文摘
背景。多发性硬化(MS)是一种罕见的疾病在多种族的马来西亚。患者诊断特发性炎性脱髓鞘疾病已经大大得益于进化的诊断标准,新生物标记的识别,提高可访问性神经影像。目标。探讨多发性硬化的光谱在马来西亚。方法。回顾性分析与纵向随访的患者称为一个三级医疗中心在马来西亚与神经学服务。结果。245例特发性炎性脱髓鞘疾病患者,104例多发性硬化症。女性比男性5:1。平均发病年龄为28.6±9.9年。马来人是占主导地位的种族影响紧随其后的是中国,印度,和其他土著群体。亚组分析显示更多的中国有视neuromyelitis及其谱系障碍而不是多发性硬化症。阳性家族史被报道在5%。视神经炎、骨髓炎在出现疾病,最常见的演示和复发汇款当然是最常见的疾病模式。寡克隆乐队积极性是57.6%。在疾病发作,61.5%和66.4%完成了2005年和2010年麦当劳标准的传播空间。 Mean cord lesion length was 1.86 ± 1.65 vertebral segments in the relapsing remitting group as opposed to 6.25 ± 5.18 vertebral segments in patients with neuromyelitis optica and its spectrum disorders.结论。多发性硬化症的频谱在马来西亚已经改变了。诊断标准的进一步进步毫无疑问会继续导致这种疾病的发展。
1。介绍
多发性硬化(MS)是一种少见疾病,估计每100000人口患病率一到两在多种族的马来西亚马来语,中国,印度,和土著种族1- - - - - -3]。以前有研究指出几个罕见的家族继承等特性和更高的发病率在女性和中国血统。临床上,这些研究也报道optico-spinal优势,阵发性强直性痉挛,早期失明、严重残疾,和低寡克隆乐队和脊髓损伤的发生率超过3椎段(VS)的磁共振成像(MRI)脊柱(1- - - - - -3]。自1988年以来,很少发表人口和临床特征的古典西方型多发性硬化(MS)患者在马来西亚。
有很多女士修订的诊断标准在过去的15年(2001、2005和2010),而修订Wingerchuk标准(2006)包含anti-aquaporin 4抗体(anti-AQP4 Ab)的诊断neuromyelitis视(动)及其谱系障碍(NMOSD) [4- - - - - -10]。诊断标准及最近的可访问性的进化anti-AQP4Ab测试提示重新评估改变谱的女士在马来西亚。
2。方法和材料
2.1。目标
本研究的主要目的是描述罹患多发性硬化症的病人在马来西亚的人口、临床特征、实验室的特点和神经影像大脑和脊柱。
为了实现这一目标,一切努力是由结合临床和paraclinical寡克隆条带等证据,anti-AQP4抗体测试和神经影像学在排除患者视neuromyelitis(动)及其谱系障碍(NMOSD)以及其它特发性炎性脱髓鞘疾病(IIDDs)。比较了这两个组之间(与动女士/ NMOSD)对人口结构和核磁共振的脊柱。
2.2。病人的标准
这是一个回顾,观察研究纵向随访患者的神经学部门,医院吉隆坡(马来西亚吉隆坡)从2008年到2013年。连续患者的神经内科IIDDs(所有人同意进行反检测AQP4抗体)被确定的脱髓鞘疾病的注册表(MREC 10503)和包括在这项研究中。
这些患者被诊断为临床明确多发性硬化(4,6,7]或麦当劳多发性硬化症(MS) (6,7根据2005年和2010年麦当劳标准)。视其他IIDDs患者被诊断出患有neuromyelitis基于Wingerchuk 20068- - - - - -10)标准(表1)。
其余患者被诊断出患有视neuromyelitis谱系障碍,包括单一事件或复发性视神经炎患者,单集或复发性纵广泛的横向脊髓炎绳长度超过3椎段和大脑参与患者疾病的发病与脱髓鞘病变不典型的多发性硬化症anti-AQP4抗体阳性。
复发患者短绳脊髓炎(< 3椎段VS)与脑MRI未申报女士有或没有寡克隆乐队最初积极和消极anti-AQP4抗体诊断与脊髓多发性硬化,直到他们发达anti-AQP4积极性或脑MRI宣布自己是NMOSD-like随访。
opticospinal表示患者脊髓病变与正常脑MRI或少于3 VS一些特异性的小皮层下脑损伤不符合女士被诊断为多发性硬化症opticospinal (osm) [11]。
那些IIDDs患者大脑参与疾病的发生如金et al。所述12),典型的多发性硬化症被诊断为视neuromyelitis谱系障碍,大脑的参与。其中包括受试者最初为阴性anti-AQP4抗体但在重新测试是积极的或者消极。最后,临床孤立综合征这一术语应用于患者第一集的髓鞘脱失(不动/ NMOSD-like)与负面anti-AQP4抗体(表1)。
所有其他IIDDs不能达到上述标准包括患者外,单集视神经炎或横向脊髓炎未申报的女士或动/ NMOSD (MRI_brain负面,anti-AQP4负),不可归类的复发性视神经炎、特发性或后感染性脊髓炎横和non-IIDDs不在。所有这些患者anti-AQP4抗体阴性。此外,在这组脑脊液寡克隆乐队是消极和积极有乐队在相应的血清。
种族分布性优势,临床特征与规模扩大残疾状态出现疾病,和神经影像学特征(MRI脑的分布、类型和长度的脊髓段)MS患者进行分析。
所有病人的情况下笔记和神经影像,在疾病发作和后续(如果可用),综述了由一个神经学家(SV)。综述了所有患者的早期诊断,必要时重新评估基于当前的标准。
2.3。核磁共振成像
大脑和脊椎核磁共振成像是在发病和后续使用1.5特斯拉机。从另一家医院当病人被称为一个观点,是尽一切努力来获得的第一个核磁共振大脑和脊柱在病人完成了第一个症状或症状或第一个进行核磁共振成像的大脑和脊柱当病人第一次提交给特定的医院。轴向和矢状视图T1和t2加权图像(WI) fluid-attenuated反转恢复(天赋)图像和T1和postgadolinium WI。这些起初进行演讲,在3个月内和每年,或者如果有复发。综述了这些大脑和脊柱磁共振由单个neuroradiologist (NR)与单一神经学家协商,SV。
2.4。统计分析
使用SPSS数据分析了16个软件版本,(美国SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)看着描述性数据,意味着,中位数,百分比和标准差。非参数数据是评估使用魏克森讯号等级测试。
2.5。Anti-AQP4抗体测试的方法
anti-AQP4测试对自身免疫性的细胞系单位,过敏和免疫学研究中心医学研究所,吉隆坡。Anti-AQP4抗体(AQP-4)测定血清中基于病人的细胞间接免疫荧光试验(EUROIMMUN AG,吕贝克,德国),利用固定,AQP4-transfected人类胚胎肾(HEK)作为抗原基质细胞幻灯片。
生物芯片幻灯片包含AQP-4转染细胞和nontransfected细胞(欧盟- 90)与患者样本稀释孵化。的积极反应,IgA的类的特定抗体,免疫球蛋白,IgM将绑定到抗原。在第二个步骤中,附加的抗体是沾fluorescein-labelled反抗体与荧光显微镜是可见的。
3所示。结果
总共有245例特发性脱髓鞘疾病患者与104例分为女士和77个病人动/ NMOSD。26患者与急性脱髓鞘性脑脊髓炎(ADEM)和未申报动或女士,7一集视神经炎患者,患者和20名一集,横向脊髓炎(他们的脑部或脊柱MRI为阴性或NMOSD)女士。八个病人非保密,单集脱髓鞘大脑疾病,3其他未分类类型的患者复发视神经炎(磁共振成像的大脑和脊柱- MS,动,或non-IIDDs)。
4所示。人口统计资料
4.1。多发性硬化患者
的104个患者中,女性占83%,男性17%,给予女性与男性的比例5:1。平均发病年龄年平均持续时间的疾病年。
马来人是主要的种族影响55/104(52.9%),其次是中国,19/104(18.3%)和印第安人,28/104(26.9%),所有人都从西马来西亚以及2/104(1.9%)的主题来自沙巴和沙捞越的土著起源在东马来西亚(表2)。有趣的是,亚组分析的动/ NMOSD患者有更多中国动/ NMOSD而不是女士,也就是说,马来人38/77(49.4%),中国32/77(41.6),和印度人7/77 (9.1%)。
4.2。诊断和实验室调查
在疾病的发作,64/104(61.5%)和69/104(66.4%)完成了麦当劳的标准(2005、2010)6,7),分别(DIS)神经影像的传播空间。连续后续随访患者,60/104(56.7%)分类2攻击和客观两个病变的临床证据和26/104(25.0%)和2个或更多的攻击和客观的临床证据的病变与脑MRI显示说符合女士和积极寡克隆乐队(时常)脑脊液(CSF)。4名患者(3.8%)有一个攻击与客观的两个或两个以上的病变临床证据的证据及时传播(说)。7个患者(6.7%)有一个攻击目标只有一个病变的临床证据和核磁共振大脑符合DIS说,也就是说,临床上明确多发性硬化症的临床孤立综合征(CDMS)核磁共振。3/104(2.9%)的病人从一开始就有一个进步的过程。
5患者复发脊髓炎与短绳段小于3 VS但只有4/104(3.8%)包含在最终分析anti-AQP4抗体阳性。这四个病人的大脑核磁共振成像不履行Swanton的(7]标准DIS /说女士一个病人是积极的周期性短绳脊髓炎脊髓MRI与阵发性强直性痉挛和大脑MRI与非特异性小白质病变不符合症状,女士已经有警告标志的动。三个纯复发患者视神经炎与探测器在MRI大脑。
最初的10个病人患有optico-spinal复发基于临床标准(11),8例anti-AQP4抗体阳性,而随后被排除在MS组。两个患者optico-spinal表示为负。8阳性的患者,回顾性分析他们的大脑和脊柱MRI的获得疾病的发生显示2例2和3之间有脊髓损伤椎段,其余6例具有纵向广泛的脊髓损伤。6例最初诊断为女士作为核磁共振脊柱疾病的发病并不是可用的。核磁共振成像的大脑和脊柱在第一次访问了在恢复期时脐带病变已经成为片状,短段打断了病变。anti-AQP4抗体的2患者-脊髓病变≤3椎段和大脑MRI显示无症状的单一皮层下钆增强病灶和特异性的皮层下脑损伤,分别。
5。临床特征
视神经(37/104,35.6%)和脊髓(26/104,25.0%)是最常见的网站参与发病。然而,这并不意味着患者纯opticospinal表示在发病的MRI大脑完成标准,其次是局部症状的皮层下白质(22.1%)、脑干(9.6%)和小脑(7.7%)。第一次复发,线表示33/104(31.7%)出现比视神经参与更常见(20/104),其次是症状局部皮层下白质、脑干和小脑。一个病人出现癫痫复发。
发病的常见的抱怨是monoparesis(6/104, 5.8%)、轻偏瘫(7/104,6.7%),下肢轻瘫(15/104,14.4%)、感官投诉(21/104,20.1%),视力模糊,暗点或失明的痛苦眼(37/104,35.6%)、步态蹒跚(7/104,6.7%)、眩晕(3/104,2.9%)、复视(3/104,2.9%),核间眼肌麻痹(3/104,2.9%),面部疼痛(1/104,0.96%)由于三叉神经痛,和认知障碍(1/104,0.96%)。在15.4%的病人开始传播。阵发性强直性痉挛是非同寻常的只有17.3%的病人。
女士的104患者,复发缓和病程在89.4%,继发型多发性硬化在5.8%,原发性进行性疾病的2.9%。经过10年的疾病19患者已经成为次要进步意味着扩大残疾状态量表(eds)为6.59。
复发的平均数量每年从疾病出现的年复发率。平均eds在疾病发作为整个群体无论是否复发或进步,和平均eds在13年。平均诊断时间15.6(±15.3)个月。家族史是积极的在五个病人(5%)。在一个家庭中,母亲和女儿都有女士,和父亲血清反应阳性的重症肌无力。
系列的大多数病人仍独立走动,也就是说,75.0%,和13.5%的人支持下行走,3.8%是坐在轮椅上的,只有7.7%是nonambulatory和卧床不起的。的视力最好的眼睛,90.4%的视力高于20/30和5.8%的20/30至20/200,和其余不到20/200的视力没有知觉的光。
6。神经成像的大脑和脊柱
核磁共振成像的大脑和脊椎疾病发作,在后续(一年一次或两次),在复发,或者如果该疾病有一个更激进的课程,为了评估病变负载。在疾病发作13/104(12.5%)有脊髓损伤的椎段(VS)或更少,40/104(38.5%)有脊髓损伤的多个椎段但是≤3 VS。22个科目(21.2%)出现多个定义不清晰,不完整的,短段1 - 3对,当走到> 3 VS和位于有时近,几乎合并或分离沿绳(这些患者anti-AQP4负)和1.9%(2/104)出现多个定义良好的短片段加起来< 3时VS。没有发现病变,19.2%(20/104)的患者脊柱MRI并没有进行7病人。
平均线病变长度椎段(VS)当所有患者复发缓和,或进步的阶段的疾病包括在疾病发作。当只有患者复发缓和课程包括均值线病变长度在发病VS。在大多数(65.4%)的患者的病变位于边缘线(postero-laterally或外侧)。然而,一些中央灰质参与(8.6%)在脊髓损伤(表的最大宽度3)。
最常见的网站线参与是42/104的颈线,40.4%,和颈胸的绳在24/104,23.1%。胸腰椎和颈胸的,腰线也参与其中。这些患者纵向相邻或纵向线性损伤疾病发作。十二25 MS患者的二次渐进与激进的疾病疾病和四个阶段往往有较长的脊髓损伤超过3 VS随访并没有在疾病发作(数字1(一),1 (b),1 (c))。
(一)
(b)
(c)
(d)
7所示。实验室调查
脑脊液寡克隆研究乐队(时常)(等电点聚焦法)在66年获得患者38例(57.6%)是积极的。CSF脑脊液细胞增多是罕见的,介于5和10个淋巴细胞/毫米之间3]。38个病人拒绝有腰椎穿刺由于与过程相关的社会禁忌,病人相关的恐惧,无法理解时测试和治疗神经学家认为这是没有必要的。视觉诱发和躯体感觉电位异常在48%和23.1%,分别。只有4个病人之间积极的抗核抗体(ANA) 1: 40 - 1: 80浓度(表2)。
所有例多发性硬化患者检测anti-AQP4抗体。都是负的,除了8 recategorization之前病人的神经学家SV纯粹的视觉神经和脊髓表示。4 8例,单侧失明和严重脊髓炎是复发。核磁共振成像的大脑显示非特异性脑白质病变不履行Swanton的标准。
回顾性分析获得的记录在第一次演讲显示脊柱MRI表示从邻近的医院有脊髓损伤在2.5和3.0之间对2,4和5对,其余2例患者中4例有纵向广泛的连续线病变涉及整个cervico-thoracic绳。全部纵向随访anti-AQP4抗体阳性,被排除在最后的104名患者。误诊发生脊柱MRI的时间安排我们的三级机构并不是第一个核磁共振在疾病发作。随着时间的推移,脊髓病变已经成为零零碎碎,中断,所以起初,他们被诊断为多发性硬化症。重新评估,这些患者中动队列。
8。MS组和动/ NMOSD差异组
的77动/ NMOSD患者最常见的初始表示是脊髓炎其次是视神经炎。人口而言这是有趣的看到更多中国拥有比女士动/ NMOSD比接近2:1(动:MS) ()。然而总的来说,女士之间的种族分布与动/ NMOSD组是相似的。女性又主要性别比例的影响6:1。关于神经影像,动线较长病变患者脊髓损伤的意思VS和1.1脊髓病变的数量。
动的复发性脊髓炎和NMOSD患者发病大脑参与了脊髓损伤患者纵向连续或线性,与脊髓萎缩多数颈胸的地区,主要涉及中央灰质或holocord外观。这些变化是没见过,要么是罕见的在医学患者疾病的发生。女士长索病变病人被认为如果有一个更激进的疾病或疾病的在今后的课程中。水肿和T1 hypointensities动/ NMOSD组更常见但罕见的MS患者在疾病的发生;见表3,图1 (d)。十动/ NMOSD短绳病变患者< 3椎段出现疾病,在这些病人中,密切评估的临床情况下,CSF研究anti-AQP4抗体状态,持续缺失或非典型脑损伤的女士应该提醒临床医师对动/ NMOSD的怀疑。
9。讨论
在我们的研究中,临床表现的女士在马来西亚被发现改变了自80年代末。研究结果在这项研究中还强调了相似之处,仍适用等随着时间的推移,女性比男性高女士这个女性比男性更易被描述在亚洲其他地区,例如,在日本北部的女男比例是3.38:1,在西方的比例已经增加到超过2 (11,13- - - - - -16]。
年轻人仍然最常见的年龄组影响发病的平均年龄29年,类似于白种人患者(1,2,15- - - - - -19]。家庭发生在马来西亚和之前一直没有得到人们的认识很少报道从亚洲其他地区的1- - - - - -3,11]。然而,在我们的研究中,有5%的一级或二级亲属患有MS。
马来西亚有一个混血人口马来人和土著居民(67.4%)的主要民族是中国(24.6%)和印度(7.3%)(20.,21]。这并不令人感到意外发现马来人被女士主要种族影响其次是中国人和印度人。然而,这个结果是一个种族分布的变化从先前的报道1- - - - - -3]。第一次,我们发现从东马来西亚土著群体与多发性硬化症没有报道之前,从而反映出可能的环境影响需要调查。
快速城市化(相比2010年的71%到1970年的26.8%),增加在农村向城市迁移马来人可能占这女士在马来西亚的人口变化20.,21]。在1950年代末,马来人多参与农业活动和居住在农村地区贫穷的医院设施的可访问性。在1975年,11.2%的马来人居住在城市地区,而不是44.7%的中国人和30.7%的印度人。到1991年,城市马来人的比例增加到46.1%由于农村向城市迁移20.,21]。城市化和西方化,越来越多的久坐不动的生活方式(74%的人花费时间在久坐的活动)(22,23),缺乏接触阳光,和环境因素的影响可能会影响发展的女士在马来西亚。一些流行病学研究表明城市化之间的因果关系,与遗传易感性和环境因素相互作用,发展多发性硬化(16- - - - - -19,23]。
复发缓和病程仍是最常见的类型的临床表现。进步的疾病,主要或次要,被认为在8.7%。十年后成了次要进步18.3%。这是不寻常的在亚洲。在这里进步的疾病已被报道罕见(1,24]。然而这些值低于那些在西方。这可以解释为难以确定这组病人的历史和短期随访期间不到10年。我们还没有看到尽可能多的与CIS患者,这可能是由于患者寻求治疗后诊断的平均时间是15个月。
eds在发病和长期随访是远低于先前的报道(1- - - - - -3]。患者不太禁用低死亡率。大多数人走动独立或与支持。视觉的结果在一个或两个眼睛以前很差现在更好的长期随访。这可能是由于更好的可访问性治疗,提高意识,注意排除动/ NMOSD病人从当前的研究小组。
大部分患者实现DIS大脑麦当劳标准的2005/2010 (6,7在疾病发作。大脑损伤的类型和分布非常类似于西方描述我们排除了非特异性和非典型脑损伤[女士24- - - - - -28]。这是与最近的报告来自台湾、泰国和韩国的58%和50%,分别展示了说在疾病发病13,14,29日,30.]。
这是有趣的,看看核磁共振脊柱及其描述随时间改变了。过去,纵向广泛相邻脊髓病变女士已报告的功能,这被认为反映了严重的绳参与亚洲(3,11,29日,31日]。现在,既然我们修订后的标准申请动和利用anti-aquaporin 4抗体诊断,大多数的患者1和3之间的短段脊髓病变椎段。患者脊髓损伤较长,我们发现他们有多个短段定义良好的或不完整的以及不完整的打断长段也没有定义,当然不像纵向广泛绳病变在动。在一些短段叠加在片状长段破坏随着时间的流逝,所以看起来更长。在这些患者中我们很幸运有他们最初的核磁共振显示脊柱疾病的发病比较短段病变,和所有anti-AQP 4抗体-。这些类型的脊髓段所描述的西方作者。在10%和13%之间的MS患者,分别有弥漫性病变超过2 VS不LESCL品种32,33]。
一些病人进了进步的阶段的最初被长索病变破坏短段但后来成为略长的当这些短段合并。再次的时机的重要性再怎么强调也不过分磁共振成像和磁共振成像在评价这些患者的疾病发作绳病变数量的增加,碎片和合并时间32,33]。此外,我们觉得有些病人提出后期会计长病变。
平均线病变长度是2.06 VS。这是短于早些时候报道在亚洲,也就是说,VS (31日]和比得上绳长度报道从西方人物尽管我们已包括所有的绳子长度MS患者在疾病的不同阶段。只包括复发汇款病人我们发现绳长度在发病对类似于西方的描述(31日,32]。来自韩国和泰国最近的报道描述短绳长度的0.9到1.29 VS女士(14,30.,31日]。
在我们的系列,我们有四个脊髓损伤患者的1和3之间和脊髓疾病局限于所谓的“脊髓多发性硬化”所有人都anti-AQP4抗体阴性。三是寡克隆乐队正的。自发病以来,患者大脑中没有显示任何病变。因此他们仍然在当前Swanton标准,只有纵向前瞻性随访女士将显示这些患者是否真正“纯粹的脊柱”实体内的频谱女士如马来西亚之前作者或所述1,2]。此外,纯opticospinal表示并没有像以前一样常见,可能是由于小心排除动/ NMOSD组。
寡克隆乐队积极性(> 50%)远高于先前描述虽然仍低于西方系列。CSF脑脊液细胞增多是罕见的1- - - - - -3,34,35]。尽管相关的挑战获得腰椎穿刺,女士描述了当地文化差异在处理病人。地区最近的研究还报告更高的利率(14]。一种解释可能是较小的样本和测试问题。
总之,这项研究表明,多发性硬化症的类型在马来西亚我们所看到的情况是不断变化的关于种族分布、临床表现、疾病严重程度、神经影像和实验室研究结果。通过MRI早些时候,更好地利用可用的诊断标准和辅助实验室检测我们可以分类患者对治疗好一点,因为它有着巨大的影响。我们承认等局限性研究小样本大小、回顾性描述设计,可能排除真CIS情况下,和后续的研究,希望在未来解决这些问题。我们也希望仔细观察不同类型之间的差异化特性IIDDs特别是动/ NMOSD和MS组。
缩写
| (女士): | 多发性硬化症 |
| (动): | 视Neuromyelitis |
| (NMOSD): | 视Neuromyelitis谱系障碍 |
| (IIDD): | 特发性炎性脱髓鞘疾病 |
| (VS): | 椎段 |
| (时常): | 寡克隆条带 |
| (Anti-AQP4): | Anti-aquaporin 4抗体 |
| (探测器): | 临床上的女士 |
| (说): | 在空间传播 |
| (CSF): | 脑脊髓液 |
| (说): | 传播的时间 |
| (eds): | 扩大残疾状态量表 |
| (CIS): | 临床孤立综合征。 |
利益冲突
所有作者没有任何利益冲突。
作者的贡献
研究概念和设计与分析和解释是由尚Viswanathan博士。起草的纸是由尚Viswanathan博士博士Norzaini玫瑰,Jasbir达利瓦博士,博士Masita Arip,桑德拉让博士达图Puvanarajah,博士Sobri穆达。至关重要的知识内容修订论文博士是由桑德拉让达图Puvanarajah, Jasbir达利瓦博士,博士Sobri穆达穆罕默德博士和研究监督。Hanip Rafia。
信息披露
这项研究没有得到任何特定的融资机构,公众,政府或非政府组织(ngo)。neuro-radiologist NR指Norzaini玫瑰。SV指尚Viswanathan神经学家。
确认
作者要感谢卫生总干事马来西亚允许他们发表这项研究。作者还要感谢这个注册表的病人贡献了他们的数据。