文摘
背景。真实的疗效和安全性的证据铁carboxymaltose (FCM)注入印度孕妇缺铁性贫血(IDA)是缺乏的。客观的。评估静脉注射(IV)的疗效和安全性FCM在印度孕妇与艾达4周在一个真实的场景。方法。这是一个亚组分析之前进行了回顾,多中心,研究观察,现实世界的承诺。人口和血液学的数据参数,patient-reported不良事件,和医生的临床疗效和安全性的印象进行分析4±1星期。结果。这亚组分析包括1191名孕妇IV FCM导致显著增加血红蛋白(Hb) 30.03和2.8 g / dL的血清铁蛋白μg / L, 4周( 两个)。103年孕妇有严重的艾达,有一个显著增加Hb 3.6 g / dL ( ),16.96和血清铁蛋白μg / L ( )。978年孕妇与温和的艾达,显著改善Hb和2.74 g / dL的血清铁蛋白33μg / L ( 两个)。同样,有一个显著增加红细胞计数、比容、平均微粒体积和平均微粒血红蛋白( 对于所有)。在孕妇轻微的艾达(n= 26),Hb显著增加了1.99 g / dL ( )。8.6%的孕妇的不良反应报道。没有新的安全信号或严重不良反应观察。根据医生的全球评估,好的很好疗效和安全性的IV FCM在99.2%和98.6%的孕妇,分别。结论。第四FCM在短时间内迅速纠正贫血4周与有利的安全在怀孕的第二个和第三个三个月的清规戒律IDA(严重、中度和轻度)。FCM医生的有利的全球评估的有效性和安全性与IDA支持孕妇在日常临床实践中使用。这个试验是注册CTRI / 2021/12/039065。
1。介绍
贫血是一种严重的全球健康问题,通常会影响孕妇(1]。据世界卫生组织(世卫组织)在全球范围内,40%的孕妇有贫血1]。根据世界银行的数据,48%的孕妇在南亚和印度50%的孕妇有贫血(2019年2]。全国家庭健康调查(NFHS-5;2019 - 2020年)的数据报道,印度52.2%的孕妇有贫血3]。最近的两项研究来自印度报道贫血在81.8%(91%有中度严重贫血)4)和90%(60.5%有中度严重贫血)5的孕妇。尽管治疗和指导方针的可用性(6,7),最小的改进是见证了贫血的孕妇在印度的地位。
缺铁性贫血(IDA)占妊娠贫血病例的75% (8]。缺铁是在怀孕更严重,因为铁需求增加(4,7]。进一步,孕产妇铁需求增加怀孕的第二个和第三个三个月的多数铁转移到胎儿发生在这一时期(7]。产妇贫血也导致不良孕产妇和新生儿的结果,这是贫血严重程度的增加成正比(9]。孕期贫血占20%的孕产妇和围产期死亡率18%的南亚国家包括印度(10]。因此,需要及时纠正贫血在怀孕,这限制了使用口服铁制剂,特别是在中度到重度贫血(11]。
铁carboxymaltose (FCM)是第三代肠外铁配方用于纠正艾达。有很多印度(12- - - - - -20.)和国际(21- - - - - -24)临床研究支持FCM治疗IDA在妊娠的临床疗效和安全性。然而,现实世界的有限证据(RWE) [25- - - - - -29日]报告FCM在妊娠的疗效和安全性,尤其是在印度。印度许多这样的研究是小样本大小和报告从一个中心。rwe很重要,因为它们证实临床试验证据在真实场景中(30.]。之前承诺的研究是回顾性报道,1800年观察,现实世界的研究IDA患者的有效性和安全性评估静脉注射(IV) FCM在青少年和成年人IDA (31日]。因此,我们代表IV FCM纠正贫血的疗效和安全性的子群1191怀孕的印度妇女,艾达。
2。材料和方法
2.1。研究设计、主题和治疗特点
这是一个多中心的亚组分析,回顾,观测、数据收集研究中心(承诺)在269年在印度在真实的场景中(31日]。孕妇与IDA(血红蛋白(Hb)级别4 - < 12 g / dL),提供知情同意未来研究使用他们的医疗记录和接收第四FCM是包含在承诺的研究。以下对象被排除在承诺:贫血除了艾达;严重缺铁与Hb < 4 g / dL;怀孕前三个月;已知的过敏FCM或其赋形剂或其他静脉铁产品;恶性肿瘤;铁过载条件(如血色沉着病/血铁质);参与者被研究者视为不合适。
数据的子群分析孕妇接受注射FCM 500/1000 mg注入(Orofer FCM、Emcure制药有限公司,浦那(印度;不超过1000毫克每注入铁)在1月1日,2021年和2021年12月31日,在实际临床实践。铁饱满的累积剂量FCM是决定基于主题的体重和Hb水平和在表中有详细描述1。
2.2。结果测量和统计分析
可用血液参数数据(Hb、血清铁蛋白,等等)的基线和/或至少4±1周(今后报告为4周)匿名捕获来自受试者的医疗记录。人口和血液参数使用描述性统计方法进行分析。数据合成为整个研究人口和严重的贫血。定量数据被描述为平均值±标准偏差(SD)。分类数据被表示为频率和百分比。一个配对T以及进行了比较血液参数在基线和FCM灌注后4周。
Hb值≥11 g / dL被认为是正常按Hb孕期贫血(截止值32]。贫血是归类为轻度,中度和严重的基于人的Hb截止值(32]:严重贫血(Hb < 7 g / dL);中度贫血(Hb 7 - 9.9 g / dL);和轻度贫血(Hb 10 - 10.9 g / dL)。
疗效评估是基于血液进步和安全评估是基于整个研究期间的不良事件的发生。医生的全球评估的有效性和安全性的FCM受试者分级是很好,很好,平均或贫穷。
3所示。结果
3.1。基线特征
数据的1191名孕妇被包含在这个subanalysis;的平均年龄为30.33岁(范围19岁到48年);平均8.03 g / dL Hb和平均血清铁蛋白在40.06μg / L。其他人口和血液参数基线(表所示2)。平均周的妊娠是28.3周。平均累积FCM剂量1027毫克,FCM输液时间平均为18.10分钟。高血压、糖尿病、钩虫感染,肾脏疾病被认为在研究的一小部分人口(表2)。
3.2。功效的结果
有一个显著增加Hb和2.8 g / dL的血清铁蛋白30μg / L, 4周( 两个)。同样,有一个显著增加红细胞(RBC)计数、比容、平均微粒体积(MCV)和平均微粒血红蛋白(MCH) ( 对于所有)。平均血红蛋白浓度(MCHC)增加4周( )(表3)。
在孕妇严重艾达(n= 103),显著增加3.6 g / dL Hb的4周指出( )。血清铁蛋白增加了16.96μg / L ( )。显著增加红细胞计数和妇幼保健在4周( 两个)也指出。MCHC MCV和比容改善4周与基线相比(MCHC: ,公司: ,和血球容积计: )(表4)。
在Hb显著上升了2.74 g / dL和血清铁蛋白33μg / L是指出在孕妇中艾达(n= 978),( )(表4);同样,有一个显著增加红细胞计数,比容、MCV、妇幼保健( 对于所有)。在4周的改善MCHC指出( )。
在孕妇轻微的艾达(n= 26)显著升高Hb 1.99 g / dL ( )是指出。其他血液参数改善了4周(表4):血清铁蛋白( ),红细胞计数( ),血细胞比容( ),妇幼保健( ),和MCHC ( )。
3.3。安全
不良反应(AEs)中观察到8.6%的孕妇(103/1191)。一般报道AEs是:恶心(5%)、头痛(3.7%)、便秘(0.2%),和过敏反应(0.2%)。没有严重不良事件(节约)报道的主题。
3.4。医生报告结果
好很好的功效FCM中指出99.2%的孕妇。不良反应是在孕妇(图1)。好很好的安全报道在98.6%的孕妇。没有一个孕妇耐受性差(图1)。
4所示。讨论
NFHS-5(2019 - 2020)数据显示,贫血流行在印度一半以上(52.2%)的孕妇(3]。艾达占妊娠贫血病例的75% (8]。因此,孕期贫血是一个重大的健康问题在印度。进一步,孕产妇铁需求增加怀孕的第二个和第三个三个月的多数铁转移到胎儿发生在这一时期(7]。因此,平均每日铁的要求孕妇在妊娠前三个月增加从0.8毫克/天在怀孕后期(7.5毫克/天33]。因此,在怀孕,因为缺铁更严重的铁需求增加4,7]。
现在的亚组分析显示,孕妇(n= 1191;62.2%)占很大一部分的IV FCM-treated承诺研究对象与艾达(N= 1800)。此外,适度(59.3%到91%),甚至是严重(60.5%),和严重贫血(8.8%对13.1%)是常见的在印度孕妇(4,5,20.,33]。与之前报道的数据来自印度,我们的研究还表明,包括82.1%的孕妇有中度贫血,8.6%有严重贫血。因此,可以推断,中度到重度贫血仍然是一个重大的健康问题在第二个和第三个三个月孕妇在印度。
如果没有及时纠正,产妇贫血明显影响围产期、新生儿和产妇的结果,赋予围产期死亡率的风险更高,早产、低出生体重、新生儿、孕妇和产妇发病率和死亡率比没有贫血(10,34]。因此,及时在孕期贫血的诊断和管理是至关重要的防止不良结果(11]。然而,指出在印度的一个主要问题是,女人经常出现的首次产前访问在怀孕的第二或第三5]。因此,贫血诊断晚期,从而增加不良孕产妇和新生儿的结果的风险。因此,目前迫切需要迅速恢复铁商店和纠正贫血,防止这些不良孕产妇和新生儿的结果。可以充分满足这种需求与铁治疗肠外和肠外铁用于怀孕应该是快速的,绝不能穿过胎盘,并允许服用大剂量的属性安全地在怀孕的第二个和第三个三个月7,11]。FCM匹配所有这些属性的理想肠胃外的铁,因此是一个很好的快速纠正贫血的治疗选择怀孕期间(11]。
有丰富的临床证据支持的有效和安全使用IV FCM纠正贫血和怀孕期间补充铁商店(12- - - - - -24]。同时,与其他肠外铁制剂相比,第四FCM报道迅速纠正贫血在怀孕期间(12- - - - - -24]。此外,大剂量(1000毫克)FCM可以管理一个最小的设置具有良好的疗效和副作用(12,14- - - - - -16,21,23,24,27]。这是重要的合规在资源有限的环境中(25]。
在这种背景下,不同的最近发表真实的研究涉及孕妇从印度报道,IV FCM明显和迅速改善Hb水平4.23 g / dL在严重的艾达4周( )(25]。Hb的显著增加是早在第四天20 FCM ( )。同时,第四FCM导致显著改善乙肝孕妇怀孕34周后收到了FCM ( )(25]。同样,本研究强调在一个短的4周,IV FCM显著增加3.6 g / dL Hb的孕妇有严重贫血和Hb的显著上升2.74 g / dL和血清铁蛋白33μg / L在孕妇中艾达( 对于所有)。
尽管在孕期良好的临床资料,有非常有限的RWE研究[25- - - - - -29日]充实FCM的疗效和安全性管理IDA在怀孕期间。重新回顾研究(N= 1001)显示,有直接关系的FCM剂量和增加Hb水平(26]。大多数的研究参与者(70.3%)获得1000毫克的FCM,这导致增加Hb≥2 g / dL在39.2%的孕妇在这个剂量(26]。目前的承诺研究的亚组分析显示,大剂量的FCM(1000毫克)作为单个输液管理导致Hb的迅速提高,铁商店,和其他血液参数在4周的FCM输液。
与其他肠外铁制剂相比,FCM在怀孕(安全性极好25),没有(14]或最小的轻微副作用报告更少的患者(12,15,16,23,24]。最常见的不良反应报道,通常≥2 FCM剂量后头痛、轻微的局部反应,恶心、头晕、腹痛、便秘、发烧和发冷(12,15,16,23,24]。目前亚组分析也最少的副作用报道研究人口的8.6%,符合公布的数据。没有指出,新的安全信号,没有节约是在本研究报告。因此,目前的分析表明,FCM是一种安全的治疗选择纠正IDA在资源贫乏地区孕妇在真实的环境中。
研究受限于其回顾性设计,缺失的数据,以及一些受试者收到两个FCM 500毫克注资,而不是一个注入1000毫克。然而,我们所知,这是最大的现实世界的研究(N= 1191)孕妇在IDA的疗效和安全性FCM在现实管理场景。同时,尽管健康相关的生活质量改善后FCM政府经常报道(23,24),文学在医生的评估缺乏FCM的疗效和安全性。本研究突出了FCM的卓越的疗效和安全性依据医生的全球评估报告。好很好疗效和安全性被发现在99.2%和98.6%的怀孕妇女,分别。
5。结论
目前大型实际证据支持临床静脉FCM的地方在孕妇的IDA的管理。快速和良好的耐受性显著改善血液参数是在一大群与艾达1191名孕妇。在资源有限的环境中,单剂管理,快速改善血液参数与良好的耐受性,使FCM是最适合的选择在怀孕期间对国际开发协会(IDA)是严重的管理(35]。
数据可用性
它将提供请求。
伦理批准
所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。这一承诺研究里庞独立伦理委员会批准和注册临床试验注册印度(CTRI)(注册号:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/CTRI/2021/12/039065)。
的利益冲突
博士Ajinkya Rodge博士这项C偶像是Emcure制药有限公司的全职员工,积极市场铁Carboxymaltose。
作者的贡献
所有作者符合国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)作者手稿,标准的完整性负责的工作,阅读和批准最终版本的手稿。
确认
作者感谢女士Rutuja豪饮和Girish德斯穆克博士为数据管理;Srikant N博士统计分析;Leena Darne女士和阿尼尔•皮拉伊先生为行政支持;和Punit斯利瓦斯塔瓦博士和Kokil Mathur Mediception科学分公司(https://www.mediception.com/写作)提供医疗支持准备的手稿。Emcure制药有限公司支持数据收集、数据分析和写作手稿。