多发性硬化患者显著低囊内的抗体反应在斯里兰卡

文摘

多发性硬化(MS)是一种异质性疾病,在亚洲研究甚少,疾病是罕见的显著差异在临床和放射学演讲和囊内的抗体反应。因此本研究的目的是确定临床表现,影像学和神经生理学特点,在斯里兰卡MS患者和寡克隆乐队地位,小心排除后视neuromyelitis谱系障碍患者和其他条件模拟多发性硬化症。研究六十九MS患者坚持麦当劳2010标准。他们的临床表现,中枢神经系统病变磁共振成像的特点,视觉诱发电位(VEP)的结果,寡克隆乐队(时常)和AQP4抗体状态进行了研究。69 MS患者中,54%,6%,1%是复发汇款,次要的进步,和初级进步,分别,39%是临床孤立综合征患者。最常见的临床表现是大脑运动其次是大脑的感官和视神经炎。多数具有典型的室和infratentorial病变MRI。虽然不明显,临床双边延迟P100波延迟出现在52%。台籍干部积极性为42%,AQP4抗体阳性的只有一个病人。总之,这群斯里兰卡MS患者股大多数白人MS患者的临床和放射学特征。 However, the OCB positivity is lower in this group, when compared to the Caucasian MS populations.

1。背景

多发性硬化(MS)是异构的患病率,临床和paraclinical特征在不同地区和民族的世界(1- - - - - -4]。虽然精确的这种异质性的原因尚未确定,地理和基因影响一直猜测原因(5]。有女士在远离赤道国家患病率高于地区靠近赤道。除了有很高的患病率在撒丁岛人等民族女士和帕西人,虽然有低流行率在山姆已,土库曼人,乌兹别克人,土生土长的西伯利亚,新西兰毛利人6]。有热点女士在佛罗里达、加拿大和挪威,加强地理因素可能直接影响这一事实的发生[女士6,7]。这可能是由于地理隔离种群造成女士选择候选基因负责这方面可能与斯里兰卡是一个地理上孤立的岛屿,独特的地理位置可以影响其在群体遗传学。然而,斯里兰卡有人类学的证据表明混合遗传组成由于显著的基因流从它的邻国印度(8]。然而,最近证明,斯里兰卡人白种人在不同临床病理、疾病课程,结果,和许多疾病的治疗反应(9]。

在斯里兰卡多发性硬化症研究甚少。女士的确切发病率没有研究到目前为止。然而,有一些研究女士在南亚地区,包括斯里兰卡(10,11]。他们中的大多数报道明显低患病率和账户不一致的临床情况最重要的是,女士paraclinical特征如磁共振成像(MRI)特征,寡克隆乐队(时常)状态和神经生理学调查结果尚未充分研究本地区的世界。这项研究是第一个全面的描述性研究最大的医学患者样本在斯里兰卡,尤其是油断路器状态。

2。方法

2.1。目的

基于假设斯里兰卡MS患者白种人患者不同,本研究的目的是描述在斯里兰卡使用临床和paraclinical女士发现,细致的排除所有情况下后视neuromyelitis谱系障碍(NMOSD)模仿女士和其他条件。

2.2。患者、研究设计和设置

这是一个横断面描述性研究。伦理批准授予了医学院,Peradeniya (2012 / EC / 14)。病人从5主要转诊医院,代表8 9省的斯里兰卡,2012年3月至2015年12月期间被包括在研究与明智的书面同意。患者诊断的顾问使用临床神经学家,磁共振成像,和视觉诱发电位(VEP)参数。以下是患者的纳入和排除标准招聘研究的。

入选标准。入选标准如下:患者满足麦当劳2010标准(包括新诊断的患者和患者复发);提供至少一个MRI与T1W / T2W /天赋脉冲序列图像;提供至少一个核磁共振报告顾问放射科医师;告知患者腰椎穿刺和可用性的书面同意适当的脑脊液(CSF)和血清样本台籍干部和水通道蛋白4 (AQP4)抗体检测。

排除标准。排除标准如下:NMOSDs诊断根据修订Wingerchuk标准2015后AQP4抗体分析;患者有复发性脊髓炎脊髓纵广泛病变,连续扩展/ 3椎段;患者急性播散性脑脊髓炎(ADEM),血管炎,脑血管意外,模仿女士和其他条件;患者疾病持续时间少于12个月;发病患者比12年早和晚于60年;诊断和不受控制的精神疾病患者和痴呆等著名的灰质障碍和癫痫发作。

2.3。数据检索和收集

临床和当地收集的调查结果最初提到医院从床上回顾的方式记录和临床记录所有患者。每当有一个病人缺乏可用性的数据记录,调查员采访原则和检查病人单独获得更详细的信息。这些细节都记录在一个结构化的数据收集表,直到进一步分析。

所有的核磁共振成像获得疾病的发病和最多5复发被认为,如果他们满足入选标准。细节在核磁共振报告出具顾问放射科医生和数据在最近的CSF和报告提取和存储在结构化数据收集表。

2.4。生物样本

配对血清和脑脊液样本每个病人得到台籍干部和AQP4抗体指医院化验,在CIS患者的诊断评估和在已经确诊MS患者的复发。所有样本被送到医学院,Peradeniya大学的温度2 - 8°C,在24小时内的集合。这些样本被整除,储存在−45°C和最终的分析三个月内进行样本采集的医学院,Peradeniya大学。

2.5。MRI大脑和脊髓

大脑和脊髓MRI的报告,获得在疾病的发病和最多5复发,被认为是,只有当他们被报道的顾问放射科医生。数据的位置、大小、病变的数字,和T1, T2,天赋强度,对比增强和新病灶的存在和没有被提取并记录在数据收集表,直到进一步的分析。

2.6。实验室分析:等电点聚焦和免疫印迹(IB)时常检测脑脊液和血清

能源论坛验证合作和免疫印迹协议台籍干部的检测,采用瑞典卡罗林斯卡医学院(13),成立于免疫学实验室,Peradeniya大学医学院。二十台籍干部积极和消极脑脊液和血清控制样本的西方女士患者来自卡罗林斯卡医学院。这些样本被用作台籍干部期间积极的和消极的控制在我们的实验室分析。

2.7。AQP4抗体的ELISA检测

在所有患者中血清AQP4抗体测试使用Aquaporin-4 Ab版本2自身抗体工具包(RSR有限、卡迪夫、英国),根据制造商的协议。

2.8。数据和统计分析

从数据收集表中检索的数据进入Microsoft Excel和分析了使用图垫棱镜软件(图垫软件、美国加州拉霍亚https://www.graphpad.com)。

因为没有控制高加索MS组可用的数据,没有正式的统计比较可能是斯里兰卡和白人女士患者之间进行。

描述性统计是斯里兰卡MS组和应用与白人女士是基于数据从文学。

3所示。结果

3.1。研究人口和定义

后的应用纳入和排除标准,69 MS患者纳入研究(图1)。的54%、6%、1%和39%的人归类为复发汇款(名RRMS),二级进步(spm),主要的进步(项目组合管理系统),分别和临床孤立综合征(CIS)。人口统计特征如表所示1。

3.2。临床特点

最常见的临床表现是大脑运动表现(50%),其次是大脑感官(45%)和视神经炎(45%)。小脑和脑干症状出现在只有32%和29%,分别。脊髓感觉和运动表现都观察到19%的患者。自主表现观察在8%,而疲劳48%(表2)。

复发的总数,大脑感觉复发是最高的大脑运动相比,小脑,视神经炎,或自主复发。的临床表现,大脑感觉表现成为主流在1日2日和3日复发后视神经炎。因此,尽管大脑运动表现是最常见的初始临床表现,这是第三频繁复发期间临床特征(图2)。

3.3。社会心理表现

抑郁症二级女士被诊断为16%。自杀的念头出现在16%的患者虽然没有女士自杀尝试报告(表3)。

3.4。核磁共振特性

所有患者显示中枢神经系统病变,hyperintense T2W和天赋图像和hypointense T1W图像。室周的病变是垂直于心室表面(图3),在80%的病人(表4)。Juxtacortical病变被认为在69%。Infratentorial和语料库胼胝体病变出现在74%和49%,分别。颈脊髓和脊髓病变是片状和周边的位置(图4)。

3.5。临床视神经炎(上)和VEP评估

临床上单眼视神经炎是平民比女士这组患者的双眼视神经炎。VEP报告80年40 MS患者的眼睛。其中,多数显示双边P100波延迟延迟(表5)。最重要的是,从18临床-眼睛,6有P100波延迟延迟反映存在亚临床视神经髓鞘脱失。

3.6。CSF的发现

CSF完整的报告是在80%的病人。细胞计数是26 (±12)。寡克隆乐队组的42%(表中是积极的6)。

3.7。AQP4抗体状态

所有女士的病人 ,99%是为阴性AQP4抗体和只有一个病人阳性AQP4抗体(表6)。

4所示。讨论

这是第一个研究一大群MS患者的国家坐落在一个地区患病率较低的女士(14]。这群斯里兰卡MS患者在临床及影像上显示了相当大的重叠与白人女士患者,但有一个显著的区别对台籍干部身份。

4.1。人口和临床特点

这一组显示女性比男性的男女比例1:1.7类似于研究在欧洲,亚洲和世界其他地区(15- - - - - -19]。此外,在疾病发病平均年龄也比得上亚洲的研究以及在高加索人群(20.]。临床亚型的多数组名RRMS还有相当数量的CIS病例。然而,spm的百分比和项目组合管理系统例少相比,类似的研究(21,22]。一个可能的原因可能是纳入的患者在早期阶段的疾病。

复发的频率高于白种人和日本医学患者反映更高的疾病活动(23]。这可能是解释这个研究小组的疾病持续时间较短,因为疾病活动是高在疾病的初期(24]。然而,这个群体的平均eds是2.5,这是一个相对温和的残疾相比,大多数的日本研究[25]表明较低的神经赤字由于疾病进展较小。此外,mss(多发性硬化严重程度得分)和全球ARMSSS(年龄相关的多发性硬化严重程度评分)分别为5.7和5.3,分别在当下研究小组(26]。这些值具有可比性,但低于全球海量存储系统(mss)中,全球ARMSSS矩阵数据(6.37和5.93,分别地。),已使用的数据开发欧洲医学患者(26]。

最初最常见的临床表现是大脑运动表现其次是大脑的感官特性和视神经炎(表2)。类似的模式一直在先前的研究中观察到斯里兰卡女士和其他亚洲研究[10,27]。相反,白人MS患者的研究表明,感觉演讲支配运动表现(4,28]。然而,如图2多数临床攻击这些医学患者由感官的表现,其次是视神经炎和运动表现与白人女士(28]。患者更有可能先咨询后神经运动症状而不是感觉症状,因为感觉表现不如汽车禁用。因此最初始的原因介绍运动但多数复发感觉可能是病人可能忽略了最初的感觉症状或症状可能是最初的感觉没有被认为是潜在的脱髓鞘疾病的结果。

双边严重视神经炎通常被视为一个主要临床表现的动而不是单边视神经炎是一种常见的演讲在早期(女士12本研究报告类似的模式。此外,没有光的患者完全失去知觉,表示一种不太严重的髓鞘脱失视神经通路。核间眼肌麻痹(间接宾语)是一种常见的发生在女士,据报道在30%的病人(女士29日]。目前的研究表明了一个类似的频率。可依的符号,一个特殊的临床特征在西方女士(28),在斯里兰卡低至19%“女士”病人。此外,降低发生小脑,脑干/颅神经麻痹和自主表现观察与研究相比白种人患者[女士30.]。

抑郁和疲劳性在斯里兰卡MS患者似乎普遍报道在世界其他地方(31日,32]。自杀的念头、性欲减退、离婚相关疾病,和损失的就业也发现大幅高女士患者表示对这些患者的社会心理方面产生负面影响。没有正面报道任何女士的家族史的患者在这项研究反映了零星的性质的疾病在亚洲,与家族的本质在温带国家女士(33,34]。

4.2。成像和神经生理学特点

所有的MS患者的圆形或椭圆形的病变(数字3和4(女士)分散在神经解剖学的位置的典型30.)(表4)。其中,室旁病变是垂直于心室表面显示“道森手指出现”,这是一个典型的发现在高加索患者[女士35)(图3)。发生infratentorial病变MRI报道是非常常见的白人女士患者相比,亚洲医学患者(36]。然而在目前的研究中,绝大多数为女士infratentorial病变典型来显示他们的长相接近白人女士的病人。同样,零零碎碎,外围位于脊髓病变,也不要连续延长超过3椎段,被认为是典型的传统的白人女士类型,它是一个重要的核磁共振发现从NMOSDs女士的分化12]。这样脊髓损伤(包括颈脊髓损伤)被发现在相当数量的患者目前的研究小组。因此这群斯里兰卡MS患者像高加索类型的放射检查女士。

单眼视觉神经炎(上)是很常见的在斯里兰卡MS患者,经P100波延迟延迟。然而,有大量的眼睛没有临床而是用P100波延迟延迟显示视神经髓鞘脱失的亚临床证据。类似的结果也出现在文学在白人女士,充实斯里兰卡MS组的临床和MRI相似的白人女士(37]。

4.3。囊内的细胞和抗体反应

台籍干部积极性低(42%)在斯里兰卡MS患者相比,这群白人女士的病人(95 - 98%)38]。然而这个值可用类似于日本和韩国研究执行使用相同的标准方法(17,25]。所有的亚洲研究报道台籍干部主动性高达90%。因此低台籍干部积极性的原因在世界的这个地区可以在鞘内抗体反应不同的亚洲女士的病人。亚洲和白人MS患者的临床特征似乎重叠,但由于鞘内抗体反应的差异不同人群的台籍干部积极性可能会有所不同。这可能归因于B细胞或体液介导免疫发病机理的差异在亚洲女士的病人。进一步研究这种可能性是必要的猜测的原因降低台籍干部积极性在斯里兰卡以及其他亚洲女士的病人。另外,CIS患者在本研究初期的疾病可能有血清转化的可能性台籍干部积极性在以后的病程(39]。

瑞典的一项研究在1505 MS患者认为时常面对消极的族群是临床上的台籍干部积极的群体,因为他们分享大部分的临床特征。台籍干部积极MS患者的基因构成已经发现更多HLA-DRB1组成15基因型而时常面对消极的患者更多有关HLA-DRB104基因型(13]。因此,作为一个未来的方向,重要的是探索HLA关联的台籍干部积极和消极子组在斯里兰卡。

有一个病人反复阳性AQP4在这个集团和他单方面视神经炎,大脑感觉表现,典型的大脑,女士和颈脊髓损伤与对比增强磁共振成像。尽管阳性AQP4他不满足标准NMOSDs反映边缘或非典型的女士而不是动。

当前研究的局限性小样本大小。然而,考虑女士的预期低流行率在南亚和非常严格的招聘标准目前的研究中,我们研究了一个更有效的样本相对于其他大多数女士南亚研究。

总之,这是第一个研究在斯里兰卡精心描述多发性硬化临床和paraclinically考虑台籍干部和AQP4抗体状态。这群斯里兰卡MS患者显示相似之处典型的白人患者临床和paraclinically女士。然而,他们时常比高加索人群女士积极性较低。

缩写

女士:	多发性硬化症
核磁共振成像:	磁共振成像
台籍干部:	寡克隆条带
NMOSD:	Neuromyelitis谱系障碍
VEP:	视觉诱发电位
T1W:	T1加权
T2W:	T2加权
天赋:	Fluid-attenuated反转恢复
CSF:	脑脊髓液
AQP4:	Aquaporin-4
亚当:	急性播散性脑脊髓炎
IEF和IB:	Iso电聚焦和免疫印迹
名RRMS:	复发汇款多发性硬化症
spm:	继发型多发性硬化
项目组合管理系统:	主要进展型多发性硬化症
顺式:	临床孤立综合征
中枢神经系统:	中枢神经系统
eds:	扩大残疾状态量表
动:	视Neuromyelitis
:	视神经炎。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

这项研究涉及人类患者和已批准的医学院伦理审查委员会Peradeniya大学。

信息披露

所有患者招募研究招聘之前给他们的知情同意。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

s . m . k . Gamage收集病人的临床和放射学数据,进行油断路器和AQP4测试,分析和解释结果,并起草了手稿。i Wijeweera诊断的患者纳入研究,参与起草了手稿。s . b . Adikari参与起草的解释结果和手稿。凯瑟琳芬克参与选择油断路器控制样品的测试和起草的手稿。Jan Hillert和安娜Fogdell-Hahn导致文稿起草和纠正。h . m . a . Sominanda主要主管项目,参与项目的设计、分析和解释数据,台籍干部和AQP4分析,起草和纠正手稿。

确认

作者非常感谢教授RPVJ拉贾帕克萨的兽医和动物科学学院Peradeniya大学不断的支持和指导。Merja卡内尔瓦女士和女士Faezeh Vejdani承认的有价值的帮助。国家研究委员会斯里兰卡大学拨款委员会(格兰特12 - 106)和斯里兰卡(格兰特UGC / DRIC / PG / 2014 /生产/ 01)可能非常承认金融支持。

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