文摘
客观的。如果血清hCG水平测试排卵的hCG注射后的早晨与(1)检索效率,(2)卵母细胞成熟,(3)胚胎质量,(4)怀孕,和/或(5)时间植入患者接受体外受精(IVF)胞浆内精子注射(ICSI)。设计。回顾性队列分析。设置。大学校园试管受精诊所。病人(s)。所有IVF / ICSI周期从2005年4月到2008年2月的hCG管理确认(病人)。干预(s)。血清hCG测定排卵的注入后的早晨,检索后16天,反复在18天的积极成果。主要结果测量(s)。hCG注射的日子上的毛囊数量,数量的卵母细胞中,成熟的卵母细胞,胚胎质量,怀孕结果,和植入。结果(年代)。hCG水平并没有与检索效率,卵母细胞成熟、胚胎质量,或怀孕。接受hCG水平与患者的体重呈负相关和注入时间。结论(s)。之间不存在相关性hCG水平和胚胎质量的任何参数。病人体重影响hCG水平后hCG注射植入后,在怀孕的早期。之间没有联系接受植入的hCG水平和时间(调整病人体重)明显。
1。介绍
传统10000 IU的hCG管理导致最终的卵母细胞成熟和排卵的患者接受体外受精(IVF)。它是人类绒毛膜促性腺能够模仿midcycle LH飙升(1]。很明显,排卵的注射hCG需要保证卵母细胞将检索时检索(2- - - - - -5),从而避免“空卵泡综合症。”在我们的实践中,我们有病人返回后的第二天早上管理10000 IU的hCG以便我们可以评估他们的血清hCG水平,帮助确定病人正确管理注入。虽然很明显,一定程度的血清hCG排卵的注入卵母细胞所必需的检索后,目前尚不清楚是否需要特定阈值水平的血清hCG允许成功体外受精结果。此外,我们选择检查如果病人的体重(病人的体积分布的关联)的固定剂量的管理和对任何内源性促生产影响循环hCG水平和成果。
本研究的目的是评估如果血清hCG水平在血液后的早晨排卵的注射hCG与(1)检索效率,(2)检索卵母细胞的成熟,(3)胚胎发育程度和质量,(4)怀孕的发生率,和/或(5)时间植入患者接受体外受精(IVF)胞浆内精子注射(ICSI)。
2。材料和方法
2.1。研究人群
Rutgers-New新泽西医学院(原judykeen也机构审查委员会批准了这项研究(IRB # 0120070090)。了回顾性的图表总结的所有患者接受IVF和ICSI 2005年4月至2008年2月在大学附属生殖内分泌学临床。卵泡生长是由超声监测和血清雌二醇测量。卵泡增长被认为是足够的,当超声波监测显示至少2毛囊的平均直径16毫米或更大。每个病人奉命管理10000 IU的肌内注射hCG那天晚上最后的卵母细胞成熟和排卵的刺激。卵母细胞注射后检索原定了34小时。所有患者被要求换取抽血上午7点到8点之间注入后,确认标准的药物被妥善管理(小时后)。由化学发光测定血清hCG评估(Immulite 1000年,西门子,迪尔菲尔德,IL)。367年的472个体外受精周期患者发现确认的血清hCG值决定hCG注射后的早晨。其中367名患者,280只接受一个检索,72名患者接受了2周期,12名患者接受3检索,3例接受4检索。综述了记录来确定卵泡的数量(~ 10毫米和大)在超声监测早上hCG注射之前,并没有包含一个胚泡的卵母细胞(问)(即。成熟的卵母细胞),胚胎的发育程度和质量转移,和怀孕的发生率。
2.2。检索效率
检索的卵母细胞数量除以在卵巢卵泡的数量观察超声监测的最后一天(早上之前注射hCG)。这个比例估计服务检索的效率从卵泡卵母细胞(收益率卵泡卵母细胞的比例)。
2.3。卵母细胞成熟
卵母细胞的数量与胚泡在卵母细胞的时候清理之前,即卵胞浆内单精子注射(ICSI)确定。卵母细胞的百分比不包含一个胚泡被用来估计的数量成熟卵母细胞(也已经开始成熟),因为这是唯一的标准,我们用来确定我们进行ICSI卵母细胞。
2.4。胚胎发育程度和质量
胚胎发育程度以及质量评估所有胚胎转移回患者的子宫。为胚胎转移3天,细胞的数量统计,作为胚胎发育的程度的一项指标。成绩在第三天胚胎转移(A、B和C)是基于细胞大小的组合(部门适当的平等)和碎片(少碎片导致更高的分数)。为胚胎转移5天,胚泡发育的程度是决定:桑椹胚(M)没有形成囊胚腔的迹象,囊胚(B)的囊胚腔没有开始扩大,胚泡,扩张(XB),和接受孵化囊胚(H)。此外,分数表明囊胚质量评估使用两个字母的年级指示性的细胞的数量内细胞团(> 7、4 - 7 B和C < 4)和细胞的数量在一个焦平面的赤道囊胚(> 8、4 - 8 B和C < 4)。第一个字母呈现在图1 (c)表示数量的细胞内细胞团。
(一)
(b)
(c)
2.5。临床妊娠的发生率
血清hCG水平测定16日后卵母细胞检索确定妊娠发生。如果该值后16天摘取卵母细胞大于5.3个人/毫升(化验检测怀孕的门槛),血清hCG水平重复的卵母细胞后18天检索寻找提高血清hCG值初始计量后2天。超声波检查进行4周后卵母细胞检索如果hCG水平继续上涨后天16和18。临床怀孕被定义为至少一个胎囊的存在在子宫使用超声波检测。
2.6。时间植入
只有那些患者hCG水平增加在16和18天时间进行评估植入()。注入的时间是由外推相关的线性回归直线两ln (hCG)的年代(16和18天血清hCG值)和时间(hCG)的价值等于10个人/毫升每胎囊,类似于此前报告的方法(6]。血清hCG值10个人/毫升每胎囊是任意选择的,因为在以前的考试,阈值的选择了一个相对最低的标准偏差估计植入倍(这也是两倍的制造商的下限检测妊娠(5.2 IU / L)。
2.7。统计分析
线性回归分析来评估血清hCG和卵母细胞的数量之间的相关性检索/卵泡扫描,成熟的卵母细胞,植入临床怀孕率和时间。应急卡方测试进行评估血清hCG和胚胎质量之间的关系。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
血清hCG水平决定早上hCG注射后平均202±122 IU / L。血清hCG值相差很大,从35到623 IU / L。
3.1。卵母细胞检索效率
每卵泡卵母细胞的比例获取扫描(图89±29%1)。卵母细胞检索效率差异很大的值从27%降至260%。(值超过100%可能发生由于卵巢超声可视化困难)。卵母细胞检索效率值没有显著相关的血清hCG水平决定hCG注射后的早上(;)。
3.2。卵母细胞成熟
成熟卵母细胞的百分比是88±13.5%。成熟的卵母细胞的比例差异很大,从43%到100%不等。成熟的卵母细胞的百分比值没有显著相关的血清hCG水平决定hCG注射后的早上(;)。
3.3。胚胎发育程度和质量
的472患者中,343名患者接受了胚胎移植(共有822个胚胎)3和129天进行胚胎移植(共有234个胚胎)5天。基于hCG值的分布,我们接受第三天的患者转移分为三类代表三组定义为低,温和,高水平的hCG(< 150 /毫升和134例318胚胎、150 - 300 156 /毫升与病人和376个胚胎、和> 300个人喜好与53个病人和128个胚胎/毫升)。胚胎细胞的数量在每个评估第三天胚胎转移。细胞数量的分布,表明发展程度上,如图1(一)。与8细胞胚胎是最常见的在所有3类与其他细胞数量少在所有类别(图表示1(一))。相似的三个标准分类表明,没有显著差异在发展程度上三组。分布没有显著不同相比使用应急气方:有12个自由度;。这表明没有关联的线组织和细胞数量的分布。因此,在第三天胚胎发育程度与血清hCG水平无关hCG注射后的早晨(图确定1(一))。
胚胎的成绩,反映出均匀的细胞分裂,分裂和缺乏比较相同的三组患者检查细胞数量。成绩没有显著的分布(应急气方:以3自由度;)。
同样,胚泡的程度发展评估胚胎转移到5天。胚泡,没有扩张囊胚腔(Blasto)和胚泡扩张囊胚腔(XBlasto)是在所有三个主要类别。比较胚泡发育分布的产生没有显著差异(应急气方:6个自由度;)。因此,囊胚阶段的转移5天没有与人类绒毛膜促性腺组织有关。因此,胚泡阶段没有相关血清hCG水平决定hCG注射后的早晨(图1 (b))。
胚泡的质量评估胚胎转移到5天。基于hCG值的分布,我们将129名患者接受第五天转移分为三类代表三组定义为低,温和,高水平的hCG(< 150 /毫升59 105患者胚胎、150 - 300 / mL患者52 94胚胎、和> 300个人/毫升与18例35胚胎)。胚泡的A / B和B / B是在所有三个主要标准的类别。胚泡等级的分布产生了比较无显著差异(应急气方:有16个自由度;)。因此,胚泡的成绩转5天没有与人类绒毛膜促性腺组织有关。因此,胚泡的成绩并没有与血清hCG水平相关hCG注射后的早晨(图确定1 (c))。
3.4。临床妊娠
二百零五年临床妊娠(检索的结果)。临床怀孕没有明显与hCG水平决定hCG注射后的早上(,)(图2)。此外,postovulatory血清hCG水平没有明显的阈值,将预测怀孕。四个血清hCG值最低(35.6,37.5,43.7,46.6个人/毫升)都与临床妊娠(4相邻点,左上角如图2)。
3.5。注入时间
植入的平均时间是8.6±2.3天。卵母细胞植入时间范围从3.2到14.9天后检索。大约72%的植入发生6天,7,8,9,10。平均修复时间植入后来-10天(9.5)接受血清hCG水平很低(~ 100个人/毫升)相比,8天接受血清hCG水平高时(250 - 400年个人/毫升)。尽管注入时代的广泛程度的差异性,早些时候的趋势似乎植入时间和更高的血清hCG水平明显甚至在原始数据点。半对数的最佳路线符合原始数据,反映了在移动平均趋势。这个逆关系的对数时间植入和血清hCG水平产生了显著的相关系数(;)(图3)。
3.6。植入时间之间的联系和接受血清hCG水平和患者的体重
HCG水平变化在患者身上。hCG水平的变化是一个可能的因素的最终体积稀释在病人,1 /病人体重值成正比。血清hCG水平1 /病人体重有显著相关性(,)。此外,植入的时间是与1 /病人体重显著相关(,)。因此,1 /病人体重,接受hCG水平和植入的时间都显著相关。
为了试图辨别如果稀释因子可以解释接受hCG水平和植入时间的估计(基于血清hCG)的水平,我们纠正植入时间估计通过使用个性化的阈值为每个病人的血清hCG。这些个性化的阈值,乘以原阈值(每胎囊10个人/毫升)稀释因子,156.27磅/病人体重(无量纲因子获得平均体重除以所有的病人(156.27磅)的特定病人的体重)。这个校正应用时,接受hCG水平之间的关系,纠正植入时间不显著(,)
4所示。讨论
据我们所知,这是第二个发表的报告检查接受血清βhcg水平和体外受精结果。之前报道,排卵的hCG管理不当导致血清hCG水平的零和空卵泡综合症没有获得的卵母细胞在检索(2- - - - - -5]。也许有人会认为,不同血清hCG水平可能导致不同的排卵率,不同程度的成熟卵母细胞,并可能不同的胚胎发育率。
植入的时候明显与血清hCG水平hCG注射后的早晨。这部小说观察尤其发人深省的考虑观察胚胎发育没有明显差异。实际的时间就无法准确确定植入不使用组织学检查,无法执行在一个周期的概念。因此,hCG水平评估(血清和/或尿液),传统上被用于次要变量来评估植入时间(6- - - - - -10]。
我们的观察揭示预计重量和稀释服用药物之间的关系。体重与hCG水平的因果角色植入时间很难建立多个变量与结果以及彼此。之前的一项研究(Shah et al .,11)没有发现显著肥胖状态之间的联系和hCG水平肌内注射后检查小数量的科目。虽然合理,重量是血清hCG水平的主要决定因素,接受hCG水平的决定因素植入的时候,是不可能从这些数据建立植入时间是否影响hCG水平达到hCG注射后,或病人体重或其他不明因素可能与一个,两个,或所有这三个参数。这项工作表明,病人的体重可能是一个混杂因素的使用这种技术来估计移植的时间。植入时间的调整,通过调整稀释系数表明,促性阈值相同的稀释效应发生的外生与内生注射hCG可能发生释放促。调整为这个应用时,植入时间与协会接受hCG水平不显著,这表明血清hCG水平植入后不久被稀释程度类似于注射hCG。进一步说,这表明hCG水平预期在怀孕期间应该调整病人的体重。解雇怀孕的成功基于单个低血清hCG水平在一个沉重的病人可能导致病人的管理。
尽管最初的β人类绒毛膜促性腺和适当的在48小时翻倍,植入的确切时间仍然相当难以预测的。以前,几项研究已经进行了解释这一现象。威尔科克斯等人收集每日尿hCG样品6个月在221名女性尝试自然受孕(7]。199年自然的观念,他们发现植入天(第一天hCG出现在女人的尿液)每天6到18不等排卵后,84%的女性植入8天,排卵后9或10 [7]。怀孕早期的风险损失与后来增加植入(7]。植入时间的范围,我们报告后摘取卵母细胞卵母细胞(3.2 - 14.9天后检索)非常类似于排卵后植入天报道的范围由Wilcox et al。7]。我们观察到72%的植入发生6天,7、8、9、10也表明,植入后体外受精发生相同间隔的hCG注射后植入后发生LH激增所观察到的自然循环Wilcox et al。7]。
在实验室动物已经证明了子宫内膜经过几个阶段:(1)中性向植入,(2)接受植入的窗口,和(3)不应期植入(12,13]。目前还不清楚究竟是什么组织学和形态学子宫内膜变化以及荷尔蒙环境对植入是最优的。一般来说,基于捐赠者和冷冻胚胎移植周期,很明显,一定程度的子宫内膜接受(子宫内膜组织学准备正确的激素环境)对于植入发生是必要的。根据我们的发现,胚胎发育程度和质量不相关血清hCG水平hCG注射后的早晨。然而,时间植入这些血清hCG值呈负相关。这可能表明,排卵的后的hCG水平达到注射hCG影响子宫内膜的窗口接受植入(因此时间)。
我们没有评估如果接受血清hCG值或时间植入是受到刺激协议的类型。然而,它注入之前已经报道过了,时间是不受使用试管授精刺激协议的类型。之前证明植入时间没有女性使用协议的差异(一)试管婴儿没有促性腺激素刺激,(b)长促性腺协议和胚胎移植2天,(c)长促性腺协议和胚胎移植3天,和激性腺素释放素耀斑(d)协议(6]。
总之,我们发现接受血清hCG水平不与每个卵泡的卵母细胞中数量进行扫描,获取的卵母细胞成熟、胚胎发育质量或妊娠发生率确认征税的结果等。14]。
接受血清hCG水平呈负相关的决定与注入的时间和病人的体重。高血清hCG水平与早期植入。然而,缺乏显著相关的植入时间纠正时使用个性化的hCG阈值调整病人体重表明植入时间和接受血清hCG水平之间的联系可能是由于类似的外生和内生hCG水平稀释。由于胚胎发育的程度并非不同在不同血清hCG水平,我们建议胚胎发育率和质量观察胚胎移植的时候是不负责这些差异的时候植入。我们提出一个大系列确认这些观察,随着进一步的调查,以更好地确定这种现象的确切机制(s),在此之前的信息可能被用于尝试改善临床结果。
胶囊
接受血清hCG水平预测胚胎质量和体外受精结果。然而,与植入时间密切相关,与患者的体重。在计算植入病人体重校正后,植入时间与协会接受hCG水平不再显著,表明血清hCG水平取决于病人的体重hCG注射后和在妊娠早期人类绒毛膜促性腺的内生增长。
信息披露
数据是原始研究的结果。血清hCG和试管婴儿的数据结果提出了在美国生殖医学协会第64届会议上,旧金山,CA (P # 37)。血清hCG和植入时间的数据在调查妇科学会第56届会议上,格拉斯哥,苏格兰(P # 708)。
利益冲突
彼得·g·麦戈文,医学博士,has past research funding support from NIH, Merck, EMDSerono and Ferring Pharmaceuticals. David H. McCulloh, Ph.D., has received an honorarium from Columbia Laboratories. There was no third party financial support for conducting this study.