安全性和有效性的阴道内的生命起源以前的凝胶在复发性细菌性阴道炎的预防:一项随机双盲研究

文摘

客观的。这项研究进行了评估的有效性和安全性生命起源以前的治疗阴道菌群平衡复苏的主题之前治疗细菌性阴道炎(BV)。研究设计。进行了一项随机试验与一个活跃的生命起源以前的42个科目组与安慰剂组相比。主要的评价标准是阴道菌群的量化测量的纽金特得分。二级标准包括阴道pH值和BV复发。结果。8天的治疗后,所有受试者接受了生命起源以前的正常纽金特得分,而33%的受试者接受安慰剂有一个中间或积极Nugent得分。经过16天的应用程序中,一个正常的纽金特得分是保持在所有科目与生命起源以前的治疗,而在安慰剂组24%的受试者仍然有提升纽金特得分。此外,维护(或回归)正常菌群与维护(回归)生理pH值。结论。阴道内的凝胶治疗提高了恢复正常阴道菌群BV发作的治疗后,应保证减少进一步复发的风险。

1。介绍

细菌性阴道炎(BV)是最常见的导致生育年龄妇女阴道分泌物异常(1]。微生物,BV与标记相关微生物菌群的变化,以损失或减少乳酸杆菌和许多其他的并发高浓度细菌物种,主要加德纳菌属鞘突,Atopobium鞘,但也厌氧生物如普氏菌。和Mobiluncusspp。(2]。放电结果部分降解的正常阴道黏液凝胶,这是有效执行的mucin-degrading BV-associated细菌产生的酶(3]。气味,通常被描述为“可疑”,来源于挥发的厌氧细菌的新陈代谢产生的胺,这种疾病(4]。BV不是一种传染性条件本身,尽管它可以负责不良结果包括孕妇早产胎膜破裂,过早分娩,产后绒毛膜羊膜炎、产后子宫内膜炎,和婴儿并发症(5]。研究表明,细菌性阴道炎的风险因素是子宫内的设备的使用,新的或多重性伴侣,使用阴道灌洗,或低水平的雌激素,例如,在绝经期或由于口服避孕药6- - - - - -9]。标准治疗BV由口腔或阴道内的抗生素,它与一个大约80%治愈率(10),这些治疗全身性或局部甲硝唑和克林霉素的耐药性。以前的研究报道48 - 96%的治愈率为抗生素,49岁的复发率66%,治疗后7天(11- - - - - -13]。治疗,而有效地解决厌氧菌的异常增殖,不会自动恢复正常菌群的特点是高浓度的乳酸杆菌,这促进复发,复发。

益生菌是活的微生物,在足够管理时,授予在主机的健康有益。相比之下,益生元是nondigestible食品有益影响主机通过选择性地刺激增长和/或活动的一个或一个有限数量的细菌。使用益生菌的基本原理主要是基于他们的能力改造微生物群落,从而促进共生的细菌的生长和存活赞成对致病细菌的增长。此外,他们发挥免疫调节功能、影响和促进上皮细胞分化、增殖和肠道屏障功能在体外。

益生元刺激增长的一个或一个有限数量的潜在的促进健康的内生微生物,从而调节自然生态系统的组成(14]。到目前为止,益生元在肠道生态系统主要研究[15,16]。碳水化合物中有资格作为益生元,fructooligosaccharides (FOS)提交和glucooligosaccharides (GOS)感兴趣的17- - - - - -19]。使用益生元专门促进阴道的生长乳酸杆菌还没有被很好地阐述了。我们演示了后在体外与APP-14研究一个新的生命起源以前的凝胶,含有特定的益生元从非政府组织家庭,能够养活3内生阴道乳酸杆菌株益生菌显示属性(l . crispatus l .鞘突和l . jensenii没有促进致病细菌的生长白念珠菌写明ATCC 2091,大肠杆菌CIP 548 t,g .鞘突CIP 7074 t [20.]。我们的初步在体外结果使我们可以评估这一新的化合物作为一种新的治疗策略提供这些乳酸杆菌一个竞争优势在活的有机体内泌尿生殖环境(数据未显示)。

我们执行这个随机临床试验来评估疗效和安全性的生命起源以前的凝胶APP-14使用阴道菌群的平衡恢复以前治疗BV。

2。材料和方法

2.1。资格标准

平行安慰剂对照,这双盲随机临床试验进行绝经前、妊娠妇女年龄在18至50年,参加Hadyai医院(泰国)症状BV和他们接受口服灭滴灵的7天。受试者怀孕或护理,对测试产品的组件之一,与艾滋病病毒感染或免疫功能不全的条件,被排除在外。其他排除标准使用阴道内的或全身治疗前一周包含(或在研究)容易干扰研究评估。此次审判符合赫尔辛基宣言。协议了和有好感的伦理委员会联合研究伦理委员会(JREC)在曼谷3月5日,2009年。所有参与者的书面知情同意了。

2.2。协议设计和治疗方法

在报名之前,BV诊断是由临床检查和确认使用Nugent评分(从阴道样本21),通过计算致病性细菌支,Ureaplasma体,加德纳菌属鞘突,白色念珠菌;此外,pH值测量。验证后的纳入和排除标准,获得知情同意,然后口服灭滴灵的规定7天。受试者被随机分为两组。一组活动APP-14凝胶内小管包含7毫升的产品(最低的交付量5 g)与GOS-alpha生命起源以前的(至少6%,相当于300毫克的寡糖)和三叶草pratense提取物(2%),而安慰剂组接受安慰剂凝胶两种活性成分。对于所有科目,阴道内的凝胶自行每天一次连续16天。

在第0天,第八天,16天,受试者审查材料实验室测试。受试者同时也回答了主观评价问卷评估不适的感觉,燃烧,阴道瘙痒,白带或阴道分泌物,或不愉快的气味。主要的评价标准是阴道菌群的量化衡量Nugent分数经过8天的治疗。纽金特分数是阴道分泌物的革兰氏染色剂评分系统为了诊断细菌性阴道炎,评估的数量大革兰氏阳性棒(乳酸菌形态类型),小Gram-variable棒(加德纳菌属鞘突形态类型),弯曲Gram-variable棒(Mobiluncus spp。形态类型)。

这一点是目前欧洲BV诊断“金标准”。此外,由于其低成本,这个测试的优点是可行的在所有实验室重现性非常高。的范围可以从0到10的分数;0 - 3分被认为是正常的,从4到6中间,从7到10的分数与BV是一致的。

二次评估标准包括纽金特得分在16天,致病病菌,妇科评价得分的trophicity外阴和阴道粘膜,阴道的pH值,和产品公差。BV复发评估通过电话采访在84天;表中描述的研究流程图1。

2.3。治疗分配和致盲

每个主题包括在这项研究中被分配的越来越多1,根据她的包容在这项研究中,顺序和随机治疗组。分配给接收产品标签的主题是相同的数量。

调查员(或委托)是负责分配正确的学习产品正确的科目根据随机数字为主题。研究产品从来没有重新分配到另一个话题。调查员和主题都盲目的治疗分配。打破盲人(一个主题),也就是说,知识的组被分配,被认为只有当它被认为是基本主题的主体的保健医生。任何有意或无意破坏盲报道和解释的研究,无论其发生的原因

2.4。样本大小和统计分析

因为该研究是第一个调查的影响阴道生命起源以前的凝胶在阴道微生物区系,没有可靠准确的样本大小的计算是可能的。由于有前途在体外结果与新生命起源以前的凝胶APP-14 [20.),我们得出的结论是,每组至少20个科目必须包括在这项研究中。用于分析数据的统计方法是根据样本检测结果的差异。记录Nugent分数比较每一次访问太阳系时天(D0, D8 D16)使用卡方检验,如果忽视潜在的假设,Fisher精确检验应用。分析妇科trophicity和主观评价得分进行比较测试产品和使用Mann-Whitney安慰剂U测试。所有的测试时双尾,被认为是重要的。疗效的分析数据进行意向处理(ITT)人口。中介分析已经计划在30第一主题。所有统计分析进行了使用SAS软件9.1版本和SPSS 14.0版。

3所示。结果

3.1。人口统计资料

2009年5月到2010年2月,共42人,平均年龄为33.64岁(min.-max。21-50)筛选并发现符合条件的包容;20(47.6%)被随机分配接受APP-14凝胶,22例(52.4%)受试者被随机分配接受安慰剂;其中,39完成这项研究,直到D84跟踪(3受试者排除由于重大偏离协议,两个活性基团,和一个安慰剂),主体性格的研究显示在图1。所有受试者证实BV preinclusion访问需要抗生素治疗,口服甲硝唑在治疗开始前7天(D0)。

3.2。纽金特得分

在第0天抗生素治疗后,没有明显统计学差异的纽金特得分之间的活跃和安慰剂组()。8天的治疗后,所有受试者接受积极治疗正常纽金特得分,而33%的受试者接受了安慰剂有纽金特得分等于或大于一个中间分数。16天的治疗后,所有受试者得分仍然活跃的凝胶显示正常纽金特,而24%的受试者接受了安慰剂仍然有纽金特得分等于或大于一个中间分数(表2)。所有数据统计上显著的和安慰剂。的示意图预览Nugent分数通过访问如图进化2。

3.3。阴道的pH值

pH值的分析完成的纽金特得分。两组之间没有显著的统计学差异的pH值。组中获得了积极APP-14凝胶,纽金特得分的稳定在62%的情况下,维护正常pH值和15%的pH值(即下降。,从5到4)观察而pH值增加15%的情况下(即。,from 4 to 5). The reversion to a normal value of the Nugent score was correlated in 80% (4 subjects among 5) to a reversion to physiological pH values. In the placebo group, the stabilization of the Nugent score was associated in 71% of cases to the maintenance of the pH value and in 7% to a decrease in the pH value (i.e., from 6 to 4). The pH value increase was observed for 21% of the subjects. The reversion to a normal value of the Nugent score was observed in 43% of subjects, and it was correlated in 67% to a reversion to physiological pH values.

3.4。外阴和阴道粘膜Trophicity

在基线,阴道粘膜trophicity一般适合所有受试者在两组;这可以解释为研究对象是年轻的年龄。8和16天后,没有重大改变阴道粘膜trophicity分数从基线观察之间的活跃和安慰剂组。

3.5。致病性细菌计数

致病菌株计数结果显示活动和安慰剂组的区别(不是统计学意义,因为小样本大小)的数量白色念珠菌和加德纳菌属鞘突D16孤立。支和Ureaplasma体是在活动中发现和安慰剂组。加德纳菌属形态类型和白色念珠菌关注积极的和最大的四个主题之一和安慰剂组,分别(表3)。

3.6。主观问题评估

功能报告的主题没有迹象显示相关活动和安慰剂组的区别。D8 D16,数据的统计分析并没有显示出显著区别治疗的“产品泄漏”(分别地。和0.3767)。观察两臂之间无显著差异在D16有关“产品易用性”()。

3.7。BV复发

D84,受试者被要求质疑有关潜在的BV复发。所有受试者在D16被研究者称为()。六个主题报道一个新的集BV: 2(11%)的活性基团和4(19%),安慰剂组。两个受试者收到积极治疗和发达BV最初差对抗生素治疗和有一个临界Nugent D0评分(5和6)。没有BV复发受试者接受的活跃和正常Nugent D0得分。在安慰剂组,3受试者与BV复发4例(75%)有正常Nugent分数D0, D16。

3.8。安全性和耐受性

每一次访问太阳系时,调查员调查了主题和得分阴道红斑,水肿,干燥,白带(没有,轻微、中等、严重,非常严重)。

D8 D16,研究者认为如果观察到的信号可以认为任何相关产品。此外,受试者还问他们观察到任何体征后产品的应用程序。产品组间可比性是良好的耐受性和耐受性(活跃和安慰剂)。

4所示。评论

我们的研究结果表明,生命起源以前的凝胶含有APP-14有效地恢复正常阴道菌群(纽金特评估的分数)在所有科目,而33%的受试者在D8和24%在安慰剂组仍有异常D16 Nugent分数。阴道的pH值等其他评价参数和文化是不相关的,而不是重要的按纽金特得分。trophicity指数没有应税因为所有测试科目都很年轻,在一个正常的阴道trophicity招生。然而,该参数将是一个老年用户的重要端点。目前BV的推荐治疗(在我们的研究中,甲硝哒唑口服途径7天)似乎没有完全恢复正常阴道菌群。递归执行评估的D84确实很有趣,虽然差异在统计学上没有显著意义(11%比19%),因为体积小的群体。这与大多数的现有产品(益生菌,pH值增强剂)特性和作用,没有支持的强大的科学结果。

益生元已经很少在这个领域的研究虽然他们为改善阴道菌群质量提供一个有趣的概念。之前的数据显示有争议的结果使用益生菌的功效,由不同类型和/或浓度乳酸杆菌(22,23]。大多数这些益生菌显示有限的,如果不影响平衡阴道生态系统中,因为常用的菌株胃肠道压力(例如,酵母或干酪乳杆菌)或阴道但无意义的存在(喂食例如,代表微生物群落总数的不到1%)。

另一方面,在体外研究表明,选择寡糖显著增加的关键物种的生长乳酸杆菌(20.]。我们的临床研究证实,这生命起源以前的局部化合物是有效的。此外,由于在女性中存在有限的变化在不同的民族而言,阴道中的细菌种类,研究结果应该适用于女性从不同种族的背景24]。这项研究是无法检查的临床影响trophicity入学以来女性在包容不患有阴道萎缩。科学的方法依赖于局部益生元从来没有试过和一个可以观察到它提供了一个原始的和有趣的方式来促进增长乳酸杆菌在他们被耗尽的情况下。

最后,我们的结果打开小说调查生命起源以前的功能和机制,重要的是,建立一个证明的原则使用locally-administered益生元在细菌性阴道炎。因此,快速和可靠的恢复正常的阴道生态系统应该保证减少进一步复发的风险。

5。结论

一个阴道内的生命起源以前的凝胶含有APP-14有效改善后恢复正常阴道菌群的治疗细菌性阴道炎。

伦理批准

联合研究伦理委员会,泰国曼谷档案001/52批准了本研究。07 e1128ph DERMSCAN注册中心。

承认

这个试验是完全由Alliospharma。

引用

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