文摘

我们评估了帕金森病的运动症状改善程度与药物在受试者中进行,以人群为基础的研究在加州中部。的电机部分统一帕金森病评定量表(UPDRS)进行主题在断断续续地药物,并区别这些症状受益的分数作为一个指标。更高的-在分数与更严重的基线相关症状。有等效改善电动机UPDRS量表科目划分根据使用药物类:左旋多巴仅7.3分,左旋多巴+其他药物8.5点,多巴胺受体激动剂而不是左旋多巴6.1点。此外,在改进的大小没有区别对象被划分根据帕金森病亚型,定义为地震主导,akinetic-rigid或混合。在这个社区样本,这些值的范围内临床重要差异所定义的先前的研究。

1。介绍

帕金森病临床试验文档改善运动障碍的特点使用标准化的等级量表,特别是统一帕金森病评定量表(UPDRS)。然而,受试者参与这些研究通常寻求护理三级保健中心;由于严格的程序隐含在临床试验的开展,这些受试者的药物和药物反应优化和严格控制。评估PD运动症状控制社区的人口,我们使用一个队列的PD受试者以人群为基础的PD风险和预测的研究进展(1]。这些主题居住在加州中部农村县,和PD保健由当地一般神经学家(1]。受试者由运动障碍专家检查使用UPDRS运动考试后再次关闭状态和PD药物剂量(考试)规定的社区医生。电动机UPDRS分数之间的差异,在美国是用来记录PD症状改善的程度。舒尔曼和同事之前建立的,电动机UPDRS上差异是临床上重要的最小范围为2.3 -2.7点CID(临床上重要的区别)和大型CID (10.7 - -10.82]。我们调查是否电机UPDRS在这些范围内的差异在我们的研究发现,如果改善的程度与任何因素。比较是根据药物类用作左旋多巴有明显症状的好处比多巴胺受体激动剂,可能导致更大上的差异(3,4]。我们也评估PD亚型是否可能对药物的反应不同,知道akinetic-rigid PD通常比tremor-dominant PD展品更快速下降和不太适应治疗(5]。

2。方法

主题与特发性帕金森病(PD)发现在前三年内进入帕金森环境和基因(PEG)的危险因素研究事件PD (1]。一般周围神经病学家练习Kern,杜瑞,和弗雷斯诺县被称为PD患者联系汇率制度研究中,在推荐中,大约45%下降三年诊断所需的时间内学习条目。总体来看,28岁的31个神经病学家在这些县(90%)患者。研究对象完成问卷调查,他们的诊断证实了神经运动障碍。研究参与者回到受到他们当地的日常保健的PD一般的神经学家。招收对象被邀请参与随访研究。最初的371名被试入学挂钩,254都有资格并提供书面知情同意为当前研究(加州大学洛杉矶分校的机构审查委员会。g06 - 07 - 055), 6月之间评估作为后续研究的一部分,2007年6月,2009年。主题提供更新的信息,包括药物,和接受两个电机考试四个执照的神经病学家和运动障碍奖学金在UPDRS管理培训经验。考官并不知道本研究计划的分析数据收集的时候。

UPDRS运动检测部分和Hoehn Yahr分期进行定义的每个主题在几乎从药物状态(病人愿意并且能够保留所有PD治疗至少12小时前评估)和药物治疗状态(一个小时后他们通常早上PD药物同一天)。马达部分包含27项得分0(无损害)到4(严重障碍)可能规模得分范围0 - 108 (6]。差异,药物国家汽车UPDRS分数是检验在分数和分数使用散点图。

由药物使用受试者被分为三个亚组:左旋多巴,左旋多巴加上其他PD药物(包括单胺oxidase-B抑制剂,多巴胺受体激动剂,catechol-o-methyl转移酶抑制剂,金刚烷胺,或苯海索),没有左旋多巴和多巴胺受体激动剂+其他帕金森病药物。断断续续的区别电动机UPDRS考试成绩计算为每个主题。单向方差分析(方差分析)在药物组的区别和在国家汽车UPDRS考试成绩决定。x平方分布分析Hoehn和Yahr阶段进行药物治疗组和PD亚型。

PD子类型定义的基础上,从国家汽车UPDRS考试根据标准用于亚型分析初始挂钩的人口,与小修改(1]。Tremor-dominant PD是定义为一个比> 1.0的震颤评分项目(资金20和21除以7)除以无着丝粒的/刚性得分(物品22-31之和除以18)。Akinetic-rigid PD被分配当这个比值< 0.8,混子类型对象的比例在0.8和1.0之间。

3所示。结果

254研究参与者,193完成了和PD药物评估和被包含在这些分析。的人排除在外,24无法进行现场评估,16早上不能隐瞒药物(只在考试的表现),和21只完成了评估,他们不是在PD药物(),不把他们的药物()或没有理由被记录()。平均年龄为72.4岁(9.2 SD),和有一个男性(59%)和白人(79%)优势在初始群体1]。2.3意味着疾病持续时间为5.2年(SD),和82%的受试者Hoehn Yahr阶段2或更高(表1)。分解和平均剂量使用的药物提供了表2。

散点图的区别和电动机UPDRS评分与关闭状态(图1(一)(图)和状态1 (b))高分数显示,电机UPDRS分数与更大的药物反应(大改善电动机UPDRS分数从国家)(测试的斜率)。因此,在电机与PD症状有明显改善药物,更明显在更高级的疾病。然而,当药物反应是策划对成绩没有显著相关性(斜率的考验),表明大多数科目达到类似水平的症状控制(相当于分数)不管潜在疾病的严重性。

我们接下来探索某些特性的程度决定是否这群社区的PD患者的药物反应。受试者被分为三组根据PD药物使用。在这个方案中,一个主题没有归类为他们在缺氧抑制剂。大部分的受试者(91%)在左旋多巴单独或结合其他PD的药物。比较了在药物组,断断续续,区别电动机UPDRS分数(表3)。基线下药物分数低(更好的)主题不是左旋多巴(成对t以及),这是可以预料到的,因为一般来说,左旋多巴可能被添加后,随着疾病的发展。然而,药物反应都靠成绩来衡量和通过在分数不是不同药物组,与改善汽车UPDRS分数从6.1 - -8.5分。没有药物治疗组之间的差异在Hoehn和Yahr暂存(表3x平方分布)。

分析了电动机的UPDRS分数差异的PD亚型,33个受试者被分为tremor-dominant, 142像混合akinetic-rigid和18。akinetic-rigid亚型有更高的电机UPDRS分数比tremor-dominant断断续续州或混合子组表明更大的疾病严重程度(表4)。平均每日左旋多巴用量并不是不同的亚型(表中4)。然而,断断续续的差异分数是相同的所有亚型,证明无论运动症状严重性,PD药物导致类似的7到8 UPDRS范围的改进点。有倾向akinetic-rigid受试者Hoehn和Yahr更高阶段的更严重的疾病(表的说明4x平方分布),然而他们对相似度作为其他亚型。只有那些科目的亚组分析Hoehn和Yahr≤2.5证明上得分差异tremor-dominant主题是akinetic-rigid主题为7.7,7.4和它是因此更近在大小比整个样本,包括那些有更严重的帕金森病。

4所示。讨论

药物反应的社区人口PD受试者评估通过执行电动机UPDRS考试的实际定义以及状态。受试者服药剂量通常后检查PD药物;因此,没有标准化或specialist-directed优化治疗方案。这是代表在社区环境中获得的治疗以外的三级医疗中心。我们发现PD科目与更高的疾病负担,就是更高的电机UPDRS分数,有更大的反应的药物。更大的变化可能会在一定程度上反映了回归到平均水平。因此,PD症状明显改善,更大程度当基线疾病症状更严重。没有类似的趋势在症状改善策划反对分数,这表明药物滴定是类似水平的症状改善。

我们不确定预测的具体特点,允许更好的应对药物或更高的电机断断续续UPDRS分数之间的差异。细分的药物使用的类显示类似的药物反应。少趋势反应没有左旋多巴-可以支持左旋多巴的知识引出症状改善比多巴胺受体激动剂或其他药物(3,4),但这不是统计学意义。然而,必须指出的是,当我们检查病人最好的定义了状态,这只严格适用于左旋多巴,其他PD受试者服用的药物往往有更长的半衰期。即使是左旋多巴可能需要几天到几周的消除完全洗掉(7,8]。

受试者在多巴胺受体激动剂没有左旋多巴药物较低分数相比,左旋多巴组可以被解释为一个不完整的本事的多巴胺受体激动剂症状考虑到这些药物的半衰期长中获益。或者,我们可以考虑受试者在使用多巴胺受体激动剂没有左旋多巴可能在疾病的早期阶段,因此降低了分数。虽然疾病分期Hoehn跨三个药物组和Yahr分数的不符合统计图中意义,多巴胺受体激动剂的比例略高,没有左旋多巴与左旋多巴受试者在Hoehn和Yahr阶段1和1.5。没有左旋多巴,多巴胺受体激动剂受试者Hoehn和Yahr阶段4或5。

此外,所有PD亚型回应类似药物无论基线水平的障碍。Akinetic-rigid PD受试者一更高的电机UPDRS分数代表更大的总体运动障碍和更高的Hoehn和Yahr阶段(表4),但这些症状对相似度tremor-dominant和混合亚型。这是相反的报告拉其普特人et al .,记录较低比例的akinetic-rigid病人对左旋多巴(5]。占这种差异,我们考虑到受试者的拉其普特人et al .,断断续续不评估研究药物国家在我们的研究中。此外,它必须考虑可能有更大的可衡量的改进更严重的症状的akinetic-rigid组或少可衡量的改进tremor-dominant组的严重症状。

电动机UPDRS点改进范围从6.1 - -8.5之间不同的亚组分析。我们没有比较文学的这种症状的控制是否类似于其他社区患者群体。不过,舒尔曼和同事们报道说,临床上重要的差异(CID,定义为改善明显的病人)在电动机UPDRS分数三级转诊中心2.3 -2.7点(CID)最小,4.5 -6.7分温和(CID)和10.7 - -10.8分(CID)大2];人口最少的CID的分析在临床试验的早期PD患者参与多巴胺受体激动剂的两项研究估计在电动机UPDRS规模(5分9]。这些范围的基础上,我们的受试者的水平的改善他们的典型的PD药物剂量范围内下降可能临床意义重大。

本研究提出了PD治疗实践社区居住人口。莫勒和他的同事报道类药物用于治疗PD在德国从一般人群样本显示,94.2%的患者用左旋多巴治疗平均日剂量599毫克(10]。百分之十六的PD 70岁以下的人口在左旋多巴不使用多巴胺受体激动剂,因此他们报告说,不一定是最佳治疗实践一般人群中生效。他们没有执行神经检查确定水平的药物反应。

施拉格和奎因治疗PD患者的社区人口特别调查动作障碍和运动的发生波动,症状通常出现在疾病(11]。再一次,没有神经系统检查报告记录运动症状严重程度。

约瑟夫et al .,最近报道了一个新的PD亚型定义为良性震颤的帕金森症,被定义为地震作为初始和最突出的症状,有轻度nontremor症状非常轻微疾病进展的长时间缺席的步态和残疾问题除了地震(12]。我们不能确定我们的任何tremor-dominant主题融入这个诊断标准考虑到必须量化诊断疾病进展缓慢。未来将会进行评估来确定该亚型可以确定我们的人口,看看他们的治疗反应不同于其他亚型。

我们的发现描述帕金森病症状反应的药物在社区环境中显示,在症状有明显改善控制无论使用药物类或PD的亚型。症状控制的程度范围内被先前的研究在临床上有意义的决定。未来的研究将调查这种程度的马达是否改善与健康相关的生活质量。

利益冲突

作者都没有利益冲突披露。

确认

这里给出的研究得到了美国国立卫生研究院/国家神经疾病和中风研究所的加州大学洛杉矶分校的尤德尔帕金森病卓越中心(NS038367)和退伍军人管理局通过其西南帕金森病研究,教育和临床中心(PADRECC)。r·d·海斯的部分也支持由NIA (P30AG021684号和P30-AG028748)和NCMHD(没有。2 p20md000182)资助。我们感谢毛樱桃、女士和亚伦做饭,英里,在论文准备的技术援助。