文摘
背景。多发性硬化(MS)患者常常患有胃肠道(GI)症状。然而,这种症状的全面和患病率并不明确。因此,我们试图定义胃肠道症状和症状的患病率在那些女士。方法。218 MS患者自我报告的完成人口统计学和临床数据调查的问卷调查以及一些标准化的严重性女士和胃肠道健康。结果。近三分之二(65.6%)的患者至少支持一个持久的胃肠道症状。便秘(36.6%)、吞咽困难(21.1%),和大便失禁(15.1%)是常见的。令人惊讶的是,近30%(28.4%)的病人报告消化不良的症状。使用验证诊断算法,患者遇到标准功能吞咽困难(14.7%)、功能性消化不良(16.5%)、功能性便秘(31.7%)和肠易激综合症(19.3%)等。功能性吞咽困难、功能性消化不良和肠易激综合症是更常见的在那些认同情绪障碍。结论。便秘、大便失禁和吞咽困难的确是医学患者常见的症状。我们也注意到~ 30%人口患病率的消化不良。机制推动这种联系还不清楚,需要进一步研究。然而,由于发病率高,消化不良的症状应该被纳入常规的评估患者和女士,如果找到,可能保证协作推荐GI专家。
1。介绍
从历史上看,常规评价医学患者集中在骨骼肌损伤的症状,限制流动性。在过去的二十年里,吞咽困难等症状,膀胱和肠道功能障碍,其中,已经越来越认可,纳入患者评估(1- - - - - -3]。最常见的胃肠道问题感到在MS患者吞咽和排便,需要意志肌肉协调。这种联系可能链接等胃肠道问题的发展潜在的疾病进展女士。然而,消化系统症状,并不依赖于骨骼肌控制在一般人群中非常普遍,而且也可能出现在MS患者。二十多年前,汉德斯和他的同事描述了一种盛行的肛门直肠功能障碍群体的病人(女士4]。从那时起,照顾女士的诊断和临床方法已经发生了巨大的变化,现在强调疾病的早期引入修改治疗(5]。然而,尽管变化女士护理,肛门直肠的吞咽功能障碍和问题继续为病人[女士是一个重要的问题1,2]。对其他胃肠道症状医学患者中普遍使用的疾病修饰治疗的新时代。为了解决这个差距在知识,我们试图定义胃肠道症状和症状的患病率在一个大型的现代医学患者样本。
2。材料和方法
我们招募了门诊部门的神经免疫学/多发性硬化症,匹兹堡大学医学中心的神经学部门在2012年3月和10月之间。连续患者参与常规随访诊所访问期间或在计划注资。所有病人资格研究临床诊断治疗中心神经学家女士的女士。病人完成调查解决人口和临床资料,包括集中的并存状况列表包括胃肠道功能紊乱、神经性膀胱功能障碍,焦虑或抑郁。他们还完成验证问卷调查确定的影响他们的女士,问卷调查确定胃肠道症状和症状,和那些专门评估的严重性大便失禁或吞咽困难。机构审查委员会批准的协议是匹兹堡大学的。
人口统计学和临床数据。参与者列出他们的年龄、性别、种族背景、婚姻和就业状况,教育之前,期间女士疾病,诊断亚型女士,女士目前的药物治疗,共病的医疗条件。
多发性硬化影响量表(MSIS-29)是物理(29-item仪器评级)、心理(5分李克特量表)症状,高分表明增加障碍;它生成一个总结与生理和心理部分的得分(6]。
成人胃肠道功能紊乱罗马III问卷广泛用于流行病学和临床研究和由93个问题探索的存在,各种胃肠道症状的严重程度和持续时间(7]。评分算法共识标准适用于诊断胃肠道功能紊乱。
安德森吞咽困难的库存包括20个项目评估情感、吞咽功能和物理问题(85分李克特量表上,分数高,更好的功能。
大便失禁的严重性指数(FISI)是一个简单的病人评估工具,计算严重程度得分基于失禁的描述频率专门为气体,粘液,液体和固体材料。分数调整以反映其相对影响生活质量(9];更高的分数反映恶化失禁。
2.1。统计分析
连续数据均值±SEM。组比较进行使用SigmaStat 2.0 (SPSS,芝加哥);x平方分布,Fisher精确,Wilcoxon等级测试和使用。协会用斯皮尔曼相关系数测定。为所有的测试被认为是显著的。
3所示。结果
3.1。研究参与者
二百年18岁患者纳入研究(表1)。大多数参与者是女性(77.9%),白人(89.4%),和结婚(59.6%)。将近一半是积极工作(48.6%)。病人表现出相对较高的教育培训获得的只有高中文凭的48例(22.1%),至少有一些大学经历了50(22.9%)、63(28.9%)获得的学士学位,至少一些研究生教育获得的56例(25.7%)患者。在平均女士被诊断年前调查完成。大多数形容他们的疾病复发缓和(70.6%)。主要(4.1%)或次要进步(11.0%)形式占大约15%的样本;32个参与者(14.7%)确定疾病的亚型。
病人支持多种并存病(表2)。情绪障碍与抑郁症很常见(36%)和焦虑(28%)病人的报告;18%的患者抑郁和焦虑上市。最经常支持胃肠道功能紊乱是便秘(40%)和大便失禁(7%),与便秘共存大便失禁,4%的参与者。胃食管反流病(GERD)据报道,15%的病人。37例(17%)患者被诊断出患有神经性膀胱功能障碍。
3.2。女士的严重性
MSIS-29反应表明~ 15%的患者报告没有物理限制,和三分之一的参与者并不局限在室内走动时的经验。符合这些发现,约有40%不需要协助日常活动。相反,超过一半(62%)的患者报告至少中度问题艰苦的体力活,和40%的参与者经历中度或走动时更重要的限制。八十三例(38%)患者为中度或极大地依赖别人的日常活动。鉴于这种分布的样本人群的严重性女士MSIS-29平均分数反映一个温和的女士在生理和心理功能的影响(表1)。
3.3。胃肠道症状
我们的分析是基于病人的症状和诊断报告。因此,我们首先研究了反应的内部一致性增加信心,这些报告是准确的。例如,83%的病人支持便秘的诊断也积极回应便秘的存在至少6个月的罗马III问卷,在其余组(明显高于47%;)。同样,69%的女士大便失禁患者证实存在的意外泄漏液体粪便在过去三个月相比,其他群体的31% ()。MSIS-29也评估的紧迫性,组间显著差异定义为大便失禁的诊断报告(与;)。心痛额定频率的罗马III问卷调查相比,已知GERD患者明显高于其他研究小组(与;)。吞咽困难的存在,被罗马III问卷,是显著相关的物理域MD安德森吞咽困难库存,如咳嗽和吞咽(完整的一顿饭(所需),时间),努力吞下()所有显示预期的逆关系。最后,我们把研究对象相比基于自我情绪障碍和评级MSIS-29分量表。参与者与先前存在的焦虑较低评级感到紧张或焦虑相关的生活质量(与;)。抑郁症的诊断是同样降低生活质量评级相关心情郁闷在过去2周(与;)。与这些数据一致,“MSIS-29心理”的得分明显高于(即。,更糟糕的是)患者的情绪障碍(表2)。因此,本研究中使用的病人报告似乎是跨多个征兆域内部一致的标准化的问卷调查。
使用验证罗马III问卷评估胃肠道症状的患病率在我们群MS患者中,我们发现,66%的参与者支持的存在至少一个胃肠道症状。便秘、大便失禁等最常见报告的症状,37%和15%的患者,分别(图1(一))。此外,46名患者(21%)有经验的女士至少每月集吞咽困难的患者和47(22%)认为咳嗽法术与吞咽中度严重或更糟的是基于对MD安德森吞咽困难库存。25例(12%)患者至少每周一次的心痛,有12个参与者也报告吞咽问题。频繁的吞咽痛是不太常见的(与胃灼热,3%)和一个病人。至少每周的球感觉被35(16%)参与者认可。
(一)
(b)
值得注意的是,62年报告的参与者(28%)至少一个消化不良的症状。消化不良的症状包括早期的饱满,餐后丰满,上腹部疼痛或燃烧。在我们的病人群体,最常见的特殊消化不良的投诉是早期饱满(17%)和餐后丰满(16%),17个病人(8%)报告。此外,病人报告至少每周的上腹疼痛(9%)。据报道10%,恶心呕吐时是不常见(2%)。频繁和麻烦的喷射的影响至少每周12%的参与者。腹胀每周或更经常发生在22%的病人。最后,至少每周发作的疼痛位于胸腔(11%)、腹部地区(14%),和其他肛门区域(6%)相对常见的问题。
3.4。功能性胃肠道症状
使用症状群,我们决定功能性胃肠疾病的患病率在MS患者样本的基础上,目前公认的诊断算法(7)(图1 (b))。15例(7%;男人= 0)满足标准功能推测食管原产地胸痛。而这些参与者认可心痛的存在,几个GERD列为并发症。我们没有进入内镜或其他诊断测试,我们无法真正区分功能性胸痛和功能性胃灼热或胃食管返流疾病。球出现在只有7 (3%;男人= 1)的病人。女士deglutitive异常患者的高患病率混淆功能吞咽困难的评估,根据定义侧重于食管而不是口咽的症状。然而,鉴于这种警告,32 (15%;男人= 10)患者遇到标准功能的吞咽困难。 Functional dyspepsia was present in 36 (17%; men = 10) patients. Nine patients (4%, men = 2) met criteria for postprandial distress syndrome, and none for epigastric pain syndrome. Unspecified excessive belching or aerophagia was present in 16 (7%; men = 0), chronic idiopathic nausea in 16 (7%; men = 2), chronic idiopathic vomiting in only 3 (1%; men = 0), and cyclic vomiting syndrome in 5 (2%; men = 0) patients. A total of 42 (19%; men = 11) patients met criteria for IBS, and an additional 5 (2%) patients had functional diarrhea. Functional constipation was present in 69 (32%; men = 14) and fecal incontinence in 33 (15%; men = 4) participants. Two (1%) patients met diagnostic criteria for functional abdominal pain and an additional 5 (2%) patients for functional anal pain. None of the participants fulfilled criteria for biliary pain syndromes.
3.5。相关性和子群分析
胃肠功能障碍的一项研究报告增加利率作为MS疾病持续时间和严重程度的函数(4]。因此,我们研究了这种关系在我们的队列。疾病持续时间没有显著关联的“物理”的得分MSIS-29 ()也不存在或严重胃肠道症状(数据未显示)。“物理MSIS-29”的得分没有显著关联与大便失禁的存在()或吞咽困难(),由罗马III问卷。然而,更详细的评估症状的严重程度并显示统计上显著的严重性评级之间的关系和全球物理损伤的功能由“MSIS-29”的得分(图2)。之前的研究确定越来越流行的肛门直肠功能障碍患者膀胱功能障碍[女士4]。因此,我们调查了便秘患病率和/或大便失禁的病人报告诊断为神经性膀胱功能障碍()。有趣的是,报告发病率(便秘,排便问题(43%);大便失禁。(19%))不高这群与其他群体相比。恶心的严重性评级与MSIS-29总结评分(,)和物理(;)和精神部分的得分(;)。同样,餐后丰满显示与MSIS-29得分显著相关(总结分数:;物理分数:0.25;精神得分0.36;所有相关性),上腹部疼痛没有显著关联的任何MSIS-29分数。
(一)
(b)
疾病修饰剂和其他药物潜在的副作用,使胃肠道症状的归因MS疾病本身。大多数的队列接收natalizumab (),因此不允许有意义的比较少的患者症状使用glatiramer ()或干扰素治疗()。小数量的患者使用莫达非尼和钾通道阻滞剂dalfampridine,这两个相关联的可能性高的胃肠道症状(10,11]。
考虑到高患病率的抑郁和/或焦虑患者的胃肠功能紊乱(12- - - - - -14),我们检查了功能性胃肠症状之间的相关性和情绪障碍的诊断报告。症状簇描述功能吞咽困难,功能性消化不良和肠易激综合症都统计上(例如,)更常见的MS患者情绪障碍共病(表3)。
4所示。讨论
肠胃问题与潜在的肌肉骨骼功能障碍,如吞咽困难和排便障碍,在继承和获得患者常见神经系统疾病(15- - - - - -20.]。我们的数据也进一步支持本协会,我们的研究结果证实了之前的数据表明高患病率的吞咽困难和排便障碍人群(女士3,4,21,22]。然而,通过使用一个全面的方法使用验证调查工具,我们现在提供新的和重要的洞察力证明医学患者体验更广泛的胃肠道症状比先前公认的负担。例如,我们发现了一个盛行的消化不良的症状,疼痛在一般人群,远远超过利率报告(23- - - - - -25]。
大约20%的人经历了吞咽困难,与之前的报道一致(26,27]。我们的方法不能可靠地分辨口咽食管吞咽困难吞咽困难,但我们的研究表明,吞咽障碍的根本问题是大多数的研究参与者。口咽吞咽困难是更常见的在患有神经系统疾病在一般情况下,我们基于这个解释几个客观的结果。首先,咳嗽法术与吞咽了几乎所有患者并发报告吞咽困难的支持。第二,只有约三分之一的MS患者吞咽困难抱怨食管胃灼热或吞咽痛等症状。最后,返流症状或胃食管反流病的诊断,食管吞咽困难的最常见原因,利率为MS患者类似的普通人群(28]。
MS患者肠道功能障碍是另一个常见的问题,和肛门直肠疾病的症状已经纳入常规临床评估工具(1]。便秘或大便失禁在场在~ 50%的病人检查女士,女士与症状严重程度相关的总体影响物理功能。高患病率和与疾病进展的关系符合以前公布结果的上下文(4,29日- - - - - -35报告),超过了便秘的发生率和大便失禁一般人群36,37]。考虑不同的招聘策略,调查问卷,主要的定义端点人口女士在先前的研究中,我们不能直接比较当代结果为了确定时间趋势,可能反映了疾病修饰治疗的潜在影响。
我们的研究扩展先前的调查研究多个不同症状的患病率与胃肠道问题有关。使用验证的调查中,我们发现高患病率的女士患胃病的症状患者接近30% ~ 8%患病率的速度远远超过普通人群中发现消化不良(38]。等消化不良的症状之前被报道在小系列的女士或相关疾病患者。例如,严重呕吐患者曾被描述neuromyelitis视和脱髓鞘病变postrema [39),有共病胃轻瘫患者[女士的案例报告40,41]。除了这种潜在的潜在机制,病人经常收到女士symptom-oriented药物治疗疾病的修改和复杂,这可能导致消化不良的症状的发展(10,11,42,43]。这种机制支持更高的评级恶心的病人队列中列出的几个病人莫达非尼或dalfampridine作为治疗的一部分。作为我们的研究设计不包括诊断测试或检查的病人图表,通过研究参与者列出的药物使用可能是不完整的。尽管有这些缺点,我们的数据提供了第一个估计患病率的群体的MS患者消化不良的症状,不是预选的胃肠道问题的存在。
此外,胸部、腹部或肛门疼痛也相对常见的在我们的队列。虽然许多研究描述了常见的疼痛在30 - 50%的患者中,女士的位置通常是在四肢,头部,或被认为是神经性在大多数情况下(44]。在我们的群体中,腹痛与其他胃肠道症状和可能代表的一些定义功能性胃肠道症状如功能性消化不良和肠易激综合症。尽管这类功能性疾病是由症状群,是评估在我们的研究中,存在的一个潜在的神经系统疾病引发了一个问题,是否该患者组中的特定疾病的机制可能不同。首先,这些症状可能女士疾病本身的症状,可能与神经活动在大脑或脊髓受损途径参与自主功能或感觉。另外,病人可能出现消化不良的症状的药物用于治疗并存状况或其他女士,正如上面已经讨论过的。最后,症状或症状可能与集群共病情况,最重要的是抑郁和焦虑。这些情感谱系障碍是常见的功能性胃肠道疾病和疼痛综合症患者和可能发挥重要作用表现的这些障碍通过多种机制,包括躯体化增加,高度警觉,小题大作38,45- - - - - -48]。之前的研究已经确定女士情绪障碍的高发人群,由于利率类似自我抑郁或焦虑的群体(49,50]。与在病人的发现一致没有共存的神经问题,情绪障碍的存在与我们组胃肠道症状的患病率更高。尽管新兴与普通人群,需要更详细的机械的调查来确定这些症状的原因,医学患者症状。
我们招募了一大群女士接受治疗的病人在三级转诊中心,这可能偏见研究人口数量不成比例的严重影响患者。然而,大约50%的参与者积极工作,MSIS-29分数我们观察到对应有利与之前的报告(51,52]。此外,针对疾病的生活质量,衡量MSIS-29,与几个最近出版的门诊军团或基于web的注册中心(53- - - - - -56]。大多数的研究患者接受输液治疗(> 80%),可能有偏见的病人人口向那些复发缓和亚型。因此,MS患者原发性进行性疾病很可能代表样本。不过,鉴于复发缓和疾病亚型女士是最常见的,我们的结果仍然是代表最MS患者。我们也有完全依赖自我报告,从而引入可能,但不可避免的,回忆偏倚或数据不准确。然而,罗马问卷专门设计用来执行不同人群患病率研究[57,58),包括一个警示症状表明部分非功能性胃肠道疾病的存在。这些警示症状是认可只有不到10%的总样本(数据未显示)。因此,虽然我们没有访问病人数据,不能排除结构胃肠道疾病,这样的结构不太可能占胃肠道症状的高发疾病报告队列。
总的来说,我们的数据已清楚地表明,多个MS患者胃肠道症状是常见的。这些症状并不局限于吞咽和排便,包括频繁的消化不良的症状和疼痛。我们的研究结果对于MS患者的管理具有重要意义,为胃肠道问题显著影响生活质量和治疗女士可能会干扰。我们也发现了情绪障碍之间的关联和一些胃肠道MS患者中观察到的问题。是否造成后果,这个协会不仅表明需要进一步研究,但还指出潜在的诊断方法和治疗靶点。鉴于医学患者胃肠道症状的流行,这些症状应该纳入常规筛查评估病人,和积极的发现可能保证胃肠道专家合作安排。
确认
作者要感谢瑞安奥列、PA-C海洋保护区,我们研究助理凯瑟琳·Kniseley和丽莎Fania和护理人员分工的神经免疫学/多发性硬化症,匹兹堡大学医学中心的神经学部门的协助分发调查病人。格兰特支持提供的研究研究助理埃塞尔文森特慈善信托基金。所有作者同意论文的最终版本,包括作者列表。作者都没有任何披露。大卫·j·利文索尔为研究设计和概念化,解释数据和修改论文知识内容。Ambreen拉赫曼Salman Nusrat和岩石海曼有助于解释数据和修改论文的知识内容。玛吉奥利里导致了研究设计、数据收集、知识内容和修改论文。克劳斯Bielefeldt导致了研究设计和概念化,分析和解释数据和论文的初稿。