文摘

冻结的步态是帕金森病的预警信号。可以区分off-freezing,与多巴胺治疗和滴定,并逐渐撤回相关临床现象。不同,在霜冻现象似乎与神经破坏frontal-parietal-basal ganglia-pontine预测;临床,它没有回应治疗修改或对不同药物的滴定。在一群在霜冻的患者中,我们发现关注的变更,set-shifting的障碍,除了可怜的抽象推理和减少计划。这些方面更加明显,相比,获得的结果由一群PD患者,没有冻结。

1。介绍

冻结步态(雾)指的是瞬态集,通常持续秒,病人无法启动或继续运动,特别是同时转动,在压力时间控制的情况下,通过密闭空间进入和如门口发生的背景能力相对较好(1- - - - - -3),最好是被患者称为“脚粘在地上。“雾通常出现在一个病人被迫改变他的正常,自动步态模式或速度(在狭小的空间里,到达目的地)或当应对压力4]。

冻结步态在帕金森病(PD)很常见,随着患病率随着疾病进展(1,2,5- - - - - -7),但它一直在病理上常报道证明进行性核上的麻痹(PSP)和血管性帕金森症8,9]。虽然没有出现在所有的病人,冻结也许是最虚弱症状的帕金森病可能导致下降,降低生活质量,以及独立的损失。近三分之一的帕金森症患者体验某种类型的冷冻集(1,10]。

更精确地说,两种类型的冷冻的步态识别影响帕金森病的患者,服用左旋多巴。最常见的是一个“,”步态的冻结,这可以提高与左旋多巴和多巴胺能治疗,如阿朴吗啡(4,11]。“——”冻结出现在一个“关闭”状态,当病人通常运动过慢和刚性。

相比之下,”——“冻结的特点是症状恶化为左旋多巴的剂量增加,一般剂量减少或改善,更好的说,调制。患者体验”——“雾经常报告说他们走更好的第一个早晨剂量左旋多巴之前,或在“关”的状态。在霜冻持续短时间:一般几秒,最多几分钟。在霜冻的步态异常有关执行复杂的运动任务,如重复,同时或连续的运动行为(12- - - - - -14]。最近的证据显示可能贡献的其他可能的因素。在他们最近的工作,Giladi et al。15]认为雾必须有一个不同于典型的病理生理学运动症状,因为其他电机问题积极影响多巴胺能药物治疗,而冻结仍然没有响应。

不同作者建议的主要潜在异常可能无法提供相关或预编的,连续的,而复杂的运动行为,建立和正确的内部行动计划(12,13]。增加stride-to-stride可变性最近被确定之前雾(与帕金森症患者没有雾)在20米“站起来,走“行走任务(16];在这个工作,它已经表明,能够调节stride-to-stride时机在雾步态严重受损的患者与其他患者相比帕金森病(16]。帕金森症患者雾也显示时间和改变,具体来说,过早的肌肉活动和终止模式之前冻结事件,导致异常长的立场阶段(17- - - - - -19]。感觉可能是最重要的替代机制来考虑。而知觉影响冻结很少考虑,帕金森症患者正在深刻地影响身体的意识(相对于环境)(10,16,20.,21)和空间知觉(22,23]。改变集成视觉空间记忆损伤的复苏可能帮助雾病人适应密闭空间(24]。

考虑到“上面有fog”是一个复杂的现象,一个名不见经传的发病机理和一个更模糊的病史(4,25),我们假设PD患者,呈现在霜冻,可能是认知从其他PD的临床亚型分化良好,没有,上面有fog。

因此,一些患者选择,展示在霜冻的帕金森病的早期表现,以及他们的认知和行为分数不同的特定任务与PD患者获得的相比,没有结冰,但off-freezing显化。的临床和神经心理学跟踪是在12个月内完成的。

2。方法

2.1。主题

该研究包括73例(40男性和33名女性)患有特发性帕金森病(29日]。三个病人不想被测试,因此不参与跟踪。所有其他的病人可能完全研究(平均年龄68.4±7.12年,范围= 60 - 78年;平均发病年龄= 63.22±3.12年,范围= 62 - 67年)。病人遭受了平均3.56±2.75年治疗PD和多巴胺制剂(左旋多巴和多巴胺受体激动剂)。

所有特发性帕金森病的患者完成标准(29日]。

A组封闭38例PD,谁在霜冻,所提到的看护者,证实了私人教练,他们的神经学家(这一组的三个病人拒绝完成研究)。结冰了的历史和实际步态评估,(见表1(a))。B组是由35帕金森症患者,没有在霜冻(但off-freezing)。

患者的评价和药理作用(见表1(b))。所有患者对左旋多巴。平均等效剂量左旋多巴是1215±321.34毫克/天。43名患者接受多巴胺受体激动剂在治疗;只有27开始与多巴胺受体激动剂治疗。

所有受试者右手(+ 22.34±1.32)根据布里格斯和内偏手性测试(28]。他们的平均教育水平,由学校年,11.34±5.67年。

病人被分成两个同质组,与年龄和教育水平。患者随访一年。33 A组和B组29例病人完成了跟踪。

神经影像学研究评估,包括磁共振成像(32例,17组和15 B组)和CT扫描(在所有的病人)。无论是正常压力脑积水的迹象,还是缺血性梗塞或腔隙梗塞被发现。

此次审判符合赫尔辛基宣言和协会的道德准则。

2.2。结果测量

一般认知剖面测试的电池测试:Stroop测试(30.),考虑到部分的得分执行的时间和错误的数量,瑞文标准推理(31日),考虑小分执行时间和正确答案的数量,前后数字广度(32),口服版本的小道,部分(33考虑为小分执行和错误的数量的时候,文字流畅,考虑三分钟语音任务(32测试[],谚语的解释34),十点时钟测试(35),语言检索(36),和临床见解(37]。抑郁患者接受了康奈尔大学评价(38]。特别是,我们采用项目:“焦虑”康奈尔大学的规模,最高得分为8,这表明最大程度的焦虑,作为辅助信息参数得分,情绪。

所有患者都被测试(神经心理措施而言)的药理作用;到目前为止,所有的病人应该最令人信服的表演;事实上,没有off-freezing被发现。相反,在霜冻,在A组中,经常出现在测试期间。

2.3。统计分析

统计分析使用社会科学统计软件包(SPSS 13.0版)。类内变化从基线到12个月进行了测试使用魏克森讯号等级测试,由于小数量的病人登记。群体间的比较从基线的变化进行了测试使用Wilcoxon两个示例测试。这样做是整体得分为每个疗效变量。斯皮尔曼的ρ相关性,2-tailed分析在数字广度(向前或向后),音韵流畅,谚语的解释和时钟执行和临床的洞察力和抑郁之间的分数。结果提出了从基线与标准差意味着变化,和在适当的地方值了。

3所示。结果

两组的特点的简介已经报道在表2。表3报告结果在两组的基线。A组的瞬态集,通常持续秒。这种事件期间,病人无法发起一个句子或谈话,因为他之前。最后一集,通常在几秒钟之后,他又开始说话,来表达他的观点,从开始就被人打断了。我们这些事件定义为“冻结的思想或言论冻结。”

据Wilcoxon两个示例测试,a组(上面有fog PD)得分低于B组(PD患者)在数字广度提出任务();他们制造更多的错误跟踪测试(),在谚语的解释任务(在Stroop测试),()(执行时间和数量的错误),和在十点时钟测试()。然而,A组得分高于B组的语音任务()。两组在数字广度向后做同样的任务,在追踪测试(考虑时间执行),在乌鸦矩阵(时间和正确答案的数量),和记忆任务。B组的得分比A组抑郁在康奈尔大学的分数(),但从B组患者更内省的临床情况()在康奈尔大学的分数子项。两组之间没有差别,当考虑到焦虑分数(康奈尔的子项得分)。

表4报告的结果在12个月两组。类内变化从基线到12个月进行了测试使用魏克森讯号等级测试;群体间的比较从基线的变化进行了测试使用Wilcoxon两个示例测试。A组(上面有fog PD)得分更糟糕的是,据魏克森讯号等级测试基线,在数字广度向后(),在谚语的解释测试(在Stroop测试)和()(执行时间和数量的错误)。较差的B组(PD)对基线在向后数字广度测试(康奈尔大学的规模)和()。B组改善谚语的解释测试()。A组得分高于B组,根据Wilcoxon两个示例测试,在数字广度提出任务(),错误百出的小道测试(),在谚语的解释任务();他们在Stroop测试得分更低()(执行时间和数量的错误),在十点时钟测试()。在基线、组的得分比B组语音任务()。B组报告比A组更抑郁,康奈尔大学的分数(),继续展现更大的内省在临床情况(),在临床见解评定量表(CIR)。A组的焦虑得分低于B组()。

只有A组病人表现思维冻结,冻结的言论,或两者兼而有之。

斯皮尔曼等级相关的分析表明,有一个数字广度之间的显著相关性分数和谚语的解释分数(,;,、职责)和数字广度之间的分数和十点时钟测试(,;,、职责);之间不存在相关性得分数字广度和语音流利。背景和康奈尔大学的规模(之间的正相关关系,)被发现。

4所示。讨论

冻结步态(雾),如前所述,是PD的并发症。Iansek et al。39]表明,雾中散步可能是由于“序列效应”的存在(一步一步逐渐减少),结合整体减少步长,如果足够小,最终导致冻结。这种假设是基于基底神经节功能和故障的二元性帕金森病在精化自动运动结合补充运动区。有人建议(参见数据和文献[40]),基底神经节保持皮质选择电动机,辅助运动区,并提供内部线索来补充运动区,为了使每个submovement,正确地连接在一起(41]。Iansek et al。39)检查序列效应在雾中主题和发现,与运动功能减退,序列效应没有回应药物或注意力的策略。它消失在研究使用外部线索;但是,没有证据支持的假设提供了雾是由于序列效应的存在(一步一步逐渐减少)结合整体减少步长。

大雾导致困难组转移(42)而其他行政领域,如工作记忆、语言流畅、计划/组织能力关联较弱(43- - - - - -47]。因此,看起来神经网络的底层雾在PD可能重叠的网络控制流程设置转移(47]。

获得的结果在我们的工作可以概括如下:两个同质组的患者,与帕金森病,后三年通过一个专门的神经学家,相比。有整体诊断PD的持续时间3 - 4年了。在药理作用测试状态的患者;在这种情况下,只有A组体现在霜冻,B组没有证据。实际上,A组(因此匹配的情况下选择B组)高UPDRS和和分数和左旋多巴等效剂量超过1000毫克/天,晚期PD的明显标志,通常并不对应于3 - 4年PD持续时间。这不是我们的意图来选择一种糟糕的PD患者群,但事实上,它是结果:似乎在霜冻和off-precocious现象(46)选择形式的一个有趣的和相当复杂的PD形式;前者不是敏感的多巴胺调整;后者对治疗的反应调制好,几乎在早熟的时间。

我们的研究表明,这些患者的认知和行为不同于帕金森氏症患者,没有遭受在霜冻的步态。结果表明,帕金森症患者和那些冻结步态无法将注意力集中在一个给定的任务,获得较差的分数表示的数字广度发展任务和跟踪测试。他们不能实现正确显示的语言逻辑判断(低分谚语的解释获得的任务)。他们表现糟糕的执行功能(如Stroop测试和演示了十点时钟测试)。逆,我们的患者在霜冻产生更多单词的语音任务比患有帕金森氏症的患者没有冻结。更加仔细的检查时,他们的语言生产包含一个更高比例的入侵的话(和产生语义相关的词,大多数时间)比帕金森患者没有冻结。off-freezing更抑郁,患者比在寒冷的患者主要的内省和洞察力。

我们的研究结果表明,“诱导”语言流畅定性在帕金森症患者在霜冻损害。此外,这些病人改变了聚焦的选择性注意机制、抽象推理,判断,和执行功能,以及他们在临床情况下缺乏洞察力。在我们的研究中,我们观察到,虽然患者在霜冻现象体现突然快步中断的思想或言论,一个简单的引起噪声(甚至一个问题由调查员制定)缩短了时间,加快了“拯救”的认知过程。这些考虑支持一直说什么运动块PD。这部小说的外部刺激,由所产生的噪音或考官的声音,似乎“迫使”刺激皮层处理小说。任务的间接结果是起诉。

解剖定位过程的底层的控制,利用功能性磁共振成像在PD患者中,已确定,细心控制相关的激活增加腹外侧前额叶皮层(48]。此外,在健康对照组提出奖励反馈机制参与交换的注意与区域内眼窝前额皮质(49]。在霜冻(当然,运动方面)据报道来提高应用程序的外部有节奏的刺激,包括节拍器刺激或微弱的电磁场的应用(50]。因此,使用外部的策略可能允许由更少的自动和更多的运动意识的运动控制过程(额叶皮质区域),这可能是不如自动过程受损(皮层下basal-ganglia-frontal神经通路)((39,51,52])。长期在线控制皮层下电路可能会中断在霜冻的步态病人,与一个假定的变更“凸图”表示结果。应该与小说的外部刺激引起注意,为了实现大脑皮层顶叶电路:当大脑皮层积极参与,病人可以再接近停止的任务和废除(53- - - - - -55]。我们假设控制frontal-caudate-pulvinar电路可能会中断在霜冻;本电路主要参与验证的语义可接受性语言所谓的语言规划生产和循环(56,57]。这个假设可以解释上面有fog的内在困难显示患者抑制“侵入性的言语思想”在语音任务(58]。

猜测,有人可能会说,在霜冻不是一个马达的方差帕金森病,而是一个复杂的,wide-extended,综合症,包括步态(最明显的一个方面),以及认知和行为。