多囊内脏器官的疾病

文摘

初级纤毛是不动的,microtubule-based状细胞器从大多数哺乳动物细胞的顶端表面投射。优雅的研究建立了纤毛结构和功能的重要性在信号转导和感觉纤毛的角色在维持健康的细胞状态。特别不正常的纤毛大量涉及疾病的主要特点是充满液体的囊肿的存在在不同的器官。除了多囊肾病(PKD),然而,纤毛的角色多囊肝病(骑士),多囊胰腺疾病(产后抑郁症)和多囊性卵巢综合征(PCOS)仍然非常模糊。此外,尽管已知性别和性激素调节囊肿形成,他们的角色在调节生理功能的纤毛需要进一步探索。

1。介绍

初级纤毛是antenna-shaped细胞器出现在大多数哺乳动物细胞的顶端表面(图1)。初级纤毛的主要结构特点包括microtubule-based基因丝,这源于基体或母亲中心体。纤毛发挥重要作用在传输信号从细胞外基质细胞内部,导致基因表达和蛋白质合成相关的变化(1- - - - - -3]。其独特的结构和位置帮助细胞检测和传输甚至最微小的细胞外信号的变化。因此,纤毛是重要的机械和化学感应的细胞器4,5]。协助他们感觉角色,纤毛是赋予了大量的专门的蛋白质,称为“纤毛蛋白,包括受体、离子通道、和二级信使;其中许多本地化睫状体或基体(2]。因此,在过去的各种研究已经表明,纤毛蛋白的结构和/或定位不当的纤毛和/或基体的结果在一个特殊的类的疾病,集体称为ciliopathies [6,7]。

纤毛结构和功能起着重要的作用在mechanosensory纤毛的功能(8- - - - - -12]。mechanosensory纤毛的功能是参与传感流体在许多内脏器官,如肾脏、肝脏、胰腺、脑、脾脏、骨等(2]。初级纤毛,在这些器官的上皮细胞表达,流体流动和转换这些信号到一个细胞内钙信号响应(图2)。流感应完全废除deciliated细胞和细胞功能失调的polycystin-1和polycystin-2。在流体的存在,纤毛被激活导致瞬态细胞内钙含量增加,从而导致不同的细胞过程,包括细胞生长、分化、增殖和凋亡13- - - - - -16]。mechanosensory纤毛功能受损导致低水平的细胞内的钙,从而导致各种细胞的活化增殖通路包括营的兵,p-Akt (Ser^473年)途径17- - - - - -20.]。不正常的监管这些途径促进细胞增殖增加导致囊肿形成。

其中最主要ciliopathy产生由于mechanosensory功能受损的主要纤毛多囊肾疾病(PKD) [21- - - - - -23]。有趣的是,PKD也与其他器官囊肿的形成有关。多囊肝和胰腺PKD也与纤毛的功能或结构异常(24- - - - - -27]。在本文中,我们将简要介绍PKD和关注多囊疾病在不同的器官,包括肝脏、胰腺和卵巢。

2。多囊肾疾病(PKD)

常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传性多囊肾病(ADPKD和ARPKD)是两种最常见的PKD疾病,导致终末期肾衰竭在成人和儿童,分别。ADPKD是由突变引起的PKD1(编码polycystin-1)和PKD2(编码polycystin-2),而ARPKD出现突变PKHD1(编码fibrocystin) [28- - - - - -30.]。PKD的特点是充满液体的囊肿的存在在肾脏,最终导致肾功能衰竭。随着囊性表现,PKD患者和动物模型也表现出noncystic表型,包括高血压、左心室肥大、异常动脉重塑,颅内动脉瘤。毫不奇怪,PKD患者的尸检结果显示,超过80%的病人死于心血管原因比终末期肾功能衰竭(31日,32]。

纤毛功能障碍会导致异常的肾上皮细胞导致囊肿形成和异常的肾扩散(33,34]。进一步推测,在健康的纤毛肾细胞,有丝分裂纺锤体的一个轴平行于纵轴的小管35,36]。在PKD细胞,然而,大量的细胞表现出随机有丝分裂纺锤体的角度,导致囊肿的形成(图3)。

2.1。性别因素

发病率、患病率和多囊肾疾病的发展在人类和动物的啮齿动物,依赖于性别(37- - - - - -39]。睾丸激素是renotropic在正常和病变的啮齿动物模型。被阉割的雄性啮齿动物展览有限疾病进展的肾囊肿的大小和卷。有趣的是,这些去势大鼠睾丸激素治疗消除阉割的效果。另一方面,雌性啮齿动物接受睾酮表现出增强的囊肿和肾脏增长,女性有和没有卵巢切除术(37]。观察性别差异的机制可能是由于饮食的差异,肾质量或肾元数,系统性或肾小球血流动力学和直接细胞性激素的影响。男人有更大的肾脏,除了肾小球数量比女性多(38]。最重要的是,性荷尔蒙调节各种细胞因子,生长因子,血管活性的代理,和细胞外基质,如一氧化氮、血管紧张素、胶原蛋白。

详细研究雄激素的影响(雄性激素)和雌激素(雌性激素)表明,雄激素可能参与刺激肾素血管紧张素系统(RAS)和内皮素系统(ET-1)导致男性快速囊性进展。雄激素还VEGF的差别导致对这些系统和一氧化氮bioavailablity,导致心血管疾病增加男性PKD啮齿动物模型和男性病人。另一方面,女性的雌激素似乎发挥保护作用。发现雌激素抑制RAS和ET-1系统和移植VEGF系统导致肾结构和相关的肾功能,减少损失和减少心血管影响的严重程度(39]。

最近的研究影响哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)途径表明性别的角色和性激素治疗PKD [17]。男汉:SPRD老鼠雷帕霉素治疗囊性小管以及表现出扩散抑制肾肿大,cystogenesis,肾衰竭mTORC1通路的激活。女汉:SPRD年龄相同对待雷帕霉素的老鼠相同的时间长度雄性老鼠没有任何改善cystogenesis或肾衰竭像雄性老鼠。发现雷帕霉素抑制增生性p-Akt (Ser^473年)活动。女性,尽管mTORC1通路被激活的雷帕霉素类似于男性,雷帕霉素增殖p-Akt (Ser增加^473年)活动。雌性啮齿动物的微分效应可以解释的基础上,雌性激素,来发挥保护作用,女性PKD患者的疾病进展以及雌性啮齿动物。然而,进一步的研究被阉割的雄性动物模型和切除卵巢的雌性动物模型需要确认的角色雄激素和雌激素PKD的雷帕霉素治疗病人。

2.2。生育问题

因为PKD病人表现出男性和女性生殖器官囊肿,生育率可能成为一个问题。几个异常已观察到男性和女性患有PKD。不育男性PKD病人出现主要由于necrospermia或低精子死亡率和精囊和射精管囊肿的40- - - - - -42]。此外,精子的运动性是一个问题在许多PKD男性患者。精子正常表达9 + 2(运动型)纤毛,所需的能动性。然而,大量的精子PKD患者主要表达9 + 0(不能移动的)纤毛,缺乏中央微管棒必不可少的能动性,有些病人表现出只有不能移动的纤毛,因此不能游动的精子(43]。患者表示完全不能游动的精子没有父亲的孩子在体外受精或胞浆内精子注射(44]。另一方面,女性患有PKD没有显示任何特定的生育问题。这可能是由于这样的事实:高血压、损害肾脏功能通常开始在正常生育年龄女性PKD患者(45,46]。

2.3。激素替代疗法

无论年龄、卵巢囊肿没有找到PKD是一个主要关注女性患者(47,48]。然而,在绝经后激素替代疗法的使用PKD患者导致肝脏放大在大多数病人。鉴于最常见extrarenal PKD是肝囊肿的表现49- - - - - -51),也就不足为奇了肝囊肿发生更多,有更多的严重程度和一个年轻女性比男性PKD的病人。近80%女性PKD患者表现出肝囊肿甚至改善管理的疾病。这些患者表现出囊肿感染等并发症,出血,或肿瘤48,51]。内源性和外源性雌激素已涉及女性PKD患者的肝囊肿的严重程度。特别是怀孕PKD发展中巨大肝囊肿患者的风险。

3所示。多囊肝病(骑士)

尽管囊性肝是最常见的一种extrarenal PKD表现观察,它也作为一个孤立的存在继承的囊性疾病,肾囊肿。骑士的特征是在肝脏囊肿的存在引起的扩散和液体分泌囊性上皮囊肿周围的细胞外基质的重塑。由于突变骑士出现PPRKCSH或SEC63(52,53]。PPRKCSH编码非催化β亚基葡糖苷酶II (GIIβ)参与糖蛋白的折叠,而SEC63编码一种蛋白质产品,帮助新生肽可能促使在内质网成为分泌或膜结合蛋白(54- - - - - -56]。虽然两个PPRKCSH和SEC63蛋白质产品都不知道,到目前为止,colocalize初级纤毛和/或基体,这两个基因的突变导致异常成熟的新合成glyocoproteins,包括polycystins。过度或删除PPRKCSH在斑马鱼导致发展不平衡引起的变化类似polycystin-2 [57,58]。与异常的啮齿动物模型研究Prkcsh,Sec63,Pkd1,Pkd2,和Pkhd1基因显示囊肿的形成通常可以被改变的表达Pkd1,这意味着polycytin-1扮演一个骑士和PKD中央或病原的作用。这进一步表明PKD和骑士可以共享一个共同的致病途径,即使PKD体现在肝脏和肾脏,而骑士只体现在肝脏。

4所示。多囊胰腺疾病(产后抑郁症)

胰腺,参与激素的分泌和胃酶,包含一个错综复杂的小管和导管参与肠道流明的酶。导管上皮细胞分泌碳酸氢盐中和胃的酸性一致。胰腺上皮细胞表达初级纤毛参与mechanosensing腔的流动和帮助维持适当的腔的尺寸24,25,59,60]。此外,小鼠模型与突变肝细胞的核factor-6 (HNF-6)显示纤毛蛋白的表达水平明显下降(即。、胱氨酸和fibrocystin)在胰腺61年]。因此,它已建议HNF-6对激活至关重要的基因激活上皮细胞极性和初级纤毛在胰腺细胞的形成。

5。多囊卵巢综合征(PCOS)

多囊卵巢综合征可分为内分泌的紊乱影响大约20%的女性在生育年龄。雄激素过多症,70%的PCOS患者中发现,被预测为PCOS(最重要的原因之一62年- - - - - -64年]。这进一步导致长期生殖后果,包括缺乏排卵,抑制促性腺激素,囊性卵泡在成年后的发展。几项研究已经显示多个基因和环境因素之间的关联负责PCOS [65年- - - - - -67年]。PCOS与多囊卵巢和慢性oligoanovulation有关,随着抑郁,情绪障碍,肥胖、多毛症、胰岛素抵抗。此外,患多囊卵巢综合征的妇女倾向于高水平的高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低以及心血管疾病和2型糖尿病68年- - - - - -71年]。

目前,没有特定的基因与PCOS发病机制,尽管多种类别的基因正在研究基于表型观察,包括雄激素生物合成相关的基因/行动,胰岛素抵抗,炎性细胞因子等72年- - - - - -76年]。最近的研究已经确定了DKK1和DNAJB1在PCOS组织差异表达(76年]。因此,DKK1(编码dickkopf相关蛋白)和DNAJB1(编码DnaJ或Hsp40同系物)感兴趣的潜在基因在多囊卵巢综合征的发病机理。

DKK1,这是在培养从PCOS患者卵巢膜,已被证明胚胎发生和细胞周期调控中扮演很重要的角色76年,77年]。另一方面,DNAJB1underexpressed在卵巢的PCOS患者和有重要角色在蛋白质折叠、蛋白质和拆卸,在细胞膜和蛋白质运输,特别是雄激素信号通路。这两个基因,DNAJB1已被确认和复制的基因利益与尊重在PCOS胰岛素抵抗。因此,DNAJB1可能会影响在PCOS雄激素的途径。

PCOS取决于症状和管理主要包括饮食、体重控制、运动、和病态肥胖患者的减肥手术。此外,低PCOS患者停止排卵结果低促卵泡激素产生的多余的促黄体激素水平,胰岛素,和/或雄激素。这通常是与多种药物治疗包括雌激素受体拮抗剂,它莫西芬,芳香化酶抑制剂,糖皮质激素或促性腺激素。Androgen-related等问题多毛症,痤疮和/或脱发通常用抗雄激素治疗雄激素受体结合或降低雄激素生产。替代药物包括运动学、草药医术学、顺势疗法、反射疗法,按摩,针灸,按摩疗法似乎有效治疗PCOS [78年,79年]。

在少数情况下,PCOS女性PKD的患者报告(80年]。然而,建议PKD病人和他们的亲属不表现出升高PCOS的风险的影响。本研究包括一个广泛的女性PKD的病人,包括绝经前和绝经后女性PKD的病人。更具体地说,这些妇女的超声扫描显示没有区别的卵巢体积或卵巢囊肿与频率控制non-PKD组。此外,繁殖年龄女性PKD没有表现出明显受损的生育率(47,48,81年]。

6。总结

Ciliopathy各器官与囊肿的形成有关,包括肾脏、肝脏和胰腺。然而,细胞和分子的角色纤毛仍然含糊不清。毫无疑问,未来的研究急需看cystogenesis更广泛的在不同的器官。此外,进一步理解生理纤毛的角色无疑是必要的。例如,它仍然是一个谜如何性别和性荷尔蒙扮演着一个关键角色,这些多囊疾病的患病率和进展。如果在cystogenesis初级纤毛扮演着重要的角色,我们别无选择,只能调查如何纤毛功能或结构改变体内激素调节。

确认

作者感谢刺激讨论初级纤毛的研究助理,毕业生,本科生,药店的学生在他们的实验室。从作者的实验室工作,本文引用支持由美国国立卫生研究院(DK080640)。他们也感谢托莱多大学的研究项目。

引用

1. s t·克里斯滕森彼得森s . f . p . Satir i r . Veland l .施耐德,“初级纤毛坐标信号通路在细胞周期控制在开发和组织修复和迁移,”当前主题在发育生物学卷,85年,第301 - 261页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s . m . Nauli h . s . Haymour w·a . AbouAlaiwi s . t . Lo和a . m . Nauli“初级纤毛在前庭组织mechanosensory细胞器,”Mechanosensitivity和转导第14章Springer,柏林,德国,2001年。视图:谷歌学术搜索
3. 诉Singla和j·f·Reiter初级纤毛细胞的天线:信号在一个感觉器官,”科学,卷313,不。5787年,第633 - 629页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. Abdul-Majeed和s . m . Nauli“囊性扩张,Calcium-mediated机制”Biochimica et Biophysica学报,卷1812,不。10日,1281 - 1290年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w·a·AbouAlaiwi s t . Lo, s m . Nauli“初级纤毛:高度复杂的生物传感器,”传感器,9卷,不。9日,第7020 - 7003页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. f . Hildebrandt t .奔驰,n . Katsanis”Ciliopathies。”《新英格兰医学杂志》上,卷364,不。16,1533 - 1543年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r·j·科尔布和s·m·Nauli纤毛功能障碍在多囊肾疾病:一个新兴模型与两极分化的潜力,”生命科学前沿,13卷,不。12日,第4466 - 4451页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Abdul-Majeed和s . m . Nauli“多巴胺受体类型5初级纤毛的双重化疗和mechano-sensory角色,”高血压,卷。58岁的没有。2、325 - 331年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Abdul-Majeed公元前Moloney, s m . Nauli”机制调节纤毛增长在内皮细胞和纤毛功能,“细胞和分子生命科学。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. w·a·Aboualaiwi m .高桥b . r .干预et al .,“纤毛polycystin-2是mechanosensitive钙通道参与一氧化氮信号级联,”循环研究,卷104,不。7,860 - 869年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s . m . Nauli y Kawanabe, j·j·卡明斯基w·j·皮尔斯·d·e·Ingber,和j .周”内皮纤毛是流体剪切力传感器,调节钙信号和通过polycystin-1一氧化氮产量,”循环,卷117,不。9日,第1171 - 1161页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . m . Nauli f . j . Alenghat y罗et al .,“Polycystins 1和2调解mechanosensation初级纤毛的肾脏细胞,”自然遗传学,33卷,不。2、129 - 137年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. w·a·AbouAlaiwi s Ratnam r·l·布斯j . v .沙和s . m . Nauli”从人类内皮细胞和老鼠与多囊肾疾病的特点是多倍体和染色体隔离缺陷通过生存素下调,“人类分子遗传学,20卷,不。2,文章ID ddq470, 354 - 367年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. c·坎贝尔写f . Kotsis诉Patel et al .,“初级纤毛调节通过Lkb1 mTORC1活动和细胞大小,”自然细胞生物学,12卷,不。11日,第1122 - 1115页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 扎格卢勒,美国金:a . e . Bubenshchikova et al .,“Nde1-mediated抑制ciliogenesis影响细胞周期返回。”自然细胞生物学,13卷,不。4、351 - 362年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·a·兰开斯特,j . Schroth和j·g·格里森,”亚细胞空间的监管规范Wnt信号初级纤毛,”自然细胞生物学,13卷,不。6,702 - 709年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. f . Belibi k . Ravichandran征服者,z,他和c·l·埃德尔斯坦,”mTORC1/2和雷帕霉素女汉:SPRD老鼠与多囊肾疾病,”美国生理学杂志》上,卷300,不。1,F236-F244, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Nagao t .山口,m . Kusaka et al .,”老鼠肾细胞外signal-regulated激酶的活化与常染色体显性遗传多囊肾疾病,”肾脏国际,卷63,不。2、427 - 437年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t .山口,s . Nagao d·p·华莱士et al .,“环腺苷酸激活b - raf和ERK在囊肿上皮细胞常染色体显性多囊肾,“肾脏国际,卷63,不。6,1983 - 1994年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t山口,d·p·华莱士,b . s . Magenheimer s . j . Hempson j·j·格兰瑟姆和j.p. Calvet“钙限制允许营b - raf / ERK通路的激活,切换细胞cAMP-dependent长出来的表现型,”生物化学杂志,卷279,不。39岁,40419 - 40430年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . m . Nauli s·罗塞蒂r . j .科尔布et al .,“失去人类cyst-lining polycystin-1上皮细胞导致纤毛功能障碍,”美国肾脏病学会杂志》上,17卷,不。4、1015 - 1025年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c, s·罗塞蒂江l . et al .,“人类主要ADPKD囊肿上皮细胞和一本小说,一个密码子删除PKD1基因表现出有缺陷的纤毛polycystin本地化和水弹性Ca的损失^{2 +}信号。”美国生理学杂志》上,卷292,不。3,F930-F945, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c, b . e . Shmukler k西村et al .,“减毒,流ATP释放导致缺乏flow-sensitive purinergic裁+信号在人类ADPKD囊肿上皮细胞,”美国生理学杂志》上,卷296,不。6,F1464-F1476, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d·a·卡诺n·s·穆尔西亚,g . j . Pazour和m . Hebrok”Orpk多囊肾疾病的小鼠模型揭示了初级纤毛在胰腺组织中组织的重要作用,“发展,卷131,不。14日,第3467 - 3457页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d·a·卡诺s和m . Hebrok关根身上,“主要在胰腺上皮细胞纤毛缺失导致囊肿形成和胰腺炎,”胃肠病学,卷131,不。6,1856 - 1869年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. ai Masyuk, t . v . Masyuk p l .分裂b .黄问:a . j . Stroope和n . f . LaRusso Cholangiocyte纤毛检测腔的流体流动和传递到细胞内的变化^{2 +},营地的信号。”胃肠病学,卷131,不。3、911 - 920年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. t . v . Masyuk b .问:黄c·j·沃德et al .,“缺陷cholangiocyte fibrocystin表达和纤毛结构PCK老鼠,”胃肠病学,卷125,不。5,1303 - 1310年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j·休斯,c·j·沃德,b . et al .,“多囊肾病1 (PKD1)基因编码一种新型蛋白质与多个细胞识别领域,“自然遗传学,10卷,不。2、151 - 160年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. t·t·Mochizuki g . Wu Hayashi et al .,“PKD2,多囊肾病基因编码一个完整的膜蛋白,”科学,卷272,不。5266年,第1342 - 1339页,1996年。视图:谷歌学术搜索
30. c·j·沃德·m·c·霍根·s·罗塞蒂et al .,“常染色体隐性多囊肾疾病的基因突变编码一个大的受体蛋白质,”自然遗传学,30卷,不。3、259 - 269年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a·b·查普曼k Stepniakowski, f . Rahbari-Oskoui“高血压常染色体显性遗传多囊肾疾病,”慢性肾脏疾病的进展,17卷,不。2、153 - 163年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . m . Nauli x金,b . p . Hierck“初级纤毛的mechanosensory作用在血管高血压,”国际医学杂志》上的血管ID 376281条,卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. n . f . Berbari a·k·奥康纳c . j . Haycraft b . k .尤德,“初级纤毛作为一个复杂的信号中心”当代生物学,19卷,不。13日,R526-R535, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. s . m . Nauli和j·周”,Polycystins mechanosensation在肾和节点纤毛,”BioEssays,26卷,不。8,844 - 856年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. e·菲舍尔e . Legue a老前辈et al .,“有缺陷的平面细胞极性多囊肾疾病,”自然遗传学,38卷,不。1,研讨会,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . v . Patel l . Li Cobo-stark et al .,“急性肾损伤和异常的平面细胞极性导致小鼠缺乏肾囊肿形成纤毛,”人类分子遗传学,17卷,不。11日,第1590 - 1578页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b·d·考利Jr . j . c·鲁普m . j . Muessel和v . h . Gattone II,“性别与促性腺激素的作用在大鼠遗传性多囊肾疾病的进展,”美国肾脏疾病杂志》上卷,29号2、265 - 272年,1997页。视图:谷歌学术搜索
38. Silbiger和j . Neugarten“性别与人类慢性肾脏疾病,”性别医学,5卷,不。1,S3-S10, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. k·d·斯特林格r . Komers s a·奥斯曼·t·t·, j . n . Lendsley和美国安德森,“性别荷尔蒙和实验多囊肾疾病的进展,”肾脏国际,卷68,不。4、1729 - 1739年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·李Vecchi p . Cianfrone r·达和g . Fuiano“成人多囊肾疾病、不孕症”肾脏透析移植,18卷,不。1,第191 - 190页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . Shefi j . Levron a . Nadu g·雷维夫,“显性遗传性多囊肾疾病:男性不育与成人系列,“妇产科的档案,卷280,不。3、457 - 460年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. r .给j . Sarquella j . Calabia et al .,”普遍存在的囊肿的呼吸道和精液参数异常患者的常染色体显性遗传多囊肾疾病,”临床美国肾脏病学会杂志》上,3卷,不。3、790 - 793年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m .没有e . Marchesan f·托梅et al .,“多囊肾疾病和不孕:病例报告和文献回顾,“Archivio犬di Urologia e Andrologia,卷77,不。1、25 - 28,2005页。视图:谷歌学术搜索
44. h·冈田克也h . Fujioka:辰et al .,不孕患者的“辅助生殖技术$9+0$不能游动的精子与常染色体显性遗传多囊肾疾病有关,”人类生殖,14卷,不。1,第113 - 110页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j . Milutinovic p . j . Fialkow l . y . Agodoa l·a·菲利普斯和j·科比,“生育和怀孕并发症与常染色体显性遗传多囊肾疾病的女性,”妇产科,卷61,不。5,566 - 570年,1983页。视图:谷歌学术搜索
46. n . Vora r . Perrone, d . w·比安奇,“成年人的生殖问题与常染色体显性遗传多囊肾疾病,”美国肾脏疾病杂志》上,51卷,不。2、307 - 318年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. p . k . Heinonen m . Vuento m . Maunola i Ala-Houhala,“卵巢表现与常染色体显性遗传多囊肾疾病的女性,”美国肾脏疾病杂志》上,40卷,不。3、504 - 507年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. Stamm e r, r·r·汤森a . m . Johnson, k . Garg m . Manco-Johnson和p . a . Gabow”频率卵巢囊肿患者的常染色体显性遗传多囊肾疾病,”美国肾脏疾病杂志》上,34卷,不。1,第124 - 120页,1999。视图:谷歌学术搜索
49. p . a . Gabow a . m . Johnson, w . d . Kaehny m . l . Manco-Johnson i t . Duley和g·t·艾弗森”发展的风险因素在常染色体显性遗传多囊肾疾病、肝囊肿”肝脏病学,11卷,不。6,1033 - 1037年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. p·c·哈里斯和v e·托雷斯“多囊肾疾病,”年度回顾医学,60卷,第337 - 321页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. r . Sherstha c·麦金利p Russ et al .,“绝经后女性雌激素治疗选择性刺激肝肿大与常染色体显性遗传多囊肾疾病,”肝脏病学,26卷,不。5,1282 - 1286年,1997页。视图:谷歌学术搜索
52. 戴维拉,l . Furu a·g·Gharavi et al .,“突变SEC63导致常染色体显性遗传多囊肝病,”自然遗传学,36卷,不。6,575 - 577年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. e . Waanders r·h . te Morsche r·a·德曼j·b·詹森和j.p.德伦斯,“广泛的突变分析PRKCSH多囊肝病,SEC63拓宽频谱,”人类基因突变,27卷,不。8,830年,页2006。视图:谷歌学术搜索
54. 美国诉费德勒正在,x, A·r·加拉格尔et al .,“五个基因的遗传相互作用网络对人类多囊肾和肝脏疾病polycystin-1定义为中央囊肿形成的决定因素,”自然遗传学,43卷,不。7,639 - 647年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. l·穆勒y Funato h .杨爱瑾,r·齐默尔曼说:“人类之间的互动Sec63 nucleoredoxin可能提供Sec63基因之间的缺失环节和多囊肝病,”2月的信,卷585,不。4、596 - 600年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 问:钱,“孤立的多囊肝病,”慢性肾脏疾病的进展,17卷,不。2、181 - 189年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. j·p·h·德伦斯j·a·玛蒂娜·j·s . Bonifacino女友r . v . d . Kerkhof,也是以为和j·b·m·j·詹森“多囊肝病是cotranslational蛋白处理的障碍,”分子医学的趋势,11卷,不。1,37-42,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. t·h·高,y . Wang Wegierski et al .,“PRKCSH / 80 k - h,多囊肝病的蛋白质突变,保护polycystin-2 / TRPP2 HERP-mediated退化,“人类分子遗传学,19卷,不。1篇文章ID ddp463 24, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. a·r·加拉格尔·e·l .丘韦t . s . Briere et al .,“胆道和胰腺发育不全在老鼠窝藏Pkhd1的突变,”美国病理学杂志》,卷172,不。2、417 - 429年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j . r . Woollard r . Punyashtiti s·理查森et al .,“常染色体隐性多囊肾疾病的小鼠模型与胆管和近端小管扩张,”肾脏国际,卷72,不。3、328 - 336年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. a c e . Pierreux诉调查,c·r·坎普et al .,“肝细胞转录因子核factor-6控制胰腺导管在鼠标的发展,“胃肠病学,卷130,不。2、532 - 541年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. c·g·巴普蒂斯特·m·c·巴蒂斯塔a . Trottier j.p. Baillargeon教授,“胰岛素和雄激素过多症与多囊卵巢综合征妇女,”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷122,不。1 - 3,42-52,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. d . Dewailly s Hieronimus p Mirakian, j . n . Hugues“多囊卵巢综合征(PCOS),“编年史d 'Endocrinologie,卷71,不。1,8日至13日,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. r .小礼帽,”雄激素圆多囊卵巢综合征”,人类生殖,24卷,不。7,1548 - 1555年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. f·a·h·凯里k . l . Chan短,d .白色,r·威廉姆森和s·弗兰克斯,“证据为单个基因效应导致多囊卵巢和男性秃头,“临床内分泌学,38卷,不。6,653 - 658年,1993页。视图:谷歌学术搜索
66. p·g . Crosignani和a . e . Nicolosi多囊卵巢疾病:遗传异质性,”人类生殖更新,7卷,不。1,3 - 7,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 弗兰克斯,n . Gharani d Waterworth et al .,“多囊卵巢综合征的遗传基础,”人类生殖,12卷,不。12日,第2648 - 2641页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. b .斗篷和m .基督教”,雄激素的作用,雄激素受体在自行车子宫内膜,”分子和细胞内分泌学。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. l·e·帕多瓦和b . a . Federici”发展的突变体mosquitocidal苏云金芽胞杆菌亚种morrisoni (PG-14)有毒lepidopterous或双翅类的昆虫,”《微生物学字母,卷66,不。1 - 3、257 - 262年,1990页。视图:谷歌学术搜索
70. h . Shirwalkar d·n·莫迪,a . Maitra”曝光的成年老鼠雌二醇戊酸酯诱发卵巢囊肿早期卵泡的衰老,”分子和细胞内分泌学,卷272,不。1 - 2,22-37,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. h . Teede a Deeks, l·莫兰“多囊卵巢综合征:一个复杂的条件与心理、生殖和代谢表现的一生中对健康的影响,”BMC医学,8卷,p。41岁,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. r . Pasquali e . Stener-Victorin b . o . Yildiz et al .,“PCOS论坛:多囊卵巢综合征研究今天和明天,”临床内分泌学,卷74,不。4、424 - 433年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. e . Deligeoroglou c Kouskouti, p . Christopoulos”基因的作用在多囊卵巢综合征:倾向和机制,“妇科内分泌学,25卷,不。9日,第609 - 603页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. m·西摩尼c . b . Tempfer b . Destenaves和b . c . j . m . Fauser”功能基因多态性和女性生殖障碍:第一部分:多囊卵巢综合征、卵巢反应,”人类生殖更新,14卷,不。5,459 - 484年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 达斯古普塔和b Reddy,”现状的理解在多囊卵巢综合征的遗传病因,“研究生医学杂志》,54卷,不。2、115 - 125年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. m·r·琼斯,a . Chua y . d . i . Chen等人“利用小说来确定候选基因表达数据在多囊卵巢综合征,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。5篇文章ID e20120 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. j·r·伍德诉l·纳尔逊·c·Ho et al .,“多囊卵巢综合征(PCOS)的分子表型外壁细胞和新的候选人PCOS基因微阵列分析定义的,“生物化学杂志,卷278,不。29日,第26390 - 26380页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. a . Badawy和a . Elnashar”治疗多囊卵巢综合征的选择。”国际妇女健康杂志》上,3卷,不。1、25 - 35,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j . d .羊肉、e·b·约翰斯通j·a·卢梭et al .,“身体活动与多囊卵巢综合征妇女:患病率,预测,和积极的健康协会,”美国妇产科杂志》上,卷204,不。4、352. e1 - 352页。e6, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. m . Segasothy m . y . Norazlina p h . Ong和m·贾米尔“多囊肾疾病与多囊性卵巢综合征有关,”肾元,卷62,不。4、482 - 483年,1992页。视图:谷歌学术搜索
81. p . a . Gabow”常染色体显性多囊肾病情更加肾脏疾病,”美国肾脏疾病杂志》上,16卷,不。5,403 - 413年,1990页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2011沙琪拉Abdul-Majeed和苏利耶m . Nauli。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。