在帕金森病认知训练:回顾从2000年到2014年的研究

文摘

认知障碍是普遍在帕金森病(PD)患者中,早期和晚期的疾病。这些赤字降低生活质量,丧失独立性,制度化。到目前为止,没有有效的药物治疗认知障碍在PD的范围。认知训练(CT)一直在探索在PD作为替代方法来修正这些认知。综述我们提出一个详细的总结13 CT的研究已经进行了2000年和2014年之间,一个关键的检查,也足够找到证据的有效性和适用性在PD CT。尽管证据表明CT导致短期,温和的改善在某些认知功能,方法论的矛盾削弱这些结果。我们讨论几个关键文献的局限性,提出解决这些问题的方法,并概述了未来的发展方向,研究PD应该追求的CT。研究需要提供更多细节关于认知的参与者,包括更大的样本量,假说驱动的,更清晰地定义培训干预措施和结果的措施。

1。介绍

帕金森病(PD)是一种障碍,其特征是黑质多巴胺生成细胞的变性(SN)和较小的多在腹侧被盖区(VTA)。这个缺陷产生的红衣主教马达症状震颤、刚度,动作迟缓1]。此外,认知症状也公认为PD的一个无可置否的特性(2,3]。

认知障碍的病理生理学PD是复杂的。似乎至少有一些认知缺陷导致纹状体多巴胺不足(4- - - - - -6]。多巴胺能药物用于治疗帕金森病的运动症状也被卷入各种认知缺陷,提出是由于过量的使用相对幸免VTA [7- - - - - -12]。除了多巴胺能通路,失调在胆碱能13,14),血清素激活的(15,16),和去甲17- - - - - -19)通路可能有助于在帕金森病认知障碍。Alpha-synuclein-containing路易小体沉积在SN和皮质也被强烈与PD早期痴呆的发展有关,特别是在疾病的后期20.- - - - - -22]。

虽然运动能力损伤是由多巴胺能药物治疗和脑深部电刺激(23,24),认知症状,或许是由于他们的复杂性和可变性在患者身上,显然缺乏有效的治疗方法。多巴胺能药物改善一些认知功能,但恶化其他[7,10,23- - - - - -26]。此外,这些影响的临床意义尚未系统研究在安慰剂对照的随机试验。最后,胆碱酯酶抑制剂改善认知和生活质量(QOL);审查,请参阅[27]),但这些疗法是有限的患者被诊断为临床明显的痴呆,而不是较小的认知障碍。此外,对认知功能障碍的影响很小,不持续推进疾病,或足以产生真正有意义的增强功能(28]。总之,多巴胺能治疗和胆碱酯酶抑制剂修改疾病进展,被规定只是缓解症状。调查有效的非药物治疗方法认知衰退代替或增强药理治疗PD因此是一个重要的研究领域。

为了更好地理解在PD治疗可能有助于认知能力下降,需要更好的描述与该病相关的认知障碍。认知能力下降在PD包括损伤在不同功能和技能。迄今为止,有相当大的执行功能障碍的证据如工作记忆(WM),注意,推理和规划甚至在早期,nondemented PD患者(29日- - - - - -32]。此外,更基本的感知视觉空间的和口头的过程已经被证明一直在PD(受损32- - - - - -35]。障碍在内存中也被记录(36]。

在PD患者认知缺陷非常普遍。即使在PD的诊断,约30 - 50%的患者已经表现出症状符合轻度认知障碍(MCI)或痴呆(37),从60岁提高到80%的病例在10年内发展成完全痴呆(38,39]。认知障碍是强相关生命质量较低评级和挑战在患者的日常生活活动40- - - - - -43]。这些赤字的日常运作(提出了挑战41,44),是一个独立和制度化的损失的主要原因PD (45]。因此,有效治疗帕金森病认知障碍是一个重要但未满足的需求23,45]。探索和实证测试PD的干预来解决认知能力下降是必要的。

在过去的十年里,越来越多的非药物治疗方法,旨在提高认知的关注健康老化以及各种临床人群PD。认知训练(CT),非药物干预,已经产生了巨大的兴趣,产生了大量的研究。CT是一种方法,大致包括认知任务的想法,重复性能导致战略发展或大脑的变化,改善认知功能在一个特定的域或一般。

在健康人群,有证据表明,CT可以受益老年人通过恢复性或保护性因素(46- - - - - -51),尽管其他的研究似乎发现CT(后温和或没有影响52,53]。因此,它还有待观察CT干预可以开发在一个健康的人口导致有意义的影响。一次彻底的审查这个争议,然而,超出了目前的审查范围,将更多地关注在PD CT。

CT在临床人群。与健康对照组的研究,在临床人群,CT显示更有前途和一致的结果。CT和注意力训练提高视觉空间的发现和失语症患者的语言能力和忽视创伤性脑损伤后综合征(创伤性脑损伤;(54,55])。一些评论和荟萃分析创伤性脑损伤的治疗方法得出结论:CT方法有潜在的补救策略卒中后但指出进一步的研究是必要的56,57]。结合其他方法,CT已成功用于治疗疾病,如精神分裂症(58- - - - - -60),注意缺陷多动障碍(ADHD),以及各种成瘾和情绪障碍(61年- - - - - -64年]。最后,在高危人群,如老年人容易阿尔茨海默病和痴呆,各种形式的CT显示保护作用,甚至选择认知功能的改善(49,51,65年- - - - - -67年]。

现在已经有一些研究调查在PD CT对认知功能障碍的影响。在本文,我们现在和每个单独研究总结,讨论潜在的CT作为认知障碍的疗法在PD,突出知识空白,并为未来的研究提出建议。我们将批判性评价CT在PD的设计和方法的研究。本文的最终目标是专注研究CT在PD,建议未来的研究指南,强调指出在文献中常见的问题。

文献检索。识别所有研究调查CT认知治疗帕金森病的症状,我们进行了一项搜索PubMed和PsycINFO使用以下关键术语和组合:cognit火车和帕金森;记忆训练和帕金森;注意训练和帕金森;cognit恢复和帕金森;记忆恢复和帕金森;注意康复和帕金森;cognit修复和帕金森;内存补救和帕金森;注意力补救和帕金森。我们选择进一步检查研究,包括(1)信息培训组(s),(2)训练干预,(3)结果的措施,和(4)用CT干预措施,单独或结合其他非药物治疗PD(一个)。我们发现只有13满足所有这些标准的研究。在每一个研究中,我们检验(1)有一个对照组或比较干预,(2)训练是多通道,计算机,或纸和笔,(3)CT结合另一个干预,(4)CT是标准化或单独定制,和(5)生命质量的变化进行了测定。表1列出了根据设计和分类识别研究。

2。结果

2.1。单一组织,不受控制的研究

在一个小的初步研究与住院病人的CT, Sinforiani et al。68年)检查电机组成的康复计划的影响和认知训练早期PD患者和轻度认知下降但不是痴呆。他们使用培训Neuropsicologico(对照组;(82年])——计算机CT计划旨在提高注意力,抽象推理,视觉空间的能力。PD患者谁参加这个项目12会话显示明显地改善了语言处理的措施和口头记忆以及抽象推理的一个衡量。这些改进在为期6个月的随访检查。然而,没有一个对照组,属性是不可能改善CT明确。另外,函数的变化可能欠被录取的非特异性反应,在一项研究中,时间的流逝,波动在临床疾病与回归的意思是行为,或降低焦虑或压力的反复接触的设置。此外,参与者被一群住院康复中心,使它们的特殊子集PD的人口。这个场景提高改进的可能性代表回归意味着性能,随着时间的推移的煽动事件或情况导致进入康复环境,后来测试。由于存在其他混淆康复环境。组运动康复除了CT程序的影响两个不能嘲笑。此外,重要的是要注意这一点大部分的认知产生任何显著改善的措施,包括措施的总体认知(细微精神状态检查得分,MMSE), WM(数字广度、柯西块),和措施的认知灵活性(威斯康辛卡片分类测验,WCST),作者没有说明如果修正为多个应用比较。

在另一项研究中,Mohlman et al。69年)检查的可接受性和可行性管理PD患者CT。参与者完成训练前后神经心理测试和心理测量问卷评估认知和情绪的变化。数字广度的神经心理学电池由向前和向后的任务,Stroop颜色词测试,跟踪测试(TMT),和控制的口头词联想测验(COWAT)。心理测试包括宾夕法尼亚州立大学担心问卷,贝克焦虑量表(BAI),状态-特质焦虑问卷》的特征规模库存(污渍),和贝克抑郁量表(BDI)。在培训期间,持续了一个月,每周90分钟的训练,参与者来到实验室在大学校园,关注流程培训(APT-II)进行干预,计算机CT程序。模块包含在APT-II关注培训持续关注,选择性注意,交替的注意力,分散注意。参与者还收到了整个月的日常作业。这项研究的重点是确定的可接受性和可行性CT在4个维度:疲劳、努力、进步,和享受。研究结果表明,参与者表现出良好的接受和完成培训计划。此外,4神经心理学上的所有参与者的得分任务改进从pre - postintervention(尽管没有提供统计数据)。为主要重点是CT的可接受性,本文不包括信息的认知能力训练之前或之后。

Disbrow及其同事的一项研究[70年]调查执行功能的影响和电机CT关注性能类似的运动序列学习任务,以及措施的认知灵活性,语言流畅,定时的工具性日常生活活动(TIADL)。他们招收30 PD患者和21年龄匹配控制。pretraining期间,参与者进行了运动序列学习任务(也担任培训任务),TMT, Delis-Kaplan执行功能规模(D-KEFS)和Timed-Up-and-Go测试(拉)。在运动序列任务中,参与者必须按键盘数字对应的序列的顺序显示在屏幕上(例如,1-3-4)。1和4位数之间的序列长度变化,包括两个条件,外部暗示(EC)条件下,反馈是显示在屏幕上每一个试验,和一个内部(IR)表示条件,反馈并没有显示在屏幕上每一个审判。基于性能的运动序列任务,PD患者分成两组进行进一步分析,一个性能受损组织和一个未受损伤的组织性能。结果测量的运动序列学习任务发起运动反应时间,结束时间序列,和错误的数量。培训期间,参与者执行电动机序列任务10会议每40分钟,在大约两个星期。

结果表明,培训受益EC和红外条件在所有组。虽然训练后受损的PD患者仍有较慢的起始和完成时间在电子商务条件下比未受损伤的PD患者和控制,他们的表现在红外条件下改进的训练后和没有明显不同于其他两组。这表明训练改善电机性能依赖于执行功能,要求当参与者内部表示和计划的序列而不是一个简单的版本时电动机性能的反馈和显示数字序列。先前受损的PD患者也使得更少的错误完成培训之后,类似于未受损伤的PD组和对照组。培训没有影响D-KEFS TIADL或拖船。有一个主要影响培训TMT B - a的成绩;然而,受损的PD患者仍然显示性能受损后培训相比其他两组。

总的来说,这项研究的结果表明,特定的障碍患者会特别受益于专业化、集中培训。重要的是要注意,培训和任务是几乎相同的结果;因此,目前尚不清楚这种类型的培训转移到其他的影响函数。改善TMT表明可能有某种程度的转移虽然没有发现影响生命质量的措施和其他机动任务。此外,没有候补名单PD组这是不可能的改进仅仅归咎于训练而不是重复测试或时间的流逝。

2.2。Waitlist-Controlled研究

在一项研究中采用神经成像研究CT, Nombela et al。71年训练之前和之后使用fMRI扫描参与者。十个参与者与PD和十个健康的年龄组的完成的一个变体Stroop任务在基线和训练后。一半的PD患者参加一个培训干预,一半作为对照组未经训练的候补名单。培训由一系列的数独谜题完成每天在家期间6个月,每周例会与研究人员的难题。基线评估期间,参与者完成一个简单的数独谜题,修改后的特鲁的任务,和几个问卷评估认知和PD症状(MMSE、统一帕金森病评定量表(UPDRS),内在蒙哥马利量表)。PD患者较慢的响应时间(RTs) Stroop任务,更错过了试验,整体性能降低。他们还需要更长的时间来完成简单的数独谜题而控制。功能神经影像学显示更广泛的病人的大脑活动比控制和更少的活动在左侧中央前回,左额内侧回,楔前叶,左顶叶下回。后6个月的培训期间,培训PD组更快的RTs Stroop任务,更正确的答案,和更少的比未经训练的患者错过了试验。RTs,正确和错过的试验也比在基线评估。进一步,他们完成了数独谜题比未经训练的PD组要快多了。训练的大脑活动在Stroop PD组的任务是更类似于健康对照组。 The results of this study suggest that daily performance of cognitive exercises can improve performance on these exercises as well as other related cognitive tasks, but the study is limited by a small sample size and a very unusual and time consuming intervention. Additionally, the assignment to the training group was not random but voluntary, leading possibly to fundamental differences between the training and untrained groups, with the former being more engaged and enthusiastic participants.

一项由奈史密斯et al。72年)心理教育和CT,发现相结合,而对照组候补名单,治疗组改善学习和记忆保留的措施。CT干预是基于神经心理教育方法补救(附近),每个参与者都是个性化的,由一系列广泛的商用计算机程序取决于个人的优点和缺点。参与者完成了14个培训两周以上的时间在实验室团队。主要的结果变量是情景记忆测量通过逻辑内存分测验的韦氏记忆量表III (LOGMEM)。二次措施包括精神运动速度和思维灵活性(TMT),语言流利(COWAT),一般认知(MMSE,国家成人阅读测试),和知识对PD使用多项选择问卷评估。结果显示,CT组改善超过LOGMEM候补名单小组(学习和记忆保留)。没有改进措施的精神运动速度、心理弹性,语言流畅,或抑郁症状。结果支持CT作为一种可行的PD患者的干预可能减缓记忆衰退和提高性能在一些记忆和学习任务。由于管理这样一个综合的难度和量身定制的干预,以及高度的可变性之间的干预患者而言,很难断言这些影响是否PD患者广泛推广。

一项随机、waitlist-controlled爱德华和他的同事们的研究(73年)调查处理速度的影响培训干预有用的视野(UFOV),自我报告的认知,和抑郁症状。一组PD患者接受处理的速度训练SOPT;,第二组PD病人作为候补名单控制组织没有任何电机不同,认知,或在pretraining人口的措施。训练干预包括SOPT程序(洞察力,假定科学,Inc .,旧金山,CA)包括五个练习专注于快速处理视觉刺激,选择性注意和视觉工作记忆。训练是自行管理的,电脑,在家里完成。干预持续了三个月,每周推荐计划的三个交易日,每次一个小时。结果措施UFOV,认知自我报告问卷,流行病学研究中心抑郁症状量表(鉴定)。分析显示,尽管SOPT和候补名单组显示显著改善性能UFOV任务,SOPT组明显改善从pre - posttraining比候补名单组。其他两个措施,自我认知和抑郁症状,没有任何变化。SOPT这项研究的结果提供证据,即使在家自行完成,可以导致类似改进任务,可以占到超过两次试验法的效果。作者提到一个重要的警告是,相关的影响最强烈的因素占那么严重PD阶段(例如,发病年龄、疾病持续时间,和左旋多巴等效剂量)。此外,所有的患者症状与MCI一致;因此将有助于开展类似的研究MCI患者评估SOPT程序能否获益更多严重的PD阶段或认知能力下降。

2.3。研究比较CT标准治疗

萨默尔et al。74年)调查的有效性CT与住院病人康复中心。参与者被分为两组:一组收到了治疗关注执行功能;另一组完成一个标准的治疗由职业疗法、物理治疗和物理治疗。执行功能干预包括一系列的标准化和小说任务训练WM,抽象推理、问题解决、视觉空间的处理,和语言的处理。10训练后在一3-4-week住院,只有执行功能治疗组改进的一些措施的执行功能和WM(行为评估Dysexecutive Syndrome-rule转变和6-element单项成绩)。然而,有其他措施WM和执行功能(TMT和名脸配对在内的学习任务)和一定程度的关注,无论是组织改进。也没有改变评级两组之间的幸福或沮丧。这项研究的结果提供一些有限的证据表明,CT可以导致执行功能的增强。然而,有必要确定为什么某些任务的执行功能显示改进而其他任务的执行功能没有。没有修正为多个比较,可以发现在统计上有显著差异的一个子集的许多任务由于单独的机会,在这种情况下不能排除。

在随机控制,experimenter-blinded研究PD患者的CT,巴黎和他的同事们(75年)相比,一个密集的个性化CT程序的影响言语治疗干预CT组中的每个参与者的个人培训使用的平台(即28任务。,SmartBrain computerized program) focusing on specific cognitive domains known to be impaired in PD patients such as memory, attention, WM, executive functions, visuospatial abilities, and psychomotor speed. They also trained on nonspecific tasks that tapped overall cognition including language, simple calculations, and culture. Additionally, participants received homework exercises to be completed outside the sessions. The speech therapy participants received group-sessions focusing on communication difficulties as a result of PD. The intervention program for both CT and speech therapy groups consisted of 12 sessions over four weeks, each session lasting 45 minutes. The CT group also received 20 weekly homework exercises to stimulate cognition. At a baseline assessment, participants completed a comprehensive battery of tasks measuring overall cognition (e.g., MMSE), attention and WM (e.g., digit span), information processing speed (e.g., TMT), verbal and visual processing, learning, and executive functions (e.g., Tower of London (TOL), Stroop test), as well as questionnaires assessing QOL and mood.培训期间后,CT组显示改善明显多于言语治疗组注意措施,处理速度、记忆、视觉空间的能力、执行功能和语义和语言流畅。两组之间没有差别在生命质量的措施或情绪。更重要的是,尽管许多措施包括结果,并不是所有的措施也得到了改善,没有迹象表明分析纠正为多个比较。尽管描述方面的培训计划侧重于认知,每个训练任务的细节并不包括在手稿,阻挠广泛实施。这些细节也需要了解训练的技能转移到结果的措施,以及培训效果是否广义相似或不同的任务。

在研究CT-like干预的影响,对帕金森病的症状和独立活动的日常生活来衡量UPDRS-II, Pompeu和他的同事们(76年32 PD患者分为两组。两组收到了干预包括14个会话全球30分钟的体育锻炼。对照组收到额外的30分钟的平衡练习,而培训组收到了30分钟的训练使用WiiFit游戏。WiiFit游戏专注于电动机性能(例如,躯干扭转,足球,基本的步骤,和速度运行),尽管认知过程,如规划、决策,分散注意调用来执行任务。主要结果测量,日常生活活动的性能评估的自我评定UPDRS-II,揭示了两组之间没有差别在培训之前,培训后,或在60天的随访评估。两组表示改进UPDRS-II,作者得出结论,培训使用WiiFit游戏不会导致任何改进的性能一般平衡练习。然而,WiiFit游戏设计主要关注电机性能而不是认知过程。很可能选择WiiFit游戏没有一个清晰的焦点在任何方面的认知本身而认知训练发生作为执行电机任务的副产品。虽然作者声称WiiFit游戏训练认知,CT的任务和认知评价是一个二次测量并没有明确定义。

另一项研究由佩纳et al。77年)结构化相比,纸和笔CT职业活动的项目。结果措施处理速度(TMT-A Salthouse字母比较测试),语言学习和记忆(霍普金斯言语学习测试),视觉学习和记忆(短暂的视觉记忆测试),执行功能(斯特鲁),心理理论(哈佩测试)。CT组收到一个标准化的干预(REHACOP西班牙认知康复计划精神病)集中在改善注意力、记忆、语言、语言处理、执行功能、心理理论,以及一般的认知和功能残疾评级。职业治疗组执行活动,比如绘画,阅读报纸,和工艺品。两组完成39会话在13周,每周三个,每个会话都在一个小时。他们发现,训练后,CT组显示比职业治疗组在改善措施的处理速度、视觉记忆、心理理论和功能残疾。这提供了进一步的证据表明,结构化CT比干预没有明确关注认知更有益的改善。同时,改进功能残疾规模表明CT可能导致福利推广功能活动。然而,培训计划相当一段时间比通常在CT研究结果很难与其他研究相比。

Cerasa及其同事的一项研究[78年]相比计算机CT程序旨在恢复注意力多发性硬化症患者(REHACOM)一组执行一个简单的visuomotor协调开发任务。参与者还用在静息状态功能磁共振成像扫描之前和之后的训练。CT组和PD控制小组在6周内完成12小时的训练。对结果的措施,其中包括一系列任务评估非文字记忆,空间记忆,语言流畅,信息处理速度、视觉空间的处理、情绪、认知、CT集团和生命质量的改善比对照组在两个测试。在某些情况下改善中发现只有一些测试从同一认知域而不是其他人,甚至测试相似(例如,数字广度向前改进而数字广度向后没有)。也有不同的静息状态的大脑活动在左背外侧前额叶皮层在左侧中央执行系统CT和PD控制小组。总的来说,这项研究的结果提供弱的证据表明,CT可以导致认知和改进一些大脑活动的变化。然而,两组之间没有差异被发现在大多数认知措施,以及生命质量的措施和情绪,所以这些影响似乎并不受益的日常运作。

2.4。研究比较不同形式的CT

路透社et al。79年)进行了一项大规模的研究与住院病人和他们的照顾者,CT检查记忆的三个干预项目对测试的影响,语言,推理,注意,执行功能,与阿尔茨海默病和视觉空间的处理,测量评估Scale-Cognition (ADAS-Cog)和帕金森Disease-Cognition量表结果(SCOPA-Cog)测试电池。措施的一般认知功能(帕金森Neuropsychometric痴呆评估(熊猫)和MMSE),生命质量和活动的日常生活(帕金森病问卷(PDQ-39))也被评估的总体影响认知的培训项目。病人完成了训练,而住在医院为四个星期,总共至少14培训课程,并评估之前,之后,在六个月的随访。

集团“A”()完成一系列量身定制的任务通常集中在执行功能,记忆、推理、WM,注意力和浓度,和计划(任务列表请见下表2)。集团“B”收到同一个程序以及转移培训,旨在提高管理活动的日常生活和增加自信通过使用助记符等策略,决策、处理钱,阅读理解和其他病人认定为具有挑战性的任务。集团“C”收到了CT,转移训练,和运动训练,由关注抑制性控制的游戏和任务,协调、速度、感知、定位、WM,关注,和视觉空间的能力。从每组参与者的护理人员也得到了教育会议与病人有关的技能练习。

所有组结果显示改进措施;然而,C组,组接收所有干预措施,改善明显多于群A或B的所有措施。每组参与者还显示增加额定生命质量,C组报告最大的进步。在六个月的随访,更大比例的参与者在C组保留他们的技能和提高性能相比,a和b组结果强烈表明,多通道康复程序可能导致在各种认知功能显著改善,精心设计,个性化的CT程序可以概括在未经训练的改进但相似的认知任务。然而,这种方法有其局限性。首先,很难理解和明确各个组件属性的好处的干预,因为所有组收到多个组件的积极治疗。这种干预是非常耗费时间和资源,因为培训项目必须根据每个参与者,因此广泛的应用似乎是不可行的。此外,它需要投入大量时间患者完成培训计划,从四个小时每周的训练有素的专业集团,向上和参与者的每周6小时组B和C,显示最变化。

Petrelli及其同事在一个随机对照研究(80年]研究了结构化和非结构化的影响CT干预措施相对于等待控制小组的内存,关注,和执行功能,以及生命质量和心情。一组收到一个结构化的CT程序使用NeuroVitalis管理软件。第二组收到非结构化CT程序使用MentallyFit项目管理。最后,第三组是等待控制。培训完成后在一组设置由主管领导和培训持续了12个会议花了90分钟。在预处理和posttraining评价,参与者完成一个全面的认知能力的测试和神经系统评估。主要措施是短暂的性能测试结果的关注(BTA) DemTect,认知筛查工具,和备忘录、口头处理测试。二次措施包括visuoconstruction(复杂图测试),抑郁得分(BDI)和生命质量(PDQ-39)。

等待控制相比,该集团接收程序结构化CT显示改善措施的WM和短期记忆,而非结构化CT组显示改善口头记忆和流畅的趋势。的非结构化CT组还显示抑郁得分下降。结构化的CT组显示改善明显多于两组在WM措施,以及口头短期记忆的趋势。本研究支持CT作为一种认知干预未经训练的措施,可以提高性能,表明一个结构化程序会导致更多的好处比一个非结构化的。使用重叠的许多结果测量领域以及一些WM任务显示改进而另一些没有,削弱了结论。此外,训练干预包括各种任务完成的小组会议中减少了特异性的干预和限制了可访问性和独立CT方案的性能。

在控制、随机、participant-blinded研究中,齐默尔曼和他的同事们(81年)相比,结构化的影响CT程序和另一个,非特异性治疗干预,注意措施,执行功能,visuoconstruction和情景记忆。CT组进行了一系列培训任务使用CogniPlus软件在电脑上。替代治疗组)扮演一个交互式视频游戏涉及身体活动(WiiSports)。两个训练干预跑12会议在4周,每个会话40分钟和监督由心理学家或训练的学生,谁不失明组分配。神经心理学评估包括的部分注意力测试电池性能(警觉性,工作记忆),TMT,块设计从韦氏成人智力量表测试,和加州言语学习测试。另一种治疗组,完成培训使用WiiSports游戏的警觉性部分测试上有长足进步的关注相对于CT组和一个趋势水平改善visuoconstruction和情景记忆测试。这些结果表明,a非特异性训练干预可能作为有效的CT介入改善注意力。然而,WiiSports任务很可能比标准更新颖吸引CT使用CogniPlus项目交付,这就可以解释的改善注意力。最后,正如作者指出的,有越来越多的证据表明,身体活动促进认知(83年,84年),这些发现潜在的会计,因为性能WiiSports游戏涉及体育活动。

总结上述研究提出了表2。很大程度上由于各种方法和相对较小的样本大小尚不清楚CT是否有效广泛,认知干预PD。早期CT研究的评论指出类似的限制(85年,86年]。基于发表的研究到目前为止,没有足够的信息来确定培训计划或时间表是最有可能推动改进,什么结果测量最佳估计CT的影响,认知功能从培训中获益。

由于缺乏标准化的培训项目在这一领域,几乎没有培训任务或结果之间的一致性或融合措施,使cross-experimental比较困难,消除真正的复制的机会。此外,一些研究发现改进在各种各样的任务和认知能力,而另一些发现更温和和特定领域的影响。即使有改善措施,结果它很少从理论的角度解释了认知元素有针对性的训练。此外,培训不经常推广其他未经训练方面的认知。

最近的研究CT在PD使用主动控制组和比较不同CT干预,以及替代心理教育等干预措施,理疗,技术转移培训和电子游戏72年,76年- - - - - -81年]。然而,仍有关键信息缺乏,使预测更大的PD人口或允许广泛的和忠诚的研究以外的应用程序。研究需要(1)清楚确切的细节干预应用于培训组,(2)包括更大的样本量,(3)更充分地描述患者人群特点只有子组预计受益,和(4)检查对生命质量的影响和长期的结果。提供详细信息和任务管理的方法将使结果的比较研究。

很明显,有蓬勃发展的兴趣CT作为干预PD,然而由于缺乏方法论的一致性甚至积极的结果是很难评估的研究。这个问题似乎渗透CT研究的所有领域,在健康年轻的和年长的人群,以及研究与临床患者(57,87年]。几个评论仍然注意方法论的局限是制约该领域(66年,87年,88年),而这些需要解决CT检查可以用科学严谨和标准化的协议,许多制药和当前进行行为干预。实际上,没有清晰的复制和因此CT作为认知障碍的疗法的合法性在PD尚未最终确定。这是符合最近的一项荟萃分析表明CT在PD的证据并不健壮,还需要更多的研究88年]。在下面的讨论中我们更深入地研究这些问题的几个为统一为这一领域的研究提供建议。

3所示。讨论

3.1。认知和人口的参与者,对CT效果的影响

如果调查CT在PD希望解决歧义有关培训效果和在多大程度上可以受益个人,有一个需要考虑的认知和人口的研究样本。人口统计学和临床特征的参与者在未来的研究应该更清楚地描述团体正在研究这些病人功能可能与CT交互影响。这也将定义结果可能适用的群体因为PD患者可以在他们的认知能力变化很大取决于阶段的疾病,和一些干预措施可能更适合相对未受损伤的病人,而另一些可能尤其有利于患者表现出更严重的下滑。因此,研究需要清楚地描述疾病的严重程度和提供措施表明认知能力下降的程度,作为一个总分和理想情况下的复合不同认知域作为推荐的MDS特遣部队(89年]。也需要考虑不同的疾病严重程度的影响(以Hoehn和Yahr规模或UPDRS)可以有能力完成训练干预自主或援助,以及这如何可能会影响性能的结果的措施。

许多研究CT在PD排除痴呆或MCI患者,只招收PD患者临床认知完好无损。考虑到基线认知功能是一个变量,可能会强烈影响CT效果,完整描述的PD患者纳入研究需要披露。最后,研究明确对比PD组,认知能力的基础上形成的,需要直接调查这个问题虽然进行了只有一个日期(70年]。的研究综述,包括一些参与者与MCI和其他人只包括认知健康的病人(见表2)。由于CT的影响可能不同认知健康与认知能力受损的参与者,是不可能做出结论的有效性CT当一项研究使用了一个认知健康的人口和另一个使用MCI患者。进一步的解释结果是有限的,当参与者并不完全定义的认知能力或疾病严重程度。

3.2。机制CT

在过去的十年里几项研究发现,CT可导致大脑功能和结构的变化。最常见的和可靠的,功能磁共振成像研究显示improvement-correlated激活frontostriatal网络的变化,背外侧前额叶皮层(dlPFC),内侧PFC (mPFC)和CT后顶叶皮层(PC) (61年,71年,90年- - - - - -94年]。功能连通性(FC)分析显示增加连接后CT在PFC的地区,PC,基底神经节(95年,96年]。研究也发现功能变化使用措施的脑血流量(CBF)在默认模式网络(静)和外部系统的关注,以及在全球范围内(96年,97年]。

最近,查普曼和他的同事们(97年观察功能性和结构性变化在CT后健康的老年人。作者发现增加了全球和区域CBF静息和中央执行系统以及更大的连接在这些地区,而一群候补名单。他们还发现差异显示白质完整性的变化,这可能是由于增加了轴突髓鞘形成。更多的支持结构变化来自麦克纳布和他的同事们(98年),使用正电子发射断层扫描(PET),发现多巴胺D1受体密度和绑定势的变化后的PFC和PC 14小时(五周)的训练。这些变化都与行为改善WM任务。最后,在非人灵长类动物,WM训练已被证明导致神经元活动模式的变化,导致更多的神经元的招聘,但较低的变量和相关发射率(审查,请参阅[99年])。

这些发现,CT导致大脑的变化和潜在的激活和连接模式是有趣的正常化和增加CT是一种有效治疗的合理性(见评论(91年])。然而,还需要更多的研究来理解这些变化的本质。的没有共识,这些变化反映了实际受损的大脑功能/结构完整性恢复过程的临床人群。另一种explnatio是,大脑的变化可以反映出保护认知能力的衰退,因为这些改变发生在健康老年人进行CT显示下降低于一个候补名单对照组(97年,One hundred.]。大脑活动的变化和结构,但在行为层面上,CT可能给予自觉和/或自觉地发展认知策略,允许更有效的任务绩效。一个例子可以使用助记符或其他内存艾滋病,以及组块的物品减少内存负载(例如,在93年])。最终,无论机制,是否由于神经病变或收购新的、更有效的认知策略,目前尚不清楚是否这些改变是持久的或暂时的,以及他们是否与日常工作的改善。

3.3。选择和描述结果CT的措施

之前可以建立CT作为认知功能障碍的治疗或预防措施在PD,有必要证明完成CT程序转化为改进在未经训练的内容和活动。评估CT的有效性,需要有一些迹象表明通用技能或功能改善和这个改进转移到其他未经训练的活动。讨论CT-mediated变化关于学习和学习迁移文献(例如,91年,101年,102年]),培训一个任务应该,至少导致类似改进任务调用相同的认知过程或策略。这是被称为附近的转移。转移附近的一个例子将会改善一个n - back任务后,要求WM维护和更新,培训后一个数字广度任务,还需要WM维护。虽然这些表面不同的任务,参与和依赖WM流程。通过这种方式,提高培训的其他可能导致后一个任务一般WM过程的增强。理想CT方案,然而,不仅会产生附近转移效果但事实上优化性能不同的任务或技能,依靠从那些被训练完全不同的认知过程。这被称为远转移。远转移的一个例子将包括练习数字广度任务增加效率的设计多步计划实现的目标在河内塔的任务。远转移效应可能出现由于共享认知过程或加强更一般的认知过程。CT-related改进只在训练任务,不转化为利益之外的特定的实验环境,称为直接转移或者简单地培训效果将琐碎的,不重要的目的解决PD在现实世界的认知障碍。也就是说,虽然在某些场景训练效果能有价值的技能学习是重点,例如,在学习开飞机,这些也不足以值得投资的时间或资源的目的在PD预防或治疗认知功能障碍。研究调查CT效果需要明确转移影响的程度,他们实现了他们的价值是可以理解的。

尽管有证据表明可能构成远转移的技能在PD的研究进行了综述,这些影响往往很难确定,因为多个任务都包含在训练干预没有明确的设计测试转移。在一定程度上,这与大多数研究使用培训游移不定的范例,将任务训练许多认知领域在一个方案中增加成功的概率。这种方法虽然务实,不幸的是使它很难识别特定的组件(s)的培训干预促进进步。附近的未来研究应采用直接的概念,和远转移显式地在他们的假设,选择的干预,这些问题和相应的措施,调查结果为结果更清楚,并提供一个上下文。

最终,重要的是要测试是否CT导致生命质量变化。研究发现这些措施改善了CT在社会群体中或与老师一对一的会议(例如,69年,76年,77年,79年])。通过这种方式,改进潜在的混淆,增加社会交往,更强烈的参与社区而不是特定的CT方案。虽然从实用的角度来看这些改进是可取的不管根本原因,从获得理论的理解和发展的角度建议最有效的方法,对特定的CT方案对生命质量的影响和情绪需要独立于其他非特异性效应。梳理这些影响,将有必要比较相同的CT自行和交付在一组时,关注生命质量变化与每个干预有关。未来的研究必须建立CT明确是否提高生命质量和性能的日常活动,因为这些都是最终的变化是最重要的认知障碍患者。在现实生活中主观利益函数是一个重要的端点。许多研究迄今为止没有检查CT-derived改善PD对日常生活的影响。

3.4。干预措施的描述

有一个显著的缺乏透明度,细节,关于CT干预PD和一致性。迄今为止没有金本位CT程序开发;因此许多不同CT干预进行了调查。各种任务往往被用作任何CT方案的一部分。在一些研究中,干预由开发独立的CT计划,而在其他干预包括多种训练任务没有包含包罗万象的理论依据。此外,当其中一个任务作为一个结果测量,应该注意为什么选择这个任务和预期结果是什么(例如,减少反应时间,更高的精度,和更少的步骤)。干预措施和结果的措施往往是由于方便选择和可用性,而没有真正取得了复制。有迫切需要的文献,这样结果的一致性可以合成不同的研究,而以一种更有意义的方式。未来的设计理论上CT研究应该更加程序化和动机。理想情况下,训练应该考虑已知在帕金森病认知障碍。 The specificity of the target training regimen should be determined by comparing to a task or set of tasks that train cognitive skills that are not known to be impaired in PD. Finally, outcome measures should be selected to represent broad cognitive function to evaluate near and far transfer effects. Following this more reasoned approach, the probability of deriving CT programs that are effective and impactful seems increased.

一个相关的问题是,一些研究CT量身定制每个参与者,而其他人使用相同的任务和所有参与者的难度水平。虽然定制培训理论可能会带来更好的结果,这还没有被证明,因此这种方法的耗时和昂贵的性质是没有经验的。充分探索,需要研究直接比较一组接受定制的干预(基于基线性能的赤字)从电池的标准化的任务,与另一个等价组收到相同的电池的随机选择的任务。如果病人接受个性化的培训效益比随机培训组的干预,将有价值的调整训练计划为每个参与者在个人的基础上。我们提供,之前一直在进行的一项研究中,一个中间立场将选择的任务和CT的程序考虑PD患者的认知形象。即CT将不是每个客户量身定制的,而是PD人口作为一个整体。最近的研究似乎确实采用这样的方法;然而,需要有强大的理论支持培训任务和结果测量选择如前款所述。最后,研究应该试图选择任务和项目并行版本控制基线和posttraining之间两次试验法的影响。再一次,直接转移或实践中影响价值不大的目标恢复认知实验以外的PD上下文。

CT项目的挑战之一是,他们往往是耗时的,并且通常需要管理员领导会话的存在,特别是在小组会议。这可能限制CT的可访问性和可用性项目远程病人生活,调动困难,或因其他原因无法参加会议。有些人可能更喜欢家庭的便利方法。计算机CT程序已经开发记住这些概念,允许参与者完成项目各种电子设备,包括家用电脑,笔记本电脑,甚至平板电脑或手机。计算机CT对一些病人可能更方便,允许更多的可访问性和赋予一种自治的感觉。另一方面,有些病人可能会感到恐慌,这项技术可能成为劣势。计算机CT的研究项目在健康老年人和创伤性脑损伤患者,精神分裂症,PD表明这些计算机程序可以作为有效的甚至比传统的纸和笔程序更有效(48,50,56,67年,94年,103年]。它在PD仍未确定哪种方法更有效,但是,没有直接的比较。这是一个重要的经验需要解决的问题给予一对一的一些项目管理的费用。再一次,直接比较相同的CT由管理员或铅笔和纸版本与电脑格式是必要的来解决这个问题。在那之前,这仍然是一个混杂因素和其他一些研究管理计算机CT而与患者面对面的时间,提供培训。

最后,没有调查的适当长度的个人训练或会话的数量需要有积极作用。进一步提升变化是否持久的问题仍悬而未决。培训课程的持续时间似乎选择实际的原因(例如,进入康复中心)的持续时间或随机几乎没有理由选择的参数。展望未来,调查剂量效应,通过改变,或多或少的影响比较强烈和延长CT方法,是必需的。

3.5。复制和多重比较

尽管许多在每个CT进行对比研究,很少有统计调整为多个比较。这极大地削弱了我们的信心的结果,进行大量的比较会膨胀的机会找到张后干预措施或在比较组的差异由于单独的机会。如果在这种信心会增加先天的基础选择方案是将提高一些技能相对于别人。进一步说,更大的信心将受到类似CT对结果的影响规同一认知域的措施。在我们的评论,我们经常发现不一致的CT对措施的影响进入一个共同的认知领域,虽然经常研究不是用来支持这个概念上的复制。大多数研究CT火车参与者在各种流行和广泛使用的任务大致分为WM、注意力、推理、规划、视觉空间的处理,和语言的处理。一些研究发现改进在各种各样的任务和认知技能,而其他人则找到更多温和的影响只有一个子集的结果的措施。在一些研究中,许多比较,实际上只有少数透露任何改变或利益,提高对1型错误的可能性。

4所示。结论

PD患者认知能力下降的风险增加。在PD MCI和痴呆更普遍相对于年龄组,和药理治疗这些症状是适度的。因此,开发替代或辅助治疗是至关重要的。迄今为止,小文学研究PD患者的CT显示这些干预措施是有前途的,至少在立即或短期认知领域。然而,仍然存在许多悬而未决的问题。由于缺乏一致性研究的参与者包括结果评价和培训干预选择和管理模式没有直接替代组间比较,治疗方案,或管理方法,CT和预期的影响在PD的功效在很大程度上仍是个未知数。

事实上,目前还不清楚如果任何元素(s)在CT方案使它有效。文献大多是沉默的干预所需的剂量是持久的变化,是否有改进。还有一个重要的需要解决的普遍性CT影响学习迁移的框架内。我们强烈建议检查训练技能转移到实用和功能结果更类似于日常活动。检查生命质量的变化也是至关重要的,因为最终的目标是改善认知能力导致增加功能和生命质量。最后,最重要的是,提高CT在PD文学,未来的研究需要提供清晰和详细的理由和结果评价和培训任务的操作化。显著变化的结果的措施通过培训方案,是理性的,理论上的动机和假设驱动将激发最大的信心。基于当前文学,它是不成熟的建议直接和实际CT在PD的临床应用。这一领域的研究仍在初步阶段,但至关重要,未来的调查将明确和适当的控制,可以合理的训练和任务,结果和内部和之间的复制研究。

缩写

王牌:	艾登布鲁克认知考试
ADAS-Cog:	阿尔茨海默病评定量表
坏:	行为评估dysexecutive综合症
BDI:	贝克抑郁量表
鉴定:	流行病学中心Studies-Depression规模
CET(中央东部东京):	认知评估测试
COWAT:	口语单词联想测试控制
CT:	认知训练
CVLT:	加州言语学习测试
D-KEFS:	Denis-Kaplan执行功能规模
f & b:	向前和向后
浩英:	Hoehn和Yahr规模
MCI:	轻度认知障碍
MF:	精神上的健康
患者:	细微精神状态检查
美国华人博物馆:	蒙特利尔认知评估
公司:	NeuroVitalis
PASAT的:	节奏的听觉串行注意力测试
帕金森病:	帕金森病
PDQ-39:	帕金森病问卷
我国:	电池可重复的神经心理学评估的地位
ROCFT:	雷伊Osterrieth复杂图测试
RT:	反应时间
SCOPA-Cog:	尺度帕金森病的结果
SDMT:	符号位形态测试
SOPT:	速度的处理培训
TIADL:	定时的工具性日常生活活动
台湾海陆运输公司:	轨迹进行测试
对照组:	培训
托尔:	伦敦塔
拉:	Timed-Up-and-Go测试
UFOV:	有用的的视野
UPDRS:	统一帕金森病评定量表
极冰原:	韦斯切勒成人智力量表
WCST:	威斯康辛卡片分类任务
威:	韦氏智力scale-children的版本
WM:	工作记忆。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是由加拿大研究生奖学金从加拿大卫生研究院研究授予丹尼尔宜人和认知神经科学和神经影像学的CRC二级CRC批准号950 - 230372年授予a Penny麦克唐纳。

引用

1. j .扬科维奇,“帕金森氏症:临床特点和诊断”,《神经学、神经外科、精神病学,卷79,不。4、368 - 376年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d . Aarsland和m . w . Kurz痴呆的流行病学与帕金森病有关,”大脑病理学,20卷,不。3、633 - 639年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d . Aarsland k·安德森,j·p·拉森,a . Lolk h·尼尔森和p . Kragh-Sørensen”在帕金森病痴呆的风险:一个社区,前瞻性研究,“神经学卷,56号6,730 - 736年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d·p·巴龙Aarsland, d .烧,m .埃姆雷,j . Kulisevsky和d·温特劳布”在nondemented帕金森病认知障碍,”运动障碍,26卷,不。14日,第2495 - 2483页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·l·w·Bosboom d Stoffers, e . c . Wolters”在帕金森病认知功能障碍和痴呆,”《神经传输,卷111,不。年级,1303 - 1315年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n . Caballol m·j·马蒂,的联赛中,大肠托洛萨队”在帕金森病认知功能障碍和痴呆,”运动障碍,22卷,不。17日,S358-S366, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r .冷却后,“多巴胺能调制的认知function-implications左旋多巴治疗帕金森病,”神经科学和生物行为的评论,30卷,不。1,1,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 答:哥,a . Peppe g .戴尔'Agnello et al .,“视觉空间工作记忆在帕金森病的多巴胺能调制,”痴呆和老年认知障碍,15卷,不。2,55 - 66、2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. p·a·麦克唐纳a·a·麦克唐纳,k . n . Seergobin et al .,“多巴胺治疗的效果在腹侧和背侧striatum-mediated在帕金森病认知:功能性核磁共振的支持,“大脑,卷134,不。5,1447 - 1463年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. p·a·麦克唐纳和o . Monchi微分影响背侧和腹侧纹状体的多巴胺能治疗帕金森病:影响认知功能,“帕金森病ID 572743条,卷。2011年,18页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a·a·麦克唐纳,o . Monchi k . n . Seergobin h . Ganjavi r . Tamjeedi p·a·麦克唐纳,“帕金森病持续时间决定在腹侧纹状体多巴胺能治疗功能的影响,“运动障碍,28卷,不。2、153 - 160年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·b·罗·l·休斯,b . c·p·戈什et al .,“帕金森病多巴胺therapy-differential对运动的影响,奖励和认知,“大脑,卷131,不。8,2094 - 2105年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. n . i Bohnen d . i Kaufer r . Hendrickson et al .,“认知相关大脑皮层胆碱能神经支配的帕金森病痴呆和帕金森,”神经学期刊,卷253,不。2、242 - 247年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 吉尔曼,r . a . Koeppe b .南et al .,“大脑皮层和皮层下胆碱能赤字在帕金森综合症,”神经学,卷74,不。18日,第1423 - 1416页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. p . Huot s h·福克斯,j . m . Brotchie“帕金森病的血清素激活的系统”,神经生物学的进展,卷95,不。2、163 - 212年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . z,大肠Altena Nombela et al .,“选择性5 -羟色胺再摄取抑制调节反应抑制帕金森病,”大脑,卷137,不。4、1145 - 1155年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k . Del Tredici和h . Braak障碍的轨迹coeruleus-norepinephrine系统和相关电路在帕金森疾病痴呆,”《神经学、神经外科、精神病学,卷84,不。7,774 - 783年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. e . m . Vazey g . Aston-Jones,“去甲肾上腺素的新兴角色认知障碍的帕金森病,”行为神经科学前沿第四十八条,卷。6日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·温特劳布s Mavandadi大肠Mamikonyan et al .,“以帕金森病抑郁和其他神经精神症状,”神经学,卷75,不。5,448 - 455年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . Apaydin j . e . Ahlskog j·e·帕里b·f·Boeve和d·w·迪克森“帕金森病神经病理学:日后发展老年痴呆症和损失的左旋多巴反应,”神经病学档案卷,59号1,第112 - 102页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. w . j . Schulz-Schaeffer”的突触病理学α-核蛋白聚集与路易体痴呆,帕金森病和帕金森病痴呆。”Acta Neuropathologica,卷120,不。2、131 - 143年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . j . Zarranz j .圣保罗j . c . Gomez-Esteban et al .,“新突变,E46Kα-核蛋白导致帕金森和路易体痴呆。”神经病学年鉴,55卷,不。2、164 - 173年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k . Seppi d·温特劳布·m·科埃略et al .,“运动障碍学会循证医学检查更新:治疗非帕金森病的症状,”运动障碍,26卷,不。3,S42-S80, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 淡水河谷,“当前管理认知功能障碍的帕金森病:我们走了多远?”实验生物学和医学,卷233,不。8,941 - 951年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t·w·罗宾斯和r .冷却”,在帕金森病认知障碍:认知神经科学的角度来看,“运动障碍卷,29号5,597 - 607年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . m . e .蛋糕l . Castelli m . Zibetti l . Lopiano和g . Geminiani“多巴胺替代治疗在决策过程中所扮演的角色,工作记忆,在帕金森病和奖励:therapy-dose重要吗?”大脑与认知,卷71,不。2、84 - 91年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d . Aarsland, p . Mosimann, i . g .麦基斯”胆碱酯酶抑制剂的作用与路易小体帕金森氏症和老年痴呆症,”老年精神病学和神经病学杂志》上,17卷,不。3、164 - 171年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h . o . Tayeb h·d·杨,b . h .价格和f i Tarazi”为阿尔茨海默病的几种:除了胆碱酯酶抑制剂,”药理学和治疗,卷134,不。1,8-25,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j .绿色w·m·麦克唐纳j·l·Vitek et al .,“发达PD无痴呆认知障碍,”神经学卷,59号9日,第1324 - 1320页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Kudlicka l·克莱尔,j . v .辛德尔“帕金森病中执行功能:系统回顾和荟萃分析,“运动障碍,26卷,不。13日,2305 - 2315年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k . Pigott j·里克,s . x谢et al .,“纵向研究帕金森病认知正常的”神经学,卷85,不。15日,第1282 - 1276页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. d . j . Zgaljardic j . c . Borod n s Foldi p·马蒂斯,“回顾帕金森病的认知和行为后遗症:关系frontostriatal电路,”认知和行为神经学,16卷,不。4、193 - 210年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. d . Aarsland k Brønnick, t . Fladby“轻度认知障碍的帕金森病,”当前神经病学和神经科学报告,11卷,不。4、371 - 378年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . McKinlay r . c .优雅,j . c . Dalrymple-Alford d·罗杰,“帕金森症患者的执行功能障碍的特点没有痴呆,”国际神经心理学协会杂志》上,16卷,不。2、268 - 277年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d . Muslimovićb . Post、j . d . Speelman和b . Schmand”认知的新诊断帕金森病的患者,”神经学,卷65,不。8,1239 - 1245年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a·a·麦克唐纳,k . n . Seergobin a . m .欧文et al .,“微分的影响帕金森病和多巴胺替代记忆编码和检索,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。9篇文章ID e74044 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. d . Aarsland j . t . Kvaløy k .安徒生et al .,”的发病年龄的影响帕金森病痴呆的风险,”神经学期刊,卷254,不。1,38-45,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d . Aarsland k·安德森,j·p·拉森,a . Lolk和p . Kragh-Sørensen“帕金森病痴呆的患病率和特点:八年前瞻性研究,“神经病学档案,60卷,不。3、387 - 392年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. t . c .但是,A Van Den胡特,f·e·马修斯j·p·拉森,c . Brayne和d . Aarsland”在帕金森病痴呆和生存:12年人口研究中,“神经学,卷70,不。13日,1017 - 1022年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j·b·Leverenz j·f·奎因,c . Zabetian j, k . s . Montine和t . j . Montine”认知障碍和痴呆患者的帕金森病,”当前药物化学的主题,9卷,不。10日,903 - 912年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. a·施拉格m . Jahanshahi和n·奎因”,帕金森病是如何影响生活质量?比较与一般人群的生活质量,”运动障碍,15卷,不。6,1112 - 1118年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. n . Klepac诉Trkulja、m . Relja和t . Babić”是帕金森病非痴呆患者的生活质量与认知能力有关吗?一宗横断面研究。”欧洲神经病学杂志,15卷,不。2、128 - 133年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. Meaney w . Reginold s Duff-Canning c . et al .,“轻度认知障碍的影响在帕金森病与健康有关的生活质量,”痴呆和老年认知障碍,36卷,不。1 - 2、67 - 75年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. k . Bronnick Ehrt, m .埃姆雷et al .,“注意力缺陷影响日常生活活动与帕金森病dementia-associated,”《神经学、神经外科、精神病学,卷77,不。10日,1136 - 1142年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. d . Aarsland j·p·拉森,大肠Tandberg, k . Laake”疗养院在帕金森病的预测:以人群为基础的前瞻性研究,“美国老年病学学会杂志》上,48卷,不。8,938 - 942年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k球,d . b . Berch k·f·赫尔默et al .,“与老年人认知训练干预的影响:一项随机对照试验,”《美国医学协会杂志》上,卷288,不。18日,第2281 - 2271页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. r . Nouchi y塔基•,竹内h . et al .,“大脑训练游戏提高老年人的执行功能和处理速度:一个随机对照试验,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。1,文章ID e29676, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. g·e·史密斯,p . Housen k Yaffe et al .,“认知培训计划基于大脑可塑性的原则:改善记忆的结果与plasticity-based适应认知训练(影响)研究中,“美国老年病学学会杂志》上卷,57号4、594 - 603年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. s·l·威利斯,s . l . Tennstedt m . Marsiske et al .,“长期影响的认知训练在老年人日常功能的结果,“《美国医学协会杂志》上,卷296,不。23日,第2814 - 2805页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a . m . Kueider j·m·帕里a . l .总值和g . w . Rebok“计算机与老年人认知训练:系统回顾,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。7篇文章e40588 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l . Mowszowski j·巴舍乐,s . l .奈史密斯”认知衰退的早期干预:认知训练可以作为选择性预防方法?”国际老人精神科,22卷,不。4、537 - 548年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a . m .欧文汉普郡,j . a . Grahn et al .,“大脑训练测试,”自然,卷465,不。7299年,第778 - 775页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t·w·汤普森·m·l·Waskom K.-L。a . Garel et al .,“失败的工作记忆训练来提高认知或情报,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5篇文章e63614 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. c·a·科埃略“直接关注培训作为温和的失语症治疗阅读障碍,”失语症学,19卷,不。3 - 5,275 - 283年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . p . Sinotte和c·a·科埃略”,注意训练对阅读障碍轻度失语症:后续研究中,“NeuroRehabilitation,22卷,不。4、303 - 310年,2007页。视图:谷歌学术搜索
56. k·d·导游,d . m . Langenbahn c·布莱登et al .,“以证据为基础的认知康复:更新文献之回顾从2003年到2008年,“物理医学与康复档案,卷92,不。4、519 - 530年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·l·埃尔·m·e·浮士德b·贝弗利和g . Demakis”认知康复后获得了脑损伤的有效性:整合复审导游et al。(2000、2005)系统评价,“神经心理学,23卷,不。1,热带病,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. o . Grynszpan s Perbal a Pelissolo et al .,“计算机辅助认知矫正精神分裂症的疗效和特异性:meta-analytical的一项研究中,“心理医学第41卷。。1,第173 - 163页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m·m·库尔茨”为精神分裂症认知矫正:现状,生物关联和预测的回应,“专家审查的神经病治疗,12卷,不。7,813 - 821年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j .党j .张郭z . et al .,“iPad-assisted认知训练对精神分裂症的试点研究,“精神病护理档案,28卷,不。3、197 - 199年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. e . Hoekzema卡蒙,诉Tremols et al .,“额叶和小脑的神经活动增强,电路与注意缺陷/多动障碍儿童认知训练后,“人类大脑图谱没有,卷。31日。12日,第1950 - 1942页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. t . Klingberg h . Forssberg维斯特伯格和h,“多动症儿童工作记忆的训练。”临床和实验神经心理学杂志》上,24卷,不。6,781 - 791年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. e . Hoekzema卡蒙,j . a . Ramos-Quiroga et al .,“Training-induced ADHD的神经解剖学的可塑性:tensor-based的形态学研究,“人类大脑图谱,32卷,不。10日,1741 - 1749年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . s . Keshavan s Vinogradov j .拉姆齐j .谢里尔和a·瓦格纳,“认知训练精神障碍:更新和未来的发展方向,”美国精神病学杂志》,卷171,不。5,510 - 522年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. s l·奈史密斯k .钻石,p·e·卡特et al .,“老年抑郁:增强记忆的影响心理教育和认知训练计划相结合,“美国老年精神病学杂志》上,19卷,不。3、240 - 248年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m . Valenzuela和p . Sachdev“认知活动能预防老年痴呆症发病的?随机临床试验的系统回顾与纵向随访,”美国老年精神病学杂志》上,17卷,不。3、179 - 187年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. f . d . Wolinsky m·w·范德Weg m . b . Howren m·p·琼斯,执行长戴森(和m . m . Dotson)”的随机对照试验使用视觉认知训练干预处理速度在中年和老年人,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5篇文章ID e61624 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. e . Sinforiani l . Banchieri c . Zucchella c . Pacchetti和g . Sandrini“帕金森病认知康复。”老年学和老年病学档案。补充,9卷,不。9日,第391 - 387页,2004年。视图:谷歌学术搜索
69. j . Mohlman d Chazin, b . Georgescu”的可行性和接受认知矫正非药物干预对帕金森病的患者,”老年精神病学和神经病学杂志》上,24卷,不。2、91 - 97年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. e·a·Disbrow k . a . Russo c i金森et al .,”功效的定制计算机neurorehabilitation改善帕金森病运动发起的“大脑研究卷,1452年,第164 - 151页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. c . Nombela p . j . Bustillo p . f .名卡斯特尔,l·桑切斯诉麦地那,和m . t .写到,“在帕金森病认知康复:从神经影像学证据,”神经学前沿,2卷,第82条,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. s . l .奈史密斯l . Mowszowski k .钻石和s·j·g·刘易斯,“改善帕金森病的记忆:一个健康的大脑老化的认知训练计划,”运动障碍,28卷,不。8,1097 - 1103年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j·d·爱德华兹,r·a·豪泽·m·l·奥康纳e . g .巴尔德斯t . a . Zesiewicz和e . y .加州大学“随机试验在帕金森病认知加工速度的训练,”神经学,卷81,不。15日,第1290 - 1284页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. g·萨默尔,路透社,k . Hullmann m . kap和d . Vaitl”培训的执行功能在帕金森病,”神经科学杂志》上,卷248,不。1 - 2、115 - 119年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a . p .巴黎h . g . Saleta m . de la Cruz克雷斯波Maraver et al .,“盲随机对照研究帕金森病的认知训练的效果,”运动障碍,26卷,不。7,1251 - 1258年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j . e . Pompeu f·a·d·s·门德斯k·g·d·席尔瓦et al .,任天堂Wii”效应™的运动和认知训练帕金森氏症患者的日常生活活动:随机临床试验”,物理治疗,卷98,不。3、196 - 204年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. j .佩纳n . Ibarretxe-Bilbao Garcia-Gorostiaga, m . a . Gomez-Beldarrain m . Diez-Cirarda n·奥赫达,“改善帕金森病认知功能残疾和随机对照试验,”神经学,卷83,不。23日,第2174 - 2167页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. a . Cerasa m . c . Gioia, m . Salsone et al .,“Neurofunctional关联的关注在帕金森病康复:一个探索性研究,“神经系统科学,35卷,不。8,1173 - 1180年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 路透社,美国Mehnert g·萨默尔,m .的说法,和m .恩格尔哈特”功效的多通道认知康复包括精神运动和耐力训练在帕金森病,”衰老研究杂志》235765卷,2012篇文章ID, 15页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. a . Petrelli s Kaesberg m . t . et al ., " "在帕金森病认知训练的影响:一项随机对照试验,”帕金森症和相关疾病,20卷,不。11日,第1202 - 1196页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. r·齐默尔曼,Gschwandtner:奔驰et al .,“在帕金森病认知训练:cognition-specific vs特异性的计算机培训,“神经学,卷82,不。14日,第1226 - 1219页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . Tonetta二世TNP:联合国软件格瓦拉歌剧在Windows环境。Atti del 4 Congresso重回lnformatica Didatticae Disabilita新杂志Edizioni,那不勒斯,意大利,1995年(意大利)。
83. k·e·克鲁斯r . s .美元,a . m . Loftus r .牛顿,r . Pegoraro和m·g·托马斯”运动和帕金森:利益认知和生活质量,”Acta Neurologica Scandinavica,卷123,不。1、13 - 19,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. l . j . p . j . r . Nocera奥特曼,c . Sapienza m . s .奥肯,和c·j·哈斯”可以锻炼提高语言和认知在帕金森病?病例报告。”编号,16卷,不。4、301 - 306年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. j . Calleo洞穴,h·莱文,l·马什大肠Lai和m . k .纽约,“认知执行功能障碍的康复治疗帕金森病:应用程序和当前的方向,“帕金森病512892卷,2012篇文章ID, 6页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. j . v .辛德尔a . Petrelli l .克莱尔和e . Kalbe“非药物增强在帕金森病认知功能:系统回顾,“运动障碍,28卷,不。8,1034 - 1049年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. c·c·沃尔顿l . Mowszowski s·j·g·刘易斯和s . l .奈史密斯”陷在泥里:时间改变的实现认知训练研究衰老吗?”老化神经科学前沿第四十三条,卷。6日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. i . h . k .梁c·c·沃尔顿h·哈洛克,s·j·g·刘易斯,m . Valenzuela和a . Lampit”在帕金森病认知训练:系统回顾和荟萃分析,“神经学,卷85,不。21日,第1851 - 1843页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. Litvan, j·g .高盛ai Troster et al .,“在帕金森病诊断标准对轻度认知障碍:运动障碍社会工作队的指导方针,“运动障碍,27卷,不。3、349 - 356年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. e . Dahlin a·s·尼利a·拉尔森l .后方和l .尼伯格“学习迁移更新培训由纹状体后,“科学,卷320,不。5882年,第1512 - 1510页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. t . Klingberg”培训和工作记忆的可塑性,认知科学趋势,14卷,不。7,317 - 324年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. Z.-C。林,j .道杨绍明。关铭高,D.-Z。阴,A.-Z。陈,L.-D。陈”,分析中央认知训练对卒中后认知障碍的机制:静息状态功能磁共振成像研究中,“国际医学研究杂志》上,42卷,不。3、659 - 668年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 维斯特伯格h·p·j·奥尔森,t . Klingberg“前额叶和顶叶活动增加工作记忆训练后,“自然神经科学,7卷,不。1,第79 - 75页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. k, t . l .——c·加勒特et al .,“密集在精神分裂症认知训练提高工作记忆和相关的前额叶皮质效率的方式驱动长期功能性利益,”科学杂志卷,99年,第292 - 281页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. y阳光、f . Taya Delgado马丁内斯,n . Thakor y . Chen和a . Bezerianos”拓扑变化的有效连接在工作记忆训练,”学报》第36届国际会议的IEEE在医学和生物工程协会(EMBC 14)芝加哥,页6242 - 6245年,生病,美国,2014年8月。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 竹内h、y塔基•r . Nouchi et al .,“工作记忆训练对功能连通性的影响和脑血流量在休息,”皮质卷,49号8,2106 - 2125年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. b·查普曼,阿斯兰,j·s·斯宾塞et al .,“大脑可塑性的神经机制具有复杂认知训练在健康的老年人,“大脑皮层,25卷,不。2、396 - 405年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. f·罗恩·a . Varrone l . Farde et al .,“改变皮质多巴胺D1受体结合认知训练,”科学,卷323,不。5915年,第802 - 800页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. X.-L。气和c . Constantinidis”培训执行认知任务后神经的变化。”大脑研究行为,卷241,不。1,第243 - 235页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 华盛顿公园和g . n .女孩:“衰老:神经可塑性认知训练,”对话在临床神经科学,15卷,不。1,第119 - 109页,2013。视图:谷歌学术搜索
101. s·m·巴内特和s·j·塞西”,何时何地我们应用我们学到什么?分类转移,”心理上的公告,卷128,不。4、612 - 637年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. a . b . Morrison和j . m . Chein“工作记忆训练工作吗?增强认知的承诺和挑战训练工作记忆,”心理计量学公告与评论,18卷,不。1,46-60,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. 诉k·p·谢弗,b . j . Holzner g·w·凯姆勒,”长期改善认知能力通过计算机辅助认知训练:一个试点研究老年人的居住房屋,“衰老和心理健康,7卷,不。3、200 - 206年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2016丹尼尔宜人和彭妮a·麦克唐纳。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。