迷你回顾:抗胆碱能活动的行为病理学路易身体疾病和提议的“抗胆碱能谱系障碍”的概念

文摘

给予抗胆碱能活性之间的关系(AA)和阿尔茨海默病(AD),我们假设rereview内生的AA的广告。简单,因为乙酰胆碱(ACh)调节不仅认知功能,而且炎症系统,当达到临界水平,差别乙酰胆碱对这些炎症增加,引发细胞因子与AA的外观。此外,基于患者的病例报告轻度AD和轻微恶化,我们还推测,AA可以从内部出现在路易的身体疾病由于空调采暖和差别的双重作用对这些肾上腺轴的过度活跃。基于这些假设,我们认为AA是行为路易身体疾病的病理学。我们也提出“抗胆碱能谱系障碍,”的概念包含多种条件下,包括广告、路易身体疾病和精神错乱。最后,我们建议的胆碱酯酶抑制剂的病人处方这个频谱紊乱废除AA的移植课时。

1。介绍

神经递质乙酰胆碱(ACh)和抗胆碱能活性(AA)可以绑定到毒蕈碱的乙酰胆碱受体(1]。AA包括每一个物质毒蕈碱的乙酰胆碱受体结合;然而,一般来说AA对抗ACh毒蕈碱的乙酰胆碱受体。因此,AA干扰乙酰胆碱的功能。AA主要影响记忆功能(2,3),著名的精神病症状比认知障碍(4,5]。AA药物(规定的主要原因6),但身体疾病(7和精神压力导致皮质醇升高8也]引起AA。我们以前报道,AA也提出了我们的假设的差别造成的ACh对这些内生的AA在阿尔茨海默病(AD) (9,10]。,是因为ACh调节炎症系统不仅认知功能,而且,当达到临界水平,差别乙酰胆碱对这些炎症增加,引发细胞因子与AA的外观。这些过程也可能加速广告病态(9,10]。此外,我们推测,除了广告以外,其他神经认知障碍如路易身体疾病(精神的小黑裙)和谵妄与AA和AA的外观在小黑裙还与一个内生因素有关(11]。在本文中,我们rereview假设周围内生的AA在广告9,10和小黑裙11]。我们也提出,在小黑裙出现临床症状取决于内生的AA在小黑裙和提出一个新概念“抗胆碱能谱系障碍。”

2。假设在阿尔茨海默病内源性抗胆碱能的活动

我们之前评估临床症状之间的关系和公元76年AA患者(12]。血清抗胆碱能活性(SAA),外围标记的抗胆碱能负担,这些病人的积极在26个;南非航空公司的其他50负。妄想、幻觉、昼夜节律障碍,认知障碍明显更严重和全球SAA-positive组比SAA-negative集团和SAA-positive组患者精神药物。此外,SAA积极性比认知障碍与精神病症状。我们的研究结果表明,临床症状和精神药品处方因素与SAA,尤其是精神病症状。因为这些结果从一个横断面研究,我们不能说明这三个因素之间的因果关系(精神病症状,精神药物的处方,SAA)。然而,我们推测,可能有一个循环的因素之间的关系。因此,我们命名为这个协会”的恶性循环抗胆碱能活动广告(VCAA)”(12]。

积极SAA可引起各种药物和AA临床精神病学症状恶化。然而,精神药物临床精神病学症状通常规定的搅拌和精神病的广告13,14]。因此,关系规定的精神药物,SAA,临床symptoms-especially幻觉和干扰昼夜rhythm-might循环。此外,由于精神药物临床精神病学症状通常规定的搅拌和精神病的广告13,14),精神药物可能不是这个循环的第一步。可能有其他两个因素之间的因果关系VCAA组成,即精神病症状和精神药物的使用,AA精神病症状恶化。因此,我们认为AA的出现是第一步在VCAA:也就是说,AA从内部出现在广告12]。事实上,有一个高概率,AD的发病机制涉及神经变性由于氧化应激,这已经表明,淀粉样蛋白可以产生自由基(15]。另一方面,毒蕈碱的受体的内源性配体被发现在更大程度上的广告比nondemented控制大脑,大脑和毒蕈碱的受体的内源性配体似乎是一个低分了体重100 - 1000 Da的物质所催化的氧化(16]。因此,南非航空公司可能不总是纯粹来自规定的精神药物;它也可能来源于内源性氧化产品(12]。

简而言之,我们假设精神病症状之间的关系,积极的SAA,精神药物的处方是一个循环和AA从内部出现在广告12),因为精神药物是规定精神病症状(13,14]。我们还推测内源性的AA广告背后的机制(9,10]。这些内在调节不仅认知功能,而且炎症系统(17,18]。因此,我们猜测的差别,因为广告的特点是对这些哦,炎症系统调节在广告水平的ACh达到一个特定的阈值(即。,中度严重疾病)9,10]。的差别,对这些ACh的差别会导致对这些抗炎通路(胆碱能抗炎通路),允许upregulation炎症通路(17,18]。AA的活跃产生炎症细胞因子,如c反应蛋白(19]。

此外,刺激毒蝇碱1受体是有利于减少淀粉样病变(20.,21]。因此,我们认为AA加速淀粉样病变。据报道,事实上,抗胆碱能负载增加淀粉样病变(22,23]。我们因此提出假设内生的AA的广告。

3所示。双抗胆碱能插入行为导致抗胆碱能活性和抗胆碱能活性的内生外观路易的身体疾病

然后,我们遇到了一个74岁的女人用积极SAA,虽然她的认知能力下降是不足够的临界水平,引起内源性AA (24]。在这个例子中,我们假设SAA积极性是引起的心理压力(差别既存的ACh对这些24]。我们认为精神压力和其他因素能够诱导SAA,差别除了ACh对这些所谓的“AA插入。“在这种情况下,因为还有其他AA插入[差别除了ACh对这些9,10),如规定的药物(6),身体上的疾病7),和精神压力8),双行动时也会导致AA AA插入ACh水平没有达到临界水平(即。阶段的轻度认知障碍或轻微疾病的阶段)24]。基于这种情况,我们推测,AA的外观可能会引起精神症状如妄想,幻觉,和昼夜节律障碍在精神错乱和小黑裙基于[差别的双重行为ACh对这些11](如果疼不是恶化或超载,完整的空调采暖系统可以调节和补偿另一个AA插入(10])和另一个AA插入的影响。

我们之前也评估术后谵妄和SAA(之间的关系11]。虽然老年患者谵妄被认为是一个重要的问题在不同的设置,基本精神错乱的机制知之甚少(25]。我们得出结论,精神错乱的患者无法弥补AA的增加,这使得围手术期过渡的重要关注SAA水平与精神错乱,而不是集中在一个单一SAA水平(11]。

AA的因素表明内生外观的小黑裙是恶化的双重行动自主副交感神经系统和相对较小的降低空调采暖11]。这是归因于AA诱导的小黑裙),与恶化自主交感神经系统的活动-肾上腺轴(HPA) (26]和hypercortisolism [27,28]。如果炎症过程是由AA,似是而非的结论,糖皮质激素会抑制AA因为消炎的作用。

尽管如此,糖皮质激素诱导已报告或增加大脑中AA (8),导致谵妄(25]。通常情况下,等离子体皮质类固醇水平高在清晨和迅速下降。我们推断,这种快速的减少可能会导致免疫系统抑制解除,下午与免疫系统激活,晚上,晚上(10),因为醒来后皮质醇水平,比如早上,可能会影响在神经认知和神经精神障碍10]。如果血液激素水平高于正常,随后下降水平可以将更大,预计的炎症状态激活AA。因此,逻辑看来,即使AA没有出现在清晨,它可能出现在中午或晚。这种机制可以解释为什么谵妄患者可以出现在早晨平静但发狂的傍晚和晚上(即。(日落)10]。我们也相信副交感神经自主神经功能恶化导致AA患者的小黑裙的差别小程度的基础上对这些疼和AA出现开在小黑裙11]。

短暂,AA在小黑裙比早些时候出现在广告的组合HPA轴。差别多动症和小程度的ACh对这些在精神错乱,AA,如精神的小黑裙),由于这两个因素的结合。在小黑裙,HPA轴发生多动症内生的副交感神经系统的功能障碍(27,28]。相比之下,HPA轴多动体内发生谵妄由于精神压力和/或身体疾病。AA AD的发病机制,因此相关的小黑裙,精神错乱。

我们可以使用我们的假设解释临床症状的发作的内生的AA的小黑裙。这个假设如图1。简单,基于小,差别程度的ACh对这些HPA轴多动症自主恶化引起的交感神经系统逐渐恶化,最终导致极度活跃的炎症,也导致AA。连续和反复出现的AA加剧了淀粉样病变,进一步会使课时。我们将整个过程分为以下三个阶段,在这一秩序:(1)恶化的副交感神经系统(HPA轴和多动症);(2)AA的外观;的差别,(3)对这些ACh连续和反复出现的AA所致。

副交感神经系统恶化的阶段,对应的小黑裙的前驱期,HPA轴多动症逐渐恶化但没有达到的水平AA诱导。因此,副交感神经系统的功能障碍相关症状发生在小黑裙,如快速眼动行为症状,晕厥,便秘29日]。此外,抑郁,也与HPA轴多动,发展(图2)。我们已经报道,AD患者焦虑和情感障碍与妄想,幻觉,攻击性衰老和疾病进展(30.]。因此,如果空调采暖功能障碍的程度比较大,抑郁表现为痴呆的行为和心理症状的广告。

AA外观的阶段,对应的小黑裙的早期阶段,HPA轴多动达到临界水平,诱发AA。小黑裙),早期的症状与AA开发,包括精神病症状,如视觉幻觉,错觉,昼夜节律紊乱。这些症状类似于精神错乱和包括为核心症状的诊断标准29日)(图3)。当病人显示这些精神病症状,它们通常被称为精神病学的部门。同样,患者的小黑裙也通常指同一部门在这个阶段,我们考虑AA(精神病)和HPA轴多动症(抑郁症),作为AA的触发器,行为病态的小黑裙。

阶段,差别乙酰胆碱对这些对应的小黑裙的后期阶段,病人症状发展,差别有关ACh对这些由连续诱导和AA反复出现。这些症状包括记忆障碍和执行功能障碍(31日)(图4)。

AA出现当ACh恶化达到临界水平,也就是说,在一个温和的阶段在广告。因此,AA不仅行为有关的症状,如妄想、幻觉,和昼夜节律紊乱12),而且认知障碍,比如内存干扰和执行功能障碍。然而,小黑裙ACh恶化和谵妄不是当AA出现这么严重的广告。因此,只有行为在小黑裙和谵妄症状突出,如幻觉,幻觉,昼夜节律紊乱。这就是为什么小黑裙和精神错乱的症状是相似的。我们考虑的临床症状的病理生理学的小黑裙与AA。

4所示。抗胆碱能谱系障碍在神经认知障碍的建议

基于这些假设,我们建议,某些神经认知障碍,如广告、小黑裙),和精神错乱,被视为“抗胆碱能谱系障碍。“在广告,AA的差别出现时从内部对这些课时达到临界水平。相比之下,小黑裙的AA和谵妄涉及HPA轴的组合。差别多动症和轻微的ACh对这些当ACh恶化很小,一个更大的AA插入HPA轴功能障碍为AA的出现是必要的。另一方面,大型ACh恶化时,一个小的AA插入HPA轴功能障碍是充分的。当然,如果ACh恶化正处于临界水平,AA似乎没有HPA轴功能障碍。然而,正如前面所讨论的那样,如果疼不恶化或超载,完整的空调采暖系统可以调节和补偿另一个AA插入。我们将这一概念所包含的条件称为“抗胆碱能谱系障碍”(图5)。

可能的几种抗胆碱能谱系障碍当然也重要。Yilmaz et al。32)描述的情况下19岁的人抗胆碱毒性抱怨烦躁不安。管理2毫克的毒扁豆碱,作为提高ACh的胆碱酯酶抑制剂(ChEI),立即缓解症状。这个案例报告似乎证实了我们之前的观点,当抗胆碱能的毒性是由一个外生因素(例如,规定医学),AA的外观取决于内生机制系统直接相关。差别ACh对这些事实上,宣传和Lipsitz [7)和Plaschke et al。8)还说,AA是由内生因素引起的。我们推测,处方药物,身体疾病和精神压力诱导HPA轴过度活跃,导致AA人的空调采暖系统表达下调或超载,如老人和病人的广告或小黑裙。因此,我们开ChEI疑似患者抗胆碱能谱系障碍。ChEI增强ACh和增强ACh补偿。差别以外的其他AA插入ACh对这些三个主要ChEIs-donepezil、加兰他敏和rivastigmine-are规定轻度或中度患者阶段广告。在日本,5毫克剂量的允许多奈哌齐(图6(一))。这些ChEIs(包括仿制药),只允许安理申®的小黑裙病人在日本(2014年9月以来)。一般来说,安理申是10毫克的剂量的小黑裙(10毫克的多奈哌齐对广告严重的病人只允许在日本)(图6 (b))。我们相信,所需剂量的差异和广告之间的小黑裙是因为没有AA插入广告,差别除了ACh对这些参与精神的小黑裙),而另一个AA插入如HPA轴多动。因此,重要的是要上调ACh来弥补这AA插入。至于精神错乱,我们可以证实,ChEI施加积极的和突然的影响。ChEI因此应规定这些谱系障碍废除AA患者移植课时。事实上谵妄被认为是空调采暖的差别有关对这些33- - - - - -35]和AA [36- - - - - -38)和ChEIs有利于谵妄(39- - - - - -41]。因此,精神错乱是暗示“抗胆碱能谱系障碍。“我们认为这个概念扩大广告和小黑裙。

缩写

AA:	抗胆碱能活性
哦:	乙酰胆碱
广告:	阿尔茨海默病
ChEI:	胆碱酯酶抑制剂
HPA轴:	肾上腺轴
小黑裙:	路易的身体疾病
南非航空公司:	血清抗胆碱能活性。

相互竞争的利益

Koji Hori已收到演讲费从卫材有限公司,辉瑞日本公司,诺华制药KK,第一三共制药公司,小野制药有限公司,詹森制药KK Yoshitomi Yakuhin有限公司明治精华制药有限公司,和三菱田边制药有限公司Koji Hori从卫材有限公司已收到资金,第一三共制药公司,小野制药有限公司,日本住友制药有限公司,礼来日本KK和赢家& Co . Ltd . Mitsugu Hachisu从阿斯特拉制药公司已经收到资金,明治精华制药有限公司,日本住友制药有限公司,礼来日本KK,赢家& Co . Ltd .)和已收到演讲费从明治精华制药有限公司和三菱田边制药有限公司

引用

1. l .调整和j·t·科伊尔”,血清抗胆碱能药物在治疗急性锥体外系副作用,”普通精神病学文献,37卷,不。3、293 - 297年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t .桑德兰,p . n . Tariot r·m·科恩h . Weingartner e·a·米勒三世和d·l·墨菲,”阿尔茨海默型痴呆患者的抗胆碱能敏感和年龄组:剂量反应研究中,“普通精神病学文献,44卷,不。5,418 - 426年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. o . j . Thienhaus a·艾伦,j·a·贝内特y . m .乔普拉和f p . Zemlan“抗胆碱能血清水平和认知能力,”欧洲档案精神病学和临床神经科学,卷240,不。1,只愿降价,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j·l·卡明斯,“胆碱酯酶抑制剂:精神的一个新类化合物,”《美国精神病学杂志》,卷157,不。1,4-15,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . w . Lemstra p Eikelenboom, w . a van干傻事,“胆碱能缺陷综合症及其治疗的意义”,老年医学卷,49号1,则高达55 - 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l .调整美国卡尔,大肠的Hoag, t·库珀”老年人抗胆碱能药物常用的影响:谵妄的潜在风险评估方法,”《美国精神病学杂志》,卷149,不。10日,1393 - 1394年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·m·弗莱克和洛杉矶Lipsitz血清抗胆碱能活性变化与急性疾病在老年病人,”的老年医学系列期刊:生物科学和医学科学,54卷,不。1,M12-M16, 1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. k . Plaschke j . Kopitz j .不受e·马丁和p . Teschendorf”增加皮质醇水平和抗胆碱能认知活动未受损伤的病人,”神经精神病学和临床神经科学杂志》上,22卷,不。4、433 - 441年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 有何利的k, k . Konishi r .秋田犬et al .,“建议在阿尔茨海默病内源性抗胆碱能的假说。”日本神经精神药理学杂志》上,33卷,不。3,第126 - 117页,2013年(日本)。视图:谷歌学术搜索
10. 有何利的k, k . Konishi m·塔尼语et al .,“血清抗胆碱能活动:一个可能的边缘标记的抗胆碱能负担在中枢神经系统在阿尔茨海默氏症,”疾病标记ID 459013条,卷。2014年,7页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. y Kitajima有何利的k, k . Konishi et al .,”路易回顾抗胆碱能作用的活动身体疾病和精神错乱,”神经退行性疾病,15卷,不。3、162 - 167年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 渡边有何利的k, k . Konishi k . et al .,“血清中抗胆碱能活性的影响阿尔茨海默病临床症状,”Neuropsychobiology,卷63,不。3、147 - 153年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. I.-C。简,黄永发。许,工程学系。波黑et al .,“流行、关联和疾病模式的抗精神病药物使用在台湾,“精神病学和临床神经科学,卷62,不。6,677 - 684年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . Wood-Mitchell中情局詹姆斯,a . Waterworth a·斯万和c·巴拉德,”影响因素处方药物的老年精神科医生对痴呆的行为和心理症状:定性研究中,“年龄和衰老,37卷,不。5,547 - 552年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. p·l·麦基和e . g .麦基,“大脑的炎症反应系统:对治疗老年痴呆症和其他神经退行性疾病,”大脑研究评论,21卷,不。2、195 - 218年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. w·h·弗雷II c·r·埃默里·m·e·Wiebenga et al .,“抑制剂毒蕈碱的受体拮抗剂绑定的升高在阿尔茨海默氏症的大脑,”大脑研究,卷655,不。1 - 2、153 - 160年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t·r·Bernik s·g·弗里德曼,m . Ochani et al .,“药理刺激胆碱能抗炎通路,”《实验医学杂志》上,卷195,不。6,781 - 788年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p . j . g . Mabley封隔器,c·萨博“胆碱能抗炎通路的激活减少ricin-induced死亡率和小鼠的器官衰竭,”分子医学,15卷,不。5 - 6,166 - 172年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p·g·纳扎罗夫。b . Krylova n . r . Evdokimova g . i Nezhinskaya和a . a . Butyugov“c反应蛋白:与anti-acetylcholine pentraxin活动。”生命科学,卷80,不。24 - 25日,第2341 - 2337页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 答:费雪,”阿尔茨海默氏症的治疗策略:M1毒蕈碱的受体激动剂,”日本药理学杂志》上的报告,卷84,不。2、101 - 112年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·k·琼斯,a·e·布雷迪a . a . Davis et al .,“小说的选择性变构激活M1毒蕈碱的乙酰胆碱受体调节淀粉加工和生产antipsychotic-like活动的老鼠,”神经科学杂志》上,28卷,不。41岁,10422 - 10433年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. e·k·佩里,l . Kilford a·j·李·d·j .燃烧和r·h·佩里,“增加老年痴呆症病理antimuscarinic帕金森病相关药物,”神经病学年鉴,54卷,不。2、235 - 238年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. C.-J。卢和l . e .调整“慢性暴露于抗胆碱能药物产生的不利影响阿尔茨海默病的过程中,“美国老年精神病学杂志》上,11卷,不。4、458 - 461年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. k . Konishi k Hori h富冈et al .,“多奈哌齐废除健忘症患者抗胆碱能活性,”药理学,卷91,不。1 - 2、86 - 91年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j .年轻,s . k . Inouye,”在老年人精神错乱,”《英国医学杂志》,卷334,不。7598年,第846 - 842页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . Nederhof k·玛索,e·a·Shirtcliff p·d·黑斯廷斯和a·j·Oldehinkel“自主和肾上腺皮质交互预测心理健康在青春期后期:轨迹研究中,“异常儿童心理学杂志》上,43卷,不。5,847 - 861年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g·s·马森,a . r . Nair r·b·丹吉·p·Silva-Soares l . c . Michelini和j·弗朗西斯,“toll样受体4促进自主功能障碍,炎症和小胶质细胞激活下丘脑室旁核:内质网应激的作用,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。第三条ID e0122850, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 诉m·米勒,r·a·肯尼·a·e·奥克利r, r . n . Kalaria l·m·艾伦,”迷走背运动核的蛋白质聚集在路易体与自主神经功能障碍疾病,”大脑研究卷,1286年,第173 - 165页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. i . g .麦基斯·d·w·迪克森,j·劳et al .,”路易体痴呆的诊断和管理:下文财团的第三份报告,“神经学,卷65,不。12日,第1872 - 1863页,2005年。视图:谷歌学术搜索
30. 有何利的k, k . Konishi h .田中et al .,”行为和心理症状的药物治疗阿尔茨海默氏症,”脑部疾病和治疗方法,卷2,不。2、第106条,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l .汉j . v . Agostini, h . g . Allore”累积抗胆碱能暴露与贫穷有关记忆和执行功能在老年男性,”美国老年病学学会杂志》上卷,56号12日,第2210 - 2203页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . s . Yilmaz b . Işık m . Ongar et al .,“精神错乱曼陀罗stramoniun摄入:病例报告。”研究的进步,卷2,不。10日,523 - 527年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. p . t . Trzepacz,”最后一个常见的神经通路精神错乱吗?关注乙酰胆碱、多巴胺”在临床神经精神病学研讨会,5卷,不。2、132 - 148年,2000页。视图:谷歌学术搜索
34. t·t·Hshieh t . g .方e·r·莱和s . k . Inouye,“胆碱能不足假说在精神错乱:合成目前的证据,”老年学杂志系列:生物科学和医学科学,卷63,不。7,764 - 772年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Sfera m·卡明斯和c .奥索里奥”Non-neuronal乙酰胆碱:脓毒症之间的缺失环节,癌症,和精神错乱吗?”医学前沿,卷2,第五十六条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·r·马赫Jr . m . w . Dysken m . Kuskowski e . Richelson l·霍尔登和k . m . Jilk“血清抗胆碱能活性与谵妄住院老年人:一项初步研究中,“美国老年病学学会杂志》上,43卷,不。5,491 - 495年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. c . Mussi r·法拉利、美国Ascari和g . Salvioli“血清抗胆碱能的重要性评估老年患者谵妄的活动,“老年精神病学和神经病学杂志》上,12卷,不。2、82 - 86年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. l . e .调整“血清抗胆碱能活性水平和谵妄老人,”在临床神经精神病学研讨会,5卷,不。2、149 - 153年,2000页。视图:谷歌学术搜索
39. a·巴拉卡和美国Harik中央抗胆碱能逆转综合症”,加兰他敏《美国医学协会杂志》上,卷238,不。21日,第2294 - 2293页,1977年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. s . p . Wengel w·h·Eoccaforte和w·j·伯克,“多奈哌齐改善痴呆精神错乱的症状:对未来的研究,“老年精神病学和神经病学杂志》上,11卷,不。3、159 - 161年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l·l·斯托克Jellestad、j . Jenewein和s . Boettger“挑战精神错乱的管理:增加的情况下多奈哌齐与利培酮反应不足和不良反应后,“精神病学Danubina,27卷,不。1,第66 - 64页,2015。视图:谷歌学术搜索

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