阻塞性睡眠呼吸暂停之间的交互和帕金森病:可能的机制和对认知功能的影响

文摘

帕金森病(PD)是一种无情的进行性神经退行性疾病相关的汽车标志和nonmotor症状(NMS),如睡眠障碍和认知功能障碍。而多巴胺能治疗PD的改善了发动机方面,发展仍然是不可避免的。最近越来越多的研究集中在策略修改疾病进展和PD nonmotor表现,鉴于其对患者生活质量的影响。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种治疗睡眠障碍,常见的普通人群,日间极度嗜睡和神经认知赤字。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的神经影像展示了结构和功能的变化;在动物模型中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会导致脑部炎症和氧化损伤,包括在关键领域参与PD病理生理学如蓝斑。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率在PD变量研究迄今为止,和潜在的影响和两者之间的相互关系障碍没有得到充分的研究。然而新兴有证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与增长NMS PD,尤其是认知功能障碍。本文关注的是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和PD之间可能的相互关系。还将审议机制促进PD阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,以及机制,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会影响帕金森病的神经退化进程。

1。介绍

帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病,患病率及其预计将增加随着人口老龄化(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种治疗睡眠障碍是常见的普通人群,与认知功能障碍(包括不良预后相关2]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致睡眠破碎和间歇性低氧血症能对大脑产生重大的不利后果。然而,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率在PD变量研究部分由于方法论上的可变性,直到最近,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症并没有在PD被认为是一个重要问题。因此,到目前为止,潜在的后果和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的相互关系和PD尚未深入研究。然而,当已经受到像PD退化的过程,我们可以推测,大脑可能更容易受到阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响,由于减少了补偿能力,更对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的治疗。在本文中,我们探索可能的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和PD(图之间的双向关系1)。我们回顾一下可能的病理生理的因素诱发阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在PD的上下文中。然后,我们回顾已知的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症对大脑的后果。这些数据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能扮演了一个重要的角色在神经退行性PD的过程,尤其是当它与认知功能障碍。

2。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的概述

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特点是反复完成(窒息)或部分(呼吸浅慢)上呼吸道阻塞导致间歇性低氧血症和微觉醒睡眠。病理生理的因素包括减少气道尺寸,改变中央控制呼吸,睡眠不稳定,改变激励响应性,和上气道扩张肌肌肉功能障碍。后者保持上呼吸道明显和由神经调制输入相关的睡眠状态,输入机械感受器,血液气体,自主活动,和其他因素3]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率取决于使用呼吸事件的定义(4,5),随着年龄的增长而显著增加。在一般人群中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病率据估计在9 - 47%的女性和17 - 52%的男性50 - 70岁(6,7]。事实上,呼吸不足在最初的威斯康辛州队列研究才取得这样的血红蛋白氧饱和度下降(6]。目前推荐的标准包括呼吸不足与兴奋只有[8),这将导致更高的患病率估计(9]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的一系列不良后果,包括认知障碍,风险的增加高血压、糖尿病、致命的和非致命的冠状动脉事件,心律失常如心房纤颤和nonsustained室性心动过速,充血性心力衰竭、中风和死亡率(了10])。

3所示。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在其他神经系统疾病

与男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险增加,老年人,和更高的身体质量指数(BMI),但也如神经肌肉疾病(11),癫痫(12),多发性硬化(13),和中风14]。此外,在中枢神经系统疾病,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎修改症状或疾病,这表明一个双向的关系。例如,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与中风的发病率增加(15,16]。反过来,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎与贫穷相关的结果在放电和12个月和增加死亡率在卒中后12个月17]。此外,尽管应用困难持续正压通气(CPAP)治疗的病人中风后不久,功能结果改善患者治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在两个随机对照试验(RCT) [18,19]。女士,我们报道,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与增加疲劳有关20.),这是一种最频繁,无处不在,和失能女士的症状治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致改善疲劳的21]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也一直与贫穷有关癫痫发作控制(12]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者是符合CPAP减少发作频率(22]。

4所示。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和认知功能

除了嗜睡,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在一般人群和老年人与认知障碍和精神运动性能有关(2,23- - - - - -26]。运营商之间的女性,这种关系更加明显的APOE基因型(426]。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症最常见报告赤字减少执行功能和注意力容量等赤字减少信息处理速度和短期记忆广度,以及缺乏语言流畅和受损的警惕27,28]。前瞻性研究数据也表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者在基线更可能罹患认知障碍(29日,30.)和弗兰克痴呆(31日在随访。

神经认知功能障碍的反应CPAP治疗一般人群的变量和不完整的32- - - - - -35]。这是建议源于CPAP之前正常的认知功能,缺乏统计力量(32,35,治疗依从性较差36从长期的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症),或不可逆的脑损伤37]。

最近的一项荟萃分析评估CPAP对不同亚型的执行功能的影响发现相当有益的影响38]。然而,苹果试验(35大型多中心个随机对照试验),CPAP和虚假的CPAP评估三个领域的认知功能在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(注意力和精神运动功能,学习和记忆,执行官和额叶功能),未能显示预期的效益。在这项研究中,个人细微精神状态检查和评分≤26(在健康成年人正常截止)被排除在外。因此,只有那些成绩包括在正常范围内,很少有进一步改进的空间。作者提出了“认知储备理论”来解释缺乏积极的结果。也就是说,有些人可能有更大的先前存在的神经功能的灵活性和能力应对中断,或更好的补偿机制(39]。那么,可能产生不利影响的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在个体认知只可能变得明显减少认知储备,或与另一个诱发条件的认知功能障碍。

在阿尔茨海默病(AD),数据相对缺乏和不确定与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的关系。有一个建议,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是AD患者更普遍比控制(40],痴呆的严重程度与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度(41),但并不是所有的研究发现,影响的大小似乎没有非常大的(42]。此外,从这些横断面研究方向的关系还不清楚。CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症的小试验发现广告认知改善使用CPAP治疗组(43],似乎减缓恶化的认知与观察后续的持续使用CPAP [44]。

5。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率在PD和可能的致病机制

睡眠障碍是频繁的在PD和包括失眠、嗜睡、睡眠结构和生理异常,不宁腿综合症,REM睡眠行为障碍(RBD) [45]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症报道发生在20 - 60%的PD科目(46- - - - - -51]。这广泛可能反映了不同的患者群体,小样本大小与选择性偏差,最重要的是呼吸事件的得分差异实验室(5]。特别是,研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率低PD与稀释(只包括呼吸不足48),俯瞰完全没有血氧不足导致睡眠呼吸事件碎片。它也表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率在更高级的PD与普通人群相比可能减少由于较低的身体质量指数的PD患者(52]。然而,这可能取决于所使用的标准定义阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,如血氧不足更可能被关联到一个更高的体重指数。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在PD可能不遵循相同的模式。Trotti和Bliwise没有发现BMI与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度在PD (51]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度之间的相关性和PD严重性已经发现在两个研究[47,50),在自己的工作53),但因果关系不能从这些推断横断面研究。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症似乎并不比一般人更常见于PD,很明显,这两个条件并不罕见共存,要么因为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是频繁的在普通人群和因此恰逢PD,或由于透析相关变化引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,或两者兼而有之。

生物合理性存在PD本身参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病机理。上呼吸道肌肉不自主运动可能会影响到导致异常的肺量测定法符合上呼吸道梗阻(54与左旋多巴(),使55]。这些干扰在睡觉,会加重导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。我们小组发现PD患者夜间长效左旋多巴等药物治疗睡眠呼吸障碍比那些没有(56]。这进一步支持了这种观点,即上呼吸道对左旋多巴,可能因此受到影响的运动障碍,引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。左旋多巴也可能产生障碍性呼吸作为一种运动障碍(57,58]。

PD也与自主神经功能失调有关,这可能会损害呼吸的控制,特别是在非快速眼动睡眠期呼吸主要是依赖于化学驱。这种机制被建议作为一种高发的部分解释Shy-Drager中睡眠呼吸障碍综合症(59,60]。传入异常敏感的反馈控制中央呼吸发电机一直牵连(59]。这是符合报告睡眠呼吸障碍,有时致命的,发生在患者接受颈脊髓索切开术对缓解疼痛,这是与其他自主神经功能失调的表现61年]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症本身可以改变自主功能后果在睡眠期间,特别增加了同情的语气与压力和化学反射的变化相关联62年,63年]。控制呼吸的影响,可能会进一步促进阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。在PD,化学敏感性缺氧被发现减少,尽管正常肺功能,这是与减少呼吸困难在缺氧条件下(64年]。呼吸驱动响应血碳酸过多症还发现减少(65年),可能由于参与的PD脑干的神经变性过程(66年),中枢化学感受器和呼吸中心所在地。异常hypercapnic反应可以使肺换气不足,特别是在睡眠。此外,上气道扩张肌的肌肉活动,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症病理生理学的一个关键因素,是调制由呼吸驱动和有限公司₂水平(67年,68年]。这些机制如何影响上呼吸道和PD患者在睡眠时呼吸没有直接研究。

睡眠碎片本身可能引起呼吸障碍。睡眠状态的改变,如从觉醒到睡眠与呼吸的变化表现为周期性呼吸,通常瞬态。然而,在个体与低唤醒阈值,一个温和呼吸波动可能触发唤醒。微觉醒后从睡眠呼吸事件导致喘息和低碳酸血,进而可能引发另一场在回到睡眠呼吸暂停,引发呼吸系统不稳定的周期,进一步颁布阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(69年]。在老鼠身上,睡眠觉醒反应受损的分裂导致血碳酸过多症(70年),这可能会延长呼吸暂停和呼吸不足。在人类中,睡眠碎片导致上呼吸道折叠增加睡眠(71年),越来越倾向于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。在PD,睡眠破碎和功能障碍发生的疾病。这被认为是多因素的,部分是由于睡眠失调电路也是药物和并发症(72年]。因此,内在分裂睡在PD阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的可能发展的一个因素条件。

6。对大脑有害的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响机制

6.1。间歇性低氧血症

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的机制会影响大脑,尤其是认知功能还没有清楚地阐明,但有几个因素可能扮演一个角色。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症越来越被有罪是引起神经损伤。断断续续的血氧不足特别是被牵连,可能通过缺血/再灌注的机制73年),和氧化损伤74年]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与血氧不足也涉及延迟周围神经传导(75年)和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的部分逆转功能障碍(76年]。啮齿动物在动物模型中,接触间歇性低氧血症导致学习和记忆受损后没有正常复苏时期。增加了星形胶质细胞和神经元细胞凋亡被发现在额叶皮层区域(包括扣带回)和特定的海马区域,暗示微分神经元易感性(77年]。纹状体降低去甲肾上腺素浓度也表现为间歇性低氧血症的结果(78年),以及损伤在特定神经元含有儿茶酚胺的团体,尤其是多巴胺能的中脑导水管周围灰质和蓝斑(79年]。NADPH氧化酶(80年和进气阀打开73年被发现调解这伤和相关的炎性反应。促炎转录因子NF -κB还间歇性低氧血症引起的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(81年,82年导致全身炎症。系统性炎症的证据在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被发现时,升高血浆C反应蛋白水平(83年),肿瘤坏死因子-α白介素- 6 (IL) [84年,85年),和引发86年]。il - 6和TNF -α水平与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度(87年]。(这可能导致神经炎症88年)促进神经退化(89年,90年]。虽然这些OSA-related机制理论上可能加剧PD神经病理学,他们在PD迄今还没有被研究过。

间歇性低氧血症小鼠也被发现的表达降低海马的脑源性神经营养因子(BDNF)和减少长期势差91年]。这可以解释一些认知缺陷,减少脑源性神经营养因子水平与认知障碍相关(92年,93年]。然而,在人类血清BDNF水平在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与对照组没有不同(94年]。

应该注意的是,虽然OSA-related血氧不足在人类已经在一些研究与认知障碍(95年,96年),其他人显然已经找到了一种矛盾的保护作用[97年]。最近的数据表明,可能有一些阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的缺血性预处理效应(98年]。因此血氧不足的确切作用导致人类认知赤字仍有待澄清,尽管间歇性缺氧的严重程度可能扮演了一个角色88年]。在PD血氧不足与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不标记为与non-PD个人(48]。这是由于PD患者的低BMI与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,个人的早些时候PD可能有较高的BMI,包括诊断之前,和血氧不足可能是一个更重要的因素。此外,它是未知的什么级别的血氧不足可能在PD被视为“安全”。是可能的,什么是无关紧要的或保护一个健康的大脑在PD可能是有害的。需要更多的研究来阐明这些关系。

6.2。睡眠破碎

除了血氧不足,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关睡眠破碎,这似乎是一个关键因素在大脑功能障碍和认知的结果。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的一些赤字是类似于发生在睡眠剥夺(99年]。在老年人的纵向研究,睡眠碎片与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,但不是血氧不足,与认知能力下降(30.]。睡眠碎片也发现由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是情景记忆的最佳预测赤字(One hundred.]。在老鼠身上,睡眠破碎导致学习赤字。这是发现与基因表达和NADPH氧化酶的活性增加有关野生型小鼠的海马和皮层(101年]。然而,突变小鼠缺乏NADPH氧化酶活动从学习保护赤字。慢性睡眠碎片还发现有选择地增加皮质TNF的表达α(102年]。此外嗜睡和学习赤字与睡眠相关碎片在TNF -缺席α双受体基因敲除小鼠在小鼠肿瘤坏死因子-α中和抗体(102年]。因此,睡眠破碎似乎诱导氧化应激和炎症就像间歇性缺氧。有趣的是,在一个睡眠阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的碎片动物模型,在蓝斑神经元兴奋性降低(70年),与PD病理生理学相关的区域(与下文)。

6.3。Glymphatics

最近一部小说浪费大脑中的间隙系统运行特点,称为glymphatic系统(103年]。它涉及到运输的CSF periarterial空间,通过对流通过大脑实质和perivenous空间到颈部淋巴系统,消除可溶性蛋白质和代谢物。它的功能会随着年龄的增长而减少,这被建议为异常蛋白质的积累在细胞外空间,等β淀粉样蛋白或α-核蛋白,使大脑更容易神经退行性疾病。这个系统的特殊性在于它是激活只在睡觉。因此,任何过程导致睡眠碎片可以破坏这个系统,在大脑内稳态导致潜在的不良后果。众所周知,在帕金森病痴呆通常结果从一个“病态的掺合料”(104年- - - - - -106年),包括路易体痴呆混乱,而且情况也增多病态,脑血管病理与更小的组成部分。人能因此推测glymphatic异常可能是一个非特异性机制诱发帕金森病认知障碍。Glymphatics可能影响睡眠破碎或血流动力学变化发生在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。间歇性缺氧也被卷入大脑中潜在的血脑屏障功能障碍和改变水和溶质通量,通过一系列机制源于一种慢性适应性反应(88年]。

6.4。蓝斑的作用

蓝斑已经与一般人群的认知能力下降。最近从纵向临床病理解剖研究老龄队列研究发现,较低的蓝斑神经元密度较低的基线水平的认知和更快的认知能力下降107年]。成像研究表明,蓝斑连接与记忆成绩,减少患者的轻度认知障碍(108年]。至于PD,最近的案例系列和评审Del Tredici和Braak104年)关注的角色去缺陷蓝斑在帕金森病痴呆的发展。

间歇性低氧血症的影响和睡眠碎片在蓝斑和其他特定的大脑区域,如上所述,在PD中有着重要的意义。而在PD病理生理学异常的关键是黑质多巴胺能神经元的损失,导致损耗从基底神经节的多巴胺,其他地区的神经退化已确定,这可能更好地与nonmotor PD症状(109年,110年]。蓝斑神经元特别涉及PD病理生理学:失去营养的影响可能会增加灵敏度多巴胺能神经元的神经毒性的侮辱(111年,112年]。目前新兴的概念PD发病机制围绕基因的结合,细胞,和环境因素,独立或与此同时导致细胞死亡,可能通过触发线粒体功能障碍和氧化应激,异常蛋白质降解,和其他形式的亚细胞功能障碍(113年]。疾病发作后,不管最初的侮辱,细胞损失可能源于共同的发展途径,包括氧化和nitrosative(压力和神经炎症113年- - - - - -115年]。神经炎症似乎扮演了一个关键部分PD的发病机制。非甾体类抗炎药物降低PD的风险(116年),和炎性细胞因子增加在PD患者的血清或脑脊液(TNF - 2α、il - 6、咆哮、骨桥蛋白和il - 1β]。在PD动物模型,intranigral注入肿瘤坏死因子α阻滞剂的多巴胺能神经退化,而老鼠缺乏肿瘤坏死因子受体1和2有减毒纹状体损伤后注射注射MPTP药物(115年]。神经炎症的过程中,小胶质细胞激活和抗菌能力和有毒功能:多巴胺能神经元损伤可以通过活性氧和氮物种发生,生产,分别由NADPH氧化酶和诱导没有合酶(间接宾语)90年]。如上所述,激活氧化和nitrosative过程被描述在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,因此,可能是一个额外的侮辱已经脆弱的大脑,促进炎症性神经退行性机制和加速功能下降。

虽然不存在人类研究观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的蓝斑,动物数据显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能降低去甲蓝斑神经元人口和损害其功能(70年,79年,117年](与部分间歇低氧血症和睡眠碎片)。本文的重点是在认知功能,它可以推断出从上面的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,通过其对蓝斑的影响,可能影响PD的发病机制。言下之意是,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不仅可以促进认知功能下降,但也加速整个疾病过程。这可能包括运动功能障碍的恶化PD和促进发展的明显的PD患者亚临床疾病或与另一个诱发因素(如遗传)。事实上,最近的流行病学证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险增加PD (118年,119年]。

7所示。睡眠和PD的认知功能

认知功能障碍是发现在20 - 40%的早期PD患者,但长期残疾的主要原因(113年]。在一个大型研究,经过20年的随访,83%的幸存者患有老年痴呆症(120年]。在早期帕金森病是最常见的赤字记录执行“额”功能(121年,122年)和内存(123年,124年]。

睡眠是一个国家对适当的认知功能是至关重要的。它允许整合的陈述性记忆125年)和“隐式”学习运动技能(126年]。内隐学习是依赖于关注(127年和睡眠影响敏感128年]。睡眠质量差影响记忆的巩固(129年和执行功能130年,131年在老年人)。改变睡眠脑电图特征(睡眠纺锤波和慢波)与衰老已经涉及减少老年人睡眠记忆的巩固(129年]。

在睡眠和睡眠障碍研究PD发现主观日间困倦和疲劳与认知障碍(132年]。RBD的存在也与认知功能差133年,134年]。睡眠不好效率以活动检测仪已经不定地与执行功能障碍(135年和记忆缺陷136年]。最近的一项荟萃分析发现多个认知域在PD(影响睡眠不好137年),但大多数研究依赖自我报告的睡眠质量。关于内隐学习,PD患者没有出现预期的改善睡眠后运动技能(138年,139年]。因此,扰乱睡眠,尽管非特异性症状,似乎是一个重要因素在PD可怜的认知功能和学习。最近的一项研究发现,特定的睡眠脑电图(睡眠纺锤体)改变PD与痴呆的后续发展(140年]。这些变化可能是未来的老年痴呆症的一个标志,但目前还不清楚如果睡眠认知能力下降的变化可能是诱发因素。需要做进一步的工作来评估策略旨在改善睡眠质量是否可以降低患老年痴呆症的风险。

8。神经影像与认知功能在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和PD

结构和功能变化对脑成像与阻塞性睡眠呼吸暂停患者的神经认知赤字已经发现(23,33,141年- - - - - -143年]。它们包括减少海马和颞叶灰质,前扣带,小脑,以及额叶和顶叶。CPAP疗法似乎增加大脑灰质体积在海马和额叶结构33]。在PD,皮质萎缩在海马和额叶区域被发现在轻度认知障碍(MCI)患者,而不是认知完整的PD患者(144年]。大多数研究报告相关的颞叶萎缩与可怜的记忆在PD (145年,146年),但有些记忆问题找到一个相关性和额叶区域(147年),或与内侧颞额叶(145年]。可想而知,结果的可变性是相关的,至少在一定程度上干扰的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,在这些研究并没有占。在相似的大脑区域被发现在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响,尤其是时间和额叶区域(33,141年];阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能大大加剧PD-MCI皮质萎缩模式识别。

功能神经影像学在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症显示大脑活动减少扣带,额叶和顶叶区域在性能的持续关注和记忆任务(23,141年,148年]。在PD,表现不佳在内存和执行功能测试与代谢减少额叶和顶叶协会有关地区和相对提高小脑蚓部和齿状核,使用FDG PET (149年]。其他的研究报告也招聘额外的通路在PD特定认知任务的性能,提出一种自适应补偿响应(150年,151年],它也被发现在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(152年,153年]。CPAP疗法,在一项研究中153年),减少OSA-related overactivation前额叶和海马结构。因此,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和PD都是独立与改变中枢神经系统激活认知任务中,这可能是可逆的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。激活模式在PD和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者没有被研究过。

9。初步数据在PD的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响

小文学存在于结果与PD阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。在一项研究中,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被发现有更大的影响力与PD比在健康受试者的记忆巩固阻塞性睡眠呼吸暂停综合症控制(154年]。在另一个,工作记忆改善睡眠后呈负相关与血氧不足155年]。我们自己的初步数据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的PD患者自我报告的抽动和蒙特利尔认知评估(MoCA)的得分越低53),调整后可能的混杂因素。在一项观察性研究中,我们发现,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致PD MoCA评分的改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者而不是那些未经处理或无阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(156年]。Neikrug et al .,在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗PD的唯一个随机对照试验发表了迄今为止,发现CPAP治疗耐受良好,导致改善睡眠结构,以及减少白天嗜睡(157年]。尽管应用CPAP治疗PD患者的潜在困难,这些可喜的成果支持进一步的研究在这个领域。

10。结论

显然,许多问题仍然存在,在这个领域中做进一步的工作将有必要澄清在PD阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的作用。在一个可能的双向关系,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能是帕金森病的表现,以及其标志和发展因素。大型前瞻性群组研究将需要评价阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响在透析相关的认知功能障碍,以及运动功能障碍。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症主要的优点是矫正,这样有效的治疗可以改善其症状。相关的需要在PD评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗的影响。治疗通常包括CPAP,尽管可能其他形式可以更有效的PD比一般人群中,考虑到不同的病理生理学PD的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,如果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的有害影响PD进展被证实,可以评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗疾病修饰治疗,认知能力下降也可能会推迟或运动功能障碍。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的麦吉尔大学健康中心(MUHC)医学系,MUHC的研究所,和美国胸科学会的基础。

引用

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