患者的患病率Anti-Aquaporin 4抗体特发性炎性脱髓鞘疾病向三级医院在马来西亚:演示和预后

文摘

背景。有不一致的报告anti-Aquaporin 4的患病率和致病性(AQP4)患者伴有特发性炎性脱髓鞘疾病(IIDDs)。客观的。估计anti-AQP4抗体IIDDs患者的患病率呈现给马来亚大学医疗中心的病人的临床和放射学报告和预测。方法。IIDDs患者的回顾性数据回顾了从2005年到2015年。患者分为古典多发性硬化症(CMS)、opticospinal (OS)的演讲中,视神经炎(上),横向脊髓炎(TM)、脑干综合症(BS)、块状Anti-Aquaporin女士簇状和4抗体测试使用间接免疫荧光试验(IIFT)细胞试验。使用SPSS统计分析完成版本20。结果。Anti-AQP4抗体被发现在53%的病人出现IIDDs。CMS是更常见的血清反应阴性的组,27/47 (57.45%;)。相反,操作系统参与更常见的血清反应阳性的集团,26/53 (49.06%;)。纵向广泛脊髓病变(LESCLs) MRI也更常见的血清反应阳性的集团,29/40 (72.50%;)。只有2/40(5.00%)的MRI的证据不完整的或多个AQP4-positive短音段脊髓损伤组()。复发率和扩大残疾状态量表(eds)也高血清反应阳性的组(5.43和3.17,;4.07和2.51,、职责)。典型的临床表现,动也在定义血清反应阴性的患者,但在较低的频率。结论。我们组血清阳性的患者有较高的患病率anti-AQP4抗体相比,这些在西方国家。这也是关联到一个更典型的opticospinal参与LESCLs MRI,较高的复发和eds。

1。介绍

特发性炎性脱髓鞘疾病(IIDDs)中枢神经系统包括一个广泛的神经系统演示。虽然他们可以基于临床分化,成像,和实验室研究结果,明显的重叠会导致诊断的不确定性。复发的多发性硬化症(MS)是最常见的IIDD [1,2]。然而,在过去的十年中,实体neuromyelitis视(动)已经受到多个评论导致的声明一个新的术语称为视neuromyelitis谱系障碍(NMOSD)作为一个单独的疾病实体(3- - - - - -5]。以前限于opticospinal参与和血清阳性anti-Aquaporin 4 (AQP4)或动免疫球蛋白抗体,NMOSD还包括临床症状和MRI发现postrema相关区域,其他脑干,间脑的,或脑的演讲除了血清反应阴性的opticospinal例视神经交叉的广泛参与和纵向脊髓病变(LESCLs) [5]。之间的区别和NMOSD女士是至关重要的,因为它有一个重大意义选择疾病修饰治疗(6]。

在亚洲女士是不常见的,估计在中国流行介于1和2/100,000 7.7/100000[在日本7]。基于2008年评审,估计患病率在马来西亚2-3/100,000,其中包括一个男女混合组古典和opticospinal演讲没有已知的AQP4状态(8]。另一方面,它是假定NMOSD的相对频率的高女士在亚洲,日本从0.29到0.59到1.4在泰国0.024相比,在欧洲和拉丁美洲的0.073到0.26 (9]。然而,有不一致的报告AQP4的流行血清阳性的韩国和中国研究[9,10]。本研究的目的是评估的患病率anti-Aquaporin 4抗体特发性炎性脱髓鞘疾病患者呈现给马来亚大学医学中心,吉隆坡,马来西亚,在临床和放射学报告和预测。

2。方法

这是一个回顾性研究观察病人提出了马来亚大学医学中心的神经学部门,吉隆坡,马来西亚,从2005年到2015年,IIDDs定义为以下:(1)古典多发性硬化症根据麦当劳2005年和2010年的标准(2)Opticospinal (OS)表示(3)单症状的或复发性视神经炎(4)单症状的复发或横向脊髓炎(5)脑干核间眼肌麻痹等症状和持续打嗝、呕吐与相应的MRI变化(6)Tumefactive女士数据来自医疗记录和神经病学家radiology department (SA)。所有患者检测结缔组织疾病,anti-phospholipid综合症、甲状腺抗体,缺乏维他命B12,筛查逆转录病毒感染性疾病、梅毒、乙肝和丙肝排除其他诊断。作为一个回顾性研究,最早在疾病发作或MRI成像可用于分析。纵向广泛脊髓病变(LESCLs)被定义为连续损伤扩展超过三椎段,而病变少于三椎段脊髓病变被定义为短或不完整的。复发率(RRs)是基于计算的总数复发的疾病和残疾状态在一个稳定的得分在最后随访疾病阶段使用扩大规模(eds) Kurtzke残疾状态。一百名患者检测anti-Aquaporin 4 (AQP4)抗体在临床随访期间,不管他们的复发状态,使用间接免疫荧光试验(IIFT)细胞试验(EUROIMMUN IIFT,德国)。两名患者被排除在分析由于AQP4的不可用状态。

使用SPSS统计分析完成版本20。描述性数据被表示为总数和比例;在其他地方,使用学生的参数数据进行了分析以及使用卡方检验和非参数数据。的值被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。人口统计学特征

病人的人口统计数据表所示1和2。总共有102名患者呈现给我们的中心的诊断IIDD从2005年到2015年。平均随访11.4年,从1到28年。中国人主要民族影响,70/102(68.63%),其次是马来,17/102(16.67%),印度人,12/102 (11.76%)、Sabahan, 1/102(0.98%),和街道,2/102(1.96%)(图1)。不管AQP4状态,两组表现出更高的女性对男性的比例12:1血清反应阳性的队列和4:1血清反应阴性的组。有统计上的显著差异在发病的年龄,发病的血清反应阳性的组织了一个老年37.79年和31.74年的血清反应阴性的组。最古老的病人在我们组是76岁,他提出与血清反应阳性的复发性脊髓炎横LESCLs MRI。所有筛查选择死亡,特别是潜在恶性肿瘤对她先进的年龄是消极的看法。不幸的是,她有一个糟糕的反应大剂量甲基强的松龙、血浆置换、免疫抑制治疗。不过,晚发性NMOSD报道涉及病人超过75岁,最老的是90岁,因此强调需要考虑的诊断NMOSD老年患者古典长期广泛的横向脊髓炎(11,12]。

3.2。临床表现(图2)

复发汇款疾病是最常见的疾病(77/102,75.49%),25/102(24.51%)作为第一个神经赤字。有统计上的显著差异之间的临床表现CMS的AQP4组更常见的血清反应阴性的集团,27/47(57.45%)相比,1/53(1.89%)的血清反应阳性的总统()。血清反应阳性的病人出现皮质症状之一轻偏瘫复视,与相应的T2 hyperintensity在室周的顶叶和额叶白质。另一方面,操作系统参与更常见的血清反应阳性的组相比血清反应阴性的组,26/53(49.06%)与5/47 (10.64%;)。孤立在几乎是均匀分布在两组,血清反应阳性的组中4/53(7.55%)和4/47(8.51%)的血清反应阴性的组。TM和BS参与更频繁的血清反应阳性的组,TM 16/53(30.19%)与9/47(19.15%)、脑干综合症和opticospinal (bso), 3/53(5.66%)与1/47(2.13%)和脑干综合症和横向脊髓炎(BSTM), 2/53(3.77%)和0/47。不过,他们没有达到统计学意义(表2)。

3.3。AQP4和脑脊髓液(CSF)寡克隆乐队(时常)状态

CSF数据时常是仅可在12/53患者AQP4-positive组和30/47病人血清反应阴性的组。CSF台籍干部中检测出7/12(58.33%)病人血清反应阳性的组和17/30(56.67%)病人血清反应阴性的组(表2)。然而,13例为阴性AQP4与CSF台籍干部。

3.4。脊髓损伤的MRI

脊髓的MRI可在40/53 AQP4-positive病人和在30/43 AQP4-negative病人。总的来说,29/40(72.50%)的血清反应阳性的组纵向广泛脊髓病变(LESCLs) MRI相比7/37(18.92%)的血清反应阴性的集团了值为0.004。相比之下,只有2/40(5.00%)的MRI的证据不完整的或多个短音段脊髓病变AQP4-positive组相比19/37 AQP4-negative组(51.35%)。这种差异在脊髓的参与也达到统计学意义的值为0.003。只有3/29 LESCLs患者的血清反应阳性的组参与cervicomedullary结(CMJ)。然而,没有显著差异的CMJ两组(表之间的参与2)。两个血清反应阳性的患者LESCLs涉及脊髓圆锥。这不是血清反应阴性的组中观察到。

3.5。复发率和eds

病人血清反应阳性的组表现出更高的复发率(意思是RR 5.43和3.17;)和eds(平均3.5(范围0.0 - -9.5)和1.0(范围0.0 - -9.5);平均4.07和2.51;)与血清组(表3)。

4所示。讨论

血清anti-AQP4抗体在这项研究中发现53%的病人。这是比之前报道的频率在泰国,日本,韩国军团,范围从33%到39% (7,13,14]。然而,这支持NMOSD的提议是更常见的在亚洲地区,强调差异基因组成的作用。最常见的演讲在这个血清反应阳性的组opticospinal参与(49.06%;)其次是横向脊髓炎(30.19%)和视神经炎(7.55%)。总的来说,这个占所有的86.80%的演讲视为特征NMOSD [3- - - - - -5]。脑干的演讲中,有或没有视神经和/或脊髓参与,5/53(9.43%)患者血清反应阳性的组相比,1/47(2.13%)的血清反应阴性的组。脑干受累的临床表现是不同的两组之间,在AQP4-positive患者伴有持续性呕吐或打嗝与核间眼肌麻痹的血清反应阴性的组。这是符合NMOSD的临床表现5,15]。然而,核磁共振成像发现postrema并不局限于区域,但更广泛的参与的脑干(pontine-medullary[2/5]或cervicomedullary [3/5])。

血清反应阴性的组中,最常见的表现是CMS (57.45%;)其次是横向脊髓炎(19.14%)、opticospinal参与(10.64%),和视神经炎(8.51%)。尽管视神经炎略高的频率比血清反应阳性的组织,不具有统计学意义;因此,它不是一个定义临床表现和NMOSD女士之间的区别。总共9个病人出现双边视神经炎,四个血清反应阴性的和五个血清反应阳性的。然而,交叉的参与是在只有一个病人负anti-AQP4抗体和CSF台籍干部(图3)。交叉的是一种罕见的疾病,主要是与炎性脱髓鞘疾病有关,如NMOSD和一定程度上的女士,一次上压缩损伤已被排除。尽管良好的预测恢复视力的报告在特发性交叉的视神经炎的情况下,那些NMOSD通常有严重和不可逆转的视力损害16]。

报道的台籍干部检测血清反应阳性的组从16.4%到35%不等。当礼物,它是短暂的和相关的急性复发(17,18]。我们的研究的一个有趣的发现是更高的CSF时常检测AQP4-positive组高达58.33%。然而,这一结果可能反映了一个小样本大小(7/12),而不是一个真正的迹象增加鞘内免疫球蛋白的合成。

子组的患者出现急性脊髓炎横有或没有视神经炎,先前描述的类似的趋势LESCLs观察血清反应阳性的组。然而,多达18.92%的血清反应阴性的患者提出LESCLs与脊髓水肿(图有关4)。这也是在韩国、泰国和日本的研究,表明异质性的AQP4自身免疫(9,13,19]。这是假定AQP4-negative患者临床特点的动可能是阳性anti-myelin少突细胞糖蛋白(MOG)抗体。感兴趣的,有基本的发病机制和临床特征的差异AQP4-positive NMOSD和MOG-Ig-positive AQP4血清反应阴性的表现型。血清反应阳性的NMOSD是一种自身免疫性astrocytopathy AQP4确定为目标自身抗原。另一方面,MOG由少突胶质细胞产生并被认为是目标自身抗原候选人急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和选择性子群的成年女士II型(抗体介入脱髓鞘)[20.]。MOG-IgG积极性也已知血清不稳定,可以察觉之前在50%以上的血清反应阳性的患者;因此,它有可能作为标记的髓鞘损伤急性期,而不是作为一种独特的自身抗原目标(21]。临床表现,anti-MOG抗体阳性患者指出发病的年龄更年轻,更受限制的表型与偏爱视神经而非脊髓,和更高的男女比例和复发的可能性较小22- - - - - -25]。这种抗体没有测试我们的患者群- AQP4抗体和CSF台籍干部。然而,除了开始的年轻(平均26.71年,范围6 - 35),女性优势和复发事件被发现在5/7(71.43%)的我们的研究群体的CMS (5/13), (1/13), TM(5/13),和操作系统(2/13)演示。因此,anti-MOG抗体的作用的发病机理中血清反应阴性的NMOSD仍是探索(26]。

有一个类似的趋势的高复发率和eds血清反应阳性的患者。这可能是由于更广泛的脊髓和视神经依法参与的丰富AQP4受体在视觉神经和脊髓27,28]。然而,病人eds得分最高的9.5总共7与复发性视神经炎复发,长段横向脊髓炎,一个贫穷的响应高剂量皮质类固醇和血浆置换,并负anti-AQP4抗体和CSF台籍干部。

总之,我们组血清阳性的患者有更高的患病率anti-AQP4抗体相比西方国家。这也是关联到一个更典型的opticospinal参与LESCLs MRI。类似的模式也被观察到在日本,泰国和韩国。AQP4血清阳性也与较高的复发和eds有关。患者的临床和影像表现虽然AQP4-positive NMOSD似乎更明确,仍有重叠的临床表现和影像学表现AQP4-negative病人。因此,实体的血清反应阴性的NMOSD和/或anti-MOG抗体的作用需要进一步探索。我们承认这项研究的局限性,回顾和描述。然而,这是第一个研究在马来西亚比较NMOSD和女士团体的报告和预测。

信息披露

谭博士教授Chong锡是亚洲神经病学的编辑。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

检测血清anti-AQP4抗体由高影响科研补助金(UM.C / HIR /邻蒙古/ h - 20001 - e000037)。

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