定量核磁共振成像分析的早期标志物的上颈椎脊髓萎缩在多发性硬化症和视Neuromyelitis谱系障碍

文摘

目的。定量分析的C2和C3段脊髓磁共振成像(MRI)扫描的视neuromyelitis谱系障碍(NMOSD)和复发缓和多发性硬化(名RRMS)患者在他们的第一个五年的疾病和调查有关标记的组间差异的脊髓萎缩及其相关性扩大残疾状态量表(eds)。材料和方法。二十NMOSD患者和20名RRMS患者,在他们的第一个五年的疾病,为横断面研究。所有患者接受脊髓MR成像使用1.5特斯拉系统,和C2 / C3的部分脊髓中分段扫描获得的。C2和C3前后的直径(C2和C3 SC-APD),横向直径(C2和C3 SC-TD)和横截面积(C2和C3 SC-CSA)使用脊髓工具箱v.4.3定量测量。结果。三个NMOSD患者血清反应阳性的anti-AQP4免疫球蛋白。平均C2和C3 SC-CSA NMOSD患者明显低于名RRMS患者。C2和C3 SC-TDs NMOSD患者明显低于名RRMS患者。三个anti-AQP4 +患者排除在分析之外,C2和C3 SC-TD与eds负相关。结论。在疾病的早期阶段,定量评价的C2和C3脊髓参数,包括横截面积和横向直径在NMOSD患者中,似乎是潜在的诊断和预后价值。

1。介绍

视Neuromyelitis谱系障碍(NMOSD)和多发性硬化症(MS)是慢性谷蛋白疾病的中枢神经系统(CNS),表现为神经炎症和神经退行性变的(1,2]。NMOSD女士有不同的潜在的炎症和退化的过程有不同的临床课程,预测和治疗(3- - - - - -5]。脊髓损伤(sci)是常见的磁共振成像(MRI)扫描和女士NMOSD病人。NMOSD sci主要影响中央脊髓的灰质,更高水平的aquaporin-4 (AQP4;的免疫目标NMOSD-associated免疫球蛋白自身抗体)表示,经常扩展到三个或三个以上相邻椎体的长度(即。广泛,纵向横向脊髓炎(LETM)) (1,6]。

脊髓萎缩(SCA),神经退化的标志,可能发生在NMOSD或MS患者和与进展和恶化的临床残疾(7- - - - - -9]。SCA并不总是伴随着女士和NMOSD病人的脊髓病变;它还可能发生独立的大脑病理学(10]。NMOSD病人,不像那些名RRMS, SCA可能比脑萎缩(更明显11,12]。虽然比NMOSD患者症状不明显,SCA的确可以在MS患者早在发现临床孤立综合征(CIS)阶段(13]。当监控五年,SCA的年增长率与患临床明确的风险[女士14]。SCA名RRMS患者的年增长率预计在-0.38%左右,被认为是低于进步医学患者(15]。纵向研究表明显著减少意味着上颈线横截面积(MUCCA) NMOSD病人,而不是病人,女士的萎缩性模式似乎涉及到大脑和花托更加突出(10]。关于残疾进展,每年减少MUCCA NMOSD患者显示重要的预测价值的研究(11),另一项研究中,尚未得到证实的,作者认为,胸(T8 / T9和T9 / T10),但不是颈椎,横截面积与eds(呈现负相关16]。他们还讨论,eds的MS患者消极与颈脊髓(C2 / C3和C3 / C4)的横截面积,但不是胸脊髓横截面积(16]。Interstudy异构性问题在登记患者的疾病持续时间一定程度上可能是导致这些争议的发现。

女士和NMOSD有不同的复发和进展模式;因此,不同模式的神经退行性变的早期患者可以通过组间差异反映脊髓横断面积和萎缩。因此,定量分析和组间比较这些参数可能提供有价值的信息关于早期退化的微妙的事件足以小姐在常规MRI评估。此外,可能这些早期的显化参数与残疾协会的发展和NMOSD女士可以提供一些预后价值。本研究旨在比较NMOSD和MS疾病的患者在他们的第一个五年(即定量核磁共振方面的参数。,cross-sectional area and transversal and anteroposterior diameters) of the upper cervical spinal cord (at the level of C2/C3) and at determining if any of these parameters are correlated with existing clinical disability.

2。材料和方法

2.1。参与者和研究背景

在这个横断面研究,20 NMOSD NMOSD诊断的患者符合2015标准,提出Wingerchuk et al。17),被录取。二十名RRMS患者明确诊断,根据2017年修订的麦当劳标准(18),也招募了。所有参与者都选择从连续的病人到诊所的沙尼女士医院,伊斯法罕,伊朗。包括参与者NMOSD和名RRMS组(i)患者明确诊断名RRMS或NMOSD,根据各自的诊断标准(17,18];(ii)不到五年的疾病持续时间(减少混杂效应的疾病持续时间长颈脊髓卷);(3)没有现在或以前的脊柱疾病,包括关节炎、退行性椎间盘疾病、椎间盘突出、脊髓狭窄、脊椎病;(iv)也没有现在或以前的中枢神经系统的神经障碍,除了NMOSD女士;(v)没有先前的放射治疗的历史;之前,(vi)没有酒精滥用的历史。协议的研究伦理委员会批准的伊斯法罕大学医学科学,并签署了知情同意字母收集。

2.2。临床和血清学指标

所有病人的人口统计信息记录。此外,混杂效应的变化在病人的身体,身体质量指数(BMI)分数为所有参与者被测量来控制这个因素在统计分析。此外,所有患者接受常规的神经系统检查,临床残疾和措施(描述通过扩大残疾状态量表(eds)),疾病的持续时间,利用治疗每个病人都被记录下来。

NMOSD患者的血清样本收集和测试使用细胞化验幻灯片anti-AQP4-IgG固定细胞的研究开始之前,和各自的血清学数据检索的文档。

2.3。收购和图像分析

所有患者接受脊髓成像先生使用1.5特斯拉先生系统(Avanto、西门子、埃朗根、德国)和一个八通道相控阵头矩阵线圈与一个脖子矩阵来提高信噪比(信噪比)。标准的磁共振成像协议进行的财团女士中心核磁共振成像协议2018修订的指导方针19]。矢状T1 / T2 ( , , 毫米, , )颈脊髓和轴向的T1 / T2 ( , , 毫米, , )通过病变。

获得的图像在医学数字成像和通信(DICOM)格式。所有的图像都转换为神经影像信息学技术倡议(NIFTI)格式使用的软件。脊髓工具箱v.4.3被用来量化的直径和平均面积C2和C3的脊髓段(20.]。为主,脊髓与传播线分割分段设置使用T1W图像。分割的图像与原始图像被用于标签的光盘和椎骨段自动C2和C3。然后,脊髓是直的,注册,和扭曲成度量对象。所有步骤都是控制通过FSLeyes查看器,编辑的任何偏差和错误,并检查两个运营商,都瞎了受试者的疾病。报告的面积和直径平方毫米毫米,分别。

2.4。统计分析

使用SPSS统计分析v.26.0软件(IBM)窗口。考虑样品的数量每组(< Mann-Whitney 30)测试是用来评估群体间的差异。斯皮尔曼相关系数是应用在调查任何潜在的相关性不同的脊髓措施和eds。截止0.05定在一个意义值。

3所示。结果

3.1。人口统计学特征

参与者的数量是四十,二十名RRMS组和二十NMOSD组。平均年龄(±SD)男性和女性的比率的两组没有显著差异。病人的人口统计特征总结表1。

3.2。临床特征

名RRMS组的患者比NMOSD患者疾病持续时间较长( 名RRMS组vs。 NMOSD组 )。疾病持续时间和病人的eds分数没有联系( ; )。两组之间没有显著差异指出对于BMI的分数。详细信息在表展示了病人的治疗方案2。三个病人NMOSD组血清反应阳性的为anti-AQP4免疫球蛋白。

3.3。定量分析颈脊髓的措施

所有测量脊髓在这项研究中进行C2 / C3脊髓。结果从这些定量分析如下所述。

3.3.1。C2和C3脊髓横截面积(C2 / C3 SC-CSA)

平均C2和C3 SC-CSA名RRMS患者明显高于NMOSD患者( 毫米²vs。 毫米²,值= 0.036)(表1);还证实,三个anti-AQP4 +患者从分析中删除( )。我们没有发现相关性C2 / C3 SC-CSA和eds的两组患者( , 名RRMS组 , NMOSD组)。同样,没有这样的相关性被发现在整个研究人群,不管他们的疾病类型( , )。C2和C3 SC-CSA在整个人口的研究显示弱正相关与疾病持续时间( ; )没有生存的anti-AQP4 +病人的分析( , );进一步,它是检查在每个组独特(减少 , 名RRMS组 , NMOSD组)。

3.3.2。C2和C3脊髓横向和前后的直径

平均C2和C3 SC-TD NMOSD患者低于名RRMS患者( 毫米vs。 mm; )(表1);这也证实当anti-AQP4 +患者省略了从分析( )。然而,我们没有观察到任何区别对于C2和C3 SC-APD两组, 名RRMS集团和mm mm NMOSD组( )。

虽然不重要的,有一个迹象表明之间的弱相关C2和C3 SC-TD和eds分析整个人口的研究( ; );这个负相关显著,当anti-AQP4 +患者被排除在分析( ; )。C2和C3 SC-APD没有产生任何关联与eds分数的患者( ; )。在这个问题上,当数据从每组分别进行了分析,这些直径的脊髓的措施与eds ( , 和 , C2和C3 SC-TD名RRMS和NMOSD患者,分别 , 和 , C2和C3 SC-APD名RRMS和NMOSD患者,分别)。他们既不与疾病持续时间,是否当总人口的分析研究或从每个疾病的患者组,分别( , , , ,和 , C2 / C3 SC-TDs名RRMS组NMOSD集团和所有病人,分别 , ; , ;和 , C2 / C3 SC-APDs名RRMS组NMOSD集团和所有病人,分别)。

4所示。讨论

这项研究显示,患者的疾病持续时间不到5年,UCCA显著降低在比名RRMS NMOSD。此外,在这项研究中,平均C2和C3 SC-TD NMOSD患者明显低于名RRMS患者。低C2 / C3-SC-TDs可能与更高的eds分数的测量。

4.1。在女士脊髓萎缩

脊髓萎缩女士是一个重要的辐射特性,特别是在疾病的进步阶段(21),表明在发病的一个广泛的轴突丧失后最初更加突出的髓鞘脱失(22,23]。纵向研究表明,脊髓萎缩名RRMS患者是一个独立的预测疾病进展和临床残疾,不管整个脑容量减少或病变负载(24,25]。然而,脊髓萎缩并不局限于患者逐步减少UCCA女士也出现在患者早期女士和CIS患者(13]。不是彻底澄清如果脊髓萎缩之间的大小关系和残疾的病人改变在疾病过程中。未来的研究应该比较脊髓萎缩的价值在预测残疾女士名RRMS患者和进步之间鉴于脊髓萎缩在MS患者可以进展几年前比脑容量损失(8,21)和残疾进展(26,27),早期脊髓萎缩可以作为正在进行的亚临床进展的标志和长期的临床进展。

4.2。在NMOSD脊髓萎缩

上颈椎脊髓损伤和萎缩在NMOSD常见病人的MRI扫描,并与临床相关的残疾和感觉和运动障碍,以及eds (7]。在这些患者中,减少体积和横截面积(萎缩)上颈绳可能独立于脊髓病变的发生或复发,特别是与临床残疾28]。这种微妙的脊髓萎缩的发展不是在常规检测,常规MRI评估和需要进一步的调查应用定量方法监测脊髓体积的变化就不那么明显。

4.3。选择C2 / C3脊髓

在目前的研究中,我们结合定量分析颈脊髓的C2和C3水平。根据最近的一项研究中,组织重大损失和萎缩性变化在两个不同的水平,即。,C2-C4 segments and T1-T3 segments, are significantly associated with clinical disability in NMOSD patients [7]。此外,大规模的研究主要进步女士(项目组合管理系统)患者表明措施获得在不同的脊髓段可比临床相关。合并脑MRI扫描获得上颈椎措施似乎更轻松、准确利用脊柱MRI扫描,考虑到低变异性周围脑脊液(CSF)的信号在前(29日]。在这个问题上,在选择最可靠的脊髓水平衡量,CSF的宽度在这一水平(CSF /最大化脊髓对比),脊髓的横截面积的变化(以保证测量结果的可靠性)和椎间盘突出患病率是很重要的。因此,C2-C3段是一个适当的水平的兴趣UCCA测量脊髓萎缩的定量分析(30.]。

4.4。疾病持续时间和脊髓萎缩的措施

疾病的持续时间可能会间接影响到颈椎脊髓名RRMS患者或NMOSD措施。因此,利用适当的选择标准只包括疾病的患者在他们的第一个五年,我们试图限制疾病的混杂效应持续时间在脊髓措施尽可能多。这种策略也使我们参考结果在本研究的早期阶段NMOSD和名RRMS。因此,尽管两组观察到的差异的疾病持续时间是统计学意义,不具有临床意义,所有患者在第一个五年的疾病。尽管意味着疾病持续时间较短,NMOSD患者eds得分高于名RRMS患者。

4.5。C2和C3 SC-CSA在疾病的早期阶段

刘在纵向研究et al ., MUCCA超过一年随访期间的变化反映的进展率NMOSD病人而不是女士的病人。在两组基线MUCCA值明显不同于那些在健康对照观察,而女士之间未发现差异和NMOSD患者(31日]。然而,我们的研究显示显著降低C2和C3 SC-CSAs NMOSD患者比名RRMS患者在这些疾病的早期阶段。疾病持续时间短的病人登记在我们的研究中(即。,less than five years), using different anatomical indices (C2/C3 spinal cord in our study and MUCCA in the study by Liu et al.), and applying different softwares for quantitative analysis utilized may partly explain these differences. Nevertheless, our findings suggested that changes in the upper cervical cord cross-sectional area could be prominent early findings (in the first five years) in NMOSD patients.

中村等人的最近的一项研究显示,减少C2和C3 SC-CSA高与eds分数在MS患者中,曾意味着疾病持续时间超过14年(包括名RRMS患者和项目组合管理系统)。他们不能显示患者的这种相关性NMOSD [16]。看来,疾病持续时间和课程是重要的因素在应用UCCA女士作为标记的进展和残疾的病人,在我们的病人平均疾病持续时间不到四年,C2和C3与eds横截面积不相关。

4.6。C2和C3 SC-TD在疾病的早期阶段

尽管NMOSD患者平均疾病持续时间大约1.5年不到名RRMS患者,他们有C2和C3 SC-TD值显著低于名RRMS患者( 毫米vs。 毫米, )。C2和C3 SC-APD名RRMS和NMOSD患者之间的差异不显著。这种差异可能意味着影响脊髓白质,在测量C2和C3 SC-TD评估,包括横向spinothalamic大片和侧皮质脊髓束,轴突退化和萎缩似乎出现的早期阶段NMOSD [1]。

4.7。限制

这项研究是一个初步的横断面研究样本量相对较小,限制我们的子群分析(例如,比较获得变量anti-AQP4-IgG-seropositive与血清反应阴性的NMOSD病人)。因此,有大量的样本进一步研究是必要的,以验证我们的结果和执行更详细的统计分析,确定不同的表型进展(例如,默西亚最过硬的研究等。32])。此外,鉴于7 - 42%的血清反应阴性的NMOSD患者阳性anti-MOG免疫球蛋白(33),另一个限制是,anti-MOG免疫球蛋白不是检查在我们的血清反应阴性的NMOSD病人。

5。结论

萎缩性变化涉及上部颈绳在疾病的早期阶段(即。,第一个五年)更突出NMOSD患者比名RRMS患者。定量分析的C2和C3脊髓措施,如C2 / C3 SC-TD可能解开NMOSD患者的病理改变,表明萎缩,可能与eds。因此,进一步对这些定量措施的适用性的评估MRI扫描的病人出现在将来的研究中有必要为这些标记似乎相当大的诊断和预后价值在疾病的早期阶段。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从相应的作者,瓦希德Shaygannejad在合理的请求。

的利益冲突

本文的作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

Afshin纳杰菲和Fouad Merajifar同样做出了贡献。

确认

作者要感谢Hediyeh Toufani为她协助选择并运行适当的磁共振图像分析软件。伊斯法罕大学医学科学机构提供金融支持这项研究。

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