文摘
而催乳素在哺乳期是最广为人知的作用,抑制生殖,其生理功能是相当多样化。高泌乳素血症的病因有很多,包括生理和病理原因。生理原因包括怀孕、哺乳、sleep-associated、乳头刺激和性高潮,胸壁刺激或创伤。高泌乳素血症的压力也是一个重要的生理原因,及其临床意义仍在探索。本文将概述的催乳激素生理、压力催乳素分泌的作用,以及一般的高泌乳素血症的临床方法。
1。介绍
1.1。催乳激素生理
1.1.1。结构
催乳素是一种含有198个氨基酸的肽;它遗传、结构性和绑定属性与生长激素和人类胎盘催乳素(1]。催乳素基因编码6号染色体上。在流通,泌乳素存在于不同的形式:一种单体的分子量(MW)的22 kDA,聚合形式,“大催乳激素”50 - 60 MW的kDA,和一个更大的聚合形式,”macroprolactin,”他的兆瓦是大于100 kDA。最小的形式是生物活性,占80 - 95%的催乳激素循环中找到。值得注意的是,大催乳激素特别是macroprolactin,由于规模庞大,增加了间隙时间但不会导致高泌乳素血症症状由于他们缺乏生物活动(2,3]。
1.1.2。新陈代谢
正常成人血清泌乳素水平不同性别:女性10至25µg / L和10 - 20µ男性g / L。像许多激素,催乳激素分泌是脉动的,最大的分泌在REM睡眠期间,与典型的峰4和6点之间1]。催乳激素是由肝脏和肾脏,消除和循环半衰期的催乳素(20 - 50分钟1,2]。
1.1.3。分泌
Lactotrophs,代表大约20%的细胞包括垂体前叶,发现在其侧部分,分泌催乳素(2]。催乳素分泌的控制主要是抑制,多巴胺抑制催乳素释放,特别是通过垂体多巴胺受体2型(D2) (1]。催乳素也decidualized基质合成的子宫内膜组织,然而,这催乳激素是对多巴胺(2]。相反,thyroid-releasing激素(皇室)抒发催乳素释放,静脉输液的效果在15 - 30分钟内看到[1]。雌激素介导通过提高皇室和抑制多巴胺的影响。——血管活性肠肽,催产素,甘丙肽和PHM-27诱导泌乳素释放,5 -羟色胺也一样,它被认为是主要的刺激因素占催乳素在REM睡眠期间的崛起。相反,糖皮质激素、甲状腺激素、GABA和生长激素抑制素弱抑制催乳素的分泌(1,4,5]。此外,细胞因子il - 1、- 2和il - 6刺激泌乳素的分泌,而INFγ和endothelin-3抑制性细胞因子(6]。
1.1.3。函数
GH和il - 6受体,催乳素受体I型细胞因子受体家族的成员。催乳素是哺乳的感应和维护的关键。它通过抑制促性腺抑制生殖功能,从而抑制促性腺激素FSH和LH的释放和损害女性和男性性腺类固醇生成(1]。重要的是要注意,催乳激素也在成长和发展过程中发挥作用,水和电解质的平衡,代谢和免疫调节7]。值得注意的是,泌乳素已被确定在肝细胞营业额和增长发挥了重要作用[8),增加肠道粘膜(9),诱导血管平滑肌的增殖10),以及胰腺的B细胞(11]。催乳激素刺激T细胞和B细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、CD34 +造血细胞和抗原呈递树突状细胞(12]。另外,催乳素是由脂肪组织,刺激脂肪形成和抑制脂类分解;它促进胰岛素敏感性(13]。
1.2。高泌乳素血症
1.2.1。流行病学
高泌乳素血症是最常见的垂体激素分泌过多综合征在男性和女性14];最常见影响女性年龄在25 - 34岁,男性发生4次少(15]。一般人群的流行率大约是0.4%,估计影响每100000(10至90人15,16]。然而,高泌乳素血症存在于15 - 20%的女性出现月经失调(2]。
1.2.2。演讲
高泌乳素血症的临床表现是性别。女性常常表现为月经失调,包括不规则周期,闭经,月经过少,月经过少、月经过多,或缩短月经周期(月经频繁)。额外的发现可能包括乳溢、不孕症、性欲减退、性交困难、痤疮,体重增加,增加了肥胖,多毛症(13- - - - - -15]。高泌乳素血症引起异常的女性LH脉冲的频率和振幅,也许通过积极的雌激素干扰效应midcycle LH的释放。有证据表明,高泌乳素血症抑制促性腺激素的释放,而不是合成。另外,催乳素升高直接抑制基底和gonadotropin-stimulated卵巢分泌雌二醇和孕酮(2]。在女性,慢性高泌乳素血症导致骨密度下降,特别是在重大hypoestrogenism的设置。在男性,高泌乳素血症可能存在强烈的性欲下降和不孕。慢性高泌乳素血症可能会出现骨量减少、降低肌肉,减少胡子增长(14]。
1.2.3。诊断
线索在病人的历史以及体检可能建议高泌乳素血症,尤其是在评价的设置为月经紊乱或不孕。重要的历史研究包括继发性闭经、性欲减退、乳溢。物理考试,供应商应评估乳腺、皮肤,特别是寻找存在粉刺或头发的生长,以及神经系统检查,明确评估视觉领域。诊断与血液测试确认。血液检查的最佳时机是醒来后2 - 3小时。高泌乳素血症诊断当血液催乳素浓度大于25 ng / ml。催乳素水平升高,尤其是一个轻度升高(20 - 40 ng / ml),应进行至少两次测试确认占昼夜波动以及其他环境因素导致瞬态高程;然而,它可以被诊断为单一值如果水平超过正常上限的至少5倍(3,15]。高泌乳素血症的其他测试,连续的血液抽样留置导管作为病人休息在一个安静的房间,发现样本(0,30和60分钟,足以诊断压力引起的高泌乳素血症,泌乳素轻度至中度海拔,20至100 ng / mL (17]。另一项研究发现,静脉导管插入术和15分钟的休息时间不正确的催乳素升高,这是与已知的催乳素半衰期(如预期18]。
在生育年龄妇女,重要的是要检查怀孕状态,催乳素水平在怀孕可以增加10倍,达到300 ng / ml的一些人。另外,高分子催乳激素,没有生物活性,增加了间隙时间和可能导致泌乳素水平升高的结果,没有临床意义。如果这是怀疑,诊断macroprolactinemia可以由聚乙二醇应用到病人的血清进行分析之前,沉淀macroprolactin [3]。高泌乳素血症的病因是列在表中1,药物影响泌乳素水平进行了表2。
1.3。催乳素和应激反应
压力是复杂的生理反应;它包括去甲肾上腺素释放的各个部分中枢神经系统,分泌的肾上腺素肾上腺髓质,以及-肾上腺轴(HPA)激活。压力反应还包括泌乳素的释放,这是重要的临床意义,有大量的证据表明,催乳素在应激病理学的发展中起着重要作用,包括压力诱导肠上皮屏障功能障碍(25),压力诱导气管上皮屏障功能障碍(26),心脏功能障碍在peripartum心肌病(27),和心血管病理发展的心理压力28]。进一步了解催乳素在调节情绪压力的作用是至关重要的,可以提供进一步的洞察系统条件产生二次高泌乳素血症。
1.3.1。压力引起的高泌乳素血症:生理
催乳素受体表达几个物种的肾上腺皮质支持进化的催乳素的作用压力反应(29日]。有大量的证据支持催乳素在肾上腺的作用对压力的反应,包括高泌乳素血症ACTH分泌增加(2,30.,31日),导致肾上腺肥大,并增加存储胆固醇酯(29日]。此外,它认为高泌乳素血症增加肾上腺皮质对ACTH的敏感度,从而导致高皮质甾酮释放即使在低水平的ACTH的设置(2]。催乳素也可能直接诱发肾上腺类固醇生成;催乳素被发现增加肾上腺雄激素水平,dihydroepiandrosterone和硫酸dihydroepiandrosterone32),皮质醇和醛固酮(33和刺激肾上腺儿茶酚胺的合成7]。催乳素作用通过g蛋白腺苷酸环化酶耦合和环腺苷酸生产(34];这是假设prolactin-induced皮质甾酮释放是由营增产2),以及通过3 b-hydroxysteroid脱氢酶活性(34]。催乳激素的作用在调节肾上腺神经支配是有争议的2]。
神经内分泌的变化。有证据表明,功能高泌乳素血症可能是由于精神压力引起的多巴胺和5 -羟色胺神经内分泌的变化,从而影响泌乳素释放(35]。快速眼动睡眠反弹,一个行为对压力的应对机制,被认为是由泌乳素(36]。如前所述,山峰的催乳素在睡觉被认为是由5 -羟色胺,从而表明复杂的反应压力,这需要进一步的研究来探索,已经超出了本文的范围。
维持体内平衡。一些研究表明在压力中泌乳素分泌行为在免疫系统维持体内平衡。糖皮质激素的同时,也对压力的释放反应,抑制免疫调制剂、催乳素、生长激素刺激免疫系统(12]。体内研究支持伤害引起出血后泌乳素的保护作用,燃烧损伤,感染,和糖皮质激素,催乳激素预防激素性淋巴细胞细胞死亡,以及提高巨噬细胞和脾细胞功能和得罪TGF-B的免疫抑制效果,TNF-a,皮质甾酮(12]。催乳素也可能扮演重要的角色在维持代谢体内平衡。在雄性老鼠,催乳素水平的60 - 80 ng / mL,水平与那些被视为对压力的反应一致,增加循环脂联素和减少促炎介质的表达来提高胰岛素敏感性,降低脂肪组织功能障碍(13]。
1.3.2。类型的压力
相当大的催乳激素分泌发生在动物暴露于物理或心理压力(37]。在雄性老鼠,15分钟的约束压力会导致循环7倍增加催乳素水平(38]。在这些老鼠,这种应激增加催乳素被证实与外围的目标,大大增加酪氨酸磷酸化信号传感器和转录激活5 (pSTAT5)在弓状核,正中隆起,和带fasiculata肾上腺皮质,以及中央的目标,减少pSTAT5 tuberoinfundibular多巴胺能神经细胞的染色(38]。在老鼠中,泌乳素注入脑室预防压力引起的胃溃疡的形成以及抗抑郁作用在强迫游泳(12]。也有证据表明,催乳激素调节病理慢性压力的影响。慢性应激引起催乳素受体的表达在脉络丛细胞(12和移植催乳素受体表达心中28]。在小鼠模型中,stress-derived产生泌乳素fibrofatty细胞在心脏,这是预防泌乳素拮抗剂的管理(28]。这一发现进一步表明复杂性关于催乳素在急性和慢性压力的作用,严重的地方可能会产生促炎的状态,这是保护,但慢性接触头习惯催乳素和病理就会随之降低。
心理学研究发现高泌乳素血症患者中更常见精神疾病比一般人(39]。假设,多巴胺增加精神病,在某种程度上,监管下调节应激反应增加催乳素(40]。有证据表明情况与被动应对引起催乳素的增加,然而积极应对的情况下不影响泌乳素(35]。此外,儿童接触到一个缺席,酒精,或暴力的父亲可能使女性在以后的生活中形成高泌乳素血症(41]。同样,被催眠的研究发现与愤怒屈辱催乳素分泌增加,而皮质醇与惊喜和恐吓。这个发现支持一个复杂的神经内分泌反应情绪困扰,是不公正的简化和标记:对供应商来说是临床重要的更尖锐地识别压力和情绪。心理学研究假设催乳素作为生物标志物和监管者的角色“孕产妇子程序,以及其他重要的激素,与母子关系,因此,优化的目标与环境刺激复杂关系(42]。
1.3.3。方法
而更多的研究是必要的指导临床实践,建议相关压力看到医生可以导致泌乳素升高。建议如果催乳素水平低于50 ng / ml,血液样本病人后应重新划分在一个安静的房间里休息了60分钟(2,17]。
1.4。治疗
方法治疗需要对症状的严重程度的评估,希望复制,和评估的根本原因。主要治疗高泌乳素血症症状,尤其是病人停止排卵,不孕,或乳溢,多巴胺受体激动剂,特别是溴麦角环肽和carbergoline。溴麦角环肽半衰期很短,需要每天睡前或每天两次剂量,常与胃肠道副作用。Carbergoline,选择性D2受体激动剂,有更少的副作用,更大的力量,和更长的半衰期,溴麦角环肽相比,可以给每两周。在高剂量(> 3毫克每天),然而,carbergoline与肥厚性心脏瓣膜病和慢性低剂量使用可能会增加发生瓣膜性心脏病的风险。如果个人不能容忍口服制剂,阴道代理可用,用更少的副作用。怀孕初期溴麦角环肽和carbergoline被认为是安全的,因此可用于生殖年龄的女性或考虑怀孕(3]。
替代疗法也可以,包括循环黄体酮(ocp,或雌激素替代疗法(2,3]。此外,有证据表明,辅助二甲双胍显著降低催乳素水平和减轻症状仅比溴麦角环肽治疗高泌乳素血症(43]。值得注意的是,二甲双胍治疗,结合低剂量溴麦角环肽时,发现改善葡萄糖和脂质稳态(44]。
1.5。进一步讨论/未来的方向
催乳素是一个独特的激素的影响广泛的影响以及其调制的物理、心理和环境因素。虽然这审查概述当前的理解压力和催乳激素之间的关系,还需要进一步的研究来进一步阐明应激催乳素分泌的机制以及病理状况的影响。精神病学领域的,有越来越多的兴趣,泌乳素的潜在作用的生物标记自杀活动,特别是提高后期催乳素水平是否可以检测到临死前的身体压力(45]。此外,还需要进一步的研究来证实或反驳催乳素在精神病的发展中所扮演的角色(16]。关于新兴精神病高泌乳素血症,女性已经发现高催乳素水平,即使纠正生物变异,这可能表明sex-dependent压力反应与催乳激素,应进一步阐明(12]。此外,进一步的研究需要进一步阐明催乳素在代谢体内平衡的监管作用,免疫系统的功能。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。