文摘
背景。骨复发发生在初始治疗后-8%的宫颈癌患者的0.75%。只有少数先前的研究已经报道了生存时间与骨复发宫颈癌的预后因素。本研究旨在评估肿瘤预后和预测宫颈癌患者中骨复发。方法。宫颈癌患者的医疗记录骨复发接受初级处理Songklanagarind医院从2002年1月至2017年12月进行回顾性综述。预后因素被确定使用Cox回归模型。结果。这项研究包括6354名宫颈癌患者,其中有98(1.54%)骨递归中值时间初级处理后的25个月(范围4.9 -136个月)。最常见的骨骼复发是脊柱(81.00%);两种最常见的内脏共存复发网站是肺和肝脏。中位数recurrence-free间隔(RFI) 21个月。复发患者,75例(76.50%)治疗联合放疗和化疗。复发后的一年总生存期(OS)为22.70%。在多变量分析,在60岁的时候复发诊断(风险比[HR] = 2.48, 95% CI -4.18 = 1.47, )和RFI小于21个月(HR = 1.63, 95% CI -2.55 = 1.04, )OS复发后生存的独立预后因素。结论。骨复发宫颈癌患者很少见,与贫穷的生存。我们的研究发现年龄和射频识别系统的重要预后因素在宫颈癌患者骨复发。
1。介绍
宫颈癌是一个重要的全球卫生问题,因为它是第四个女性最常见的癌症。它仍然是女性癌症死亡的首要原因,特别是less-resourced国家(1]。治疗宫颈癌的主要取决于疾病的阶段。管理可能包括手术治疗,如简单的子宫切除术或激进的子宫切除,放疗和/或化疗(2- - - - - -4]。在过去的几十年里,尽管成像技术的发展,外科手术、放疗、化疗和导致疾病控制和改善生存,大量治疗失败仍然发生在这个病人组。复发率由阶段如下:国际妇产科联合会(FIGO)阶段IB 10%左右,17%阶段活动花絮,IIB阶段23%,对III期42%,和IVA期74%4,5]。大多数宫颈癌复发发生在初始治疗后2 - 3年(2- - - - - -4]。
一个遥远(转移)复发,肺癌已经前往一个遥远的身体的一部分,表明,癌细胞已经扩散到整个造血的或淋巴通路。远处复发的最常见的网站nonregional淋巴结、肺、肝脏和骨骼(6,7]。骨复发发生在0.75% -8%的宫颈癌患者主要治疗后(7- - - - - -13]。目前治疗宫颈癌患者骨骼复发是复杂的和可能涉及手术,化疗,和/或骨辐射取决于主治疗,复发,recurrence-free间隔(RFI),复发症状,和性能状态(5,14]。骨头复发患者一般预后很差,骨头后,5年总生存期(OS)复发是只有大约10%7,9]。
几个以前的研究已经确定了预后因素后复发宫颈癌复发的模式所示,症状地位,白细胞(WBC)计数(2),鳞状细胞癌抗原后复发、转移性高负担(6)、组织学类型、盆腔手术在初始节点状态,救助治疗模式(9),复发的大小,二次激进手术(12),菲戈阶段,复发网站的数量(15]。
只有少数先前的研究已经报道了生存时间与骨复发宫颈癌的预后因素(10,11,16,17]。更好的理解生存和与骨复发宫颈癌的因素将有助于医生通知和建议病人适当。因此,我们进行了回顾性研究探讨宫颈癌患者的临床特点及治疗结果和骨骼复发和识别对临床结果。
2。材料和方法
医学院的机构审查委员会,王子Songkla大学批准了这项研究。6354例宫颈癌患者注册在我们的医院从2002年到2017年,98名(1.5%)患者接受了初级治疗在我们医院,后来开发的骨头复发。所有骨复发诊断包括在研究经组织学或成像诊断。患者有其他癌症或不完整的医疗信息被排除在外。研究中的患者宫颈癌分期基于2009年菲戈标准IA IVA。所有患者接受标准的主要治疗在我们机构根据菲戈阶段。自2000年以来在我们医院,宫颈癌已经CCRT与顺铂治疗局部晚期疾病(IVA菲戈IIB阶段)。然而,仍有一群局部晚期疾病患者由于各种原因没有收到它,如个人拒绝,老年,表现不佳状态,其他共病的疾病,或者一个糟糕的经济形势。手术治疗的女性被认为是诊断疾病的早期阶段(菲戈阶段IA-IIA)有或没有术后辅助治疗,和传统辐射或CCRT提供作为替代的情况下病人不适合手术或患者要求非手术治疗。新辅助化疗(NACT)其次是根治手术可能是作为替代治疗IB2-IIA宫颈癌病例笨重的阶段。 Our post-treatment surveillance protocol consisted of a follow-up visit every 3 months in the first year, every 4 months in the second year, every 6 months in the 3rd to 5th years, and annually thereafter [2]。
在研究期间在我们的机构中,骨复发宫颈癌后偶然发现在一次常规随访的病人没有相关的投诉被认为是无症状的。复发被归类为症状如果病人抱怨的相关症状之前一个物理和/或妇科检查。疑似骨头复发证实了积极的结果从一个成像形态如x射线、骨扫描,计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)或由骨活检病理。表1总结了研究病人的临床特点诊断为骨复发宫颈癌复发时,比如年龄,初始阶段,组织细胞类型,主要治疗宫颈癌复发性疾病,之前和复发的临床特点,包括症状,调查诊断复发,肿瘤扩散的模式,复发网站,共存复发,复发和治疗。白细胞计数,血红蛋白(Hg)水平,血小板(Plt)计数得到从病人的记录在骨复发的早期诊断。主要症状导致骨复发的诊断骨痛,麻痹或骨折。放射成像、肿瘤扩散的类型分为两类:孤独的转移或多个转移;多个转移时诊断出两个以上病变站点被发现。骨的解剖分布复发网站分为三个类别,局限于骨盆骨,nonpelvic骨,骨盆腔和nonpelvic骨头。共存复发被内脏器官参与分类,如肺、肝、脑、和/或nonregional淋巴结(如para-aortic、腹股沟、锁骨上和/或纵隔)转移。治疗骨是由妇科肿瘤复发,放射肿瘤学家,和/或外科医生遵循当前的实践与医院治疗指南之前,考虑病人的治疗,复发,复发共存(s)和性能状态。根据其复发患者分组治疗,分为放疗、化疗,治疗相结合,或支持性护理组。RFI被定义为时间的初始治疗复发的诊断。 OS after recurrence was defined as the time from the recurrence diagnosis to death from cancer-related death or alive with disease at the final follow-up. Clinical characteristics data are presented as frequencies and percentages. Recurrence survival was plotted using the Kaplan–Meier method and the log-rank test for statistical significance. Multivariate analysis using Cox proportional hazards regression was used to determine the independent prognostic factors for OS after recurrence. Results with a - - - - - -值< 0.05被认为是具有统计学意义。数据分析使用占据版本17(美国StataCorp、大学城、TX)。
3所示。结果
在研究期间,98复发宫颈癌患者骨初级处理后25个月的时间中值(范围4.9 -136个月)。诊断骨复发的平均年龄是53(±12)(范围32 - 79)年。病人特点见表1表明骨复发主要是发现在第三阶段早期诊断(42.9%)。大多数病人有鳞状细胞癌诊断(82.6%),48%的人接受了CCRT作为主要治疗。几乎所有的复发患者症状(95%),和超过85%的复发患者出现骨痛。大多数患者骨骼闪烁扫描法(70.4%)单独或结合其他放射测试诊断复发。只有8.2%需要通过活检证实。在演讲中,62.2%有一个孤独的骨骼病变,37.8%有多个骨骼病变。大多数骨复发nonpelvic骨骼病变(73.5%),与最常见的网站腰椎(53.1%),其次是骨盆(26%)和胸椎(21.4%)。复发的时候,54例(55.1%)复发共存的性器官。肺和肝脏是两种最常见的covisceral转移性网站。最常见的治疗骨是放射治疗复发(55.1%)(10 300 cGy分数/ d)的复发。 Twenty patients opted for only the best supportive care available at our institution.
复发后的平均随访时间是25个月。72名患者(73%)在一年内死于癌症复发的诊断。复发生存中值为6个月。1年期OS后复发率为22.7% (95% CI = 15% - -32%)。单变量分析的临床病理的预后因素和OS骨后复发(表中值2)发现,年龄、FIGO分期、复发症状,白细胞增多,血小板增多骨复发后有效地与贫穷相关的操作系统。多变量分析显示,不到60岁的时候骨头复发诊断(HR = 2.48, 95% CI -4.18 = 1.47, )和RFI≤21个月(HR = 1.63, 95% CI -2.55 = 1.04, )是独立的不良预后因素中位数OS骨复发后(表吗3)。
4所示。讨论
骨复发率的发病率普遍根据不同检测方法(10,14,16]。诊断成像技术,如骨骼扫描,CT, MRI和18 fdg-positron发射断层扫描是被广泛接受的用于骨转移的诊断。然而,从所有这些假阳性成像技术已报告在一些以往的研究(10,14,18]。此外,先前的研究表明,生活的骨转移患者低于尸检(10,16,19]。在我们的研究中,只有8.2%的病人需要骨活检证实的转移。因此,这些结果不排除其他类型的骨骼病变的可能性nonbiopsied病人。我们,还有,不获得骨活检的政策的疑似患者骨转移。骨活检是一种侵入性手术,组织学确认被认为是必要的只有是至关重要的决定进一步管理当成像结果模棱两可或不一致18]。
我们的研究还发现,骨复发通常呈现症状,95%的骨头复发宫颈癌患者症状骨疼痛或神经赤字,这与先前的研究一致发现62 - 93%的骨复发患者骨症状(10,11,16]。因此,医生应该寻找证据的骨骼复发如果病人有任何暗示的症状。然而,骨头调查主要治疗后无症状患者宫颈癌不是常规随访,通常表示,迄今为止的证据基础证明此类调查有限,还建议在Cochrane综述的后续协议对宫颈癌患者主要治疗后(20.]。
我们发现最常见的网站nonpelvic骨头参与中轴骨区域,如腰椎(53.1%),最常涉及领域是一样的在以前的报告(10]。Nonpelvic骨原发肿瘤的复发附近区域是反光的功效主要治疗,放疗或放化疗治疗是否只包括骨盆内的(10,17]。Yoon et al。17]研究后患者骨复发的临床特点主要治疗宫颈癌最共存,发现复发转移性网站是肺部,这是类似于我们的研究发现内脏器官(肺和肝脏)参与我们与骨复发宫颈癌患者的55.1%。这意味着血性的传播可能是骨转移的主要途径(21]。
骨复发宫颈癌的治疗仍然是一个挑战性的临床问题。尽管最近的进步通过多模式治疗,积极管理中位数生存后骨复发宫颈癌的诊断只是最近先前的研究[4 - 12个月8,10,11,17,226个月),在我们的研究是一致的。在以前的研究中,发现了某些临床病理的变量与骨复发宫颈癌患者预后不良,也就是说,nonpelvic骨转移的存在(10],extra-osseous转移[16),腺癌(17),晚期(IIB-IV) [17),多个初始骨转移(17),和年龄小于45岁时初始宫颈癌诊断(11]。我们发现,只有年龄在60岁的时候骨头RFI复发诊断和小于或等于21个月OS骨复发后生存的独立预后因素。
炎症反应如白血球和血小板增多引起的癌症可能在肿瘤发展中扮演着重要角色,包括癌症启动、推广、入侵和转移在不同阶段(2,23,24]。一些先前的研究包括系统回顾和荟萃分析报道的炎症标志物在肿瘤的预后作用结果宫颈癌患者(2,23- - - - - -25]。Hanprasertpong et al。2白细胞计数]报道,预处理被发现是一个激进的子宫切除术后复发宫颈癌的预后因素。在我们的研究中,我们发现,预处理患者白细胞增多或血小板增多的风险显著增加更糟糕的操作系统在单变量分析。然而,在调整了其他因素,既不被发现是独立的不良预后因素。这个结果可以解释这一事实的患者数量在我们的研究中可能没有足够的检测炎症反应对临床结果的影响。
不到60岁的时候骨头复发诊断与贫穷有关病人骨复发后生存在这项研究中,这类似于研究Nartthanarung et al。11),发现不到45岁年轻患者骨转移在宫颈癌诊断比老年患者较贫穷的生存。可能的解释这可能是不同的患者特征或不同的人类乳头状瘤病毒(HPV)基因型分布(11,26]。塞拉诺et al。(26]认为更积极的行为在年轻妇女宫颈癌不同HPV基因型分布。这是未来研究的一个重要问题。
我们研究的一个有趣的发现是,RFI小于或等于21个月与贫穷有关病人骨复发后生存。这一发现与Duyn协议等的发现宫颈癌患者达到完全缓解后完成主要治疗早期复发的预测要差。他们发现DFI每年死亡的相对危险度为0.70(95%置信区间:0.48—-1.00)27]。医生应建议患者骨复发的症状和征兆,也提防跟进恢复癌症患者复发的迹象,特别是当病人访问监测项目可能使早期检测与适当的调查和治疗的复发,提高复发患者的结果(28,29日]。
这项研究有一些局限性。首先,因为它是一个回顾性研究中,混杂偏见可能已经错过了在分析。另一个限制是,数据来自病人数据有限的情况下一个研究所;因此,选择和时间偏差是不可避免的。此外,骨复发的治疗可能是受到了之前的初级处理,病人的健康状况,和/或主治医生的偏好。后可能需要进一步研究有关监测技术主要治疗宫颈癌如小说成像或筛查可能标记识别宫颈癌患者具有较高的骨复发的风险。
总之,我们的研究提供了支持证据,骨头复发宫颈癌患者很少见,与贫穷的生存。年龄和RFI在这项研究为生存的独立预后因素。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以要求从第一作者通过(电子邮件保护)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是支持的医学院,Songkla大学的王子。本研究获得一个完整的从医学院格兰特,Songkla大学的王子。