文摘

证据表明,神经激素如GH和IGF-I参与neuroreparative过程在多发性硬化症(MS)。GH和IGF-I天真的MS患者的血液水平不同的疾病课程进行了这项研究。血清GH和IGF-I在未经治疗的患者(女士 )、健康对照组(HC, ),患者受到其他神经系统疾病(生命, )solid-phase-enzyme-labeled-chemiluminescent-immunometric试验进行评估。未发现差异在MS, GH核能开发局和HC ( ng / mL; ;和 ; )当考虑性别、疾病持续时间,和疾病。然而,GH较低( )更严重疾病患者(扩大残疾量表得分, )与温和的形式( )。IGF-I l没有差别在3组( ),只要关注疾病,残疾,和性别。发现了IGF-I水平较低与年轻人相比,受试者年龄超过50年3组。低GH检测患者更严重的女士,和年龄是确认为各科IGF-I驾驶水平的主要因素。这些发现,依靠自然病程,有助于减少灯的机制参与autoreparative女士失败与预后不良相关。

1。介绍

多发性硬化(MS)是一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病的不可预知的时间进程。在众多影响因素的临床异质性,女士autoreparative机制尤为重要。Remyelination主要是发生在[女士1),但目前还不清楚为什么它的充分性不同所以大部分患者。remyelination已经提出的许多因素影响,包括一些神经内分泌因素(2,3]。没听见这些因素和/或他们的释放可能参与不足故障修复机制,并关注这些分子的研究引起了广泛的关注。

生长激素和IGF-I被认定为因素可以影响髓鞘的生存和中枢神经系统(CNS)细胞(3,4]。几项研究[2- - - - - -4都集中在这些生长因子,不幸的是模棱两可的结果。

异构性不是很大程度上取决于所使用的不同的方法,但也对疾病的自然历史。生长因子生物利用度可以在疾病的不同阶段不同导致宽容或者,相反,一个微环境支持remyelination不足。此外,另一个假定的混杂因素可能是已知影响神经激素分泌不同的治疗方法(如糖皮质激素)。

本研究的目的是调查GH和IGF-I血液水平人口治疗天真的MS患者在疾病的不同阶段。使用两个不同的对照组,即健康控制(HC)主题和其他神经系统疾病(生命)的病人。

2。材料和方法

2.1。主题

六十四therapy-naive MS患者,46岁的同龄者受到的生命,和62名健康对照组HC招募了作为门诊病人从2009年6月到2011年6月在美国玛丽亚Nascente,基金会也c汤圆(意大利米兰),在Ospedale s安东尼奥减弱(弗吉尼亚州Gallarate意大利),在Ospedale Micone(热那亚意大利),和Cattolica大学的神经科学部门的罗马(意大利)。研究协议是经当地伦理委员会批准的机构依照赫尔辛基宣言》(1964)。合格的受试者签署一份书面通知共识。医学患者满意曼标准(5),并在临床稳定阶段至少两个月前,而不是用免疫调节治疗或免疫抑制药物。作为集团包括病人受到慢性神经系统疾病不同于脱髓鞘疾病(创伤后出血、中风、轻度认知障碍,头痛)。排除标准包括类固醇治疗,β阻断剂,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),苯二氮卓类(已知影响GH和IGF-I水平)。

课程将疾病分为复发缓和(RR: ),二次进步(SP: ),或者主要进步(页: )。所有MS患者进行评估与扩大残疾严重程度量表(eds)。受试者年龄和性别匹配( ; 、表1)。

表1
女士的人口和临床特点,作为病人,你就和HC。

收集血液样本在早晨(上午8 am-10)在禁食状态和送到中央实验室IRCCS圣马特奥基金会,在12小时内。离心获得的血清样本,储存在−20°C到化验可以执行。

2.2。Immunometric化验

血清GH和IGF-I化验全自动免疫化学分析器,immulite 2000(西门子诊断)。GH和IGF-I的分析方法是基于一个坚实的阶段,two-site immunometric三明治测定化学发光信号。GH试验方法的特点是0.01 ng / mL的分析灵敏度和线性范围(可报告范围)从0.05到40 ng / mL。内部和interassay GH的变异系数分别为5.3% -6.1% -6.5%和5.7%质量控制范围的1.7 -31 ng / mL和3.0 -18 ng / mL,分别。内部和inter-assay IGF-I的变异系数分别为3.9% -4.8% -2.4%和5.1%的质量控制范围77 - 1358 ng / mL,分别。

2.3。统计分析

所有统计分析使用社会科学统计软件包(SPSS), 15.0版本,为Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。所有变量的常态分布由Kolmogorov-Smirnov评估测试。学生的 以及用于变量正态分布和方差分析。血清GH和IGF-I血液水平正态分布就是明证Kolmogorov-Smirnov测试(血清GH: ;血清IGF-I: )。因此,对GH和IGF-I,两组之间的差异与Mann-Whitney进行评估 测试。以上两组之间的差异与克鲁斯卡尔-沃利斯检验评估。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

医学患者的特点,反应,总结了HC组表1。

IGF-I没有显著差异相比HC和女士的生命主题( 、表2)。没有组织差异与不同的疾病有关课程无论是GH ( ng / mL; ng / mL;和 ng / mL;和 IGF-I)和( ng / mL; ng / mL;和 ng / mL; )。

表2
GH和IGF-I水平在MS患者中,核能开发局和HC科目,根据性别和年龄。

此外,性别是而言,检测到了GH水平明显高于女性比男性对女士来说,核能开发局,HC组(表2)。这一趋势在低水平的GH与女性相比,女性MS患者的生命和HC科目也观察到(表2)。

对所有研究小组(女士、核能开发局和HC), IGF-I在老年人低(≥50岁)与年轻受试者(< 50年)(表2)。没有这样的区别是发现GH水平(表2)。

重要的是,我们还调查了一个可能的GH和IGF-I水平与疾病严重程度之间的关系。我们认为500米步行自治(eds = 4分),临床重大进展标记。因此,MS患者分层分成不同的组。A组:eds≥4在第一个10年的疾病;B组:eds < 4在第一个10年的疾病;C组:eds≥4与疾病持续时间超过10年;D组:eds < 4疾病持续时间超过10年。

GH水平较低检测患者的eds≥4内的第一个10年疾病患者相比,eds < 4在第一个10年的疾病(A组: ng / mL;B组: ng / mL; ,图1)。女性在B组的数量没有明显不同于女性的数量在A组( ; )。


图1
医学患者血清GH水平根据疾病持续时间和eds得分。值表示为平均数±标准差; (非参数测试Mann-Whitney )。

有趣的是,没有时间差异疾病持续时间(10年以上)(C组: ;D组: ng / mL; ,图1)。

考虑IGF-I,没有发现差异时比较患者根据相同的标准分层疾病的持续时间和严重程度女士(数据没有显示)。

4所示。讨论

remyelination的现象是由几种机制,受到许多分子的生物利用度的影响。大部分注意力都集中在生长因子,GH和IGF-I等,这是众所周知的对remyelination有积极的影响。IGF-I是神经元和少突胶质细胞的有效的神经保护因子(3,6)参与少突细胞前体细胞(OPC)增殖和分化1和髓磷脂合成3,6]。它是由GH分泌神经成人髓磷脂分子本身的维护和具有抗凋亡作用[4]。只要光能够照到它们的角色在活的有机体内可能是值得注意的,因为这些生长因子现在可用的替代疗法(7)是针对个别疾病的特殊需要。

我们的研究没有发现任何显著差异关于GH和IGF-I MS患者的水平。然而,有趣的是,我们发现在更高的患者残疾女士GH水平较低分数(eds≥4.0)在第一个10年的疾病比在温和的疾病患者(无行走限制)。重要的是,这种差异存在在第一个10年的疾病,但它消失了在这个时间窗口。我们相信这些发现是有趣的有几个原因。首先,remyelination已被证明发生在整个疾病过程,但这一现象最明显的是在第一年的疾病(1]。它是合理的假设,当髓鞘和oligodendroglial营业额增加,因为它发生在早期阶段的女士,GH可能积极调节修复机制。也可以推测,拿着一个更高层次的GH在这个早期阶段可能因此对OPC生存提供保护,建立一个更有利的疾病。其次,缺乏血清IGF-I差异,根据相同的分层标准,加强GH作为神经保护因子本身的作用[4IGF-I版本的),而不只是一个中介。第三,医学患者都是未经处理的;因此,由于免疫调节的混杂因素(抑制)治疗可以被排除在外。因此,本研究的结果不能被链接到不同的剂量或类型的更多残疾患者的治疗,但至关重要的是依赖自然疾病的机制。

另一个值得注意的发现是低水平的检测IGF-I病人年龄超过50年。我们证实了著名的8)年龄和IGF-I之间负相关。重要的是,即使在医学患者观察这种相关性。可想而知,低水平的IGF-I可能会阻碍修复过程。根据这一假说,修复过程中产生的低效率可以提高老年患者的疾病进展和解释更糟糕的预后与晚期疾病发病相关文献报道(9]。

虽然没有统计学意义,我们展示了GH水平较低的女性相比,女士控制和反应女性。女性是广为人知的GH耐药和血清GH水平高于男性10]。这个观察性别差异也在MS患者中,但在男性和女性之间,女士的区别是弱于所示反应或HC。Female-GH阻力,当没有克服更高GH水平(如健康和生命雌性),可能会猜测female-MS患病率(所涉及的因素之一11]。

我们研究的主要缺点是患者参加每个疾病类。这也解释缺乏统计学意义的报道。此外,一些其他因素可以解释我们的结果,间接调节GH / IGF-I轴。例如,胰岛素样生长因子结合蛋白研究的角色(IGFBPs)已经被调查,这些蛋白质主要是负责运输IGF-I [3)目标组织,发挥抑制作用IGF-I-driven髓鞘形成。

最近,Lanzillo和他的同事们(2)没有发现IGF-I本身HC和女士之间的差异但检测到一个较低的IGF-I / IGFBP-3比女士与控制。有趣的是,较高的IGFBP-3更多残疾患者(eds在10年较高的疾病)被发现,表明生物利用度降低IGF-I(超过IGF-I较低水平)可能致病的因素。虽然我们的研究不是为了调查IGF-I生物利用度,因此;我们没有测量IGFBP,我们的结果可能是在协议与作者。缺乏不同的值对于高等eds IGF-I患者,我们披露GH,可能与更高的IGFBP(低生物利用度)。与GH, IGF-I生物利用度超过IGF-I水平可能与女士易感性相关。

5。结论

总之,我们报道一个较低的GH水平高累积残疾和低IGF-I老年患者。尽管一些研究的偏见(没有脑脊液分析,相对较小的组),我们的发现是值得注意的,因为他们与自然病程(没有治疗的混杂因素的偏见)。他们听起来表明血液GH和IGF-I水平不应被视为疾病的生物标记物,而是预后的生物标志物。这些发现应该鼓励更大规模的研究进一步解剖GH和IGF-I女士的参与机制。

确认

作者感谢n . Sessa先生的技术援助。他们感激Drs。马西莫迷你和多梅尼科卡普托贡献招生的病人,他们感谢劳伦凯利英语论文的修改。作者感谢Drs。罗伯托·可•福尔兰正为他出色的关键数据的修正。