文摘

背景。高同型半胱氨酸(Hcy)水平帕金森病(PD)患者。这可以部分解释为左旋多巴治疗。是否治疗PD患者Hcy水平高是矛盾的。方法。使用两阶段方法的以社区为基础的研究课题≥55年发现PD患者3吕梁市的城镇。收集血液样本。血清Hcy、叶酸和维生素B12含量测定。对于每一个未经处理的PD患者,5控制选择与年龄和性别来评估Hcy水平和帕金森病之间的关系。结果。6338名符合条件的居民,72.7%参加了实验。31 PD病例。原油PD≥55岁的人患病率为0.67%。收集血液样本1845例,包括17个治疗PD患者。没有差别的血清Hcy浓度,叶酸和维生素B12病例和控制( )。在单变量和多变量分析,有明显的逆关系PD和目前的吸烟( )。没有其他因素是重要的统计。结论。帕金森病的患病率是与先前的研究在中国。半胱氨酸不是帕金森病的一个危险因素,以及叶酸和维生素B12缺乏症。

1。介绍

帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病在老年人(阿尔茨海默病后1]。估计数量的个体与PD世界上50岁以上是4.1到460万年的2005 (2]。随着老年人口的增长,这一数字将翻倍至8.7和930万到2030年2]。然而,PD的病因仍然不明经过几十年的研究。跨种族的PD是相同的社区中一个共同的环境(3]。然而,黑人的流行率在不同国家不同很明显(4]。因此,环境因素可能比遗传因素更重要。流行病学研究也表明,环境因素,如吸烟,香烟在PD的发展(5]。

同型半胱氨酸(Hcy)是由脱甲基蛋氨酸。半胱氨酸在一些疾病的发展过程中发挥作用,如心血管疾病、神经退行性疾病(6- - - - - -8]。在体外和体内研究表明,Hcy对中脑多巴胺能神经元死亡发生在PD的发病机制(9]。然而,从临床研究数据是矛盾的9]。PD患者Hcy水平高出30%相比,控制(10]。这可以部分解释为常规治疗的左旋多巴11]。调查Hcy水平的天真的PD患者可能给一些线索Hcy和PD之间的因果关系。

人口居住在山西省吕梁市,中国,叶酸和维生素B12摄取量不足12)可能导致高发病率的半胱氨酸(13]。与此同时,由于发展和生活指数较低(14),我们认为大多数PD患者没有得到诊断和治疗的。因此,这是一个适当的区域Hcy的关系和PD的研究。此外,没有研究帕金森病的发病率在中国北方农村。类似的研究表现在大城市,如北京和上海,和周围地区在中国之前。

本研究的目的是双褶:(1)发现PD患者和估计PD吕梁市的患病率;(2)检查是否治疗PD患者Hcy水平较高和半胱氨酸和帕金森病风险之间的关系通过病例对照方法。

2。方法

2.1。总体描述

这项研究是在山西省吕梁市,中国。吕梁山区,位于中西部地区的山西省是中国的不发达地区。大约有3720000居民,其中80%生活在农村地区。148年乡镇属于吕梁市可分为三类(北部中心,和南)方向。三个乡镇(Kangcheng Gaojiagou和Caijiaya)从所有三个类别中被选为地方政府的目标人群,因为良好的合作。没有自来水供应3城镇的人都喝井水。

2.2。合格标准

我们获得了2012年人口普查名单从每个城镇的户籍部门。这项研究仅限于在55岁及以上居民(出生之前,1958-01-01)。在吕梁市居民住宅每年不到2个月被排除在研究之外。

2.3。一般的研究设计

研究了从2012年8月到2012年12月。免费医疗咨询当地村诊所进行了改善参与。大约10天前调查信息的机会参与发表在当地社区通过传单和海报。社区工作者联系居民房子通过电话或访问一个或两天前通知他们的评估考试的时间和地点。所有受访者给他们书面知情同意。

设计采用两级社区调查发现PD患者。在第一阶段,面试官培训(高级临床医生和医学生)管理筛选问卷(15]PD在当地的健康诊所。人口和医疗信息收集,包括吸烟、饮茶、饮酒习惯。如果有针对性的居民不出现在当地的健康诊所,面试官一旦管理问卷调查访问了他们的房子。居民不在家期间家访被认为已经退出研究。问卷包含9个问题。居民积极回应的至少2 9问题被选为第二阶段。灵敏度的47个样本问卷测量的PD患者的影响;特异性是帕金森症的调查217年门诊病人免费。的敏感性是97.9%,特异性是73.7%。减少假阴性率,受试者给积极回答这个问题“你的胳膊或腿抖吗?“进入第二阶段。 We also asked the residents regarding whether levodopa was took and PD was diagnosed before, and subjects giving a positive answer of either question entered into the second stage.

在阶段2中,组成了一个结构化的临床检查,统一帕金森病评定量表(16)、神经系统检查和标准化的历史,是用于建立的诊断帕金森症和帕金森症的分类。神经病学家从第一医院、山西医科大学,考试在当地的健康诊所或在家里。帕金森症的诊断需要动作迟缓的存在,至少以下之一:肌肉僵硬、震颤、休息或姿势不稳定(17]。PD被诊断出据英国帕金森症协会人才库临床诊断标准17]。根据Hoehn PD的分期是分配和Yahr规模(18]。Non-PD帕金森症包括血管性帕金森症、药物引起的帕金森症、多系统萎缩,进行性核上的麻痹,其他类型的帕金森症诊断根据先前公布的描述(19]。

从受试者同意收集血液样本。近似10毫升静脉空腹血样来自受试者出现在当地村庄卫生诊所在凌晨12 h快速由训练有素的护士。对PD患者不能来到现场,空腹血样收集在家里。血清样本收集的30分钟内离心分离(4°C, 20分钟,在2000 RPM)在野外还是在家里和运输在冷却器第一医院、山西医科大学、太原,中国,样本存储在−70°C到分析。血清总同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12测量在第一医院、山西医科大学、太原,中国。Hcy是衡量一种酶循环法用贝克曼UniCel DxC 800同步临床系统分析仪(贝克曼库尔特公司)。血清叶酸和维生素B12同时测量放射性分析工具包(MP生物医学,Inc .)。

在受试者血液样本收集,对于每一个未经处理的PD患者,5控制选择与年龄(±2年)和性别随机。

2.4。统计数据

在病例对照研究中,吸烟者被定义为那些在调查期间吸烟或戒烟不到3个月了。当前饮酒定义类似。血清Hcy、叶酸和维生素B12被分为二进制变量根据中位数。

计算患病率为PD和用百分比表示。95%的置信区间(CI)。此外,患病率标准化,以2010年中国人口普查的年龄构成也计算。Linear-by-linear协会卡方检验是用来测试意义患病率和年龄之间的线性关系。差异分类变量计算使用皮尔逊卡方检验。学生的 以及或Mann-Whitney 测试是用来比较连续变量根据分布类型。单变量逻辑回归常被用来估计优势比为PD (ORs)和95%可信区间。多元逻辑回归是用来分析所有的风险因素。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。数据分析使用社会科学统计软件包(SPSS)软件(版本13.0)和EpiCalc 2000。

3所示。结果

有6338名符合条件的居民住在吕梁市的三个城镇。其中,4605名(72.7%)在第一阶段筛选。年龄和性别分布为目标人群,参与者,参与率在这项研究中提出了表1。筛选的4605人中,367(7.97%)被怀疑患有帕金森症,进入第二阶段。在阶段2中,22例(6.0%)情况下无法被追踪。的345例(94.0%)受试者临床评估神经学家,37岁被诊断出患有帕金森症。与帕金森症的受试者,31例(83.8%)有帕金森病,1例(2.7%)有药物引起的帕金森症,1例(2.7%)有进行性核上的麻痹,4例(10.81%)有血管性帕金森症。

表1
年龄和性别分布的目标人口,参与者和参与率。

31 PD患者,30(96.8%)新发现,没有接受治疗的左旋多巴。另一个被诊断出患有帕金森病,治疗Madopar 3年。20例男性和11个女性。PD的发病的平均年龄 年。疾病的平均时间 年。所有31 PD患者有两个或两个以上的红衣主教帕金森症的迹象;24例(77.4%)有三个或更多的迹象;8例(25.8%)有四个。在PD情况下,31例(100%)有动作迟缓,27(87.1%)静止震颤、26例(83.9%)有刚性,10例(32.3%)有受损的姿势反射。关于Hoehn和Yahr规模,有8例(25.8%)患者在舞台上我,13(41.9%)在第二阶段中,8例(25.8%)在第三阶段,在四期1例(3.2%),1例(3.2%)在舞台上V。

原油PD 55岁以上的人患病率约为0.67% (95% CI 0.46 - -0.96)。年龄在55岁以上的年龄标准化患病率是0.67%调整后到2010年中国人口普查。的年龄和性别患病率PD表所示2。帕金森病的患病率随着年龄的增加( )。没有PD男女患病率显著差异( )。

表2
不同年龄组和性别帕金森病患病率。

收集血液样本1845例,包括17个治疗PD患者。流行的半胱氨酸、低叶酸水平和低维生素B12水平高(20.]。对于每一个未经处理的PD患者,5控制选择与年龄(±2年)和性别。一般特征的病例和控制提出了表3。没有差别的血清Hcy浓度,叶酸和维生素B12病例和控制( ; ; 、职责)。未经处理的PD患者当前吸烟(患病率较低 )。当前的流行饮酒,喝茶,和农药暴露情况和控制之间没有显著不同( ; ; 职责)。

表3
一般特征的病例和控制。

在单变量分析有重大PD和当前吸烟(表之间的相反关系4)。吸烟者被发现是不太可能有PD (OR = 0.212;95%可信区间0.067 - -0.674; )。高同型半胱氨酸水平( )、低叶酸水平( ),维生素B12水平低( ),当前饮酒( ),喝茶( )和农药接触( )被发现没有显著的人口与帕金森病的关系。在多变量分析中,类似的结果(表4)。

表4
单变量和多变量分析PD和可能的风险因素之间的联系。

4所示。讨论

在中国,最被广泛接受的患病率研究PD进行在北京,西安,上海,是中国最大的城市21]。然而,在中国区域发展差异是显而易见的14]。此外,环境因素在PD的发病机制是重要的。现在人口已经从那些在大城市不同的特征,如半胱氨酸的流行率很高。调查流行在这个领域是必要的。

本研究采用两级社区设计评估PD在中国人口的流行率,这是受欢迎的在流行病学研究PD (19,22,23]。这些研究方法之间的差异主要是关于如何在阶段1屏幕PD和我们利用问卷调查与高灵敏度(97.9%)来执行它。问卷调查还显示高灵敏度(100%)在以社区为基础的研究24]。有一个低的几率PD患者在阶段1中在我们的研究中。确定共有31例PD,生成一个原油的流行率为0.67%年龄在55岁以上。结果与先前的研究在中国进行种群在金门,台湾(0.587%,≥50年)[25),台湾宜兰县(0.368%,≥40年)[19,北京,西安,上海,中国(1%,≥55岁)21]。帕金森病的患病率在当下人口随着年龄的增加,这是符合先前的研究[19,25]。

Hcy有多个神经毒性机制与神经退行性疾病的发病机理有关9]。在受试者血液样本在目前的研究中,大多数(72.1%)有半胱氨酸。在中国进行了几项研究关于半胱氨酸。王等人的研究相比,中国东部(10.5μ更易/ L, 45 - 75岁)13),我们的研究显示高Hcy意味着(24.6μ更易/ L) [20.]。豪等人还显示低Hcy中位数(8.8μ更易为中国南方和11.4 Lμ更易与华北/ L) (26比我们的(19.3)μ更易/ L) [20.]。然而,帕金森病的患病率在这个领域并不高于代表中国(1%,≥55岁)21),这说明Hcy可能没有参与PD的发病机制。

一些研究发现血浆Hcy水平升高在PD患者左旋多巴(27- - - - - -29日]。因为左旋多巴的影响,天真的PD患者的病例的调查真正的Hcy和帕金森病之间的关系。一些研究以前未经治疗PD患者Hcy水平评估和结果是矛盾的30.,31日]。小样本大小(范围15 - 30)可能占散度。一个荟萃分析包括6个研究发现没有显著差异在未经治疗的患者和健康对照组血浆Hcy水平(32]。在目前的研究中,大多数PD病例(96.8%)首先诊断和没有接受治疗,这可能部分解释了低程度的当地发展。没有差别的Hcy、叶酸和维生素B12治疗PD例之间的水平和控制人口。我们的结果符合荟萃分析。在单变量和多变量分析,半胱氨酸不是帕金森病的一个危险因素,以及叶酸和维生素B12缺乏症。目前的吸烟被发现PD的保护性因素,这是被广泛接受的(33,34]。上述结果表明,Hcy没有PD的发病机制中发挥重要作用。在群组研究,摄入叶酸或维生素B12也与帕金森病的风险(35,36]。

我们的研究有局限性。治疗PD只有17例病例对照研究,这可能导致偏见。流行病学研究的病人有共同的背景和更适合比情况下从医院病例对照研究。然而,流行病学研究是昂贵和难以扩大样本量。然而,我们的结果通常与以前的研究一致32,35,36)和可信的。

5。结论

早些时候与帕金森病的患病率研究在中国的人口和随着年龄增加。没有差别的Hcy、叶酸和维生素B12治疗PD例之间的水平和控制。半胱氨酸不是帕金森病的一个危险因素,以及叶酸和维生素B12缺乏症。Hcy没有PD的发病机制中发挥重要作用。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有财务或其他利益竞争关系研究和出版。

作者的贡献

张伟和王田东同样这项工作。

确认

作者感谢所有的参与者和家庭在这个研究。这项研究是在当地政府的帮助下完成,乡镇卫生中心。刘高Shengwei,侯Zhizong,婷婷,高Bianfang,张个签子,王娟,冬海,王莉,和其他高级医学生志愿者在这个研究。