射的MPTP药物/ p压力集团,更大的减少酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT),和水泡单胺转运蛋白(VMAT-2)表达式中确定所有研究大脑区域,表明压力影响DA的生物合成和运输。在注射stress-treated MPTP药物/ p主题,强调夸张的黑和nonnigrostriatal的表达α-核蛋白,它扮演着重要的角色在PD的开发和发展。虽然没有显著变化确定了运动、活动和快感缺乏注射压力或MPTP药物/ p组、大注射行为变化的参数都是确定MPTP药物/ p压力集团紧随其后。日积月累,这些发现提供重要的证据表明,心理压力会导致生理机制、症状的结果,并在PD疾病进展。

在6-OHDA PD动物模型,研究人员检查了慢性心理压力变量对生物的影响机制涉及DA以TH细胞计数和运动症状的结果(56]。受试者被分配给6-OHDA进行强调和相应的组织,sham-lesioned组和一个对照组。6-OHDA团体证明受损侧前肢sham-lesioned组相比,使用。然而,经过4周的慢性可变压力,6-OHDA损伤组相比更前肢不对称6-OHDA演示进行相应的组。TH细胞计数明显降低识别强调6-OHDA SNc的受试者相比,相应6-OHDA科目。这些发现表明慢性可变压力可能会加剧运动症状结果由于生物机制与多巴胺在PD缺陷有关。

在6-OHDA PD动物模型,研究人员检查约束应力的影响和皮质甾酮管理生物机制与多巴胺能神经退化和运动症状相关的结果(57]。结果显示心理压力和皮质甾酮水平升高进行学科受损熟练肢体达到和肢体协调,阻碍了自发的恢复和补偿,并改变了探索性行为。Fluoro-Jade阳性细胞,神经变性的生物标志物,检测stress-treated早些时候进行科目比控制。在压力和corticosterone-treated进行主题,TH阳性细胞的损失,中产生多巴胺的细胞的生物标志物,显著增加在SNc Fluoro-Jade阳性细胞。压力和corticosterone-treated进行主题展示Nissl-positive细胞显著减少腹侧被盖区(VTA)和SNc,暗示更大的神经退化在这些领域相比,控制。压力和corticosterone-treated进行科目还演示了增强神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应性在SNc相比,控制,显示更大的反应性胶质增生的中枢神经系统。在stress-treated进行主题,运动能力损伤的数量就越Fluoro-Jade SNc的阳性细胞和分泌。日积月累,这些发现提供重要证据表明心理压力和应激反应激素可能导致致病机制参与了帕金森病的运动症状的结果由于生物机制与多巴胺能神经退化有关。

使用6-OHDA PD动物模型,研究人员检查了心理压力对自愿的神经保护效应的影响运动包括电动机症状结果以旋转行为和生物机制与多巴胺能神经退化(58]。受试者被随机分成三组:跑步者或强调跑步者,都可以免费获得运行车轮,或要固定轮子运行。要表现出更高数量的apomorphine-induced侧旋转,测量表明DA消逝超过80%,相比,压力和相应的跑步者。这一发现表明自愿行使对多巴胺能神经元变性神经保护作用压力和相应的跑步者。阿朴吗啡管理导致显著增加旋转行为强调运动员相比,相应的跑步者,表明压力可能改善的神经保护效应自愿的运动。相应的运动员表现出无意义的多巴胺神经元的百分比减少损失相比,都强调要跑步者(4%)和(14%)。数量的显著差异也确定基线轮旋转和DA毁灭在强调运动员之间的压力和相应的跑步者。数量的重要组差异被发现apomorphine-induced旋转和损失之间的DA压力和相应的跑步者,强调要跑步者和,和所有三组。这些发现表明心理压力可能取消自愿练习的神经保护作用,导致更大的DA不足和贫困运动症状的结果。

在6-OHDA PD动物模型,研究人员检查了在多大程度上运动症状的结果以无着丝粒的和全身僵硬症的具体行为和生物机制DA浓度受到心理压力的影响(59]。生物机制研究在这个研究包括黑DA神经元在多大程度上能够应对额外需求期间DA tail-shock压力和细胞外纹状体DA浓度之间的关系和运动症状结果之前和之后的心理压力。与基线相比,受试者暴露于tail-shock压力显著增加细胞外纹状体DA, dihydroxyphenylacetic酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平。这些发现表明残留黑生产DA DA神经元能够应对心理压力。然而,在只有一个主题,这些水平没有达到水平与那些在nonlesioned动物tail-shock后压力。虽然没有一致的模式证明了压力和运动不能的之间,全身僵硬症的运动行为,poststress之间显著负相关表明延迟木僵和细胞外DA浓度,与类似的趋势确定失去活动能力。这些发现表明心理压力可能导致贫穷运动症状结果结果低于正常的纹状体DA响应能力。

注射在MPTP药物PD动物模型,研究人员检查了浸没式电动机固定压力症状的影响结果与运动相关的活动和生物机制涉及DA含量,代谢物(DOPAC和HVA)和指数(DOPAC + HVA / DA) (60]。受试者被分配给一个四子组:MPTP-treated集团saline-treated集团MPTP和stress-treated集团或生理盐水和stress-treated组。结果显示心理压力的感应MPTP-treated组下降更明显,但有关瞬态运动活动stress-treated生理盐水组相比。纹状体DA含量显著低于注射stress-treated MPTP药物组相比MPTP-treated组。纹状体DA指数明显升高注射在MPTP药物saline-treated压力团体,指示DA营业额增加。没有显著差异在纹状体DA代谢物之间DOPAC或HVA MPTP-treated两组或两个saline-treated组。这些发现提供证据表明心理压力可能导致运动症状结果和生物机制与帕金森病多巴胺不足有关。

最后,在PD的6-OHDA动物模型,研究人员检查了心理压力的影响涉及DA和去甲肾上腺素的生物机制,可能导致运动症状的结果失去活动能力(61年]。结果显示急性心理压力沉淀的感应瞬态失去活动能力的发展进行科目但没有影响的控制。纹状体的多巴胺缺乏更有预测性的应激运动不能比其他的大脑区域。虽然有些科目了温和的损耗在海马去甲肾上腺素水平,与应激运动不能没有一致的关系。这些发现表明DA缺陷可能影响的条件下能够维持正常的运动机能心理压力。

总的来说,这些研究表明心理压力之间存在着重要的关系和生物机制,有助于病理生理过程和结果症状在PD动物模型。具体来说,重要的心理压力之间的关系已被证明和增加运动症状严重程度(55- - - - - -61年)、抑郁(55)以及多巴胺不足(55,56,58- - - - - -61年],多巴胺能神经退化[55,57),的表达α-核蛋白(55]。一项研究表明皮质甾酮政府之间的重要关系,神经内分泌应激反应的一个重要中介,增加多巴胺神经元的运动症状和损失(57]。然而,另一项研究未能证明海马去甲肾上腺素水平之间的重要关系,neuroendocrine-mediated压力反应的另一个生物标志物,应激运动不能(61年),这意味着需要额外的研究,为了充分阐明神经内分泌系统在生物中所起的作用机制和心理压力的结果在PD症状。没有审查的潜在的生物机制研究的神经炎症和氧化应激可能导致帕金森病的症状和健康结果。

3.2。心理压力的症状和健康结果修改疾病轨迹与PD人体

剩下的四个研究综述研究了症状和健康结果的心理压力可能修改疾病轨迹与PD(人类受试者62年- - - - - -65年]。三种心理压力的研究成果集中在症状包括冻结的步态(雾)63年),体验快乐的能力,reach-to-grasp运动(64年频率[],nonmotor症状65年]。一项研究调查了心理压力和健康结果之间的关系65年]。对比研究在PD动物模型,研究了生物的结果只有一个心理压力,特别是交感皮肤反应(SSR),生物标志物的交感胆碱能催汗的功能与自主神经功能障碍(62年]。这些研究在桌子下面将进一步讨论和总结4。

在PD患者)和控制()中,研究人员调查了心理压力的影响的生物机制自主功能障碍,特别是SSR [62年]。SSR是交感胆碱能催汗的功能的无创生物标志物与自主神经功能失调有关。自主功能障碍是常见的在PD和可能导致nonmotor症状如发汗、低血压、尿和胃肠功能障碍。在这项研究中,SSR出现延迟、峰,和振幅录音之前和之后获得一系列的心理压力导致心理压力而设计的。结果显示无显著差异在SSR参数之前或之后精神压力与PD和控制对象之间。然而,排除受试者出现临床自主功能障碍可以解释缺乏这项研究的重要发现。

在横断面的一项研究中,研究人员调查了因素影响症状结果PD患者的雾)[63年]。雾,一个共同的帕金森病的运动症状,结果突然和瞬态无法走路通常以应对障碍或影响视觉和本体感受的输入的情况下。在疾病的早期,雾通常时触发启动行走或转动,密闭空间,冲的情况下,或接近目的地。随着病情的发展,雾开始发生在没有这些触发器,延续这个症状的不可预测性。而扭转和疲劳被认为是最普遍的因素导致雾,53.1%的受试者(在紧张的情况下)引用作为一个重要的触发雾。

在PD患者)和匹配控制()中,研究人员调查了心理压力症状的影响的结果,具体目标定向运动和享乐的响应(64年]。受损的目标定向运动和减少享乐的响应能力,在这项研究中定义为受损reach-to-grasp运动和减少经历物理或社会快乐的能力,分别是两个在帕金森病常见的症状。主观评级与吃有关的情绪和快乐以及reach-to-grasp运动测量后得到在基线和情绪压力的感应。恶化情绪和减少享乐响应后心理压力更明显的感应对象与PD控制。心理压力并没有导致reach-to-grasp显著差异之间的运动主题和控制。然而,大多数在本研究的受试者接受治疗的联合多巴胺替代治疗和多巴胺受体激动剂,这可能改善运动症状的心理压力的影响。

在一个横断面研究中,研究人员检查了PD患者心理问题的模式包括症状和健康结果的心理压力(65年]。聚类分析显示四种模式的心理问题:一般低压力,一般高应力、性和社会问题,和非社会问题。大约三分之二的总主题(69%的女性;67%的男性)报告症状随甚至少量的压力。高压力更大的频率的报道抑郁情绪,睡眠障碍,焦虑,性问题,和通信困难。高压力也更大的频率甚至症状增加少量的压力以及贫穷的健康状况,包括大的困难应对PD,贫穷的社会关系,更享受生活,需要更多的心理支持。

这些研究提供了初步证据支持心理压力和贫穷之间的关系在PD患者症状和健康结果。重要的心理压力和症状之间的关系被证明结果包括增加雾(63年),体验快乐的能力下降64年,增加了选择nonmotor症状,如抑郁症状的频率心情,睡眠障碍,焦虑,性问题,沟通困难65年]。心理压力没有显著差异reach-to-grasp运动主题之间和控制(64年]。更大的心理压力也与贫穷有关健康状况如困难应对PD,贫穷的社会关系,更享受生活,需要更多的心理支持(65年]。证据是缺乏关于生物机制的心理压力可能导致人类受试者PD症状和健康结果。

4所示。结论

这个综合审查支持认为心理压力影响生物机制和PD症状和健康结果。证据在动物模型表明,心理压力之间存在着重要的关系和贫穷症状结果包括增加运动症状严重程度和行为与抑郁症有关。之间的重要关系也被证明心理压力和生理机制涉及生物标志物的多巴胺生产和新陈代谢,5 -羟色胺和多巴胺能神经退化。具体来说,有证据表明心理压力PD动物模型的结果更达消逝在黑和nonnigrostriatal系统,夸张的表情黑和nonnigrostriatalα-核蛋白,增加多巴胺能神经元的神经退化的增加Fluoro-Jade SNc和GFAP阳性细胞,并减少5水平。这些发现表明心理压力的感应在PD动物模型有助于贫困运动症状结果通过加剧潜在的致病特性与帕金森病有关。

初步证据表明心理压力也存在可能发挥作用在PD患者症状和健康结果。与PD人类受试者,证据支持心理压力之间的关系和增加症状严重程度和贫穷的健康结果。重要的心理压力和贫困之间的关系已经被证明是症状结果包括增加雾、抑郁情绪,睡眠障碍,焦虑,性问题,和沟通困难,减少享乐的响应能力。更高层次的心理压力也在与贫穷有关健康状况如困难应对PD,贫穷的社会关系,更享受生活,需要更多的社会支持。证据是缺乏关于心理压力的潜在的生物机制导致这些发现与PD人体。

日积月累,这些研究包括在本文提供的证据的潜在心理压力对生物机制的重要性和在PD症状和健康结果。然而,许多应该注意的回顾研究显示限制,可能会影响这些结果的有效性和普遍性。这些限制包括问题与翻译相关的实验结果在人类动物模型,主要的关键差异结果检查,导致心理压力的方法,和底层压力范式和研究设计和方法问题。

还存在许多限制当试图翻译人类动物实验的结果。常规实验室程序和条件,如人工和限制居住环境,噪音,人类处理,和传染性焦虑,一直在与压力相关的生物标记物,与海拔高度有关的因素可能会影响最终的实验结果(66年,67年]。人类疾病的复杂性往往难以复制,导致人类选择疾病动物模型之间的差异和实际条件(66年- - - - - -68年]。动物模型涉及疾病的感应在健康、同质对象缺乏许多诱发因素和并发症,导致疾病在人类发展和恶化67年,68年]。不同的生理、行为、药物动力学和遗传学可能限制的能力从动物模型实验数据归纳出人类人群(66年,67年]。实验动物研究往往缺乏研究设计的基本方面,需要在人类临床试验,特别是随机化,炫目的研究人员,和样本大小的计算,这可能会导致高估了结果的影响(67年,68年]。此外,小样本的大小通常用在动物实验往往会导致动力不足的研究,这可能会增加错误的风险检测治疗效果(67年,68年]。这些问题混淆能力翻译结果在实验模型与PD人群。

主要结果的关键差异确认检查进行研究。大多数的动物研究包括综述集中在心理压力对生物的影响机制,可能导致在PD病理生理过程而涉及人体受试者的研究集中在心理压力对症状和健康结果的影响可能修改疾病轨迹。极端谨慎时应行使试图推断生物结果在动物模型的解释因素,修改在那些生活在PD症状和健康结果。这样,这凸显了需要额外的研究侧重于心理压力的生物机制针对潜在的病理生理过程,可能修改症状和健康结果与PD人群。

重要的区别在心理压力的方式是诱导与PD动物模型和人类的主题。在回顾研究,心理压力的感应PD患者参与执行艰苦的精神任务(62年,64年]。相比之下,心理压力诱导的动物模型所涉及的PD生理侮辱glucodeprivation等渗透性利尿,体温过低,而痛苦的刺激59- - - - - -61年]。压力感应技术用于动物模型可能导致生物通路的激活与心理压力反应无关。例如,多巴胺能系统与生物反应与疼痛感知和处理变化以及中央控制的温度调节69年,70年]。这些通路的激活可能困惑心理压力的能力解释结果在PD动物模型。此外,压力的感应在PD动物模型不能充分反映多维和动态应力的性质与PD个人生活的经历。所有这些因素需要谨慎的使用当试图翻译这些发现与PD人群。

主要区别在急性和慢性压力模式是重要的考虑当评估研究综述。底层压力模式在大多数急性的审查研究集中在实现心理上的压力,不同的时间和类型,以限制可预测性(55,57- - - - - -62年,64年]。只有一个研究特别关注慢性可变压力(56]。重要的差异存在于生物机制负责调解生理反应,急性和慢性心理压力。例如,HPAA的激活和释放糖皮质激素在急性心理应激反应相关的瞬态抑制免疫力的影响(22,71年,72年]。相比之下,HPAA的持续激活和释放糖皮质激素,如慢性心理压力,已经与夸张的炎症反应,细胞损伤和死亡(18,22,73年]。慢性心理压力也一直与糖皮质激素反馈机制的失调有关。在正常情况下,瞬态循环糖皮质激素的增加对HPAA进一步刺激起到抑制作用。这些反馈机制的失调,如慢性心理压力,已增加表达和释放糖皮质激素(18]。此外,增加的能源需求需要应对慢性心理压力已经增加活性氧的生产,氧化应激,脂质过氧化作用,组织损伤中枢神经系统内(14,26,38,74年]。鉴于PD患者经常面临各种各样的压力在整个疾病轨迹,需要额外的研究,认为生物机制的差异,症状和健康结果相关的急性和慢性压力模式。

大量的设计和方法论的问题被确定在进行研究。例如,主客体之间程序上的变化(61年),潜在混杂因素的介绍(58,61年,不足实施关键变量/程序(56,59,60)被确定的几个动物研究。关于人类的研究,数量有限的研究和相对较小的样本大小除了一项研究表示限制这些研究结果的普遍性。在一些研究中,关键变量操作化不足和/或未知的心理属性的测量工具使用可能影响结果的有效性和可靠性62年- - - - - -65年]。享乐的操作化响应性愉悦的食物体验在一项研究中也可能存在一个潜在的限制给PD患者常常经历失去味觉和吞咽困难,没有控制的因素和可能混淆享乐响应主题之间的差异和控制(64年]。最后,在另一项研究中,广告作为一个流动性研究可能导致群体的流动性问题(63年]。

正如本文所论证的那样,存在显著的差距存在于我们理解生物机制和心理压力的症状和健康结果的个人生活与PD。目前已知的生物机制和心理压力的症状结果在PD动物模型进行PD和/或基于non-PD研究动物模型。虽然重要,这些知识可能不会充分反映这些构造在个人生活的疾病,特别是考虑到多方面的压力在人类的本质和关键的致病特性相似的PD可能加剧了心理压力的潜在的生物机制。因此,进一步的研究是必要的为了进一步阐明潜在的生物机制和症状和健康结果PD的心理压力。神经免疫的框架提供了重要机会的洞察的生物机制的神经内分泌和免疫系统可能导致压力诱导神经炎症,氧化应激,PD和多巴胺神经元损失,可能会导致贫穷的症状和健康结果11]。严谨的设计研究提供了一个更深的理解这些关系将提供的基础设计干预措施专门针对生物机制和症状和健康结果PD的心理压力。

卫生保健提供者需要注意的多方面因素,可能有助于在PD症状和健康结果。鉴于PD的进步和不可预测的本质,而患有这种疾病必须应对和适应各种压力在持续一段时间。心理压力的累积成本可能会进一步加剧帕金森病的致病机制从而保持神经元在中枢神经系统内损失。考虑这些因素在设计未来的研究以及临床护理的PD患者改善症状和健康结果代表了一个重要机会在那些患有这种疾病。

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相互竞争的利益

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引用

1. a . Antonini p·巴龙·r·马可尼et al .,“非症状帕金森氏病疾病的进展及其对电动机残疾和生活质量,”神经学期刊卷,259年,第2631 - 2621页,2012年。视图:谷歌学术搜索
2. c·c·阿基诺和s h·福克斯levodopa-induced并发症的临床表现,”运动障碍,30卷,不。1,第89 - 80页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . j . m . s . Clark债券,j . r .检验员”环境压力、心理压力和适应负荷。”心理学、健康和医学,12卷,不。1,18 - 30,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. t·h·霍姆斯和r·h·Rahe“社会调整评定量表”身心研究杂志》,11卷,不。2、213 - 218年,1967页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j . k . kiecolt - Glaser l·麦奎尔t·f·罗伯斯和r·格拉泽,“情感、发病率和死亡率:从心理神经免疫学新观点,“年度回顾的心理学53卷,第107 - 83页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·索伦森l . Janusek h·马修斯,”心理压力和细胞因子在多发性硬化症:生产与疾病相关症状,”生物研究护理,15卷,不。2、226 - 233年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·c·戴维斯,a . j .乌兰和j . w .帝国“脆弱性强调女性在慢性疼痛从纤维肌痛和骨关节炎,“《行为医学,23卷,不。3、215 - 226年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a·w·m·埃弗斯·e·w·m·Verhoeven h . Van Middendorp et al .,“压力影响关节吗?日常压力,压力的脆弱性,免疫和HPA轴活动,和短期疾病和风湿性关节炎症状波动,”风湿性疾病上,卷73,不。9日,第1688 - 1683页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t . e . Seeman b h .歌手,j·w·罗·r·霍维兹,和b·s·麦克尤恩”价格adaptation-allostatic负载及其健康后果。”内科医学档案,卷157,不。19日,2259 - 2268年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Kulmala m·b·冯·Bonsdorff s Stenholm et al .,“感知压力在中年预测老年残疾症状:28年的前瞻性队列研究中,“的老年医学系列期刊:生物科学和医学科学,卷68,不。8,984 - 991年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. n·l·麦凯恩,d . p .灰色,j·m·沃尔特·j·罗宾斯,“实现一个全面的方法使用心理神经免疫学健康动力学的研究范式,“护理科学的进步,28卷,不。4、320 - 332年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f·s·Dhabhar”,加强和抑制应激对免疫功能的影响:对immunoprotection和免疫病理的影响,“NeuroImmunoModulation,16卷,不。5,300 - 317年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c·j·巴纳姆,t·w·w·速度,f, g . n .马嘶声和m . g .提出,诉讼”心理压力在青春期和成年老鼠增加神经炎症和变弱的响应有限合伙人的挑战,”《神经炎症第九条,卷。9日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r·m·德·巴勃罗,r·f·Villaran s Arguelles et al .,“压力增大易受炎症大鼠前额叶皮层,“神经科学杂志》上,26卷,不。21日,第5719 - 5709页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·g·弗兰克,m . v . Baratta d . b .弹起,l·r·沃特金斯和s . f .麦尔”小胶质细胞作为神经免疫应激的基质增强作用的中枢神经系统炎性细胞因子反应,”大脑、行为和免疫力,21卷,不。1,47-59,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. b·m·m·g·弗兰克·汤普森·l·r·沃特金斯和s·f·迈尔,“糖皮质激素调解压力诱导小胶质炎性反应的启动,“大脑、行为和免疫力,26卷,不。2、337 - 345年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j·l·m·情歌b . Garcia-Bueno j·r·卡索b . g . Perez-Nievas和j·c . Leza压力诱导氧化大脑的变化,“中枢神经系统和神经Disorders-Drug目标,5卷,不。5,561 - 568年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c·d·穆尼奥斯l . b . Lepsch e . m .川et al .,“慢性不可预知的压力加剧lipopolysaccharide-induced激活核因子-κB在额叶皮层和海马糖皮质激素分泌,”《神经科学杂志》上,26卷,不。14日,第3820 - 3813页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·b·布坎南n·l·斯帕克曼j . Chen和r·w·约翰逊,“认知和神经炎症的后果轻微的重复应力会加剧老鼠岁”心理神经内分泌学,33卷,不。6,755 - 765年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·g·弗兰克·s·a·赫什曼声m·d·韦伯l·r·沃特金斯和s f·迈尔“慢性接触外源性糖皮质激素质数小胶质细胞炎性刺激和诱发NLRP3 mRNA在海马体中,“心理神经内分泌学,40卷,不。1,第200 - 191页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . l .块l . Zecca, js。在香港,“Microglia-mediated神经毒性:发现的分子机制,“神经系统科学自然评论,8卷,不。1,57 - 69,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h·a·更加与众不同和r·w·约翰逊”提供neuronal-microglial相声在老化,压力和炎症,”实验神经学,卷233,不。1,40-48,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 小时。高,j .江b·威尔逊张w . js。香港,刘,“小胶质activation-mediated延迟和进步的老鼠nigral多巴胺能神经元的变性:与帕金森病,”神经化学杂志,卷81,不。6,1285 - 1297年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g .卢卡c . m . Comim s s Valvassori et al .,”亚线粒体氧化应激增加粒子进入大脑的老鼠报慢性温和应激模式,”精神病学杂志》上的研究,43卷,不。9日,第869 - 864页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·s·迈尔斯,”促炎细胞因子和疾病行为:影响抑郁和癌症相关的症状,”肿瘤护理论坛,35卷,不。5,802 - 807年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. c·穆尼奥斯j·l·m·情歌TNF - b Garcia-Bueno et al。。α占氧化状态在老鼠大脑的短期持续两周后重复的压力,”欧洲神经科学杂志》上,20卷,不。4、1125 - 1130年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j。Gouin, r·格拉泽w . b .胡说,d . Beversdorf和j . kiecolt - Glaser“慢性压力,日常压力和循环炎症标记物,”健康心理学没有,卷。31日。2、264 - 268年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. Holmin和t . Mathiesen颅内interleukin-1。β细胞凋亡,诱导炎症和vasogenic水肿。”神经外科杂志》,卷92,不。1,第120 - 108页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d ., a . w . Kusnecov m . r . Shurin m . DePaoli和b·s·拉宾”暴露在生理和心理压力提升血浆白介素6:肾上腺轴的激活的关系,“内分泌学,卷133,不。6,2523 - 2530年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·a·j·l·m·情歌o . Hurtado莫罗et al .,“肿瘤坏死因子的增加α水平在NF -有牵连κB在大脑皮层激活和诱导一氧化氮合酶表达固定压力后,“神经精神药理学,26卷,不。2、155 - 163年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. A . Bierhaus j .狼m . Andrassy et al .,“心理社会应激转换成单核细胞活化机制,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。4、1920 - 1925年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. Z.-Q。梁,杨绍明。关铭李,X.-L。”赵et al ., NF -κB有助于6-hydroxydopamine-induced通过p53 nigral多巴胺能神经元的凋亡,”大脑研究,卷1145,不。1,第203 - 190页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·l·m·情歌m·a·莫罗i Lizasoain et al .,“诱导cyclooxygenase-2占克制压力诱导氧化状态在老鼠大脑,”神经精神药理学,28卷,不。9日,第1588 - 1579页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. Brambilla s Vesce d·罗西l ., a .沃尔泰拉“谷氨酸释放星形胶质细胞在神经退行性疾病的生理条件和特点是存在,”国际的神经生物学卷,82年,页57 - 71,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. k .山形sodra cell纸浆厂w·e·考夫曼k . i c·a·巴恩斯和p·f·沃利,”表达的mitogen-inducible环氧酶在大脑神经元突触活动调节的糖皮质激素,”神经元,11卷,不。2、371 - 386年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s . r . Subramaniam M.-F。Chesselet”,线粒体功能障碍和氧化应激在帕金森病,”神经生物学的进展卷,106 - 107年17-32,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Valko d . Leibfritz j . Moncol m·t·d·克罗宁m . Mazur和j .上“自由基和抗氧化剂在正常生理功能和人类疾病,”国际生物化学与细胞生物学杂志》上,39卷,不。1,44 - 84,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. g .卢卡c . m . Comim s s Valvassori et al .,“慢性温和应激对氧化参数的影响在老鼠大脑,”国际神经化学,54卷,不。5 - 6,358 - 362年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 小时。高,周h . js。在香港,“NADPH氧化酶类:新颖的神经退行性疾病的治疗靶点,”药理科学趋势,33卷,不。6,295 - 303年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. Paduraru, o . Paduraru g . Manolidis w .《图片报》,和i Haulica”模型大鼠抗氧化活性的疼痛的压力。”航空杂志上medico-chirurgicala Societaţii de Medici si Naturalisti din雅西,卷114,不。1,第179 - 175页,2010。视图:谷歌学术搜索
41. 崔s t . Kim j . h . j . w . Chang s . w . Kim和o .黄,“固定压力会导致增加四氢生物蝶呤,多巴胺,neuromelanin和氧化损伤在黑系统中,“神经化学杂志,卷95,不。1,第98 - 89页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . t . Dextera p·詹纳,“帕金森病:从分子疾病的病理机制,“自由基生物学和医学卷,62年,第144 - 132页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 答:哈德:帕g . Hotton et al .,“小胶质激活体内成像与(¹¹C] (R) -PK11195宠物在特发性帕金森病,”疾病的神经生物学,21卷,不。2、404 - 412年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. y大内,e . Yoshikawa y关根身上et al .,“小胶质激活终端和多巴胺损失在早期帕金森病,”神经病学年鉴卷,57号2、168 - 175年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. a . m . Depino c .伯爵大肠Kaczmarczyk et al .,“小胶质激活与非典型促炎细胞因子表达在帕金森病大鼠模型,”欧洲神经科学杂志》上,18卷,不。10日,2731 - 2742年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. p . Scalzo a Kummer领军,f·卡多佐和a . l .特谢拉”患者血清白细胞介素- 6水平升高帕金森症和与物理性能,”神经学字母,卷468,不。1,56-58,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m . Reale c . Iarlori a托马斯et al .,“外围细胞因子在帕金森病,”大脑、行为和免疫力,23卷,不。1,55 - 63、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j . c . Tobon-Velasco j . h . Limon-Pacheco m . Orozco-Ibarra et al .,“6-OHDA-induced凋亡和线粒体功能障碍是由早期的细胞内信号的调制和交互Nrf2和NF -κB因素。”毒理学卷,304年,第119 - 109页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. p . Teismann k .越南计量D.-K。崔et al .,“Cyclooxygenase-2有助于帕金森病神经退化。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。9日,第5478 - 5473页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. c . c . m . s . Hernandes Cafe-Mendes, l·r·g·Britto”NADPH氧化酶和多巴胺能神经元的变性帕金森小鼠,”氧化医学和细胞寿命文章ID 157857卷,2013年,13页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. T.-K。林,学术界。程,告诫。陈,C.-W。Liou C.-R。黄和研究。壮族”,线粒体功能障碍和氧化应激在纹状体通过促进凋亡细胞死亡细胞色素c / caspase-3信号级联在大鼠慢性鱼藤酮中毒之后,“国际分子科学杂志》上,13卷,不。7,8722 - 8739年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r . c . s .可爱,彭译葶。j·李·e·c·h·Lim et al .,“氧化损伤在帕金森病:测量使用精确的生物标记,”自由基生物学和医学,48卷,不。4、560 - 566年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. p . m .基尼j .谢r . a . Capaldi和j·p·贝内特Jr .)“帕金森病大脑线粒体复杂我已氧化破坏单元和功能受损和misassembled,”《神经科学杂志》上,26卷,不。19日,5256 - 5264年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d . Lindqvist e·考夫曼l . Brundin大厅,y Surova, o·汉森,“非帕金森患者症状disease-correlations血清炎性细胞因子,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。10篇文章ID e47387 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. Janakiraman, t . Manivasagam a . j . Thenmozhi et al .,“慢性温和应激的影响在电机、非损伤和神经化学变量在特定大脑区域注射的mptp药物/丙磺舒诱导小鼠的神经毒性,”《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。1,文章ID e0146671, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . m . Hemmerle j·w·迪克森,j·p·赫尔曼,和k . b . Seroogy”压力加剧实验帕金森病,”《分子精神病学》,19卷,不。6,638 - 640年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. l·k·史密斯,n . m . Jadavji k . l . Colwell s . k . Perehudoff和g·a·梅茨“应力加速神经变性和夸大运动症状帕金森病大鼠模型,”欧洲神经科学杂志》上,27卷,不。8,2133 - 2146年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. f·m·豪厄尔斯诉答:罗素,m . v . Mabandla洛杉矶凯拉韦,“压力减少运动的神经保护效应在帕金森病大鼠模型,”大脑研究行为,卷165,不。2、210 - 220年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k . a . Keefe e·m·斯特里克m . j . Zigmond和e·d·阿伯克龙比,“环境压力增加细胞外纹状体的多巴胺6-hydroxydopamine-treated老鼠:研究,体内微量透析可把时程延长”大脑研究,卷527,不。2、350 - 353年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. k . Urakami:正树、《下田k . s . Nishikawa k .高桥,“纹状体多巴胺的营业额增加压力MPTP-treated老鼠,”临床神经药理学,11卷,不。4、360 - 368年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. a . m .施耐德·e·m·斯特里克,m . j . Zigmond”压力诱导的神经损伤的动物模型,帕金森症,”神经病学年鉴,18卷,不。5,544 - 551年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. e .吉萨z Katsarou、g .皮质和s . Bostantjopoulou“交感皮肤反应帕金森病之前和之后的精神压力,”临床神经生理学,42卷,不。3、125 - 131年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 拉赫曼,h·j·格里芬:·奎因和m . Jahanshahi”诱发的因素或克服冻结步态在帕金森病,”行为神经学,19卷,不。3、127 - 136年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . Macht s Brandstetter, h . Ellgring”压力影响享乐反应但不是reaching-grasping在帕金森病,”大脑研究行为,卷177,不。1,第174 - 171页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m . Macht r·施瓦兹和h . Ellgring”模式的心理问题在帕金森病,”Acta Neurologica Scandinavica,卷111,不。2、95 - 101年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 答:说明,“动物实验的缺陷和人类的危害,”剑桥医疗道德的季度,24卷,不。4、407 - 419年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. d . g . Hachman“翻译动物研究临床益处,”英国医学杂志第163条,卷。334年,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 麻省理工学院Martić-Kehl、r . Schibli和p . a . Schubiger“动物数据可以预测人类的结果吗?平移动物研究问题和陷阱”,欧洲核医学与分子影像杂志》上,39卷,不。9日,第1496 - 1492页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. s . k .本方p . Lindholm t Valmunen et al .,“多巴胺D2受体基因的变化起着关键作用在人类痛苦和经颅磁刺激的调制,”疼痛,卷155,不。10日,2180 - 2187年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. p . j . Schwartz和s . d . Erk》规定中央dopamine-2受体比例控制恒温器灵敏度的人类,”精神病学研究,卷127,不。1 - 2,19-26,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. n . k . Leidy“生理压力和慢性疾病的分析。”先进的护理杂志》,14卷,不。10日,868 - 876年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. j . k . kiecolt - Glaser l·麦奎尔t·f·罗伯斯和r·格拉泽”心理神经免疫学:免疫功能与健康心理的影响,“咨询与临床心理学杂志》上,卷70,不。3、537 - 547年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. a . m . Espinosa-Oliva r . m . de巴勃罗·r·f·Villaran et al .,“压力是关键LPS-induced激活的小胶质细胞和鼠海马损伤,”神经生物学衰老的,32卷,不。1,第102 - 85页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. 大肠Izzo, p . p .桑娜,g . f . Koob”障碍的多巴胺能系统功能与促肾上腺皮质激素的释放因子长期治疗后,“药理学、生物化学和行为,卷81,不。4、701 - 708年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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