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多发性硬化症国际
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多发性硬化症国际/2014年/文章

研究文章|开放获取

体积 2014年 |文章的ID 759808年 | https://doi.org/10.1155/2014/759808

Ľubomir Kuračka, Terezia Kalnovičova, Jarmila Kucharska,彼得Turčani, ”多发性硬化症:评价嘌呤核苷酸代谢的中枢神经系统与血清水平的选择脂溶性抗氧化剂”,多发性硬化症国际, 卷。2014年, 文章的ID759808年, 9 页面, 2014年。 https://doi.org/10.1155/2014/759808

多发性硬化症:评价嘌呤核苷酸代谢的中枢神经系统与血清水平的选择脂溶性抗氧化剂

Ľubomir Kuračka,1 Terezia Kalnovičova,2 Jarmila Kucharska,3 和 彼得Turčani2

1医学研究所的化学、生物化学、临床生物化学、医学教师,Comenius大学811 08布拉迪斯拉发,斯洛伐克

21神经学部门,医学院,Comenius大学813 69布拉迪斯拉发,斯洛伐克

3Pharmacobiochemical实验室第三医疗诊所,医学院,Comenius大学811 08布拉迪斯拉发,斯洛伐克

学术编辑器:沃尔夫冈·勃拉克
收到了 2014年1月26日
接受 2014年4月14日
发表 2014年5月06

文摘

脱髓鞘疾病的发病机制包括多发性硬化症(MS)一个重要的角色是由氧化应激。增加能源需求在remyelination的轴突和线粒体失败是轴突变性和残疾的原因之一女士在这种背景下,我们分析到什么程度的增加嘌呤分解代谢与选择有关血液亲脂性的抗氧化剂,如果有任何与辅酶Q的血清水平的变化10。血清和脑脊液(CSF) 42个样本检测不到发炎确诊MS患者和34迹象神经患者(对照组)进行了分析。与对照组相比,医学患者明显升高值的嘌呤核苷酸代谢产物,除了腺苷。血清亲脂性的抗氧化剂γ生育酚,β胡萝卜素和辅酶Q10对于绝大多数的MS患者缺乏或移动边界内的低生理值。血清水平的TBARS,脂质过氧化作用的标志,在MS患者增加了81%。结果表明,财政赤字的亲脂性的血液中抗氧化剂的女士对生物能疗法的患者可能有负面影响修复remyelinating过程和促进神经退化。

1。介绍

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的炎性脱髓鞘疾病的中枢神经系统(CNS)。能源缺乏国家和氧化和nitrative应力与轴突退化的多发性硬化(1- - - - - -4]。在慢性病变,轴突退化与炎症的程度,导致轴突丧失通过一个缓慢燃烧的过程5]。

Mickel [6)提出,由自由基引起的脂质过氧化作用干扰生产髓鞘的崩溃。此后,几项研究已经证明了的角色增加自由基的生产和/或减少抗氧化防御中枢神经系统的因果因素[女士1,4,7,8]。

后髓鞘脱失轴突膜经历许多变化包括增加数量的钠离子通道内轴突脱髓鞘的一部分(9- - - - - -11]。维护素以离子平衡和静止膜电位后,通过增加大量钠钠离子通道依赖于最大能源消费国在中枢神经系统,Na+/ K+atp酶(12]。检测不到发炎的迹象环境能源需求的增加明显缺乏健康的髓鞘轴突的能源密度和活动的变化产生线粒体细胞器,最有效的能源生产商(2,13,14]。

虽然病理女士是中枢神经系统的主要网站,膜的脂质状态和属性在外周血中血小板和红细胞也改变了7]。增加脂质过氧化水平曾被观察到在MS患者的脑脊液和血液中(7,8,15]。饮食中缺乏足够的维生素A和E被认为是疾病的发病的危险因素(7,16]。然而,其他研究发现,这些维生素的血浆水平是相似的在MS患者和控制(7,17]。

本研究检测血清水平的维生素(β胡萝卜素)、维生素E (γ- - -α生育酚)同分异构体和辅酶Q10(抗氧化生物能量学的指标状态)在MS患者的脑脊液的嘌呤核苷酸水平降解产物(腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸),已知的过程中产生的能量不足。此外,我们感兴趣的发现,这些亲脂性的抗氧化剂最相关的脂质过氧化和降解嘌呤核苷酸的MS患者。

2。材料和方法

2.1。样品的制备和临床评估的病人

血清和脑脊液(CSF)样本来自42个病人诊断为多发性硬化症(MS)根据麦当劳规则进行了分析。测试组由32名女性和10个男性平均年龄为36.3±11.97年。每个病人复发缓和形式和当时的复发。据我们所知,患者不出现其他严重疾病。对照组检测不到发炎是从患者神经系统创建的迹象的中枢神经系统疾病( 8男性,平均年龄26岁女性) 年,常规CSF分析在生理和生化参数值。每个渊源者签署知情同意和同意调查提到的参数。伦理委员会的声明是没有必要因为考试的参数是由神经学家表示,诊断过程的一个组成部分。没有一个病人脱髓鞘疾病或其他疾病与增加氧化应激和嘌呤核苷酸的退化。同时血液和脑脊液采集标本。整除的脑脊液和血清样本是离心机,编码,并立即存储在聚丙烯管−70°C,直到被化验。

2.2。实验室化验

CSF的尿酸(UA)水平,次黄嘌呤(忧郁)、黄嘌呤(黄嘌呤),肌苷(间接宾语)和腺苷(Ado)是衡量权力平等主义的高效液相色谱法(高效液相色谱)和紫外检测(254海里)。除蛋白,离心样本加载(20μL)到LiChroCART 250 - 4列装满LiChrospher 100 RP-18 (5μ米)(德国默克公司)。色谱柱是连接到一个高效液相色谱仪器组成的LaChrom l - 7100泵系统和l - 7400紫外检测器(Merck-Hitachi,德国)。数据采集和分析是由一个电脑使用世界基督教联合会v1.7 (DataApex有限公司,捷克)。流动相包括60 L KH更易2阿宝4甲醇,2% (v / v), pH值2.9。

血清α- - -γ生育酚(αT和γT)β胡萝卜素(βC)和辅酶Q10(公鸡10)被修改的权力平等主义的高效液相色谱测定方法与紫外检测在275 nm(公鸡10)、295海里(生育酚)和450海里(β胡萝卜素)[18,19]。

血清水平的硫代巴比土酸活性物质(TBARS)测定在532 nm spectrophotometrically根据Janero Burghardt [20.]。

血脑屏障(BBB)的病人的状态评估通过QA-index之间的比率在脑脊液和血清白蛋白浓度乘以1000。QA-index高于7.4意味着BBB恶化。

鞘内免疫球蛋白生产评估通过免疫球蛋白g指数(免疫球蛋白g指数= :免疫球蛋白年代/白蛋白年代)和Reiber指数(平台)21]。

2.3。统计分析

所有统计分析进行了使用StatsDirect统计软件,版本2.7.2 (StatsDirect销售,销售,柴郡M33 3 uy,联合王国)。 被认为是显著的。正态分布的数据的均值和标准差是显示和学生的 以及比较两个独立样本使用。对于非高斯分布,中间值和四分位范围25 - 75%(差)显示使用非参数Mann-Whitney和独立变量进行比较 测试。连续变量之间的线性关系是评估使用的斯皮尔曼相关系数。

3所示。结果

选择基本生化参数在血清和脑脊液(CSF)如表所示1描述对照组和多发性硬化(MS)患者组相比,参考价值。该集团与多发性硬化症患者( ,平均年龄为36.49±11.97岁)以病理免疫球蛋白免疫球蛋白g CSF水平高,有证据显示克隆中增加鞘内免疫球蛋白的合成免疫球蛋白升高值表达的免疫球蛋白g指数和Reiber指数(钻机)(表1)。平均质量值的MS患者(描述血脑屏障的完整性)是在生理范围内但相比明显高于控制( )。
参考 控制( ) 女士( ) 价值
年龄 NS
性别(男:女) 8:26 10:32
质量保证 ≤7.4 0.0293
免疫球蛋白g CSF (g / L) 0 - 0.04 0.0000
免疫球蛋白、血清(g / L) 7-17 0.0001
白蛋白,CSF (g / L) 0 - 0.35 0.0274
白蛋白、血清(g / L) 37-53 NS
免疫球蛋白g指数 < 0.66 0.0000
钻井平台(毫克/升) 0 0 0.0000
平均值±标准偏差。
表1
水平的生化参数选择对多发性硬化(MS)患者和对照组神经。
3.1。嘌呤核苷酸降解产物

在表2显示CSF水平的嘌呤核苷酸腺苷降解产物(Ado)、肌苷(间接宾语),次黄嘌呤(忧郁)、黄嘌呤(黄嘌呤),尿酸(UA)相比,检测不到发炎一组控制的患者神经迹象中枢神经系统疾病。与对照组相比,医学患者明显升高值的嘌呤核苷酸代谢产物,除了腺苷,显著降低(0.20±0.16μmol / L和0.44±0.20μmol / L)(表2)。
控制( ) 女士( ) 价值
尿酸(μ摩尔/升) 0.0029
次黄嘌呤(μ摩尔/升) 0.0015
黄嘌呤(μ摩尔/升) 0.0001
肌苷(μ摩尔/升) 0.0001
腺苷酸(μ摩尔/升) 0.0000
平均值±标准偏差。
表2
CSF水平的嘌呤核苷酸降解产物在多发性硬化(MS)患者和对照组。
3.2。血清亲脂性的抗氧化剂和TBARS

血清亲脂性的抗氧化剂γ生育酚(γT)α生育酚(αT)的比率γ/α生育酚(γ/αT)β胡萝卜素(βC)和辅酶Q10(公鸡10在绝大多数情况下是低于正常或接近底部边界的生理值(表3)。
参考价值 女士( ) 参考范围外
生育酚(μ摩尔/升) 2 - 7日 71.4%的30/42
生育酚(μ摩尔/升) 15 - 40 0%的0/42
生育酚 0.133 - -0.175 100%的42/42
胡萝卜素(μ摩尔/升) 0.3 - -3.0 28.6%的12/42
辅酶Q10(μ摩尔/升) 0.4 - -1.0 45.2%的19/42
TBARS (μ摩尔/升) < 4.5 80.9%的34/42
平均值±标准偏差。
表3
血清水平的一些亲脂性的抗氧化剂和TBARS(硫代巴比土酸活性物质)对多发性硬化(MS)患者与参考价值。

抗氧化剂缺陷发生在最大的发病率γ女士T水平,其中71.4%的患者潜意识血清的值γT和γ剩下的MS患者的T值的底部边缘γT生理值(图1)。维生素E的同分异构体之间的比率,γ- - -α生育酚(γ/αT)相比,降低了所有女士分析病人的参考价值。血清α生育酚含量在生理的边界值(表3)。我们观察到赤字血清水平的地位β胡萝卜素在大约30%和公鸡10医学患者的45%(表中水平3)。


图1
γ μ 血清多发性硬化患者(生育酚含量)相比,参考范围(2胜7负mol / L)。

血清水平的TBARS(硫代巴比土酸活性物质)和脂质过氧化的标志是在MS患者(表中增加了81%3)。这些值与血清水平负相关β胡萝卜素( ; )(图2)。此外,β胡萝卜素与免疫球蛋白g指数负相关( , )和钻井平台( , )(图2)。


图2
β β γ γ α α 10 10 斯皮尔曼秩相关系数之间的亲脂性的抗氧化剂、TBARS和鞘内免疫球蛋白g指数和Reiber表达的免疫球蛋白的合成指数。C:胡萝卜素,师:生育酚,师:生育酚,公鸡:辅酶Q和TBARS:硫代巴比土酸活性物质。
3.3。斯皮尔曼等级相关分析参数之一

斯皮尔曼秩相关系数之间的亲脂性的抗氧化剂和鞘内合成免疫球蛋白表达的免疫球蛋白g指数和Reiber指数平台(图2公鸡)也显示显著的关系10和γT ( , 之间),γT和免疫球蛋白g指数( , )。血清水平的γT水平显著相关α生育酚( , )(图2)。

测量的抗氧化剂,γ生育酚相关最嘌呤核苷酸水平CSF的降解产物(图3)。血清水平的γT将积极与CSF腺苷水平( , )、腺苷代谢营业额肌苷( , 次黄嘌呤),CSF水平( , )、黄嘌呤( , 与CSF的尿酸水平)和负( , )和次黄嘌呤的代谢营业额尿酸( , )(图3)。


图3
γ γ γ 斯皮尔曼等级之间的相关性CSF嘌呤核苷酸降解产物和血清生育酚在多发性硬化症患者。师:生育酚,Ado:腺苷,伊诺:肌苷,忧郁:次黄嘌呤,黄嘌呤:黄嘌呤,UA:尿酸,郭:和卦:鸟嘌呤鸟嘌呤核苷。
3.4。嘌呤核苷酸退化根据血清亲脂性的抗氧化剂的浓度

关于的发生不均匀的亲脂性的抗氧化剂MS患者的血清赤字,我们分析组患者分为4组(表4(a))。第一组包括不足的患者γ只生育酚(−γT, )。第二组的患者缺乏和阈值是赤字γT和公鸡10(−γTβ公鸡10; ),第三组的患者缺乏和阈值是赤字γT和βC (−γTβC; ),第四组的患者缺乏和阈值是赤字γT,βC,公鸡10(−γTCoQ10βC; )。按照相关关系(图3),患者缺乏女士的团体β胡萝卜素(−γTβC和−γTCoQ10βC)有更高的TBARS值和更高的鞘内合成免疫球蛋白(IgGindex钻机)−相比组γT和−γTCoQ10(表4(a))。

(一)
所有的女士
( )		 组1
− T
( )		 组2
− TCo
( )		 组3
− T C
( )		 组4
− TCo C
( )
年龄 36
(28-40)		 37.5
(32-50)		 35
(24-37)		 37.5
(29-50)		 35
(31-38)
质量保证 4.95
(3.96 - -6.47)		 4.86
(3.45 - -7.30)		 4.69
(4.02 - -6.53)		 5.24
(4.22 - -8.28)		 6.08
(3.96 - -7.76)
免疫球蛋白g指数 0.82
(0.74 - -1.14)		 0.86
(0.72 - -1.62)		 0.79
(0.72 - -1.25)		 1.09
(0.89 - -1.19)		 1.09
(0.72 - -1.19)
钻井平台 8.54
(2.43 - -19.53)		 5.40
(2.20 - -20.67)		 5.40
(2.06 - -8.91)		 19.38
(12.25 - -20.70)		 13.61* b
(4.81 - -30.46)
T (μ摩尔/升) 1.50
(1.04 - -2.00)		 1.82
(1.38 - -2.19)		 1.46
(1.29 - -2.00)		 1.70
(1.61 - -2.11)		 1.43
(1.00 - -1.79)
T (μ摩尔/升) 21.94
(18.65 - -25.25)		 22.90
(19.10 - -24.40)		 21.68
(18.65 - -24.55)		 24.65
(19.10 - -25.10)		 20.60
(17.40 - -26.20)
/ T 0.07
(0.05 - -0.09)		 0.09
(0.06 - -0.10)		 0.07
(0.05 - -0.09)		 0.08
(0.05 - -0.09)		 0.07
(0.07 - -0.09)
公鸡10(μ摩尔/升) 0.41
(0.37 - -0.51)		 0.51
(0.43 - -0.58)		 0.38* *交流
(0.33 - -0.42)		 0.55
(0.47 - -0.59)		 0.38* *交流
(0.34 - -0.43)
C (μ摩尔/升) 0.43
(0.27 - -1.06)		 0.90
(0.34 - -1.21)		 0.86
(0.52 - -1.29)		 0.31* * ab
(0.26 - -0.374)		 0.27* * ab
(0.24 - -0.27)
TBARS (μ摩尔/升) 5.11
(4.64 - -5.64)		 4.77
(4.13 - -5.11)		 5.04
(4.44 - -5.23)		 5.15
(4.57 - -6.28)		 5.60* * ab
(5.19 - -5.86)
中位数(四分位范围)。
, ;一个与集团1;b与组2;c与集团3。
(b)
控制
( )		 组1
− T
( )		 组2
− TCo
( )		 组3
− T C
( )		 组4
− TCo C
( )
UA (μ摩尔/升) 15.07
(14.12 - -16.02)		 17.96
(12.78 - -24.11)		 21.29
(12.78 - -23.28)		 20.09 *
(17.88 - -27.54)		 17.06
(16.08 - -20.62)
忧郁(μ摩尔/升) 2.39
(1.85 - -3.25)		 2.79
(1.98 - -4.04)		 3.23
(2.57 - -4.59)		 2.21
(1.91 - -3.15)		 2.72
(1.91 - -3.68)
黄嘌呤(μ摩尔/升) 1.78
(1.11 - -2.01)		 2.34 *
(1.54 - -3.07)		 2.39 * *
(1.54 - -3.24)		 1.88
(1.68 - -2.34)		 2.06
(1.88 - -2.59)
伊诺(μ摩尔/升) 0.91
(0.66 - -1.16)		 1.07 *
(0.94 - -1.48)		 1.19 * *
(1.07 - -1.53)		 1.19 * *
(0.95 - -1.68)		 1.15 *
(1.10 - -1.35)
Ado (μ摩尔/升) 0.40
(0.27 - -0.55)		 0.17 *
(0.13 - -0.54)		 0.12一个* *
(0.07 - -0.17)		 0.17 * *
(0.13 - -0.24)		 0.19 * *
(0.11 - -0.28)
伊诺/ Ado 2.02
(1.14 - -2.43)		 5.08 * *
(2.52 - -7.98)		 7.25 * *
(4.92 - -12.98)		 5.35 * *
(3.63 - -7.98)		 6.77 * *
(5.07 - -9.41)
忧郁/伊诺 2.50
(2.15 - -3.32)		 2.60
(1.93 - -3.31)		 2.66
(1.94 - -3.33)		 2.14
(1.57 - -2.32)		 2.87
(1.41 - -3.23)
忧郁/ Ado 5.68
(3.70 - -7.47)		 14.52 *
(6.54 - -18.51)		 15.72b、c * *
(14.36 - -47.5)		 14.68 *
(5.10 - -17.70)		 19.24 *
(5.10 - -30.37)
黄嘌呤/忧郁 0.67
(0.60 - -0.75)		 0.84
(0.62 - -0.98)		 0.72
(0.63 - -0.84)		 0.88 *
(0.69 - -0.99)		 0.74
(0.62 - -0.96)
UA /黄嘌呤 9.74
(7.06 - -12.64)		 7.86
(6.57 - -9.41)		 7.58
(6.40 - -9.41)		 7.81
(7.11 - -9.08)		 7.41
(6.15 - -8.50)
UA /忧郁 6.94
(4.73 - -7.85)		 7.60
(4.51 - -8.84)		 5.79
(4.41 - -8.55)		 7.68
(5.91 - -8.95)		 5.27
(4.69 - -7.04)
中位数(四分位范围)。
, 与对照组。
与集团1; 与集团1; 与集团3。
表4
(a)选择生化参数的值(免疫球蛋白g指数、QA和钻井平台)和血清亲脂性的抗氧化剂和TBARS多发性硬化(MS)患者分为子组根据测量血清中抗氧化剂−的发生 T ( 只缺生育酚)− TCoQ10( 生育酚和辅酶Q10缺乏),− TβC ( 生育酚和 胡萝卜素不足),− TCoQ10 C ( 生育酚,辅酶Q10, 胡萝卜素不足)。(b) CSF水平的嘌呤核苷酸降解产物,尿酸(UA)、次黄嘌呤(忧郁)、黄嘌呤(黄嘌呤),肌苷(间接宾语)和腺苷(Ado)在多发性硬化(MS)患者分为子组根据测量血清中抗氧化剂−的发生 T ( 只缺生育酚)− TCoQ10( 生育酚和辅酶Q10缺乏),− T C ( 生育酚和 胡萝卜素不足),− TCoQ10 C ( 生育酚,辅酶Q10, 胡萝卜素不足)。

血清水平的公鸡10在MS患者显著干扰嘌呤核苷酸代谢的CSF(表4(b))。公鸡10缺乏导致退化腺苷增加肌苷(伊诺/ Ado),所表现出的显著降低脑脊液的腺苷水平(组2;Ado = 0.12 (0.07 - -0.17)μmol / L)相比,MS患者γT不足(组1;Ado = 0.17 (0.13 - -0.54)μmol / L, )。

所有子组女士显著降低脑脊液的腺苷水平和显著增加退化的腺苷肌苷(伊诺/ Ado)和次黄嘌呤(忧郁/ Ado)与对照组相比(表4(b))。

MS患者的组织β胡萝卜素缺乏症退化的增加了次黄嘌呤,黄嘌呤(黄嘌呤/忧郁),以及明显高于脑脊液的尿酸水平比对照组(20.09(17.88 - -27.54)和15.07 (14.12 - -16.02)μmol / L, )。与对照组相比,显著提高患者CSF水平的黄嘌呤观察γT不足和γT +公鸡10只缺(表4(b))。

4所示。讨论

结果表明,多发性硬化(MS)患者嘌呤核苷酸代谢的改变(表2),减少抗氧化剂和神经保护(表3)发生,与鞘内免疫球蛋白的合成增加。类似的结果为多个作者(8,22- - - - - -25]。

病人可能患有女士细胞能量代谢赤字可以记录在生物体液(脑脊液和血清)。直接的化合物(CSF腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸)或间接(血清辅酶Q10)反映了不平衡三磷酸腺苷(ATP)的生产和消费。增加嘌呤核苷酸退化观察女士在我们的病人(表2)相关联的情况下被激活的ATP含量下降和相关的腺苷酸(AMP)的水平。AMP可以以两种方式在细胞代谢:(a)通过脱氨基作用肌苷一磷酸(IMP)其次是小鬼脱磷酸肌苷或(b)通过脱磷酸腺苷及其脱氨基作用肌苷(图3)。在生理浓度的ATP脱氨基作用AMP IMP优先(26]。

)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(实验性自身免疫性脑脊髓炎,女士的动物模型,它已被有效地表明,神经元ATP生物合成的效率下降是由于线粒体故障,导致细胞能量状态不平衡(27,28]。如果这发生在MS患者,连续流出ATP分解代谢物,包括尿酸及其前体,预计从大脑组织的病变女士到细胞外空间。MS患者的照片一个充满活力的改变间接强化了数据指的是辅酶Q10减少在MS患者的血清(表3)。

辅酶Q10至关重要的能源生产细胞线粒体呼吸链电子运输车。在这个过程中线粒体的氧化磷酸化辅酶Q10转移电子从复杂的我(NADH公鸡还原酶)复杂III(细胞色素群体bc1复杂)或复杂II(琥珀酸脱氢酶)的复杂III (29日]。公鸡10缺乏期间增加的能源需求会减少生产ATP和激活过程,导致ATP的退化AMP,其脱磷酸腺苷,和随后的退化肌苷和次黄嘌呤(表4(b))。

公鸡的精力赤字10(组2,表4(一)减少神经保护腺苷的CSF水平由于增加腺肌苷和次黄嘌呤的退化。此外,辅酶Q10是亲脂性的最重要的抗氧化剂之一,防止自由基的生成以及氧化修饰的蛋白质,脂类,和DNA,也可以重新生成其他强大的亲脂性的氧化剂,α生育酚。降低水平的公鸡10在人类中观察到许多病理条件(如心脏疾病、神经退行性疾病、艾滋病和癌症)与密集的一代的自由基及其对细胞和组织的行动(29日]。了至关重要的作用在所有这些过程是由NAD (P) H-dependent还原酶(s)作为等离子体膜再生减少泛醇形式的公鸡10,导致其抗氧化性能的维护30.]。此外,辅酶Q的血清水平的相关性10和维生素E异构体(尤其是γMS患者的生育酚)表明,公鸡10涉及的机制导致嘌呤核苷酸代谢的改变,以及维生素E的再生的过程(图2)。

血清α生育酚含量在MS患者生理值,但血清γ生育酚含量降低。多达71.4%的患者潜意识女士血清的值γT和其余的MS患者的底部边缘γT生理值(图1)。血清水平的γT水平显著相关α生育酚( , )(图2)。

维生素E集体指8种不同结构相关的天然维生素E和tocotrienols所有具有抗氧化活性。维生素E的抗氧化活性主要来自αT和γT,其中αT是最具有生物活性和血液中的主要形式。在脂质氧化的维生素E亚型清除活性氧(ROS)。这个反应生成氧化tocopheroxyl自由基,可以回收到活动减少的形式通过减少维生素C。没有减少维生素C,维生素E维生素E可以作为ROS捐赠(31日]。

除了清除活性氧,γT相比α如过氧亚硝基T也与氮反应物种,形成5-nitro -γ生育酚(32]。已经接受过氧亚硝基的分子是最终负责分子在神经退行性疾病的病理过程和[女士33];3-nitrotyrosine是一个指标的增加形成过氧亚硝基和最重要的分子被认为是负责髓鞘脱失(33]。显著增加等离子体水平的3-nitrotyrosine MS患者被报道(15,34]。低水平的γ生育酚和γ/α生育酚比例在我们的医学患者可能会间接指出其高消费通过淬火活性氮物种。

血清水平的γT显示积极显著的公鸡之间的关系10( ),γT和免疫球蛋白g指数( 鞘内合成免疫球蛋白的)指标。虽然生育酚具有抗炎活性在体外和在活的有机体内,补充和混合(γ纯度的浓缩铀)比补充天然维生素e似乎更有效α仅生育酚(35]。Cook-Mills [36)报道,补充生理水平的净化自然形式的维生素E亚型αT和γT在炎症,反对监管职能αT是抗炎和γT是促炎。正相关的γT和免疫球蛋白g指数可能表明促炎的效果γMS患者的T。的不平衡αT /γ血浆T水平可能有显著的健康后果。

测量的抗氧化剂,γT相关最嘌呤核苷酸水平CSF的降解产物(图3)。血清水平的γT将积极与CSF水平的腺苷,次黄嘌呤,黄嘌呤,代谢腺苷周转率肌苷和消极CSF的尿酸水平和次黄嘌呤代谢营业额尿酸(图3)。

的机制γT对嘌呤核苷酸代谢的影响尚不清楚。参与γT的过程中嘌呤核苷酸退化可能是与能力有效地清除没有和其他氮自由基,清除尿酸的活动,它有效地进行清除过氧亚硝基反应形成的与过氧化物(37]。由于其与公鸡显著相关10,β胡萝卜素,免疫球蛋白g指数,它可以假定对嘌呤核苷酸代谢的影响有更复杂的自然(协同)。

水平的β胡萝卜素在血清( (0.27 - -1.06)μmol / L)的MS患者较低的参考价值(0.3 - -3.0的范围内μmol / L)。我们观察到赤字的状态β胡萝卜素在大约30%的患者(表女士3)。血清水平的β胡萝卜素与血清TBARS水平显著负相关( , )和鞘内合成IgG-IgG指标指数(−0.4653, )和钻井平台( , )(图2)。医学患者分工后,根据他们的维生素缺乏状态分为4组(表4),MS患者β胡萝卜素缺乏症患者(组3)相比γT不足(组1)和公鸡10缺乏(组2)的值明显高于有免疫球蛋白g指数和钻机和组1(−相比γT)他们有更高水平的TBARS(表4(a))。

这些结果表明,β胡萝卜素在MS患者显著参与运行的脂质过氧化过程中和在这个疾病。分析血清中抗氧化剂,β胡萝卜素与TBARS水平。β-胡萝卜素相比α生育酚是亲脂性的和淬灭自由基亲脂性的隔间更有效α生育酚(38]。

类胡萝卜素是最好的抗氧化活动包括quenching-free激进分子著称,从活性氧化物种减少损伤,抑制脂质过氧化作用。类胡萝卜素也促进细胞间的沟通,调节细胞生长、分化、凋亡,一些类胡萝卜素转化成维生素A (39]。类胡萝卜素在预防许多退化性疾病方面扮演着关键角色由氧化应激包括神经退行性疾病(40]。

低水平的β胡萝卜素在我们组的MS患者可能是由于退化β胡萝卜素的清除活性。这是发现,在氧化攻击,类胡萝卜素分解产物形成(cbp),包括高活性醛和环氧树脂(41]。刺激中性粒细胞可以分解的β胡萝卜素和形式的cbp,抑制线粒体呼吸。这是伴随着蛋白质巯基含量的减少,减少谷胱甘肽(GSH)含量和氧化还原状态,并增加积累malonydialdehyde (MDA)。线粒体膜电位的变化可能导致恶化的函数腺嘌呤核苷酸转运蛋白(42]。

β-胡萝卜素还具有抗炎作用。炎症刺激,如干扰素-γ激活巨噬细胞,产生各种促炎细胞因子(TNFα,il - 1β)和炎症介质,合成了环氧酶(PGE2)和诱导没有合酶。这些细胞因子和基因的表达可能是由激活的转录因子NF -κb .β-胡萝卜素作为抑制剂的氧化还原激活的转录因子42]。炎症和降低之间的关系β胡萝卜素还显示货车Herpen-Broekmans [43),发现血清水平之间的负相关β胡萝卜素和炎症标志物c反应蛋白。

5。结论

工作的结果显示,多发性硬化症患者在疾病的早期阶段的特点是减少氧化剂,免疫调节,和神经保护能力,由嘌呤核苷酸代谢的增加反映,CSF腺苷水平降低,低血清水平的亲脂性的抗氧化剂γ生育酚,β胡萝卜素,公鸡10,和高水平的血清TBARS。血清水平的公鸡10(一种生物能量学的指标状态)γT(维生素E异构体)显著干扰嘌呤核苷酸代谢的CSF,β胡萝卜素,而相关与鞘内免疫球蛋白的合成和脂质过氧化过程运行在该疾病的中和。由于这一事实可能的轴突变性和残疾的原因可能是一个能源缺乏的能源需求增加,轴突remyelination脱髓鞘和脂质过氧化自由基造成的干扰生产、降低血清水平的公鸡10,亲脂性的抗氧化剂在临床实践中应考虑。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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