与事件相关电位在帕金森症患者视觉幻觉

文摘

使用神经心理调查和视觉与事件相关电位(erp),我们旨在比较的erp和认知功能nondemented帕金森病(PD)患者和没有视觉幻觉(家用)和对照组。我们招募12 PD患者VHs (PD-H), 23日PD患者没有VHs (PD-NH)和18年龄组。所有的受试者都接受全面的神经心理学评估和视觉erp测量。视觉很特殊模式两种不同的固定interstimulus间隔(ISI)(5000年1600 ms和ms)引起视觉erp。额测试电池被用来评估注意力,空间视觉功能,语言流畅,记忆,更高的执行功能,电机编程。PD-H患者有明显的认知功能障碍在几个领域,相比PD-NH病人和控制。均值P3潜伏期与ISI PD-H 1600 ms的患者显著长于控制。逻辑回归披露UPDRS-on分数和P3潜伏期VH的重要预测因子。我们的研究表明,nondemented PD-H患者认知功能和P3测量更糟糕。VHs的发展nondemented PD患者可能与执行功能障碍改变视觉信息处理。

1。介绍

视觉幻觉(家用)和认知障碍,nonmotor症状的帕金森病(PD),近年来一直是一个有趣的问题(1]。至关重要的屏幕PD患者的轻度认知损害和痴呆,因为痴呆可能导致疗养院安置,为医疗和护理负担增加,高死亡率(2]。在PD的中期发展阶段,VHs作为痴呆的临床预测因子(3,4)和与疾病进展和细微精神状态检查下降(MMSE)分数(5,6]。最近的假设表明,PD VHs的发展可能造成的不平衡内部和外部输入和受损的现实监控,而认知障碍可能在现实中发挥作用的监控(7,8]。认知VHs PD患者的相关性是显而易见的9- - - - - -12]。一年的神经心理学后续研究报道,nondemented PD患者VHs快衰落的复杂的视觉功能和多个认知域比病人没有VHs (13]。先前的研究也报道了糟糕的注意和视觉空间的功能在PD患者VHs (14,15]。然而,另一个四年纵向观测研究表明,VHs可能更相关的疾病持续时间长,增加了功能性障碍,发病前的精神病学疾病而不是认知障碍(16]。越来越多的证据表明,认知功能障碍的发生可能导致VH nondemented PD患者PD患者的症状VHs不管多巴胺能药物的副作用17,18]。事实上,最近的研究利用功能磁共振成像技术显示异常的额之间的失调电路和后皮质在主动视觉幻觉(19]。

与事件相关电位(ERP)是一个敏感和非侵入性工具发现轻度认知障碍患者认知功能障碍和痴呆(20.- - - - - -22]。ERP (N1和P2)的早期组件被视为外生感官组件与注意力和感觉相关处理。N2成分反映了认知能力的早期检测,如目标歧视。P3是一个积极的改变当检测到一个内容丰富的主题任务相关的刺激23,24]。虽然一些研究支持ERP异常和认知障碍之间的相关性在PD患者痴呆,ERP nondemented PD患者的角色是不确认25- - - - - -31日]。一项研究发现视觉认知障碍和视觉P3潜伏期延长特别是在帕金森病痴呆患者的幻觉(32]。

由于ERP可能是一个敏感的工具在帕金森病认知障碍的检测在缺乏临床痴呆和VH PD患者的痴呆是一种潜在的前驱症状,这可能是有趣的探讨ERP异常与VHs nondemented PD病人。在文献中,很少有研究关注的主题。我们的目标是评估视觉ERP和神经心理学评估nondemented PD患者(PD-H)和没有VH (PD-NH)和健康对照组和找到链接。

2。材料和方法

2.1。参与者

这项研究是由高雄医学大学医院(KMUH),台湾南部的三级转诊中心。KMUH机构审查委员会批准的所有程序和书面知情同意是来自研究参与者。控制对象是从志愿者在附近的社区学院。所有PD参与者有一个假定的PD的临床诊断根据UKPD大脑银行标准。人仔细询问,被分配到组根据他们是否经历过VHs过去一年。人口抽样没有病人的临床诊断阿尔茨海默氏症或路易体痴呆。患者被排除在外,如果细微精神状态检查(MMSE)小于25岁。眼疾患者偏头痛或其他条件如并发中风、谵妄,妄想,多发性硬化症,精神疾病或精神安定剂以下治疗都排除在外。疾病和药物记录时间和阶段的疾病是得分根据Hoehn和Yahr规模和统一帕金森病评定量表(UPDRS)在“上”状态。PD患者服用神经心理评估和与事件相关电位在常规口服药物后“在”状态。

2.2。神经心理评估

集中于额叶功能的神经心理学评估(21]包括细微精神状态检查(MMSE)、数字广度(韦氏成人智力Scale-Revision (WAIS-R)),数字符号(WAIS-R) Stroop测试,和跟踪测试(A和B部分)来评估注意力和浓度;块设计(WAIS-R)和Rey-Osterrieth复杂图测试副本评价visuoconstructional能力;单词列表生成(控制口头词联想;类别语义语言流畅流畅性测试)来评估;单词列表learning-recall和Rey-Osterrieth复杂图Test-Recall评估记忆;威斯康辛卡片分类Test-Modified (WCST),设计流畅(五点测试),和相似性(WAIS-R)评估较高的执行能力;仅有的手序列评估电机编程功能。

2.3。与事件相关电位测量

视觉“很特殊刺激范式(NeuroStim NeuroScan, Inc .)被用来引起视觉与事件相关电位,和一个脑电图(EEG)记录使用Ag / AgCl电极放在头皮5位置(FPz、Fz、Cz, Pz盎司),基于10 - 20系统。所有被引用的耳垂。电极阻抗一直低于5 kΩ。脑电图是放大(带通,0.01 -40 Hz) SynAmps放大器(NeuroScan, Inc .)和连续脑电图记录保持进一步的离线分析的采样率为256 Hz。平均时代是1024 ms,包括200 ms prestimulus基线(21,22]。

受试者坐在舒适的椅子上在sound-attenuated房间,昏暗的灯光100厘米在一台19寸液晶电脑屏幕面前。刺激呈现在屏幕的中央。刺激包括两个中性图片从NeuroScan模板在一个黑暗的地面上。参与者被要求在记录集中注视。我们采用了一种视觉很特殊的任务,目标刺激和不属预定目标的刺激。做出无效判决包括眼球运动工件被排除在离线分析。

刺激了随机的概率20%目标刺激和80%不属预定目标的刺激。在每一块250刺激(50目标,200不属预定目标的)提出了100 ms和interstimulus间隔1600毫秒(ISI)和5000 ms。这个试验包括4块(2块与三军情报局ISI 1600 ms和2块5000 ms)。参与者进行了简短的培训课程,以确保他们能够准确检测目标。在考试期间,参与者被要求尽快按下按钮,当他们看到目标。反应时间测量相对于目标开始正确的试验,而精度测量的正确反应的比例对目标刺激的反应。个人与眨眼构件试验(超过250人μ振幅V(峰),目标试验的反应时间(RT)是超过1.4年代,不属预定目标的试验和响应都排除在平均。独立的ERP平均为每个审判类型。振幅分析,意味着潜在的刺激发病前200毫秒期间担任基线。N1, P2、N2和P3组件Pz最高记录被评估振幅分布。延迟的窗户是N1组件作为最大的消极女士在75年和160年之间,P2组件作为女士170年和260年之间的最大积极性,N2组件作为最大的消极女士在190年和360年之间,和P3组件作为最大的积极性女士在250年和500年之间。

2.4。统计数据

我们用SPSS 12.0软件包进行统计分析,将是显著的。我们使用双尾t以及分析连续数据的PD患者的疾病特征。我们使用分析协变量(ANCOVA)来确定神经心理学测试组之间的差异调整后疾病持续时间,期间使用左旋多巴,Hoehn Yahr阶段,汉密尔顿抑郁指数和UPDRS-III的分数。P3潜伏期和振幅,我们使用ANCOVA确定后的显著差异调整年龄、性别、疾病持续时间,使用左旋多巴,持续时间和Hoehn Yahr阶段图基方法用于事后分析。单向重复测量方差分析(方差分析)是用于探索ISI P3潜伏期和振幅的影响。皮尔森相关系数计算探索神经心理功能和N1的关系,P2、N2, P3潜伏期和振幅Pz录音。ERP组件Fz和Cz录音没有分析,因为工件。为我们的意图在VH预测风险因素的分析,逻辑回归的存在与否VHs作为因变量进行不同的混杂因素在四个不同的模型。澄清的作用UPDRS-on分数VH的发展,调整年龄和性别在模型1中,虽然我们调整年龄、性别、和三个认知域模型3。进一步观察P3潜伏期的作用发展的VH,年龄和性别和UPDRS-on分数调整在模型2中,虽然年龄和性别,UPDRS-on分数,和三个认知域模型4中进行调整。选择认知领域(跟踪测试,R-O复制,或仅有手序列)PD-H和PD-NH病人之间明显不同。 According to WAIS-III Chinese version, the cut-off values of three cognitive domains were chosen and were transformed to dichotomy dummy variable for logistic regression.

3所示。结果

3.1。人口数据

十二PD-H患者,23 PD-NH患者和18名健康的对照组招募在这项研究中(表1)。平均年龄、教育程度和MMSE这三组之间没有显著差异,而PD患者之间有显著差异,没有视觉幻觉关于疾病持续时间,期间使用左旋多巴,Hoehn Yahr阶段,UPDRS-III的分数。我们还发现显著差异在汉密尔顿抑郁指数在PD-H或PD-NH病人与正常对照组进行比较。

3.2。神经心理评估

在所有参与者神经心理调查的数据如表所示2。有多个域的PD患者额叶功能障碍,特别是在PD-H病人。PD-H病人表现明显比正常对照组在跟踪测试,R-O复制,威斯康辛卡片分类测验,仅有的手序列。此外,当比较PD-H病人PD-NH病人,显著降低分数被发现在前小组跟踪测试,R-O复制,威斯康辛卡片分类测试和仅有的手序。当比较正常控制,PD-NH病人在威斯康辛卡片分类测验中表现得更差。

3.3。视觉ERP数据

最高的振幅分布,N1, P2、N2和P3组件有两个不同的ISI Pz概述在表3。PD-H患者没有明显区别,PD-NH病人,和控制,无论不同ISI女士(1600和5000 ms)。然而,P3的平均延迟ISI PD-H 1600 ms的患者显示显著延长,当与控制。的平均反应时间和错误率PD-H病人,PD-NH病人,并控制显示无显著差异。

我们也评估了ISI对P3延迟的影响,P3振幅,Pz(表和反应时间3)在PD-H患者使用单向重复测量方差分析,PD-NH病人,和控制。P3潜伏期明显延长,比1600年5000 ms情报局ISI女士PD-NH病人和控制(控制,,;PD-NH,,),而PD-H病人没有显示显著差异(,)。P3振幅显示不起眼的三组相比差异1600 ms情报局ISI 5000 ms (PD-H,,;PD-NH,,;控制,,)。反应时间明显延长,比1600年5000 ms情报局ISI女士在PD-NH和PD-H病人(PD-NH,,;PD-H,,控制),而没有显著差异(,)。

3.4。额叶功能的相关性和erp PD-H病人

PD-H患者额叶功能的域分析的相关措施的N1, P2、N2, P3 Pz领先。皮尔森的r值之间的相关性P3潜伏期、P3波幅和神经心理学成绩补充表所示(在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/1863508)。更高的执行功能(相似之处,但威斯康辛卡片分类测验),注意(小道让测试类型B,数字广度),visuoconstructional能力(数字广度、Rey-Osterrieth复杂图复制测试),语言流利(单词列表生成),和内存(Rey-Osterrieth复杂图回忆测试),P3有显著相关性。然而,其他成分N1早些时候,P2、N2与认知措施没有显著相关性明显(数据没有显示)。

补充表总结了二元逻辑回归的优势比UPDRS-on得分和P3潜伏期在不同的模型。总的来说,结果表明,增加UPDRS-on PD患者的得分与VH的风险大大增加了在四个不同的模型。在调整年龄、性别、和UPDRS-on分数,模型2透露,一毫秒增加P3潜伏期的PD患者符合6%VH的风险更高。相比之下,模型3显示有无足轻重的趋势,表现不佳的跟踪测试,R-O复制,或仅有手序列更可能VH。

4所示。讨论

我们的研究表明,VHs nondemented PD患者认知功能差的人比那些没有VHs和年龄组。除了UPDRS分数,视觉P3的延迟与VH统计调整后可能的混杂因素,也与PD患者的认知障碍。按照先前的研究使用的神经心理学评估或功能性磁共振成像(15- - - - - -18,33,34),我们的发现表明,额叶功能障碍可能发挥作用在VH nondemented PD患者的发展。

P300的术语是由主要是两个不同的子组件,P3a P3b。虽然精确的视觉刺激引起的功能性P300的起源是有争议的,视觉P3b代表顶叶皮质分布反映了自顶向下的注意资源配置相关的刺激(35- - - - - -37]。当我们测量视觉P3 P3b的延迟,我们的P3潜伏期可能反映了自顶向下的视觉处理的归因。

在目前的研究中,P3潜伏期与ISI PD-H 1600 ms的患者明显长于与VH相关的控制和调整后的混杂因素。作为erp的P3潜伏期增加符合路易体痴呆患者的认知能力下降,精神错乱的PD患者VHs (29日,32,38),我们的发现意味着视觉认知功能尤其受损nondemented PD患者视觉幻觉。承认VHs在帕金森病可能与中枢胆碱能功能障碍在pedunculopontine核(33,39]。的基础上间接药理证据,P3 erp在阿尔茨海默病可以反映中枢胆碱能功能40,41]。因此,一个可能的解释,我们的发现可能是nondemented PD患者VHs可能有更多的障碍在frontobasal胆碱能通路。此外,视觉ERP固定ISI与1600 ms可能是一个辅助工具在nondemented PD检测认知功能障碍。

有几种理论模型与VHs在PD的发展,可能需要和综合的方法来探索感官,关注,和认知障碍42]。功能磁共振成像在活跃的VHs显示额叶和后皮质之间的失调参与视觉处理(19),而发光等人表明,注意力降低网络活动和增加初级视觉系统连接与默认模式网络可能导致VHs(的发展43]。我们PD-H病人也表现出巨大的赤字在测试的注意力,visuoconstructional能力、执行功能和电机编程相比PD-NH病人和控制。然而,延迟和振幅的N1 ERP或P2 ERP,这可能是更多的与注意力相关的大脑网络,组间差异不显著。

在我们的研究有几个限制。首先,我们从大学校园收集PD患者医院和收集偏差不能被完全排除。其次,视觉ERP可能受到过度的眼皮眨眼睛睑痉挛有关,这是常见的PD (44]。我们不排除PD患者睑痉挛在这项研究中,但眼球运动工件被排除在分析之外。第三,神经心理学的评估可能会影响到贫困的关注或减少PD患者的运动功能。我们早上安排评估,患者接受常规药物考试前,但可怜的注意或运动波动仍可能发生在耗时的测试。

5。结论

我们发现P3 erp测量可能与视觉幻觉和nondemented PD患者的认知障碍。可能需要进一步纵向随访来确认是否P3 ERP测量和视觉幻觉可能在PD患者预测老年痴呆症的发展

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究支持由高雄医学大学医院(KMUH97-7G30和kmuh - irb - 980169)。作者感谢施Pang-Ying教授的贡献。施教授Pang-Ying 9月1日,2013年去世。

补充材料

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