声音偏侧性测试区分未受损伤的MS患者与健康对照组

文摘

目前迫切需要开发一个实用和可靠的临床测量早期和轻度的疾病进展我们假设女士声音偏侧性的测试,这是敏感数据传输延迟听觉脑干,可能是更有用的检测处理速度比标准认知赤字在轻度受损,主题任务。客观的。开发一个实用的测试声音偏侧性的诊所和比较女士的表现对象和变量残疾和健康受试者在声音偏侧性测试(SLT)和两个运算速度的任务。设计。42名健康对照组和90例临床明确的女士,分为不,轻微、中度残疾地层,符号位管理模式测试(SDMT),和3秒钟节奏的听觉串行测试(PASAT的)。结果。所有的测试显示一个总体控制和三个女士团体之间的性能差异,但只有SLT测量控制和无残疾之间的显著差异。结论。SLT迅速应用,技术简单,优于标准处理速度测试健康对照组之间的歧视和健全女士科目。SLT应该调查的结果在早期阶段试验中测量和监测早期疾病进展的诊所。

1。介绍

有两个主要原因为量化开发测试神经赤字女士在最低限度或轻度受损的病人。残疾女士的“黄金标准”措施,扩大残疾状态量表(eds)、不可靠的低范围(1)和患有许多著名的方法论上的局限2]。“稳定”低eds分数患者经常表现出增加功能的局限性和射线疾病进展。神经赤字变得明显时,病人可能已经达到了eds得分为3或更多进入不可逆阶段的疾病,与一个相对固定的时间当然是严重残疾的里程碑(3]。为临床决策是最重要的一个可靠的、客观的衡量疾病进展的早期阶段的女士,当病人可能仍然在“机会之窗”,干预可能是最大的一个好处4,5]。

第二,还没有接受临床结果措施监测治疗效果的潜在的神经保护或恢复代理I或II期研究。小规模的研究依赖于核磁共振成像指标,如T1和T2病灶负担,其有效性作为一个结果测量在女士一直在质疑6]。临床测量能够检测赤字轻微疾病的进展可以用来决定哪些调查药剂应该通过治疗先进的管道。

作为临床变化测量敏感的候选人在疾病早期,我们研究了声音偏侧性的测试,测量速度的处理听觉脑干。我们适应技术简单,行之有效的实验范式的纯音,低频声音提出了通过与变量双耳耳机延迟(7]。当两个声音爆发同等强度的同时向两耳耳机,听者还是一个“融合声学图像”中间的头。声音爆发之间的延迟,称为“双耳时间差”或ITD,是经验丰富的声像的转向的耳朵波形在时间7]。许多调查表明,受试者需要更长的ITDs女士使向侧面听起来比健康对照组(8- - - - - -14]。

这不足为奇,因为声音偏侧性敏感中断的听觉脑干,脱髓鞘的频繁轨迹(女士15]。

我们假设一个测试的声音偏侧性,以其“异常依赖神经微秒级的时间”(9),可能比检测运算速度赤字女士最小损伤患者相比,常用的处理速度测试,如节奏听觉串行添加测试(PASAT的)16)和符号数字形式的测试(SDMT) [17对更多的全球反应的,粗的时间尺度。我们研究的目的是比较受试者没有女士的性能温和,和中度残疾和健康受试者声音偏侧性任务,PASAT的,SDMT。

2。方法

九十名受试者完成2010年修订麦当劳复发缓和MS诊断标准(18从纽约大学纽约女士护理中心和42健康控制参与了这一研究。我们排除了主题与活性物质滥用;历史的创伤性脑损伤;听力困难或助听器的依赖。复发患者经历了六个星期内,由临床医生治疗,被排除在外。纽约大学研究机构审查委员会批准协议和所有参与者提供书面知情同意。

受试者管理声音偏侧性测试(SLT),下面将详细描述,SDMT,大约3版本的PASAT由受过训练的研究助理。女士受试者接受了eds neurostatus-certified评估的临床医生在同一访问作为神经认知测试。只有患者eds 0 - 6.5(移动期间双边援助)被纳入研究。女士残疾患者分为三个阶层:没有残疾(eds = 0和1);轻度残疾(eds = 1.5 - 3.5),和中度残疾(eds = 4至6.5)。单向主客体之间进行了方差分析的三个测试SLT, PASAT的,SDMT-to比较四组的总体性能的测试。每个方差分析是紧随其后的是Dunnett测试比较三个残疾女士组控制。

3所示。声音偏侧性测试

纯910 hz音调与100毫秒的时间使用无畏生成软件和通过索尼MDR-V6动态立体声耳机。E-Prime软件编程控制时间和交付的刺激和记录受试者的反应。同时参考刺激由一个双耳的语气提出每只耳朵,和测试刺激包括双耳音调语气的呈现给一只耳朵被推迟了相对于其他的耳朵。每个试验包括两个声音爆发:参考刺激(ITD = 0),后500毫秒的时间间隔由测试刺激变量(ITD)。听到这两个刺激后,受试者被要求表明是否测试刺激被认为正确的,左,刺激或同一位置作为参考。

ITD从400−400 +μ年代和可以变化在10μ年代的步骤。ITD的基调被推迟右耳相对于左侧,和积极的ITD表明延迟在左耳。

ITD对于每个耳朵,给出了一系列的试验。在第一个系列的审判,ITD + 400μ年代或400−μ年代。在这个环境中,所有受试者能够正确定位测试刺激是正确的(+ 400μ或左(−400μ刺激的参考。ITD,顺序随机决定。ITD的正确感知位移相对于参考刺激,ITD的大小减少了审判管理的一面。ITD正确被视为参考右边的刺激,未来审判ITD的位移。ITD以这种方式在每个后续随机定时ITD的主体感知测试刺激是在相同的位置作为参考。ITD的下限阈值。后续试验方面,ITD直到这个话题再次被正确测试刺激取代相对于参考。ITD的上限阈值。ITD计算通过上限和下限的平均值。一旦一个阈值ITD建立了一边,ITD和所有后续试验ITD直到阈值上限和下限ITD同样决定了侧方。

4所示。结果

主题特征的控制特点,提出了三个disability-stratified MS组表1。

之间没有明显差异的左和右SLT分数对于任何组织。因此,左、右位移分数平均和平均位移被用于后续的分析。控制和三个女士的意思ITD组如图1。为了解释不同年龄和性别的影响(见表1)SLT分数,我们首先进行了单向主题之间方差分析与集团(三个残疾地层和控制)作为自变量,年龄和性别作为协变量。我们还包括不SDMT和PASAT的分数来控制不同水平的认知障碍。结果显示组的显著的影响(,;)。协变量的影响并不显著。协变量与排除在模型中,单向主题之间方差分析显示高度显著影响集团(,;)。Dunnett的测试,用来比较MS组的对照组的意思,ITD对照组(第一栏)比每一个残疾女士地层,包括组与正常或接近于正常的神经系统检查(没有残疾;第二条)。

PASAT的结果控制和MS组呈现在图2。单向主题之间方差分析显示一个高度显著的影响(,;)。Dunnett PASAT分数的测试表明,PASAT的意思是为控制显著优于中度残疾和轻度残疾团体但没有明显不同于没有残疾。

的性能控制和MS组SDMT总结在图3。方差分析显示一个高度显著的影响()和Dunnett测试表明,控制SDMT意味着显著优于中度残疾和轻度残疾SDMT意味着“团体”。然而,控制之间的差异意味着,没有残疾组不显著。因此,虽然这三个测试显示一个总体控制和三个女士团体之间的性能差异,只有SLT测量控制和无残疾之间的显著差异。

5。讨论

我们的测试的声音偏侧性措施处理速度的时间尺度上的数量级小于标准处理速度测试等PASAT SDMT。在某种程度上,这是由于这一事实SLT主要是衡量时间的集成,而PASAT和SDMT评估许多认知functions-attention之间复杂的相互作用,记忆,视觉和听觉处理,和语言。SDMT和PASAT取决于扩散的完整性,高级网络(19,20.),而声音偏侧性线索提取在听觉脑干(19,21]。因此,认识声音偏侧性有更直接的神经受损(8,13]相比异常表现SDMT或PASAT的19,21]。由于这些原因,我们假设SLT更敏感的放缓速度处理比标准的测试,并试图开发一种简单,实用的方法测试声音偏侧性的诊所。

我们的研究证实,MS患者的歧视是intra-aural次妥协如图所示的先前的调查人员(8- - - - - -14]。我们工作的重要小说点,首先,ITD女士科目之间的差异和控制所有残疾女士观察地层,包括无残疾集团(eds = 0, 1)。第二,SLT是唯一测试在我们的电池显示之间的显著差异没有残疾女士组和健康对照组,而PASAT和SDMT没有。后者的发现支持了假设SLT优越检测处理速度放缓比PASAT和SDMT女士。

多个方法点值得一提。符合我们的目标是设计一个简短的测试程序,我们使用一个修改交叉楼梯ITD方法确定阈值。我们的结果表明,这个过程是成功的控制之间的歧视,甚至没有残疾女士。我们目前正在评估其他心理物理方法可能贸易可接受的测试时间的增加更大的敏感性。我们的目标是开发和测试任务的可行性,将快速,易于管理,适用于绝大多数的MS患者没有听力障碍的历史。因此我们不需要事先评估纯音听力损失也不经常执行完整的耳镜检查的和tympanometric考试。急性复发外,女士与重要的纯音听力损失(没有联系22,23),没有一个病人经历了一个在六周内复发的测试(按研究的排除标准)。此外,我们的病人都没有已知的听力问题,所有通过筛选听力测试;他们能够正确定位声音的最大ITD±400 ms偏侧性。

总之,我们证明了一个快速和技术简单声音偏侧性任务是优于PASAT和SDMT检测受损的处理速度MS患者的影响最小。SLT只需要一台个人电脑和便宜的设备,可以在几分钟之内在诊所环境来实现。SLT优点进一步评估作为量化处理速度的测试选择的赤字在MS患者没有或轻微的神经赤字和早期阶段的临床试验。SLT的研究评估纵向稳定性和再现性温和影响医学患者。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是由拜耳的无限制的研究资助。作者要感谢他们的研究助理,殿下Omari女士和女士安娜Bochkanova,帮助招聘,调度、运行主体和艾莉森•马文博士Kennedy Krieger研究所医学信息学系巴尔的摩,医学博士统计分析,对她的帮助。

引用

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