神经认知与帕金森病的冷漠和焦虑

文摘

帕金森病(PD)与各种nonmotor症状包括神经和认知功能障碍。我们检查了之间的关系冷漠、焦虑、运动症状出现,在PD和认知。我们假设PD患者将显示不同的神经和神经认知概要文件根据发病。22 nondemented PD患者(11右侧出现(RPD)主要发出病理学和11 LPD)和22匹配的健康对照组(NC)管理等级量表评估冷漠和焦虑,和一系列的神经心理测试。PD患者的焦虑水平高于数控。有显著关系冷漠、焦虑和疾病持续时间。LPD,冷漠而不是焦虑与用非语言的方式表现介导的执行功能和视觉空间的措施,然而,在RPD、焦虑而不是冷漠与表现语言协调任务。我们的研究结果表明微分协会的冷漠和焦虑在PD认知。

1。介绍

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是黑和mesocortical多巴胺能预测的损失从脑干和大脑边缘皮层基底神经节和大脑皮层。基底神经节和相关结构至关重要结构并行额叶皮层下电路参与监管的认知,情感,行为激活(1- - - - - -3]。而主要特征为运动障碍,PD与各种nonmotor症状(4- - - - - -6),包括认知功能障碍(7- - - - - -10)和神经精神症状,如冷漠(11- - - - - -17和焦虑18- - - - - -20.]。最近的神经影像学和神经心理学研究结果增加了的冷漠和焦虑的作用问题透析相关的认知功能障碍,因为这些神经精神疾病反映大脑区域参与PD的障碍。

通常情况下,电动机早期PD的迹象开始身体的一侧,开始和侧仍然是一个重要的临床和神经病理因素在临床管理和PD的研究。PD患者症状开始身体的右侧(RPD)有更大的推断左半球发病病理和左侧(LPD)有更大的推断右半脑病理21]。帕金森病的运动症状与不对称损耗的中脑黑质多巴胺的整个范围的疾病严重程度。这些变化在纹状体黑质导致不对称失调,这可能会导致进一步的不对称功能障碍的神经回路包括基底神经节和皮质投影区域(了8])。即使这一神经病理不对称依然显著,PD进展(22,初始运动不对称预测一系列运动和PD患者的神经赤字(21,23]。特定的认知问题也相关的初始运动发作:LPD和RPD [8]。

认知障碍在不同程度上被记录在许多PD患者。受影响最普遍的认知领域的关注和执行功能(规划、解决问题的能力、语言流畅)和视觉空间的功能。而语言能力仍普遍完好无损,轻微的命名赤字可能存在在一些病人24]。以前的工作表明,损伤的程度影响的认知领域和特异性的疾病是由最初的运动开始,由不对称的多巴胺耗竭可能预定在PD(了8])。因此,认知领域主要是促进左脑,如口头调解的任务执行能力和口头记忆会更影响比LPD RPD,反之亦然。例如,RPD患者记忆力表现比那些较贫穷的口头LPD,谁更在视觉记忆受损7]。

冷漠,减少自创的认知、情感和行为活动,是一种常见的临床特征的前额和基底神经节病变或障碍(25]。冷漠是记录后直接额叶皮质受损(26- - - - - -28]。这也是frontostriatal疾病的共同特征,比如PD (11- - - - - -14],亨廷顿氏舞蹈症[29日- - - - - -31日),和艾滋病毒(32- - - - - -37]。冷漠在PD归因于黑多巴胺损失在基底神经节38),被认为是PD的核心特性之一17),发生在多达70%的PD患者(39]。虽然冷漠与抑郁症状可能重叠,这两个条件已经被证明是可靠的区分在患者样本16,40]。冷漠与认知功能障碍在PD和其他frontostriatal紊乱。具体来说,冷漠与更严重的认知障碍,特别是在PD(执行功能障碍13,14,41]。对艾滋病毒的研究记录之间的关联上的冷漠和表现不佳的措施执行功能,表明冷漠和艾滋病毒相关的认知功能障碍可能有共同的神经生理学基板(3,42]。冷漠患者中更常见的是比左脑损伤(14,43]。神经影像学研究表明,冷漠与阿尔茨海默氏症患者的右颞顶灌注降低(44)和减少灰质体积的前扣带在老年人45]。在PD,冷漠与灰质密度低的双边额叶和顶叶下回,右扣带和楔前叶在一项研究[46和正确的内侧颞叶体积较低的另一项研究(12]。

焦虑也是一个很常见的,但在研究nonmotor帕金森病的症状。在PD不同焦虑障碍患病率,估计高达49% (18,47- - - - - -49]。先前的研究记录产生负面影响的焦虑症状的严重程度PD (49),主观运动症状(50),在PD(健康相关的生活质量51,52]。焦虑在PD也可能与抑郁症有关。一些作者报道重叠的PD患者的抑郁和焦虑症状(49]。然而,分离焦虑和抑郁的PD也记录了一些研究[53]。先前的研究提供支持的概念,焦虑和抑郁是指不同的神经机制PD患者(了53])。早期的研究报道焦虑与各种认知障碍(54- - - - - -56),但很少有研究调查了PD的焦虑情绪对认知的影响。一项研究发现,PD患者焦虑的症状表明性能降低的各种措施的执行能力,注意力,处理速度和情景记忆(57]。抑郁症的症状控制后,这些发现依然显著。赖德也和他的同事报道在PD -焦虑和认知能力之间的联系58]。焦虑是一种常见的左半球的参与(59- - - - - -61年]。损伤研究表明,左半球损伤患者可能特别在患卒中后焦虑的风险62年]。焦虑也伴随着更大的发出激活在健康成人(63年]。最近,焦虑与两国中间额,前扣带,左旁海马、杏仁核地区健康成人(64年]。另一项研究中报道的健康成年人左杏仁核体积显著预测焦虑分数和找到一个重叠的区域与杏仁核体积和焦虑分数在眼窝前额皮质和左顶叶区域(65年]。冷漠和焦虑都有非常重要的影响生活质量,大幅度增加患者残疾(52,66年,67年]。了解他们对认知的影响,阐明潜在神经机制和评估这些神经精神症状的影响管理PD迫切需要。

本研究旨在进一步阐明神经精神症状的现象学在PD(1)评估神经精神状态对认知功能的影响,特别是,冷漠的关系,焦虑,和认知;(2)有关他们最初的半球不对称演示(运动症状出现的)。之前的神经影像学研究表明,不同的神经精神疾病是由单侧性的不同脑区(如前所述),导致我们认为冷漠和焦虑的表达在PD单侧性的。我们假设PD患者将显示不同的神经和神经认知状况取决于疾病发作,LPD表现出认知缺陷主要是在语言领域,这将是与冷漠,和RPD显示赤字主要在语言领域,这将是与焦虑有关。冷漠和焦虑是PD的生活质量的重要因素。早期发现和治疗的两种情况下可以提高患者的日常运作,从而保护他们的生活质量。

2。方法

2.1。参与者

参与者包括22 nondemented PD患者和22正常成人(NC)的控制,人与社会人口变量(见表1)。所有参与者得分28或更高细微精神状态检查(68年),没有精神错乱。参与者与PD是从帕金森诊所招募的神经学、波士顿医疗中心,通过当地的支持团体。健康与控制参与者(NC)从社区参与了这一研究。这项研究由波士顿大学的机构审查委员会批准。参与者被要求母语为英语的人。排除标准包括共存癌症,严重的心脏疾病,其他严重慢性疾病、颅内手术之前,创伤性脑损伤的历史,精神抑郁或焦虑的(不包括诊断)或神经诊断PD以外,酒精或其他药物滥用史,眼科疾病史或其他视觉异常,和使用精神药物,除了使用抗抑郁药和抗焦虑药PD组常用。PD的临床分期是取决于他们的神经学家基于广泛使用的电动机指数残疾,Hoehn和Yahr规模(69年]。对所有参与者PD阶段ii iii(轻度至中度双边)。疾病的平均持续时间为8.7年(SD = 3.8)。PD的诊断是由病人的神经学家,使用英国帕金森病的社会大脑银行临床诊断标准70年]。电动机的出现症状是患者获得的报告以及病人的神经学家记录。11个病人正确的体侧运动症状出现(RPD: 6人,5女性),和11左侧开始(LPD: 5人,6女性)。RPD和LPD组织没有年龄差异,教育、精神状态、Hoehn Yahr阶段,或疾病持续时间。没有组男性和女性之间的差异PD的参与者年龄、教育、精神状态、Hoehn Yahr阶段,或疾病持续时间。所有PD参与者收到每日多巴胺替代治疗和/或多巴胺受体受体激动剂。左旋多巴等效剂量(LED)计算基于先前的报道与领导:(常规剂量左旋多巴×1)+(左旋多巴剂量控释×0.75)+ (67.0×pramipexole剂量)+(罗匹尼罗剂量×16.67)+(罗替戈汀×16.67)+(剂量培高利特和卡麦角林剂量×67.0)+(溴麦角环肽剂量×10)+([常规剂量左旋多巴+左旋多巴剂量控释×0.75)×0.25)如果服用tolcapone或entacapone (71年]。没有明显差异RPD与LPD患者团体在等效剂量左旋多巴和多巴胺受体激动剂。没有一个PD参与者服用抗胆碱能药物,和三人采取某种形式的睡眠药物。PD参与者测试,管理他们的抗帕金森病的药物(在他们的“国家”)。

2.2。过程

在参与之前,每个人按照规定提供知情同意的波士顿大学制度审查委员会。所有参与者管理标准化的神经精神功能的措施,以及一系列的神经心理措施敏感PD-associated认知障碍。被选出的认知测试评估一系列的认知能力在语言和非语言领域,指定的角色与PD nondemented个体在认知功能的神经精神症状的。所有的测试管理,根据标准程序。因为PD和NC组匹配在年龄、教育、和男:男女比例,我们为所有的测试和报告原始分数相比。

2.2.1。神经精神状态评估

我们评估焦虑和冷漠使用标准化的自我报告的措施。

冷漠是评估使用修改后的其一冷漠的评价尺度(AES) [11,72年]。物品在0到3级李克特规模。分数范围从0到42岁,得分越高表明更严重的冷漠的水平。示例项目包括:“你对学习新事物感兴趣吗?”、“你对事情漠不关心吗?“AES及其修改版本据报道优秀心理属性和使用在帕金森病的研究11,13)和其他frontostriatal障碍(3,36,73年]。总分的相关措施。

贝克焦虑量表(白)74年)是一种21-item自我报告工具,评估的存在和严重性焦虑的症状。每个项目有一个四点量表从0到3。总分范围0 - 13被认为是指示性的影响很小或没有抑郁,14-19温和,精神分裂症一般是温和的,29 - 63是严重的75年]。据报道,白区分焦虑和nonanxious组之间在各种临床设置。

贝克抑郁量表,第二版(BDI-II) [76年),是一个21-item自我评定工具,评估抑郁症的症状的存在和严重性列在美国精神病学协会的精神障碍诊断与统计手册,第四版(dsm - iv) [77年]。每个项目有一个四点量表从0到3。总分范围0 - 13被认为是指示性的影响很小或没有抑郁,14-19是温和的,精神分裂症一般是温和的,29 - 63是严重的。

2.2.2。认知功能评估

神经心理学系列包括数量的测试,我们将敏感frontostriatal和壁功能障碍(注意力、执行功能、视觉空间能力)以及测试,我们预期会引起相对未受损伤的性能nondemented PD组(命名能力和内存)。感兴趣的焦点也之间的分离性能在口头和非介导的任务,这将是最相关的发病之间的关系和认知功能与PD nondemented人。

语言领域
(我)口语单词联想测试控制(78年]。这是流利的语言(语音)标准化考试,,参与者被要求生成单词开始与一个特定的字母(F、S)。正确的总数在60年代时间为每个条件被记录。(2)数字广度第三,韦氏记忆量表(79年),是一个标准化的衡量效率的关注(向前跨)和工作记忆(向后跨)在语言领域61年]。标准总分是用于比较。(3)钟阅读测试(27]。参与者被要求识别和“读”的时间显示在每个10钟在一个标准的纸。正确反应的总数和时间完成记录。(iv)波士顿命名测试(BNT) [80年)是对抗命名的测试中,参与者名字60黑白线画的对象提出了一次。正确的记录总数。(v)加州言语学习Test-II(CVLT-II) [81年)是研究非文字记忆的一个测试。立即召回、延迟回忆和记录数量的错误。

非语言领域
(我)乌鸦的彩色推理(RCPM) [82年]。这是一个标准化的测量评估视觉空间的能力和推理能力。六的任务是选择一个尽可能完整的一个不完整的模式矩阵。总分(数量正确的36项)被记录。(2)这条小路做测试(TMT) [83年)是一种标准化考试的精神运动速度和执行能力。小径B分测验测量的视觉搜索相结合,精神运动速度、和认知灵活性、评估能力转移和维护响应集,在参与者按顺序轮流字母数字序列(1-A-2-B等等)。完成时间是用于比较。(3)空间跨度第三,韦氏记忆量表(79年),是标准化的测量效率的注意和工作记忆(向后跨)在非语言领域61年]。标准总分是用于比较。(iv)视觉符号搜索测试(VS) [84年)提供了一个测量的视觉扫描能力和持续关注。参与者搜索和取消目标符号语言数组中。完成时间是用于比较。(v)Rey-Osterrieth复杂的图测试(ROCF) (85年]。评估视觉空间的记忆中,参与者被要求召回的抽象图图像后立即重绘它后再复制(偶然的)和25分钟(延迟回忆)。我们使用了36分评分系统评价的存在和准确性的18 ROCF元素,和一个总分被记录。

2.2.3。统计分析

分析PD和NC组之间的差异,独立样本测试(2-tailed)。皮尔逊相关性进行评级和神经心理学检查之间的关系冷漠和焦虑表现在PD和NC组分开。多元回归分析研究神经精神疾病相关变量的相对贡献在PD认知功能,用冷漠和焦虑总分和疾病持续时间作为预测因子,和神经心理学测试分数作为标准变量。分析性能的男性和女性在PD和NC组并没有发现显著差异在神经心理档案或情绪评级,并相应数据跨性别倒塌。

3所示。结果

本研究使用了受试设计,每个参与者接受评估。结果分为两个部分:第一部分提出了研究结果对PD在神经精神状态和认知功能的影响;第二部分相关神经精神状态认知能力,和更具体的半球不对称的初始报告(运动症状出现的)。

3.1。PD对神经精神状态和认知功能的影响

冷漠
独立的群体测试表明,PD参与者报告冷漠症状明显多于NC组(,)。AES的意思是总分8.4 (PD SD = 3.9)和6.3 (SD = 2.9)数控。我们还RPD和LPD子群进行比较,揭示了两者之间的显著差异PD组(,),RPD意味着AES总分= 10.42 (SD = 3.3)和LPD得分= 6.9 (SD = 3.8)。冷漠评级(AES总分)显著相关疾病持续时间(年发病)(,)。

焦虑
PD组焦虑症状明显多于NC组(,)。白的意思是总分9.3 (PD SD = 8.1)和4.9 (SD = 5.2)数控。焦虑有显著关联(白总分)和疾病持续时间(年发病)(,)。PD组比较差异不显著RPD和LPD白()。

认知能力
检查是否PD组表现出认知缺陷与NC组相比,我们进行独立的团体在神经心理学评估测试。PD组表现更差于NC组数量的测试。重要组差异观察得体的口头和调节措施的执行和视觉空间的功能(见表2)。

3.2。神经认知和神经精神状态与发病的关系

进一步的分析揭示神经之间的相关性(AES和白)和神经心理措施(表3)。认知差异依然明显,当控制冷漠(所有(所有)和焦虑P< 0.035)。正如预测的那样,我们观察到一个不同的模式由两个PD组的性能。在LPD,冷漠而不是焦虑与性能有关语言的方式介导的执行功能和视觉空间的措施(TMT B、空间跨度和视觉搜索),而在RPD、焦虑而不是冷漠与性能密切相关口头上介导的任务(BNT CVLT,钟阅读,和FAS)(表3)。

4所示。讨论

我们检查了PD神经精神状态的影响及其与运动症状出现,认知与PD nondemented个人。首先,PD患者报道冷漠和焦虑症状明显多于NC组。还有透析相关多个认知域的变化。受影响的领域包括注意力、执行功能和视觉空间的函数,这是反映frontostriatal和壁功能障碍与帕金森病有关。第二,冷漠和焦虑的程度与神经心理的成绩显著相关措施的关注,执行官和视觉空间的功能。第三,我们根据观察到的不同的神经和神经认知情况的疾病发作,支持我们的假设。具体地说,我们曾预测LPD患者会表现出认知缺陷主要是在视觉空间的领域,这将是与冷漠。相比之下,RPD将显示认知缺陷在语言领域,这将是与焦虑症状有关。

据我们所知,这是第一次研究证明微分协会PD的冷漠和焦虑的认知功能障碍与运动症状出现。

PD的冷漠和焦虑是常见的临床特征,是日常生活的重要预测因子和生活质量。以前的神经影像学和神经心理学研究相关的这些神经精神疾病PD-associated功能障碍。然而,冷漠和焦虑认知功能障碍的作用及其潜在的神经生理学基板仍然是一个正在进行的调查的主题。几项研究相关的冷漠在帕金森病认知障碍和其他frontostriatal障碍(本文前面综述)。而焦虑也伴随着各种认知障碍(54- - - - - -56),只有少数研究调查了PD的焦虑情绪对认知的影响(58]。我们评估了冷漠和焦虑对认知功能的影响在PD;特别是,冷漠和焦虑的关系单侧性的认知域(口头和视觉空间的)。

符合之前的文学,我们的PD患者报道冷漠和焦虑症状明显多于数控集团暗示特定frontostriatal神经通路中断。同时,正如预期的那样,我们观察到透析相关多个认知域的变化在我们的样例的nondemented病人,包括注意力、执行功能和视觉空间的功能。这些发现之前提供额外的支持工作,这表明PD的冷漠和焦虑患病率越高,与一般人群相比,反映了透析相关frontostriatal系统的功能障碍。

根据先前的研究建议(如上所示),各种神经精神疾病是由单侧性的不同脑区,导致我们假设的表达PD的冷漠和焦虑也会单侧性的。具体地说,我们预计,PD患者会显示不同的神经和神经认知配置文件根据初始运动开始的。我们预测,LPD病人会表现出认知缺陷主要是在视觉空间的领域,这将是与冷漠。我们还研究了潜在的中介在PD焦虑对认知能力的影响。具体地说,我们预计,RPD病人会显示认知缺陷主要是在语言领域,这将是与焦虑有关。

正如预测的那样,我们观察到不同的神经和神经认知PD组配置文件。冷漠和焦虑不同神经心理学的相关性能的措施。单侧性的认知域(口头和视觉空间的)是这个模式的中介因素。冷漠和焦虑之间观察到的离解和不同认知域提出结构上和功能上不同的神经基质。与我们的假设一致,LPD,冷漠而不是焦虑与用非语言的方式表现介导执行功能和视觉空间的任务。这一发现与先前的报告相一致的冷漠与右半球功能障碍(12,14,43,46]。相比之下,在RPD焦虑而不是冷漠与表现语言协调任务显著相关。这一发现提供了额外的支持,损伤研究和神经影像学报告有关焦虑发出功能障碍(59- - - - - -61年,63年,65年]。综上所述,我们的研究结果表明微分协会PD的冷漠和焦虑与认知。

在这项研究中,我们观察到RPD和LPD子组之间没有显著差异的焦虑评分,和更高水平的冷漠RPD LPD相比。缺乏集团在焦虑水平差异和更高的冷漠RPD组可能反映的变化程度的单侧性的病理nondemented PD样本在每个子群。未来与更大的患者样本的调查和更大范围的疾病持续时间和疾病特征可能阐明神经赤字的偏侧性和表达的变化,随着PD-associated神经病理变化可能变得不那么单侧性的疾病进展。纵向研究需要解决冷漠和焦虑的治疗效果在PD的认知功能和生活质量。

虽然受限于我们的研究样本的大小,不过我们的研究结果表明重大关系nondemented PD的神经精神状态和疾病持续时间。我们发现,冷漠和焦虑评分与PD持续时间有关。这些神经精神疾病的识别和治疗PD患者是非常重要的,既冷漠和焦虑有显著影响生活质量,大幅度增加患者残疾(66年,67年]。冷漠和焦虑是可以治疗的条件,及时筛查和干预可以保护你的生活质量和减少PD患者的残疾。

总之,本研究调查了协会之间的神经精神症状和非痴呆PD患者的认知功能。我们的研究结果支持了PD的冷漠和焦虑率高于一般人群可能反映了损伤的直接后果frontostriatal系统及其皮层连接,导致神经和神经认知赤字。考试的冷漠和焦虑之间的关系和不同的认知领域建议解剖和功能上不同的神经基质。观察到的离解RPD和LPD神经精神状态和认知能力之间还指出,不同的潜在的神经基质内corticostriatal-thalamocortical电路。这些结果表明特定关系的冷漠和焦虑在PD认知。最后,我们发现,冷漠和焦虑评分与疾病持续时间有关。这项研究的结果强调的重要性识别和治疗这些PD患者的神经精神疾病。

确认

这项研究是由赠款y Bogdanova (NIH F31 NS052131和Sigma-Xi)和a . Cronin-Golomb(一下R21 NS043730)从国家神经疾病和中风研究所。研究结果提出了部分的神经科学学会的年会上,2010。作者感谢董事长米莱拉•Diaz-Santos硕士玛丽亚沃玛,硕士,for their assistance with data collection, and Chelsea Toner. M.A., for her assistance with manuscript preparation. They express appreciation to the volunteers for their participation in their study.

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