半胱氨酸在运动症状的影响,认知状态和血管性帕金森症患者的风险

文摘

影响因素与半胱氨酸(HHcy)和帕金森病(PD)的HHcy并不好理解。我们调查了相关的因素水平增加的同型半胱氨酸(Hcy)和HHcy之间的关系和运动症状,认知状态和血管性帕金森症患者的风险。60岁的患者与PD(29岁男性,48.3%),疾病的阶段,临床症状的严重程度、患者的认知状态测量使用修改后的Hoehn和Yahr举办规模(mHY),统一帕金森病评定量表(UPDRS) II和III,细微精神状态检查和(MMSE),分别。患者还指出运动障碍和幻觉。血清维生素B12、叶酸和血浆Hcy水平测定。此外,血管危险因素的存在被记录。最后,我们研究了颈动脉内中膜增厚狭窄使用彩色多普勒超声和缺血性病变利用脑成像技术的存在。血浆Hcy水平更高的高龄和男性。此外,有一个逆Hcy和维生素B12水平之间的关系。HHcy之间没有相关性疾病的阶段,运动症状的严重程度,认知状态评估的MMSE、血管危险因素、颈动脉粥样硬化的发现,和缺血性脑损伤。 Plasma Hcy levels may rise due to several factors in PD. However, the resulting HHcy has no significant effect on the clinical picture in terms of motor features, cognitive status, and vascular diseases.

1。介绍

半胱氨酸(HHcy)是一种建立风险因素对心血管、脑血管和周围性血管疾病(1- - - - - -3]。帕金森病(PD)患者发生左旋多巴(LD)疗法,血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的LD的转甲基作用通过儿茶酚O-methyl转移酶(COMT) [4,5]。的影响HHcy PD患者的血管疾病尚不清楚;HHcy可能导致血管病理或电动机特性的恶化。

实验研究已经证明,Hcy神经毒性和excitotoxic黑质。此外,Hcy可能与动作障碍有关,这是一个可能的神经退化指标由于破坏平衡的纹状体的活动(6,7]。

普遍的神经精神症状,如抑郁和痴呆,增加在PD (8,9]。老年人,HHcy痴呆是一个众所周知的危险因素(10]。HHcy提出了也是一个风险因素的神经精神障碍,认知退化,痴呆,在PD和抑郁,但一些研究尚未证实这些结果(11- - - - - -15]。

因此,我们调查了血浆Hcy水平与透析相关的严重程度之间的关系运动特性和认知状态。我们也决定PD患者的血管疾病的风险通过使用血管危险因素,以前的血管疾病,动脉粥样硬化发现颈动脉彩色多普勒超声探测到,和缺血性脑成像研究的变化。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这项前瞻性研究包括了60例(29岁男性,48.3%)随机选择从病人诊断为特发性帕金森病大脑根据英国银行标准(16]。血管性帕金森症患者和严重的代谢紊乱或那些使用维生素补充剂被排除在研究之外。

对所有患者,疾病的持续时间,持续的治疗,剂量和持续时间的左旋多巴治疗记录。此外,患者还研究了血管危险因素的存在,如高血压、糖尿病、高脂血症和血管疾病,如冠状动脉疾病和中风。

PD的阶段和疾病严重程度调查结果由“修改Hoehn和Yahr (mHY)举办规模”和“统一帕金森病评定量表”(UPDRS) II和III,分别为(17,18]。PD的主要运动特性测定使用部分的得分计算出地震问题(20、21),刚度(22)、动作迟缓(31)23日,24日,25日,26日,和平衡/姿势不稳定(27日28、29、30)UPDRS三世。此外,运动障碍的存在也会被记录下来。

全球认知状态的评估和标准化进行了细微精神状态检查(MMSE)。我们也指出存在的视觉幻觉。

从边缘静脉血样采集到真空管包含EDTA清晨禁食12小时和12小时后无毒。血浆Hcy水平的高效液相色谱测定和荧光检测(HPLC-FLD)。血清维生素B12和叶酸水平来衡量一个免疫测定。

患者和对照组的颈动脉进行了使用颈动脉彩色多普勒超声和6 - 11 MHz线性探针由同一医师在Radiology Department盲的临床50的历史主题。颈内动脉颅外段颈总动脉和研究了在轴向和纵向飞机使用B模式和彩色多普勒方法,在原点开始,包括分支点;内膜的增厚,斑块,狭窄指出。频率,增益调整、灰度和多普勒参数手动调整优化可视化的狭窄19]。

45例,缺血性病变腔隙和特定的动脉灌区记录脑部计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)检查。

这项研究是根据《赫尔辛基宣言》,制度伦理委员会批准。

2.2。统计分析

所有统计数据分析与SPSS统计(IBM版本19日,芝加哥,美国)。分析前,Hcy水平的分布的正常检查和60的分布值被发现符合正态分布(Kolmogorov-Smirnov: 0.066,)。所有使用参数进行分析测试数据从60岁的病人。我们建立必要的假设来研究之间的差异不同临床表现的患者血浆Hcy水平,确定自变量影响血浆Hcy水平和测试这些假设t测试、方差分析和相关性分析。

3所示。结果

的平均年龄60岁患者(29岁男性,48.3%)特发性帕金森病年。人口统计学和临床特点和血清维生素B12和叶酸水平的病人如表所示1。

在男性和女性患者中,平均血浆Hcy水平μmol / L和μ分别mol / L。血浆Hcy水平显著高于男性患者()。此外,有统计上显著的积极关系血浆Hcy水平和患者的年龄(),而血浆Hcy水平之间的反比关系被发现和血清维生素B12水平()。之间没有显著相关性血浆Hcy水平和PD的持续时间,疾病阶段,运动症状的严重程度取决于UPDRS II和III,临床特征,认知状态评估的标准化MMSE(表2)。

也没有显著相关性血浆Hcy水平和运动障碍的存在。同样,虽然幻觉的患者血浆Hcy水平较高,这种差异没有统计学意义。

我们发现血浆Hcy水平之间没有显著相关性,糖尿病、高血压、高脂血症、冠状动脉疾病。两个病人有中风史;血浆Hcy水平分别为15.5和20.4μmol / L。尽管这些患者相对血浆Hcy水平略高于平均值,这不是统计学意义。

平均血浆Hcy水平的患者内膜中层增厚(IMT),动脉粥样硬化斑块,和狭窄大于50%的彩色多普勒超声检测颈动脉被发现是略高于那些没有这些症状的病人,但是差异没有统计学意义。同样地,我们发现血浆Hcy水平无显著关系和多个缺血性病变检测到大脑成像研究(表3)。

当正在进行治疗和血浆Hcy水平之间的相关性是检查,病人只有多巴胺受体激动剂治疗和LD治疗没有转移酶抑制剂有最低和血浆Hcy水平最高,分别。然而,血浆Hcy水平和治疗组之间的差异没有统计学意义。

虽然LD的剂量和持续时间治疗患者的血浆Hcy水平> 14μmol / L略高,这种差异无统计学意义(表4)。

4所示。讨论

在PD,电动机症状出现由于多巴胺能细胞的损失,因此LD替代疗法是最有效的治疗选择。LD已报告患者血浆Hcy水平较高(12,13,20.]。此外,血浆Hcy水平更高的PD患者使用LD治疗比不使用LD的病人和对照组(12,21]。Hcy水平的增加在很大程度上是由于慢性LD使用,具体来说,药物分解代谢(21]。LD受到O-methylation通过大脑中的酶COMT和外围组织。这个反应需要S-adenosylmethionine (SAM)作为甲基供体,最终,收益率(殖利率)甲基化S-adenosylhomocysteine (SAH)。SAH迅速水解,最终转化为Hcy [4]。因此,长期LD治疗导致HHcy通过增加Hcy的生产(4]。

血浆Hcy水平也可能影响病人的亚甲基tetrahydrofolate还原酶(MTHFR)基因型和维生素B的地位,除了例LD治疗(12]。MTHFR酶需要叶酸和维生素B12正常运行。血浆Hcy水平增加由于叶酸,维生素B6和维生素B12缺乏的突变酶编码MTHFR基因(21]。

在老年人中,Hcy血管疾病的一个独立危险因素,认知恶化,和老年痴呆症21]。在体外研究表明Hcy和DNA损伤之间的关系,细胞凋亡,会引起,和氧化应激,这是非常重要的在神经退化21,22]。神经元变性在周围神经和中枢神经系统在LD治疗PD患者还可能出现由于次生代谢变化如HHcy和低维生素叶酸和维生素B12的值(23]。

一些研究建议HHcy之间的相关性,高龄和男性性别,但这种相关性尚未在其他研究[11,15,21,24]。在我们的研究中,我们发现血浆Hcy水平之间的正相关关系,先进的年龄,男性性别和血浆Hcy水平之间的负相关,血清维生素B12水平。HHcy LD治疗患者,维生素B12水平可能降低或在正常范围内(15]。生成Hcy通过脱甲基蛋氨酸和hydrolisation长官,积累Hcy抑制甲基转移酶通过负反馈机制。因此升高血浆Hcy与甲基化能力降低有关。叶酸和维生素B12的可逆的新陈代谢降低Hcy水平Hcy蛋氨酸。血浆Hcy之间负相关和维生素B12水平可能反映了甲基慢性左旋多巴代谢消耗的副作用。维生素补充剂降低Hcy代Hcy蛋氨酸(可逆退化的25]。

在我们的研究中,文献中报道,我们并没有发现显著相关性血浆Hcy水平和PD的持续时间13,15,24),而一些作者指出这种关系(11]。尽管血浆Hcy水平的患者使用LD通常高于控制,研究调查的结果LD的剂量和持续时间的影响血浆Hcy水平可以混淆。一些研究人员提出了一个每日剂量的LD和血浆Hcy水平之间的相关性,而另一些建议没有相关性(11- - - - - -13,15,22,24,26]。同样,也有研究显示或不显示相关性LD和血浆Hcy水平的持续时间11,12,15,22,26]。我们认为这些结果之间的差异是由于病人选择标准,研究设计、样本容量。在我们的研究中,我们没有发现血浆Hcy水平之间的关系和每日剂量或LD的持续时间。虽然我们没有发现显著相关性LD剂量和血浆Hcy水平,我们注意到病人的血浆Hcy水平LD治疗往往更高。此外,我们没有发现血浆Hcy水平之间的关系,PD的mHY阶段,疾病的严重程度和UPDRS三世参数,包括疾病的临床特征、震颤、动作迟缓,刚度和步态/姿势不稳定部分的得分。没有血浆Hcy水平与临床结果之间的相关性分数可能解释LD治疗临床情况的影响。而且对LD可能不同导致每个病人体重LD等离子体外观的影响。因此,临床结果参数可能与血浆Hcy并不总是一致的价值观在临床实践中。

后,在体外和在活的有机体内对Hcy的毒性作用在黑质多巴胺能神经元,一些作者认为HHcy与LD可能发挥作用在PD的发展和运动并发症的发展,运动困难和运动波动可能是由于Hcy的毒性作用7,12]。

在一项研究中,患者的血浆Hcy水平运动障碍被认为是高,但血浆Hcy水平之间不存在相关性,运动障碍的持续时间。因此,建议等离子HHcy可能发挥作用在运动困难的发展由于有毒Hcy对多巴胺能和nondopaminergic神经元的影响7]。

Hcy被认为影响多巴胺营业额,导致运动障碍,破坏平衡的纹状体的活动。然而,一些研究没有证明一个血浆Hcy水平之间的联系和运动障碍的风险增加12]。在我们的研究中,我们发现患者的血浆Hcy水平之间无显著差异,没有运动障碍。

HHcy是血管疾病的主要危险因素,与中风,心肌梗死,痴呆的老年人没有PD (1- - - - - -3,27]。一些报道表明LD-induced HHcy PD患者可导致动脉粥样硬化(27]。在筛查早期动脉粥样硬化改变,内中膜增厚(IMT)是一种容易测量的生物标志物,这除了显示本地更改在动脉粥样硬化血管还提供了全面的信息27,28]。

先前的研究评估患者IMT PD治疗与长期LD治疗和发现肥厚性改变。此外,这些研究发现了LD治疗的持续时间之间的关系和内中膜肥厚的程度27]。

在文献中,有研究表明没有相关性LD-related HHcy和颈动脉IMT甚至显示控制PD患者IMT低于[11,29日]。因此,PD患者被认为是临床动脉粥样硬化的风险较低29日]。自主神经功能障碍和/或低血压的LD在PD的影响被认为是预防动脉粥样硬化(29日,30.]。

在我们的研究中,我们比较患者的血浆Hcy水平没有血管的变化,包括颈动脉IMT、动脉粥样硬化斑块,和狭窄,但我们并没有发现任何显著的相关性。

冠状动脉疾病的患病率被报道增加患者Hcy水平高的LD治疗(31日]。然而,另一项研究显示没有相关性Hcy水平和颈动脉IMT和心血管发病率(11]。

缺血性脑损伤可能影响PD的临床状况。然而,临床上明显的PD患者的脑血管疾病是罕见(28]。由于脑血管疾病的发病率高,有人建议,脑血管疾病巧合可以看到在一些患者PD (28]。在我们的病人组中,我们没有发现血浆Hcy水平之间的相关性的,没有冠状动脉疾病。的平均血浆Hcy水平两个中风史的患者高于集团的意思,但这种差异没有统计学意义,由于低的患者数量。我们建议调查应在更大的患者群,以确定这些高血浆Hcy水平的结果LD治疗诱发中风病人。

血压的降低PD一直认为提供预防中风(30.]。然而,如果LD-induced HHcy是唯一因素,导致血管并发症,应该有数据表明Hcy-related PD患者更常见的疾病。然而,仍然没有令人信服的数据表明更高的PD患者的心血管疾病和中风的发病率比控制(11]。

PD患者有4 - 6倍患痴呆症的风险比同龄人口(13,30.]。LD治疗被认为影响痴呆和认知障碍的风险,因为它增加Hcy水平(20.,26]。此外,HHcy与阿尔茨海默病之间的相关性表明,PD患者HHcy可能容易痴呆(30.]。

痴呆是一种常见的nonmotor PD特性。此外,在PD Hcy水平上升和痴呆之间的关系尚未完全阐明,但很大一部分的PD患者出现认知障碍(12,15]。

在啮齿动物的研究中,李等人显示多巴胺水平降低,脑室注射后的行为改变Hcy的32]。在此基础上,HHcy一直建议扮演一个角色在PD(认知障碍的发展15]。

在体外研究表明,Hcy能增强氧化应激,诱导胞质钙积累,影响DNA修复机制,导致神经元损伤和凋亡的死亡引发会通过刺激门冬氨酸和谷氨酸受体(33]。此外,Hcy可以对内皮细胞毒性作用,神经元文化(24,33]。

Zoccolella等人发现PD患者Hcy水平高于在PD控制和痴呆患者比无痴呆的病人,建议显著高Hcy水平和痴呆之间的联系(20.]。在另一项研究中,明显高于血浆Hcy水平被发现在PD患者认知障碍的风险比那些没有认知障碍和认知功能障碍被发现后与血浆Hcy水平增加调整年龄、性别、和维生素B状态(15]。同样,有成像研究表明大脑白质的变化可能影响认知与维生素B12在PD,叶酸,Hcy水平(34]。然而,尽管先前的研究已经表明,血浆Hcy水平> 14μmol / L在老年人痴呆认知能力下降25%,两组的研究PD患者血浆Hcy水平高于和低于14μ认知能力(mol / L没有发现差异13]。

在许多研究中,血浆Hcy水平与认知功能相关,PD患者的痴呆、神经退行性病变和标记(14,24]。然而,一些研究表明血浆Hcy水平之间没有相关性和神经精神症状,如抑郁、认知障碍和精神病11]。Rodriguez-Oroz等人证明没有血浆Hcy水平和认知障碍之间的相关性,痴呆,沉默的梗塞,或者遗传多态性(35]。同样的,在另一项研究中,血浆Hcy水平之间没有相关性检测和幻觉11]。

研究结果之间的差异源自一些研究的回顾性质,少数患者,神经精神电池的多样性。

大脑退行性变化与疾病相关认知和PD电动机恶化的主要原因。然而,共病灌注不足可以导致认知和运动的出现和严重程度恶化[28]。伴随的血管病理加剧PD的临床状况(28]。

总之,血浆Hcy水平可能在PD高架由于各种原因,和HHcy是一个著名的血管疾病和老年痴呆症的危险因素。由于更高的血管疾病的患病率和认知障碍的风险增加在PD, PD患者经常有巧合血管疾病或痴呆。此外,LD HHcy的治疗并不是唯一的原因。因此,我们研究的结果,我们得出这样的结论:HHcy没有显著的影响在PD的临床状态运动恶化,血管疾病和老年痴呆症。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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