文摘

客观的。评估结果的外阴鳞状细胞癌(SCCA)三级保健中心接受治疗。方法。SCCA病人的病历回顾性综述。2006年1月至2015年12月结果。一百四十五例符合标准的平均年龄57岁,和58.6%的潜在疾病。阶段的分布如下:IA 6.2%, IB 21.4%, 2 26.2%, iii a 14.5%, 6.2%希望,IIIC 9.7%,伊娃·9.0%,IVB 6.9%司长委任。一百零九名患者接受手术治疗和激进的局部切除与双边腹股沟淋巴结切除术最常见的过程。大约一半的患者接受联合治疗手术放疗有或没有化疗紧随其后。复发后开发的127名患者平均随访时间一年的腹股沟和阴户地区常见的网站。然而,在生存无显著差异发生在患者和没有腹股沟淋巴结复发(15和28个月,)。五年总体存活率是50.8%。结论。癌症患者的生存SCCA外阴的温和。常见故障网站腹股沟和阴户地区不利的结果。

1。介绍

外阴癌是一种罕见的肿瘤在只有百分之四的妇科恶性肿瘤。总体发病率是2 - 7例每100000名女性,和超过90%的这种罕见的疾病相关鳞状细胞癌(SCCA)组织学,可以划分为两种类型(1]。首先是与人类乳头状瘤病毒(HPV)感染导致外阴上皮内瘤(VIN)的86.7%和28.6%的会阴部的浸润性癌的研究全球HPV基因型归因在2000例VIN和外阴的癌症2]。第二个是HPV-independent类型导致会阴部的非肿瘤引起的上皮外阴营养不良或地衣硬化症等疾病。第二个类型通常发生在老年患者(3,4]。频繁的外阴癌症是慢性瘙痒的症状,会阴部的出血,排尿困难,异常放电,疼痛最明显的临床表现的质量有或没有溃疡(3]。尤其是在早期阶段的主要治疗方法是激进的或宽当地切除和双边inguinofemoral淋巴切除术病人的肿瘤侵犯深度措施超过一毫米。阴户切除的目的是消除整个病变患肿瘤边缘至少一厘米。骨盆的辐射,包括腹股沟区域和外阴的区域添加当肿瘤包括腹股沟节点或会阴部的边缘,分别为(3]。对于晚期患者,治疗是个性化的根据主要病变的程度和性能状态的病人。一些医生首选主要辐射到腹股沟,骨盆,外阴有或没有化疗或接受新辅助化疗后手术(3]。

在清迈大学医院,三级保健医院,北部SCCA阴户被发现的平均每年10例。这罕见的疾病,治疗特别是在一个研究所的结果仍然是有限的。我们进行了回顾性研究,评估的生存结果SCCA外阴癌症治疗中心。这些结果应有利于提高知识和治疗这种罕见的疾病。

2。材料和方法

协议经当地伦理委员会批准后,患者的医疗记录SCCA外阴癌症治疗清迈大学医院2006年1月至2015年12月进行回顾性综述。先前治疗其他癌症的患者被排除在外。所有由我们妇科病理病理标本进行了综述。一般来说,它一直是我们的实践执行手术与激进当地切除(RLE)或广泛切除(WLE)和双边腹股沟淋巴结切除术(BGND),包括inguinofemoral节点删除可操作的患者。然而,一些不可切除的患者会阴部的病变只接受了BGND。辅助放疗或放化疗(CCRT)骨盆和腹股沟区域管理患者积极腹股沟淋巴结。阴户的辐射也是管理患者积极的利润或面对患肿瘤边缘不到8毫米。患者的局部晚期阶段,整个骨盆+腹股沟辐射或CCRT有或没有BGND是主要的治疗方法而以铂为基础的化疗是主要的治疗患者的远处转移或复发。新辅助化疗给患者一个大肿瘤大小或在患者手术前的时间表开始辐射或CCRT超过三到四个星期。

完成治疗后,患者经常跟进身体和盆腔检查的妇科肿瘤学家在第一年每三个月,在第二年,每四个月,每六个月在第三到第五年,然后每年。病人被诊断为复发性体检结合适当的成像。

以下信息包括:(1)临床资料,(2)菲戈2009分段,(3)主要治疗方法,(4)网站的复发,(5)无进展生存(PFS)定义为时间从最初的治疗复发或持续接触的时候,(6)和总生存期(OS)定义为相同的开始时间PFS病人死亡或时间的时间,病人还活着的时候收集从最后一个数据搜索泰国民事登记。

统计分析的数据进行了使用IBM SPSS统计窗口程序(版本22)。描述性数据的所有患者作为研究手段或中值范围和离散数据报告为数量和百分比。PFS和OS kaplan meier估计的方法。使用生存率较分析影响生存的因素进行了分析。统计学意义是表示当一个值小于0.05。

3所示。结果

在研究期间,有172名患者会阴部的癌症。患者27例排除由于non-SCCA组织学(23例)和那些以前被诊断为宫颈癌(4例)。最后,145例符合入选标准,并加入了这项研究。指出在表的基本临床数据1。研究患者的平均年龄57岁,和近70%是更年期。14例患者(9.6%)在小于或等于40岁。四分之三的病人没有先前操作的历史,和60%的潜在疾病。近一半的人在阶段I和II,表面积和平均肿瘤大小是12厘米²。左、右腹股沟节点的最大尺寸是6厘米,12厘米,分别。

一百零九名患者(73%)接受手术治疗。在每个阶段的类型如表所示2。几乎一半的业务RLE BGND和大多数的IB业务阶段iii a。第二个最频繁的操作在10% BGND与当地没有广泛切除(WLE)。与阶段IVB接受司长委任手术4例,3例接受盆腔节点操作被认为是转移,剩下的一个地方有一个积极的骨盆节点的计算机断层摄影(CT)扫描。这种情况下接受新辅助化疗与顺铂+两个周期5 -氟尿嘧啶其次是放化疗的骨盆前接受RLE BGND去除残余原发肿瘤和腹股沟淋巴结评估。1例在IA收到后会阴部的重建阶段前外阴切除术由于她大肿瘤大小的5×5厘米。这种情况下产生SCCA佩吉特氏病,和SCCA区域的宽度和深度为1.7毫米和0.6毫米,分别。此外,围手术期精神障碍发生在56例(51.4%),包括发烧(19)、尿路感染(2),感染伤口(28),淋巴囊肿(5),淋巴水肿(5),并与心肌缺血(1)左半身不遂。

关于初级处理,细节展示在表3。大约一半的患者接受组合治疗研究手术之后,辐射,而单一的治疗手术,辐射,CCRT是17.2%,9.0%,和10.3%,分别。只有两个病人手术后化疗和CCRT。新辅助化疗(NAC)管理27例(18.6%)以下各种方案:顺铂+ 5 -氟尿嘧啶(20例)、丝裂霉素C + 5 -氟尿嘧啶(3例)、顺铂(3例),和卡铂(1例),而随后的治疗手术(4例),手术和放疗(9例)、手术和CCRT(2例),CCRT(11例)和CCRT手术(1例)。

表4演示了治疗的结果。只有127对患者进行评估而其余无法评估将在14例追踪损失和初始姑息治疗4例。发现复发率的45例(35.4%)IVB。司长委任率最高的阶段recurrence-free生存中值为12个月(1 - 99个月)。最常见的复发腹股沟节点和外阴的地区网站。患者初期IB和二世没有先前的腹股沟参与,腹股沟复发发生在节点三个从30例(10.0%)和四个从33例(12.1%),分别为。此外,在患者的初始报告腹股沟节点参与(第三阶段),即使他们收到整个盆腔放疗,腹股沟复发仍发生在28.2%。进一步治疗后复发的缓和(13)、(4)手术,化疗(13),CCRT(5),并与外阴肿瘤的减积重建辐射(1)紧随其后。

关于整体存活率,卡普兰生存曲线显示在图1。大约一半的研究病人死了,中位总生存期是59个月与5年总体生存率为50.8%。估计5年总体生存率在每个阶段如下:IA期为66.7%,IB为68.7%,二是67.6%,iii a为52.1%,希望是22.2%,IIIC为34.1%,工业增加值为9.2%,和IVB 11.4%司长委任。这些差异是显著的值< 0.001,如图2。此外,在45例复发,患者的中位总生存期或无腹股沟复发后五个月和23个月复发,分别为()。

9名患者在IA阶段,其中四人死于其他原因,只有一个案例开发局部复发后一个月宽地方切除和收到进一步的会阴部的手术完整切除。这种情况下也死于其他原因四年后治疗。

4所示。讨论

SCCA是最常见的外阴癌的组织学。在我们的研究所,SCCA提出了高达86.6%的外阴癌。病人的平均年龄57岁,低于德国的数据显示病人的平均年龄72年(5]。然而,许多最近的出版物显示会阴部的癌症发病率增加的趋势在年轻女性6- - - - - -9]。因此,我们的病人的平均年龄和在目前的报告是在一系列的成本则高达55 -年10,11]。一个可能的解释关于发展的趋势在年轻女性外阴的癌症在这个时代是增加高危人乳头瘤病毒(HPV)感染导致VIN,外阴癌症(已知的主要诱发因素1- - - - - -3]。为了支持这一概念,Siriaunkgul et al。12]之前发布了一个关于HPV在47个泰国北部的女性会阴部的癌症通过使用一个聚合酶链反应方法检测人乳头状瘤病毒DNA从石蜡包埋标本。他们透露,发现HPV感染为62%和16型是频率最高的类型,和没有显著差异所示肿瘤阶段分布关于HPV感染的状态。HPV感染的高患病率在泰国会阴部的癌症患者还不清楚。也许可能由于有限数量的病人,亚洲人口的性质和检测技术。在目前的研究中,我们发现9.6%的患者研究小于或等于40岁还不到美国的一项研究显示这个年龄组的患病率高达15%13]。然而,患病率是许多机构在美国,而我们的数据来自一个研究所。

阶段分布,近一半的患者在研究局部晚期阶段,就像从丹麦全国以人群为基础的研究发现超过60%的外阴癌症患者在局部晚期阶段。可能的原因可能是由于忽视从病人和医生7]。

在目前的研究中,主要的主要病变手术是一个保守的趋势,发现通过RLE安全删除,目的是获得一到两厘米患肿瘤边缘切除1 - 2厘米深的会阴膜而不是总外阴切除术(14,15]。此外,一些患者接受WLE移除患肿瘤的原发病灶边缘RLE相似但不同深度水平。WLE切除的皮下层。这个过程已经被接受在许多中心(16]。

关于腹股沟淋巴结切除术,BGND移除表面和深腹股沟淋巴结是病人最常见的过程。删除只有肤浅的腹股沟节点不合适是由于腹股沟节点的高复发腹股沟淋巴结的切除相比,层(17]。然而,BGND遗漏在IA阶段因为接受了腹股沟节点参与这个阶段是非常罕见的15]。同时,单侧腹股沟淋巴结切除术可以安全地在肿瘤患者在冷漠的侧面积同侧腹股沟淋巴结。这个概念来自先前的知识,没有发现对侧腹股沟淋巴结转移(在这种情况下15]。三个重要问题仍不明朗。首先,一侧的定义,没有定义的距离中线的阴户区域尚不清楚。其次,肿瘤大小还不清楚小于两到三厘米。第三,对于入侵截止,< 3毫米深度提出了但它仍然显示侧淋巴结的转移的风险小于1% (15,18]。因此,单侧腹股沟淋巴结切除术系列只有在一种情况下进行。然而,三分之二的患者接受inguinofemoral淋巴切除术与高发病率相关的术后并发症尤其是淋巴水肿和淋巴囊肿。因此,前哨淋巴结活检最近提出了早期患者临床负腹股沟节点来减少这些并发症(19]。先前的研究表明,这个过程可能是可靠和安全的在早期阶段,但是仍然需要特殊的设备和专业的外科医生和病理学家(20.,21]。在我们的研究所,前哨淋巴结活检并不是经常做的。

辅助治疗后与辐射激进的外阴切除术和BGND已证明显著减少局部复发和减少癌症相关的死亡率高格37研究患者积极腹股沟节点(22]。此外,监测、流行病学、最终结果(SEER)分析表明,单一的腹股沟淋巴结转移,辅助辐射改善针对疾病的生存和提高整体生存如果少于12淋巴结被移除23]。此外,造福患者辅助辐射也证明了一个intracapsular macrometastasis节点(> 2毫米)(24]。然而,即使在这些患者给予辅助放疗与node-positive AGO-CaRE-1的数据研究中,29妇科癌症中心的一个大型多中心研究在德国,仍然发现贫穷的生存结果node-positive病人辅助放疗相比,淋巴结阴性患者(25]。作者建议在这些node-positive患者同步放化疗的角色。同年,吉尔等人发表的美国国家癌症数据库,目的是分析的好处增加化疗辅助辐射node-positive外阴的癌症。他们发现辅助化疗导致死亡的风险降低38% (26]。在目前的研究中,辅助辐射骨盆包括腹股沟区有腹股沟node-positive患者,即使只有一个节点和化疗管理设置的CCRT在某些情况下。然而,一个高腹股沟复发在这些患者被发现。这可能是各种原因如长时间手术和放疗开始之间的时间通常超过一个月我们的病人和肿瘤细胞的生物学。因此,应该研究新的治疗策略。

为辅助放射治疗患者的关闭或积极的外科利润率,Ignatov et al。27)最近透露,这些患者的五年总体存活率增加到67.6%在接受辐射情况下直接向会阴部的地区相比,只有29%的案件没有得到这样的待遇。在目前的研究中,64名患者分阶段i ii和40(62.5%)收到辅助辐射会阴部的网站由于积极的和关闭的利润率(< 8毫米)。高百分比的辅助放射治疗这些病人可能会从一个大的初始肿瘤大小在我们的病人。因此,他们中的大多数显示患肿瘤边缘不到8毫米和接收阴户辐射。

在局部晚期阶段,新辅助化疗(NAC)已经被这个时代所减少的主要尺寸和减少微小转移(19]。在我们的系列中,南汽在18.6%的病人了。然而,这些阶段的治疗原则是辐射有或没有化疗。在某些情况下,BGND删除执行积极的腹股沟节点辐射之前曾被证明从高格37显示福利如上所述23]。

关于治疗的结果,复发率在35%的患者随访中位数在一年复发率的腹股沟淋巴结最常见的复发。这复发率与先前的报道是在一系列的12 - 37%,其中大多数发生在两年内(28]。局部复发的独立危险因素是高年龄、多病灶的肿瘤,深度超过2毫米入侵,入侵lymphovascular空间,和腹股沟淋巴结切除术的存在29日]。不幸的是,本文没有可用数据腹股沟复发患者除了初始转移划分为第三阶段。

此外,在病人没有腹股沟节点的参与,我们的研究发现,7的63名患者(11.1%)有经验的复发腹股沟节点。这复发率高于先前的报道,发现腹股沟复发率-4.9% - 2.9 (30.,31日]。这么高的解释腹股沟复发率在我们的研究中可能来自两个原因。首先,手术技术可能不是更广泛的移除所有inguinofemoral节点。Gadducci et al。31日)发现腹股沟淋巴结阴性患者的复发率高达12%当删除节点的数量小于12。不幸的是,数据删除节点的数量在我们的研究中没有可用的。然而,高复发腹股沟节点在17%也发生在埃及的研究(24),只有肤浅的腹股沟淋巴结切除术在执行阶段i ii。因此,更广泛的切除腹股沟浅和深组节点应该改善我们的结果。其次,有未被发现的淋巴结微小转移的病人。在目前的研究中,传统的组织学评价方法被用来检测淋巴结状态。这可能已经错过了微小转移。Derdelis et al。32)报道,约5%的初始淋巴结阴性患者被发现微小转移,当使用一个ultrastaging技术。

对于生存的结果,本研究五年总体生存是50.8%,在较低的范围内的文学出版物显示5年总生存期的50 - 90% (29日]。此外,本研究生存的每个阶段都是低于最近的报告(33,34]。即使在IA阶段,我们的研究结果揭示了估计5年总体生存率只有66.7%。这个速度低于之前的出版物,报道一个优秀的结果为92% (33]。不满意我们的研究结果可能会降低观察病例数和包含noncancer-specific死亡。此外,在复发患者,腹股沟复发了近明显比另一个更糟糕的生存结果复发。中位总生存期在5个月的患者腹股沟复发是短于意大利最近的研究显示中位总生存期在9个月后复发35]。这贫穷的结果可能解释低比例的病人接受进一步治疗后复发发展相比,意大利研究(50%比80%)。

此外,另一种解释为穷人的结果本研究从数据的限制可能是癌症特异性生存。研究患者失访的百分之二十,和这些患者大多是老年人和有潜在疾病。因此,死于其他原因是可能的。除此之外,种族的差异可能影响免疫组织化学P16和P53突变等以前发现的独立预后因素(36]。不幸的是,我们没有任何关于这个问题的数据。因此,进一步研究这些方面应该被起诉。然而,研究最优数量的患者,本研究的结果反映了治疗结果从一个三级保健医院,将有利于进一步改善管理这种罕见的疾病。

总之,会阴部的癌症患者的生存在泰国是适度先进的情况下尤其如此。最常见的失败的网站是腹股沟区域,当它发生,预后很差,生存时间短是主要问题即使收到进一步治疗。

数据可用性

读者可以访问原始数据支持这项研究的结论通过直接联系相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们要感谢国家研究型大学项目在泰国高等教育委员会办公室和清迈大学的金融支持这个项目。