静脉血栓栓塞风险的荟萃分析:卵巢癌患者的阶段,组织学,Cytoreduction,腹水诊断

文摘

血栓栓塞(vt)主要二级卵巢癌患者的死亡原因,促使多个风险因素的研究。这个分析的目的是量化静脉血栓栓塞之间的关联和最常报道卵巢癌患者危险因素。PubMed、Embase和累积索引护理和盟军的健康文学(CINAHL)是用来确定观察性研究。两个评论家独立抽象数据和评估质量通过Newcastle-Ottawa工具。随机效应模型是用来计算的集中优势比静脉血栓栓塞的下列风险:晚期癌症的阶段,明确细胞组织学、浆液性组织学,腹水诊断,并完成cytoreduction。的我²和问测试是用来评估异质性。二十群组研究卵巢癌患者总数为6324,其中769名经验丰富的静脉血栓栓塞,是包括在内。卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的几率更高的癌症患者中阶段III / IV (I / II与癌症的阶段,集中优势比(或)2.73;95%可信区间1.84 - -4.06;我²= 64%),透明细胞和nonclear细胞组织学(或2.11;95%可信区间1.55 - -2.89;我²= 6%)和腹水(与没有腹水)在诊断(或2.12;95%可信区间1.51 - -2.96;我²= 32%)。浆液性(与nonserous)组织学(或1.26;95%可信区间0.91 - -1.75;我²= 42%)和完整的(和不完整)cytoreduction(或1.05;95%可信区间0.27 - -4.11;我²= 88%)没有与静脉血栓栓塞有关。这一荟萃分析量化静脉血栓栓塞的几率显著升高在诊断卵巢癌晚期患者,透明细胞组织学和腹水的诊断。还需要进一步的研究来解释混杂因素和通知临床决策工具。

1。介绍

血栓栓塞(vt),包括深静脉血栓形成(dvt)和肺栓塞(PEs),是一个主要的并发症hypercoagulative状态由癌症引起的1,2]。卵巢癌患者的静脉血栓栓塞率最高的国家之一在所有癌症患者(3- - - - - -10]。此外,静脉血栓栓塞是一个领先的二次对卵巢癌患者的死亡原因和可能导致重大的发病率和降低生活质量(9,11- - - - - -17]。

原因有很多高危卵巢癌患者静脉血栓栓塞(8]。首先,百分之八十的女性卵巢癌患者在晚期癌症诊断阶段与区域或远处转移18]。大型肿瘤的生长和积累腹水诊断可以压缩在女性盆腔静脉止血和血栓的风险增加(19,20.]。此外,在诊断和相关的腹部腹水晚期被认为有助于静脉血栓栓塞事件通过细胞机制,血管壁发炎,炎症,血小板增多8,19,21]。其次,某些卵巢癌组织学,透明细胞癌等也会引起血凝过快和内皮风险(19,22]。等级、攻击性和再机制与特定的组织学类型卵巢癌被认为影响静脉血栓栓塞风险通过upregulation组织因子,VIIa,生物标志物,巨噬细胞9,15,18,19,23,24]。此外,积极的外科手术和化疗治疗卵巢癌的可能导致血栓形成率高(16,19,25- - - - - -27]。完成cytoreductive手术,建议手术治疗卵巢癌,需要广泛的手术步骤包括淋巴结取样、肿瘤切除、器官切除(28,29日]。

估计卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的几率的常见肿瘤,临床表现,治疗因素稀疏被报道在过去的三十年中,通常只包括未调整优势比或原始数据。卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的几率,最经常讨论肿瘤,临床表现和治疗因素需要量化分析为进一步了解静脉血栓栓塞风险的高危人群(30.]。本荟萃分析的观察性研究旨在探讨卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的风险敞口的高级阶段诊断、浆液性组织学,透明细胞癌组织学,腹水诊断,并完成cytoreductive手术。

2。材料和方法

2.1。数据源和搜索

2019年人类研究发表在4月17日,详细说明与卵巢癌患者静脉血栓栓塞危险因素识别PubMed、Embase,累积指数护理和盟军的健康文学(CINAHL)。综述了引用列表,尽管这只提供副本。主索引术语是“卵巢肿瘤,卵巢上皮癌,和静脉血栓栓塞。“医学图书馆员协助创建我们的搜索策略(附录A)。我们没有限制按日期;然而,条款于1974年创建的数据库。没有研究发表在1990年之前被发现。发表会议摘要被包含在我们的搜索。未发表的研究并没有寻求,没有联系作者。研究不受语言的限制。

2.2。研究选择

研究符合纳入符合以下标准:女性;专门恶性卵巢癌患者;多个(> 2)组织学代表;所有四个癌症阶段代表;深静脉血栓形成,肺栓塞两者的结合,或广义静脉血栓栓塞作为结果。只包括观察性研究。研究被排除在外,如果他们只提供了聚合结果多种癌症类型,卵巢癌患者癌患者相比,调查一个实验性干预超出标准的护理。其他排除标准包括至少一个接触的兴趣的缺乏,无法计算一个优势比,自发的动脉血栓形成。

感兴趣的曝光(和比较器组)癌症阶段III / IV(癌症阶段I / II),浆液性组织学(nonserous组织学),透明细胞组织学(nonclear细胞组织学)cytoreduction全部切除的肿瘤(cytoreduction没有全部切除肿瘤),和重大的腹部腹水诊断(腹部)的不起眼的腹水。腹水被定义为任何体积测量截止或医生的临床判断。

2.3。数据抽象

抽象形式中的变量包括作者、出版年,研究位置,研究设计,包括医疗中心的数量,干预,抗凝,如何诊断静脉血栓栓塞(无论是表示症状或筛选),时间的研究中,静脉血栓栓塞的类型,静脉血栓栓塞治疗的时机/诊断,患者的平均年龄,没有结果,频率和/或效果估计(未调整和调整),和2乘2应急表为每个曝光和结果。抽象的形式是由一位评论家驾驶的抽象。

一个侦探资格研究决定。两个调查人员独立提取数据。每个调查员蒙蔽了其他研究者的代码。研究者回顾了三分之一差异和分歧的数量记录。独立萃取器检查和修改他们的反应。所有剩余的分歧都协调一致通过。每个研究的质量评估使用群组研究Newcastle-Ottawa偏见的风险评估工具。

2.4。统计分析

未经调整的优势比原始数据主要是报道文章;因此,本研究集中调整优势比。集中优势比为卵巢癌患者的静脉血栓栓塞每个接触与反变量权重计算使用随机效应模型。的我²和科克伦问测试是用来评估异质性。潜在的发表偏倚评估使用漏斗图。透明细胞癌是唯一接触多个报道多元优势比。我们完成了灵敏度分析中,透明细胞癌合并调整后的优势比结果(与其他组织学)。

结果被那些分层诊断静脉血栓栓塞至少部分通过筛查与诊断无症状患者有症状的患者。如果三个或更多文章在每个层评估一个接触,进行分层分析。如果少于三篇文章是在每一层,我们进行了亚组分析;这是完成的浆液性组织学曝光。这个分层方案被选中先天的临床相关性。

3所示。结果

3.1。文献检索和研究特色

有733篇文章发现在数据库中搜索;106综述了全文,20篇文章满足合格标准(图1)[13- - - - - -15,23,26,31日- - - - - -47]。包含的研究表现在以下国家:日本(N= 7),美国(6)、中国(2),意大利(2)、英国(1),爱尔兰(1),德国(1)(表1)。(16)是单一机构,绝大多数中等质量(表的回顾性队列研究2)。最早的时期一个病人被诊断为卵巢癌的研究是在1990年,最新的是2017年。有变化的比例每个研究人口接受抗凝治疗,以及长度,类型,使用的抗凝和时机。治疗,静脉血栓栓塞的方法识别和静脉血栓栓塞事件的时机与研究中治疗和/或诊断也不相同。回顾性研究主要评估静脉血栓栓塞后手术治疗有或没有化疗同时发生。四个前瞻性研究评估presurgery静脉血栓栓塞事件(表1)。

有6324名卵巢癌患者中主要分析和769名患者静脉血栓栓塞。不可能计算出平均年龄的研究,因为它并不总是报道,但大多数研究估计的平均年龄60岁左右。有三个独立的重叠研究的实例数量(Tateo佐藤晴樱井和Mereu,瓦格纳和Mokri)。如果重叠研究评估一个相同的曝光,更大的样本量的研究是用于接触分析。较小的研究时使用了较大的重叠的研究没有评估曝光。

3.2。荟萃分析结果

卵巢癌患者在诊断癌症阶段III / IV汇集有静脉血栓栓塞的几率大于2.73倍卵巢癌患者在诊断阶段I / II(95%可信区间(CI) 1.84 - -4.06,许多研究(N)=(图15)2)。总的来说,曝光moderate-to-high异质性(我²= 64%)。分层分析明显不同( )。诊断静脉血栓栓塞的出版物筛选无症状患者异质性较低(我²= 35%比55%)比有症状组和一个无意义的集中优势比(或1.23,95%可信区间0.63 - -2.40,N= 4)。文章的地层与有症状的患者显著升高集中优势比(或3.42,95%可信区间2.31 - -5.06,N= 11)。

整体合并静脉血栓栓塞的几率与浆液性卵巢癌患者组织学是无意义的静脉血栓栓塞的几率比其他组织学的1.26倍(95% CI 0.91 - -1.75,N=(图10)3)。异质性总体温和(我²为浆液性组织学= 42%)。亚组分析(N= 8,移除川口和樱井)的文章有症状患者的静脉血栓栓塞的诊断意义重大(或1.35,95%可信区间1.05 - -1.72)。子群异质性是轻度减少我²32%的(没有显示)。

在卵巢癌患者合并静脉血栓栓塞的几率明显细胞癌组织学为2.11 (95% CI 1.55 - -2.89,N= 16)倍卵巢癌患者没有组织学(图4)。异质性是最小的(我²= 6%)。静脉血栓栓塞的几率由透明细胞组织学诊断的患者之间没有显著不同筛查和症状表现( ),,都有优势比显著大于1。文章的集合优势比无症状的静脉血栓栓塞的诊断为3.28 (95% CI 1.54 - -6.98),虽然它是1.70 (95% CI 1.18 - -2.46)的文章,有症状的诊断。透明细胞癌地层与亚临床诊断(N= 5)更大的异质性(我²=比有症状的地层(48%比0%)N= 11)。只使用多变量敏感性分析的优势比发现风险升高,透明细胞癌有6.29倍的几率比其他组织学静脉血栓栓塞(95% CI 3.08 - -12.85,N= 4)。

没有显著差异相关的静脉血栓栓塞的几率与cytoreductive病人是否已经完成肿瘤切除手术(或1.05,95%可信区间0.27 - -4.11,N= 5)与总肿瘤切除(图没有5)。异质性是存在的(我²= 88%)。

卵巢癌患者腹水诊断有2.12 (95% CI 1.51 - -2.96,N= 8,我²= 32%)倍有静脉血栓栓塞的几率比没有腹水的患者在诊断(图6)。在出版物与亚临床静脉血栓栓塞的诊断,有中度的异质性和无意义的集中优势比(或1.56,95%可信区间0.73 - -3.34,N= 3,我²= 35%)。症状性静脉血栓栓塞的出版物有中度的异质性和显著升高集中优势比(2.33,95%可信区间1.61 - -3.37,N= 5,我²= 34%)。

3.3。发表偏倚

所有的漏斗图显示轻微的不对称,这意味着出版偏见不能排除(补充图1)。

4所示。讨论

这项荟萃分析的结果表明,晚期癌症的阶段,透明细胞癌组织学,腹水诊断卵巢癌患者的静脉血栓栓塞事件的重要危险因素。晚期癌症的几率比阶段和腹水的诊断是重要的整体和出版物,只有有症状的患者被诊断为静脉血栓栓塞。无症状患者的结果可能受限于可用的一些研究或代表一个种族差异,因为这些结果都来自日本。考虑到无症状阶层漏斗图中分布不均匀,有可能发表偏倚可能导致有限数量的研究。最后,这些结果可能表明,晚期癌症和腹水诊断阶段增加严重的静脉血栓栓塞的可能性导致的症状,如疼痛、肿胀,呼吸困难和所有凝血病的几率。

组织学检查透明细胞癌显著增加静脉血栓栓塞的几率在出版物诊断无症状患者的静脉血栓栓塞和有症状的患者。这一发现已被再支持机制的研究基因,组织因素,炎症激活(48- - - - - -52]。moderate-to-high异质性的亚临床地层中可能引起的变化在超声波技术人员技能、设备使用、患者BMI差异,或学习质量。考虑到大量的研究和出版物之间的异质性的缺席,很可能在不同的国家,治疗,和患者群体,透明细胞癌组织学增加卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的几率。最后,我们的敏感性分析表明,真正的独立的静脉血栓栓塞的几率归因于透明细胞癌可能甚至比池二元结果。

没有显著差异在整个混合浆液组织学相关的静脉血栓栓塞的几率。这与之前文献[33,35]。可能没有浆液组织学和静脉血栓栓塞风险之间的联系。的重大发现为有症状的患者可能是由于混杂在诊断阶段(53]。浆液性组织学的可能性最高被诊断出在一个遥远的阶段和最低的可能性被诊断出在当地阶段相比其他上皮细胞组织学和nonepithelial组织学(53]。多变量分析评估浆液组织学的女性癌症的静脉血栓栓塞的风险将是有帮助的。

没有显著差异的池相关的静脉血栓栓塞的几率完全cytoreduction的收据。有一个高度的集中研究之间的异质性。变化在术后抗凝、长度的手术和住院率/长度可能影响检测效果的大小。微不足道的结果可能是由于缺乏完整的cytoreduction和静脉血栓栓塞之间的联系。然而,他们也可能是由于研究的局限性,包括少量的研究调查这种接触,使用未经调整的优势比,大型研究之间的异质性,可能发表偏倚。未来的研究需要调查这个关系,控制治疗差异,肿瘤因素,医院护理变量。

本荟萃分析包括中等质量的研究。在这个荟萃分析中研究的优势是他们独立相关结果通过医疗记录,包括许多国家风险敞口(与不同的种族/民族成分),年的诊断和治疗方法。主要研究的局限性包括暂时性的曝光和结果,普遍性有限,未能控制残余混杂。只有五个研究筛选病人,以确保他们没有结果评估期前静脉血栓栓塞和/或排除残疾人医疗条件,下降,独立或手术引起的静脉血栓栓塞前诊断。前进,前瞻性,多中心队列研究屏幕静脉血栓栓塞与问卷调查或超声波诊断时可能是有用的。包括大多数的研究进行一个三级机构或学术教学中心。这些发现可能不适用于病人在社区医院的人口或一个真正的社区人口。大多数研究在这个荟萃分析的结果提出了二元,未经调整的结果。全面的病人,肿瘤,临床治疗/干预变量,变量包括化疗,需要收集和分析独立于其他曝光多变量分析。

我们的结果量化的差异集中在卵巢癌患者静脉血栓栓塞的几率通常报道曝光。估计有5% -25%的卵巢癌患者会有静脉血栓栓塞后在头两年癌症诊断(13,17,54,55]。这些妇女可能会有较低的存活率比没有静脉血栓栓塞(13,17,54,55]。有一个关键和迫切需要研究卵巢癌的临床相关的静脉血栓栓塞的危险因素患者为了编辑一个全面了解,卵巢癌患者静脉血栓栓塞的风险最大。这些发现需要转化为临床决策工具,可以提高检测的及时性的静脉血栓栓塞和随后降低thrombosis-related死亡率的风险在这脆弱的人口。此外,这些发现需要翻译为预处理和术后抗凝决策工具卵巢癌患者。最常用的抗凝治疗卵巢癌患者特异性的风险评估工具或不包括重要变量如组织学(56- - - - - -62年]。大多数工具创建广义腹部/盆腔手术或肿瘤患者(56- - - - - -59,61年]。风险评估工具针对卵巢癌患者腹水的诊断,在诊断阶段,组织学肿瘤可能是有用的62年,63年]。与此同时,强劲的多学科小组的努力应该考虑各种预处理和术后抗凝治疗的益处和风险方案(19]。

5。结论

晚期癌症的阶段,透明细胞癌,腹水诊断显著增加合并卵巢癌患者的静脉血栓栓塞的几率。还需要进一步的研究来解释混杂因素和通知临床决策工具和抗凝治疗的建议。发表偏倚的可能性不能排除这一荟萃分析的局限性。

附录

答:数据库搜索术语没有爆炸的网格

4/17/19 PubMed搜索:546条结果((((“卵巢肿瘤”[网:noexp])或“卵巢上皮癌,”(网)))或(“卵巢癌”或“卵巢癌”或“卵巢肿瘤”或“卵巢肿瘤”或“卵巢肿瘤”或“卵巢肿瘤”或“卵巢癌症”或“卵巢癌症”或“卵巢癌症”或“卵巢癌症”)),((((“静脉血栓形成”或“静脉血栓”或“深静脉血栓形成”或“深层静脉血栓”或“深静脉血栓”或“深静脉血栓形成”或“深静脉血栓形成”或“深层静脉血栓”))或(“静脉血栓”或“肺栓塞”或“肺栓塞”或“肺有”或“肺血栓栓塞”))或(((((静脉血栓栓塞(网))或“肺栓塞”[网:noexp])或“栓塞”[网:noexp])或“血栓”(网))或“血栓”(网)))4/17/19 Embase搜索:87条结果(((((((“卵巢”/ exp或卵巢)和(“癌症”/经验或癌症)或癌症)和(“卵巢”/经验或卵巢)或恶性)和(“卵巢”/ exp或卵巢)和(“肿瘤”/经验或肿瘤)或恶性)和(“卵巢”/ exp或卵巢)和(“肿瘤”/经验或肿瘤)或ovarial)和(“癌症”/经验或癌症)或卵巢)和(“癌症”/经验或癌症)或“卵巢”/经验或卵巢)和(“癌症”/经验或癌症)和(((((((静脉和(“血栓”/经验或血栓栓塞)或血栓栓塞)和静脉或静脉/经验或静脉)和(“血栓”/ exp或血栓栓塞)或深)和(“静脉”/经验或静脉)和(“血栓”/经验或血栓形成)或更低)和("极端" / exp或肢体)和深度(“静脉”/经验或静脉)和(“血栓”/ exp或血栓形成)或“肺”/经验或肺)和(“栓塞”/经验或栓塞)或上)和("极端" / exp或肢体)和深度(“静脉”/经验或静脉)和(“血栓”/经验或血栓形成)或更低)和("极端" / exp或肢体)和深度(“静脉”/经验或静脉)和(“血栓”/经验或血栓形成)4/17/19 CINAHL: 100条结果(静脉血栓或深静脉血栓形成或深静脉血栓形成或深静脉血栓形成或深静脉血栓或肺栓塞或肺血栓栓塞)和(卵巢癌或卵巢癌或卵巢癌症或卵巢肿瘤或癌,卵巢癌上皮或卵巢癌症的卵巢或癌症)。

数据可用性

附录A应该引用获得所有底层数据支持的结果。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢Kurayi Mahachi(英里/小时),迪Voruganti(医学博士),和希瑟·希利(妈,MLS)为他们的贡献这手稿。作者承认的美国国立卫生研究院的资助来自爱荷华州大学的医学科学家训练计划(NIH T32GM007337)。

补充材料

补充图1:漏斗图包括曝光。这个图显示了所有暴露的漏斗图。有轻微的不对称指示发表偏倚的可能性不能排除。(补充材料)

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