文摘

背景。多项研究报道,大麻政府在多发性硬化症患者相关症状严重程度下降。这项研究进行了评估的流行滥用大麻在多发性硬化病例和评价在这种情况下大麻对血清细胞因子的影响。患者和方法。总共150例多发性硬化病例与150名健康对照组包括在研究期间。所有情况下受到历史,神经系统检查,和常规调查。确认的情况下被问及大麻摄入尿液测试。血清细胞因子il - 1、- 2、il - 4、il - 10、il - 12、il - 22生成时,干扰素IL-17——γ干扰素-β1,TNF -α被命令对所有病例和控制。结果。滥用大麻者28例(MS /大麻组,18.67%)。其余122例MS组表示。三组之间没有显著差异有关年龄、疾病持续时间,或者女士类型。男性更主要的女士/大麻集团和复发的数量在同一组显著降低。15例(53.6%)报告说,他们的症状改善了大麻。促炎细胞因子在MS组相比显著升高女士/大麻和对照组。此外,抗炎细胞因子的值有显著降低女士组相比,女士/大麻和对照组。大多数临床症状明显改善女士/大麻组相比女士组除了性功能障碍,膀胱症状,和视觉干扰。大麻的轻微副作用也被报道。结论。大麻可能对细胞因子产生积极的影响并与多发性硬化病例的临床资料。

1。介绍

多发性硬化是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病,特点是慢性炎症,神经胶质过多症,髓鞘脱失,神经元的损失。它与多个症状包括疼痛,痉挛状态,疲劳,震颤,膀胱问题,热量不宽容。这样的症状造成明显影响患者的身体和认知障碍(1]。

目前治疗多发性硬化症包括两大类:疾病和症状的治疗方法。疾病修饰药物如免疫调节和/或免疫抑制治疗旨在减少数量,复发的严重程度和持续时间。它还可以帮助维持缓解和疾病进展缓慢2,3]。症状的治疗方法是规定禁用的症状缓解。这组药物包括抗胆碱能类膀胱功能障碍,抗惊厥药物神经性疼痛,肉毒毒素对痉挛状态(4]。然而,处方治疗症状可能是有限的,因为其潜在毒性的5]。

例多发性硬化通常寻求非传统的治疗方案来控制他们的症状。这些模式包括补充替代医学、草药补充剂,大麻(1,6,7]。

多个报道说大麻类提取大麻包括Delta9-Tetrahydrocannabinol (Delta9-THC) nabilone,和/或Delta9-THC hemisuccinate可以控制多发性硬化症的症状像痉挛状态,疼痛,痉挛(8,9]。

动物模型上的研究报道,大麻素(CB) 1受体的激活可以减少神经性,内脏,和炎症性疼痛10,11]。此外,系统性管理大麻素受体配体可以提供镇痛在急性和慢性疼痛模型(12]。CB2受体可以有相同的对神经性和炎性疼痛的影响。它还可以调解antihyperalgesia炎性疼痛州(13,14]。在动物中,大麻类和神经系统发挥着至关重要的作用在减少肌肉痉挛状态(15]。

只有dronabinol和nabilone两个大麻素衍生品通过美国食品和药物管理局(FDA)。前者是用于管理厌食症在艾滋病患者中,而后者用于化疗所致恶心、呕吐(1]。此外,口服大麻批准美国神经病学学会管理疼痛和痉挛状态(7,16]。

庄等人报道,68%的多发性硬化病例报道与大麻政府改善他们的症状(17]。此外,Banwell等人报道,医用大麻合法化的录取率加拿大患者为54.3%。同时,作者发现疼痛,焦虑,大麻使用[痉挛状态是最常见的原因18]。

自1970年代以来,显著增加药物滥用者的数量是注意到在埃及19]。第一个埃及报告关于药物滥用流行的报道称,大约6.2%的人口被施虐者(20.),这个比例继续增加哈姆迪和他的同事报道(19]。

本研究进行了收住曼苏拉大学医院科。目的是评估滥用大麻的患病率在多发性硬化情况下,血清和细胞因子的基因表达情况与控制。同时,大麻的影响评估政府在多发性硬化症患者细胞因子水平。

2。患者和方法

这个前瞻性病例对照研究进行了神经内科,收住曼苏拉大学,科一年期间(从2019年1月至2020年1月)。

总共150例诊断为多发性硬化症,连同150名健康的对照,是包含在当前的研究中。病例分为两组基于大麻的摄入量:女士集团,其中包括病例不滥用大麻,和女士/大麻团体,其中包括大麻施虐者。只包含个人超过18岁,而学科与其他神经系统疾病除了多发性硬化症,以外的物质滥用大麻、精神疾病、或其反应关于大麻的使用(不知道)和那些拒绝回答被排除在外。虽然主题与其他神经系统疾病除了多发性硬化症,比大麻和其他物质滥用,精神疾病的反应关于大麻的使用是“不知道,”,他拒绝回答被排除在外。

所有情况下受到完整历史,彻底的神经系统检查,和常规放射性调查(大脑MRI)。症状的严重程度也评估了扩大残疾状态量表(eds) [21]。此外,评估生活质量的多发性硬化症Life-54质量(MSQOL-54、52项分组在12个分量表+ 2单项目)是最常用MS-specific健康相关生活质量量表(22]。情况下被要求如果他们的症状都是单独使用药物治疗或改善药物一起大麻。

所有患者进行认知评估通过细微精神状态检查(MMSE),和那些有认知障碍被排除在研究之外。

考虑疾病修饰药物(DMD),所有患者在一线DMDβ干扰素,而那些次要的进行性疾病之前招募药物升级排除药物效应在我们的研究中。

2.1。排除标准

排除标准包括以下:那些有一个活跃的形式的疾病症状暗示一个活跃的复发或MRI发现暗示新的T2病灶相比前一个MRI前三个月招聘或对比度增强补丁,以及认知能力下降的患者和那些以外的其他形式的疾病修饰药物β干扰素或DMD不到1年。

2.2。吸食大麻的调查

所有病人的多发性硬化临床神经内科,收住曼苏拉大学医院科,在研究期间被要求治疗的医生关于大麻的使用。尿液测试执行情况下女士报告使用大麻的按标准的临床护理。所有大麻用户被要求完成修改后的含有大麻使用调查阐述自己的看法关于大麻的使用过程中疾病(23]。

情况下使用大麻至少前三个月每周至少一次是包含在MS /大麻组。

2.3。分析血清细胞因子

收集血液样本在37°C的静脉穿刺EDTA-anticoagulated血样。对于后续的细胞因子的分析,收集血清分离、整除,储存在−80°C。酶联免疫吸附试验(ELISA)是用来测量下面的细胞因子的水平根据制造商的指示(RayBiotech ELISA包、RayBiotech生活,乔治亚州,美国):促炎细胞因子(il - 1、- 2、il - 6、il - 12、IL-17 il - 22生成时,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α)和抗炎细胞因子(il - 4、il - 10和干扰素-β1)。

告知口头同意了所有参与者的研究。此外,这项研究是当地伦理委员会批准收住曼苏拉大学。科

2.4。统计分析

收集到的数据编码、处理和分析使用SPSS(社会科学统计软件包)版本22为Windows®(美国IBM SPSS Inc .,芝加哥,IL)。数据进行正态分布使用Shapiro-Wilk测试测试。定性(分类)数据被表示为频率和相对百分比。卡方测试( )是用来比较两个或两个以上的独立组织的定性数据。定量数据被表示为 (标准差)或中值(范围)。

单向方差分析是用来比较三组独立参数定量数据,克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用来比较三组独立的非参数定量数据。比较两组独立的定量数据进行使用 - - - - - -测试参数数据和Mann-Whitney 非参数检验数据。显著性检验结果援引双尾概率, 表示差异显著。

3所示。结果

之间没有显著差异的三个学习小组关于年龄( )。关于性别,女性主要在女士的情况下没有大麻(76.23%)。另一方面,男性占71.4%女士大麻用户和健康对照组的52%。有显著差异的三组有关参数( )。

当涉及到患病的情况下,诊断的年龄没有明显不同的女士和女士之间的/大麻组( )。同样,疾病持续时间的平均值13.78和12.17年的两组,分别为( )。令人惊讶的是,复发的数量显著低于女士/大麻集团( 与1 MS组; )。此外,eds得分是在同一组相比显著提高集团(女士 )。

复发缓和多发性硬化症是最常见的形式在两组(分别为75.4和75%两组),其次是次要进步类型(分别为11.5和17.9%两组)。此外,主要进步女士出现在9.02和7.1%的病例在这两种病变组,分别。进步的复发类型出现在4.1%的病例组虽然没有女士的女士/大麻。的类型女士两组之间并没有显著( )。前一个数据表中所示1。

表1
人口统计数据和临床标准的三个学习小组。

女士/大麻集团的持续时间摄入2到14年。15例(53.6%)报告说,他们的症状改善了大麻。吸烟是最常见的大麻摄入模式,其次是vap和混合的摄入量(14.3%)。经销商和家庭成员只有两个来源大麻(分别为46.4%和53.6)。

大多数情况下这组不知道大麻的内容(92.2%)。至于摄入的频率,46.4例服用大麻每天一次,而35.7%的病例每周两次。其余病例有大麻或者超过1次/天(10.7%)或每周一次(7.1%)。

女士8例强烈认为大麻改善他们国家(28.57%)。此外,7例(25%)同意。相反,8例(28.6%)不同意,3例(10.7%)强烈不同意相同的概念。表2说明了这些数据。

表2
总结大麻使用调查结果( )。

血清细胞因子时,很明显,促炎细胞因子il - 1、- 2、il - 6、il - 22生成时,肿瘤坏死因子、干扰素IL-17——γ在MS组相比显著升高/大麻和对照组(女士 )。此外,抗炎细胞因子的值有显著降低女士组相比,女士/大麻和对照组( )。一般来说,尽管女士/大麻组细胞因子差控制相比,明显比女士集团没有大麻的摄入量。这些数据表中所示3。

表3
分析血清细胞因子的研究团体。

当案件被问及女士与使用MSQOL-54治疗,症状改善有显著改善的女士/大麻组相比女士组关于疼痛、痉挛,疲劳,行走困难,焦虑,情绪变化( )。相反,改善性功能障碍,膀胱症状,两组之间的视觉障碍不显著( )。这些数据表中所示4。

表4
分析女士的症状改善情况。

关于大麻的缺点我们报告的情况下,睡眠是遇到的最常见的副作用(39.3%),其次是困难与浓度(35.7%)和饥饿疼痛(28.6%)。其他副作用包括感觉超(21.4%)、失去平衡(10.7%)、偏执(7.1%)、呕吐(7.1%)、弱点(3.6%),视力模糊(3.6%)。表5说明了这些数据。

表5
副作用的情况下女士(慢性大麻用户)。

4所示。讨论

多发性硬化症被认为是一种自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病,是由特定的环境或病毒引发的易感基因型影响个人(24]。

的临床疗效大麻在多发性硬化的症状的管理仍然是一个有争议的问题。大麻似乎一个好处在减少疼痛[女士17]。然而,另一个荟萃分析否认大麻小阿片类药物相比的优越性在疼痛的管理25]。

这项研究是由收住曼苏拉大学医院和旨在评估科的流行滥用大麻在多发性硬化病例和大麻的影响血清细胞因子和症状改善在这种情况下。

在我们的研究中,28 150例女士大麻施虐者(18.67%)。这是远低于文献报道百分比。背后的病因,可以解释为大多数病例是雌性,女士和滥用大麻在埃及男性相比女性更普遍。社会耻辱的感觉可能会造成在某些情况下,虽然病人的隐私保证。

在先前的研究中,吸食大麻的总发病率为39.9%在多发性硬化症患者(1]。以前的研究报道43%的多发性硬化病例的流行在英国17)和加拿大(26]。

病人一般人口学习小组之间没有差别,除了性别,显示男性的更高的优势。这是由于这样的事实,大部分的大麻在埃及施虐者是男性(27]

关于临床改善,所有研究症状有明显改善女士/大麻病例相比,例(女士 ),除了性功能障碍,膀胱症状,和视觉干扰。值得注意的是,这些三个症状也见证了一定程度的改善,但与另一组没有明显不同。

为多发性硬化病例通常有异构症状资料,学习时变得更有挑战性的大麻类这个疾病的影响。因此,它可能很难检测影响二次结果当症状在所有参与者中是找不到的。

同样,在另一项研究,其中包括37名多发性硬化病例,痉挛状态Ashworth规模下降了2.74分,而疼痛视觉模拟量表上下降了5.28点大麻吸烟后3天。然而,与节奏的听觉认知显著减少计算连续添加测试(28]。这个同意关于疼痛改善我们的发现。

其他研究人员报告说,90%的女士包括病例改善疼痛和痉挛状态(29日]。然而,其他两项研究报道关于痉挛状态没有明显的改善5,30.]。

另一项研究报告称,摄入大麻提取物后,主要症状评分从平均74.36到48.89和74.31减少到54.79后安慰剂( )。痉挛状态脉管分数显著降低相比安慰剂( )(31日]。

另一项研究评估安全、耐受性和疗效两种的植物提取物大麻在多发性硬化症患者耐火材料降低泌尿系症状。治疗后,有一个显著减少紧迫感,频率、数量和体积的尿失禁发作,夜尿症。此外,疼痛、痉挛状态和睡眠障碍也有所改善。然而,每天总有空间的,乳胶,尿失禁垫重量也在两个提取物显著降低(32]。

其他试验报告说,大麻可能诱发膀胱功能改善(32),但不震动33]。

在当前的研究中,在过去的五年内复发显著低于女士/大麻集团( )。

之前报道,中枢神经系统的神经的水平可能会增加在缓解慢性神经免疫疾病患者的免疫攻击。这反过来可以限制症状严重程度包括痉挛状态和疼痛15]。

另一方面,攻击期间,有一个减少神经的水平(34,35),这可能导致谷氨酸神经元损失会和有毒离子,如钙积累(36,37]。神经水平的降低是由于释放细胞因子如移行细胞浸润T细胞,扰乱了purinergic P2X7受体功能控制神经的反应,小胶质细胞(35]。神经的神经保护的损失可能导致神经损伤的直接影响神经免疫攻击(38]。

基于上述发现,很明显,大麻的摄入量可能防止复发的发生率,它可以弥补相对缺乏复发发生的必要条件。

在最近的研究中,15例(53.6%)报告说,他们的症状改善了大麻。女士8例强烈认为大麻改善他们国家(28.57%)。此外,7例(25%)同意。相反,8例(28.6%)不同意,3例(10.7%)强烈不同意相同的概念。因此,有更多的倾向于接受大麻作为一个有效的方式提高女士的症状。

最近,Cofield和他的同事评估之前和之后的兴趣和使用大麻多发性硬化诊断的5481名参与者。作者报道,64%的参与者表示诊断前吸食大麻,而47%会考虑大麻作为一个可能的补充治疗选择多发性硬化症的症状。此外,91%的受访者认为政府应该合法化大麻(39]。

血清细胞因子概要文件时在我们的研究中,促炎细胞因子il - 1、- 2、il - 6、il - 22生成时,肿瘤坏死因子、干扰素IL-17——γ在MS组相比显著升高/大麻和对照组(女士 )。此外,包括抗炎细胞因子il - 4、il - 10和干扰素-β1 MS组有显著降低值相比,女士/大麻和对照组( )。

多项研究报道,大麻类可能缓慢渐进的神经退化35,40,41]。此外,实验研究表明,多发性硬化症大麻类可以抑制免疫反应在这种情况下(38]。这些影响是由两个CB1and CB2受体(42,43]。

大麻素受体的激活导致免疫抑制分子的生产。同时,大麻可以控制释放神经传递素,导致的内分泌系统的变化,包括性激素、瘦素、糖皮质激素。这些激素可以抑制淋巴细胞活化和细胞因子的生产44]。

此外,大麻类可以抑制T细胞自身免疫抗原呈递细胞的功能,和生产的促炎细胞因子如interleukin-1和肿瘤坏死因子-α。它也可以控制autoreactive细胞的凋亡43,45]。

Sexton和他的同事们指出,长期吸食大麻导致全球减少细胞因子与多发性硬化(健康对照组和个人46]。相反,其他报告已经注意到关于IFNc的水平没有变化,il - 10、il - 12与大麻政府(47,48]。

其他作者报道,在COR167(高亲和性大麻素受体激动剂),有一个明显减少或完全阻塞的生产- 2,IFN-gamma, tnf、il - 4, IL-5, il - 6, IL-17A GCSF, TGF-beta1。相反,一个非常高的增加分泌的il - 10, il - 12以及较低的程度上,观察(8]。这些发现大多数人同意我们的结果。

IL-17分泌主要来自辅助T细胞,它起着至关重要的作用在中枢神经系统炎症,特别是女士(49,50]。先前的研究人员指出,血清IL-17水平被发现在女士例健康对照组相比显著升高(51]。一项研究报道,中和细胞因子导致显著的衰减的症状(女士52]。

关于il - 22生成时,它已经有罪在血脑屏障破坏和随后的淋巴细胞浸润53]。它可以调节免疫力,导致严重[女士54]。从现有的文献证据表明il - 22生成失调在女士的情况下(55)可能导致星形胶质细胞的故障(56]。

此外,肿瘤坏死因子-α据报道,在女士的情况下显著的过表达(57]。这是一个强有力的炎性细胞因子分泌的不同免疫细胞包括巨噬细胞、单核细胞和T细胞分化[58]。然而,另一项研究报道,TNF -α可能有双重作用在中枢神经系统,作为其不足导致更多的炎症和髓鞘脱失动物(59]。基于这些异构数据,建议进行更多研究有关,细胞因子来精确定义其在中枢神经系统疾病中的作用。

干扰素-γ,从T细胞和自然杀伤细胞分泌,女士有自身免疫发病机制的一个重要的角色的增加其水平检测在疾病症状,缓解期间虽然显著降低(60,61年]。此外,干扰素,γ抗体治疗延误病情发展一项研究[62年]。

中,检测出一种增加il - 1例系统性炎症和脑损伤,随着感染(63年]。它诱导T细胞对Th17细胞的两极分化,这是关键细胞[女士64年]。然而,其他研究表明,il - 1具有神经保护作用的神经生长因子(65年]。

女士主要是一种自身免疫性疾病,其作用Th1细胞扩张被认为除了女士分享的发病机制,其水平也与疾病活动(66年]。

基于之前的数据,减少前面提到的促炎细胞因子的水平肯定会帮助改善病人的身体状况和缓解痛苦的症状有经验的在当前的研究中。

另一方面,il - 4导致减少促炎细胞因子il - 1、il - 6,引发,TNF -α(67年]。此外,它可以抑制巨噬细胞活动(68年]。动物缺乏il - 4显示增加促炎反应和轴突损伤(69年]。

同样,il - 10可以抑制促炎细胞因子的释放70年]。它被发现减少实验动物的自身免疫性疾病的严重程度与IL-21(通过其互动71年]。

干扰素-β显示显著的治疗效果在复发,患者通过减少身体残疾,恶化的频率,和疾病的活动(72年]。它介导效应通过增加il - 10表达,调节免疫球蛋白生产,减少促炎细胞因子(73年]。

前面提到的三种抗炎细胞因子的减少将对疾病进展有积极的影响,如我们的研究。

至于大麻缺点遇到在当前的研究中,睡眠是遇到的最常见的副作用(39.3%),其次是困难浓度(35.7%)和饥饿疼痛(28.6%)。其他副作用包括感觉超(21.4%)、失去平衡(10.7%)、偏执(7.1%)、呕吐(7.1%)、弱点(3.6%),视力模糊(3.6%)。

尽管症状改善,必须考虑一些副作用,尤其是在多发性硬化病例(74年]。认知功能障碍仍然是一个潜在的担忧与先前存在的障碍的情况下。其他医生表示谨慎关于大麻的使用在老年人和残疾人精神病75年]。

最常见的副作用包括头晕、兴奋,困难与浓度、腹泻、口干。在大多数评论,这些症状是轻度至中度的严重性(描述76年]。

另一项研究报告称,其中最常见的副作用是感觉“安静和柔和”(41%)、镇静(35%)、愉悦(“吃吃地笑了起来,“27%),“懒惰”(23%),总是觉得饿了(增加食欲,29%)。三个主题报道偏执,另外三个有经验的夸张的弱点,和一个案例报告幻觉(17]。

韦德和他的同事报道,没有明显不良影响认知或情绪和中毒通常是温和31日]。

我们的研究有一些优势;讨论最相关的细胞因子参与途径。此外,临床反应也被评估。我们应该评估这些细胞因子在脑脊液,但很难说服150名健康的对照腰椎穿刺。

相反,目前的研究也存在的一些局限性。首先,它是一个单中心研究。此外,吸食大麻的病人是造物不治疗的目的。剂量足以改善症状也是未知的所有情况下不知道确切的用量有关。建议进行更多的研究包括从不同的中心更多的病例。医疗大麻也应该开始这种情况下确定有效剂量的症状改善和确定不同成分的药品管理,大多数大麻在埃及是不同的纯度。

5。结论

基于我们的研究结果,大麻可能对细胞因子产生积极的影响并与多发性硬化病例的临床资料。然而,更多的研究应该进行关于这一观点达成最终的决定性的结果。

数据可用性

生成的数据集和/或分析在当前研究并不公开由于当前收住曼苏拉大学法规科&埃及立法,但可从相应的作者合理请求和机构批准后。

伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准的制度研究委员会和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

书面知情同意了所有个人参与者包括在这项研究。

的利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突。

作者的贡献

第一和第二作者为收集数据和诊断情况下,第三和第五作者参与写作手稿,第四作者帮助评分评估。

确认

作者承认主体的参与和合作研究。这项研究受到了美国神经学、医学院,收住曼苏拉大学科。