在多发性硬化症疲劳和睡眠呼吸障碍:一个临床相关协会吗?

文摘

背景。多发性硬化(MS)患者的疲劳非常普遍,严重影响生活质量。最近的研究表明,睡眠呼吸紊乱(SDB)大大加剧了疲劳。研究目标。评估的重要性常规respirography在MS患者严重的疲劳和探索的影响持续正压通气(CPAP)治疗。患者和方法。我们前瞻性评估存在严重的疲劳,所定义的得分≥5.0疲劳程度(FSS),连续258年医学患者。九十七名患者(38%)患有严重的疲劳,69一夜之间经历了respirography。所结果。我们诊断深发展在28例(41%)。雄性是唯一独立的深发展严重程度()。CPAP治疗6例,显著减少的FSS的评分(与,),但是成绩保持在所有患者病理(≥4.0)。结论。Respirography在MS患者严重疲劳应该考虑在日常医疗实践中,因为深发展频率高和CPAP疗法降低疲劳程度。然而,未来的工作需要了解的真正影响CPAP治疗这个病人的生活质量。

1。介绍

虽然疲劳已经越来越承认在过去的二十年里是最常见、最衰弱症状患者MS,仍没有洞察其神经生物学机制,和目前的治疗方案是高度令人沮丧1- - - - - -4]。在临床实践中,MS患者抱怨疲劳通常是第一个详细检查额外的和潜在的治疗的并发症,如抑郁症、疼痛、贫血、或睡眠障碍(5]。如果没有这种疲劳的原因,病人被认为患有“医学相关疲劳”,disease-inherent症状相关的潜在的神经免疫和神经退化过程,并标示外症状治疗中枢神经系统的兴奋剂可能推荐(3]。

最近,需要女士寻找睡眠障碍的病人已经再次强调,与疲劳(几组观察到显著相关性6- - - - - -10]。具体来说,睡眠呼吸紊乱(SDB)提出了疲劳作为一个潜在的危险因素在女士去年,48 MS患者的横断面研究表明深发展的倾向(11),和两个研究发现严重的疲劳女士明显与深发展和呼吸相关微觉醒(9,12]。此外,象牙海岸等人进行了第一次控制,非随机临床治疗研究和报道后疲劳的一个重要改进治疗深发展和其他睡眠障碍(13]。最近,Veauthier等人能够识别治疗睡眠障碍的病人减少疲劳的独立预测指标(女士14]。

综上所述,有越来越多的数据表明,深发展应该定期筛查女士在所有患者严重的疲劳。因此我们预期的存在和严重性评估在连续疲劳,没有医学患者在三级中心和建议隔夜respirography MS患者严重的疲劳。深发展患者提供CPAP疗法。的主要目的是阐明常规respirography是否可以推荐女士作为筛查方法患者严重的疲劳和长期CPAP疗法是否会导致疲劳的临床有意义的改进。此外,我们旨在检查潜在的预测因素深发展的MS患者疲劳。

2。患者和方法

这项前瞻性研究是由神经系统部门Kamillus-Klinik Asbach,德国,从2010年10月到2011年3月。研究协议已经审核并经当地机构审查委员会批准,并包含之前所有的病人给予书面知情同意。

2.1。学科和临床评估

在上述期间,我们前瞻性评估258连续多发性硬化(MS)患者。女士是定在每个病人的诊断,根据标准标准(15]。大多数病人遭受二次进步女士(87%)(spm),和13%复发汇款(名RRMS)形式。我们测量疲劳严重的疲劳程度(FSS)规模,自行测试问卷9项已验证各种神经系统疾病包括女士(16,17]。最后得分大于4.0是被广泛接受的指示的疲劳。对于我们的研究的目的,我们只包括严重疲劳定义为患者FSS分数≥5.0。的基本原理包括只有严重的疲劳是由患者有益的治疗效果的观察CPAP疗法通常是高水平的疲劳患者最为明显(18]。我们确定了97 MS患者严重的疲劳。六十九人同意接受隔夜respirography。我们使用了埃普沃思嗜睡量表(ESS)评估困倦,分数≥10日间极度嗜睡指示(EDS) [19,20.]。疾病持续时间信息来自病人的病史。我们估计的严重性疾病残疾使用Kurtzke扩大残疾状态量表(eds) [21]。

2.2。睡眠研究

一夜之间(从10点到6点)respirography执行使用便携式设备(EasyScreen 4.0、Respironixs、德国),测量鼻气流,脉冲重复频率,动脉氧饱和度(手指脉搏血氧仪),胸和腹部运动。Respirography一直在验证之前缺血性中风患者(22]。呼吸暂停定义的停止鼻气流≥10秒,呼吸浅慢鼻气流的减少≥50%或≥30%,当与血氧饱和度下降≥4%23]。低通气指数(AHI)定义的每小时平均呼吸暂停和呼吸不足。深发展患者被诊断出一个AHI≥5 / h。深发展是归类为轻度(你好5 - 15 /小时),中等(AHI 15 - 30 /小时),和严重的(你好≥30 /小时)。呼吸暂停在阻塞性分化,混合,根据标准标准和中央呼吸暂停23]。呼吸暂停是阻塞性如果伴随着连续呼吸努力,中央如果无人陪伴的呼吸努力的证据,如果中央呼吸暂停开发混合呼吸努力与梗阻后窒息间隔的证据。诊断为中央睡眠呼吸暂停的病人,在他> 50%的呼吸事件中心。此外,计算血氧饱和度下降指数(ODI)。血氧饱和度下降的大小考虑ODI≥4%。分析了自动和矫正视力。在一夜之间video-polysomnography滴定CPAP的执行。最佳的治疗压力决心消除打鼾,窒息事件和微觉醒,氧合血红蛋白稀释所有身体位置和睡眠阶段。患者接受常规CPAP疗法(REMstar M系列、飞利浦Respironics或SOMNOcomfort2 Weinmann)。重新评估的FSS和ESS评分原定在6个月时间的CPAP治疗,尽管重要的短期的缓解疲劳和困倦已经可以预计在3 - 6周的CPAP疗法之后得到了(18]。

2.3。统计数据

连续数据被表示为手段和标准偏差(SD)和分类变量数字和百分比。所有分析社会科学统计软件包(SPSS 17.0版)。对于单变量分析我们学生的使用t以及(数值规模变量)χ²以及(名义尺度变量)。深发展严重程度确定的预测因素,我们逐步多元线性回归分析进行多变量分析,与AHI因变量和自变量:年龄、性别、疾病持续时间、疾病亚型、eds、BMI、fs, ESS评分。相关性分析使用枪兵的系数。意义是接受。

3所示。结果

3.1。人口统计学和临床特点

六十九MS患者严重疲劳同意隔夜respirography。大多数是女性(70%);平均年龄是年(范围:21 - 75年)。体重指数(范围:17-40)。大多数病人被疾病,严重影响所反映的平均eds的(范围:1.0 - -8.5),意味着疾病的持续时间年(范围:1-33年)。病人组拒绝respirography ()显示类似的人口和临床特征(数据没有显示)。

3.2。睡眠呼吸障碍

隔夜respirography透露的意思是你好/ h和ODI的意思%。深发展女士被发现在28个病人(41%),轻度18例(26%),中度的3例(4%),和严重的7例(10%)。深发展阻塞性在一个病人。深发展患者显著年长的女士(和经常倾向于男性)。同样,AHI与年龄(ρ= 0.33,),但不是用eds、疾病持续时间或BMI。表1提供剩下的人口和临床特征(表1)。

3.3。日间极度嗜睡

日间极度嗜睡的整体流行在我们的病人组高(51%)。日间极度嗜睡的存在,然而,类似的患者与没有深发展(分别为61%和44%,)。即使比较moderate-severe深发展患者和那些没有深发展,我们没有发现任何差异,深发展的患病率(70%比44%,)。同样,没有ESS评分之间的相关性和AHI (,)。

3.4。与性有关的差异

的性别比例(女:米)3.6:1的患者没有深发展,但男性比例显著增加更严重的深发展():这个比例是2.6:1在温和的深发展,0.5:1在温和的深发展,深发展和0.4:1的严重。在男性和女性患者(体重指数相似与,),但AHI明显高于男性患者(与,)。多重回归分析证实,男性是一个独立的深发展严重程度()。图1显示了不同的男性和女性患者的深发展的相对分布。否则,临床特点性组(表中是相似的2)。

3.5。进化的FSS和ESS CPAP疗法

我们建议CPAP治疗所有患者AHI≥10 /小时()。九个病人同意,但3不容忍的设备。其余6例(2名RRMS, 4 spm)显示CPAP日均坚持每晚≥5小时在6个月的治疗。在这些患者中,你好在CPAP疗法有所下降/ h/小时(),最小的圣₂改善从%,% ()。eds保持稳定(与)。在6个月后跟踪,CPAP疗法与FSS得分明显降低(与,),而ESS评分并没有改变(与,)(图2)。然而,尽管在CPAP疗法显著减少疲劳的严重性,FSS分数仍在所有治疗患者病理(≥4.0)。

4所示。讨论

考虑到增加兴趣深发展女士作为疲劳的潜在风险因素,这个未来的主要目标investigation-so目前最大的深发展respirography研究MS是理解是否应该做常规隔夜respirography女士在所有患者严重的疲劳。我们发现41%的深发展频率在MS患者严重的疲劳和证明,CPAP疗法与疲劳程度的显著改善,而睡眠保持不变。此外,只能认定为一个雄性sindependent预测深发展在MS患者严重的疲劳。总的来说,这些发现表明,常规respirography应该考虑在这个特定的病人组中,但是需要未来的工作来证实我们的结果,建立精确的好处深发展治疗方面也的生活质量。

虽然观察到深发展的频率相当高,我们的研究不是为了估计深发展的患病率女士或比较其患病率之间的MS患者,没有疲劳,因为我们没有执行respirography在MS患者FSS分数< 5.0,不包括一个对照组。此外,相比其他的研究受到差异包括病人军团,方法论和技术差异,和异构深发展的定义。在这方面,最近的两项研究在深发展和疲劳不同女士关于应用障碍评分标准:一组使用Rechtschaffen和羽衣甘蓝标准和其他研究得分根据1999年美国睡眠医学学会工作组(9,12,24]。这两种方法使用不同的脑电图电极的位置,这可能影响呼吸微觉醒的得分。因此,几个原因可能占大差异报告的患病率深发展的MS患者或不疲劳。例如,两个早期的研究没有发现任何情况下与深发展所定义的一个AHI≥5 / h,在37岁和10 MS患者,分别,虽然大多数患者遭受疲劳(25,26]。另一方面,Kaminska等人进行多导睡眠图37个MS患者严重疲劳,所定义的相同的标准在我们的研究中,发现严重的深发展(你好> 30 /小时)的32%,相对于8% 25 MS患者没有严重的疲劳12]。使用另一个疲劳问卷,Veauthier等人报道了深发展27%和2.5%的患病率在26个女士没有疲劳,疲劳患者和40 MS患者(分别9]。最后,Braley等人报道的意思是你好/ h在48 MS患者数量远高于在我们的研究11]。总的来说,这些研究说明女士的不确定性对深发展的发病率和严重程度及其与疲劳的关系。

6 MS患者深发展和严重疲劳显示显著降低疲劳程度的CPAP治疗后6个月:FSS分数降低来。换句话说,长期CPAP疗法导致疲劳减少17%。我们的结果与象牙海岸等人的最近的研究治疗患者17女士深发展和疲劳,报告FSS分数的减少来,对应于13%的改善(13]。此外,减少意味着FSS分数在两项研究> 0.6,已建议由Putzki等人“临床意义”改善(27]。另一方面,然而,最终的FSS分数仍高于4.0,这是一个被广泛接受的切断疲劳(17]。考虑到医学相关的高负担疲劳,减轻任何肯定是可取的,即使只有边际。然而,现在我们真的不知道在多大程度上金融监督院分数代表观察到的减少影响病人的利益,尤其是生活质量。值得提及的,多变量分析在象牙海岸等人的研究未能发现任何CPAP治疗后的生活质量的提高,身心组件检查的总结短形式的规模(36)健康调查(SF-36) [13]。的数量研究MS患者的健康相关生活质量非常大,和疲劳已被确定为一个独立的预测(28- - - - - -30.]。因此,改善生活质量的缺乏挑战的意义CPAP疗法在医学相关疲劳。一个可能的解释可能是抑郁症的水平,这是一个更加强大的预测,女士的生活质量并没有提高在CPAP疗法,从而使潜在的好处(28- - - - - -30.]。

额外注意事项强调模糊疲劳和深发展在MS患者之间的关系。首先,我们目前缺乏任何客观的工具,使我们能够量化疲劳。因此,评级有关疲劳的治疗结果完全依赖于主观的估计。其次,第一点密切相关,可能不能排除安慰剂效应。最近证明了随机、双盲对照试验,虚假的CPAP治疗的安慰剂效应可能是相当可观的:在安慰剂组ESS评分降低来(),相应的效应值为0.82,但奥斯勒测试结果没有改变31日]。此外,安慰剂组显示的显著改善SF-36[的几个项目31日]。其他团体证实这种实质性的安慰剂效应的CPAP治疗嗜睡和生活质量(32]。几组在深发展学习疲劳应对CPAP疗法患者没有潜在的神经系统疾病,产生类似的结果(33- - - - - -35]。虽然大多数组织统一报告显著改善疲劳CPAP治疗期间,发现2双盲、随机对照试验观察到显著减少疲劳的分数也在安慰剂CPAP疗法(34,35]。最近,Tomfohr等人证实,长期CPAP疗法导致效益疲劳超过安慰剂效应(18]。总之,这些研究清楚地说明一个随机的重要性,安慰剂对照试验,以证明观察改善疲劳在女士CPAP疗法不仅仅是一个单纯的安慰剂效应。

我们的研究的一个有趣的发现是困倦和深发展之间缺乏相关性。其他团体发表了类似的MS患者的观察,对于主观和客观措施困倦的12,36]。一般来说,白天嗜睡被认为是主要的深发展的结果,造成重复apnea-induced微觉醒,睡眠碎片,和慢波睡眠减少,显著减少困倦已经证明CPAP治疗后(37]。困倦的高患病率在我们群及其持久性CPAP治疗表明,深发展不是在MS患者疲劳困倦的主要病因。大多数睡眠障碍的患病率在女士已被证明是增加因此,与一般人群相比,女士和可能观察到的高患病率占困倦的7]。另一方面,困倦和疲劳在MS-generally视为两个不同的症状可能共享一个共同的病理生理学。观察,fs和ESS评分之间的相关性远强于女士学科各种睡眠障碍也支持这一假设的(38,39]。

最后,我们的研究表明,嗜睡,体重指数和疾病严重程度并不是有用的预测深发展在MS患者严重的疲劳。相反,男性和老年医学患者更容易出现moderate-severe深发展。这说明深发展的存在严重疲劳患者临床女士没有出现明显的主题与深发展“经典”。

我们必须承认一些局限性。首先,对待病人的数量很小,使困难的一般结论。第二,我们没有评估可能的混杂因素,如情绪障碍,没有测量CPAP疗法对生活质量的影响。第三,我们不包括一个对照组。此外,附加其他睡眠障碍的存在没有被评估。大多数睡眠障碍的患病率增加MS患者(7女士,有效改善疲劳患者可能需要个体化治疗多只有一个睡眠障碍(13,14]。尤其值得一提的是,最近的一项荟萃分析表明,不宁腿综合征是频繁的女士,与报道12 - 58%,和不宁腿综合症似乎与疲劳有关[女士40]。最后,未来的研究应该更喜欢多导睡眠图代替respirography,因为后者不允许检测apnea-induced脑电图微觉醒,他们可以使用额外的疲劳量表等修改后的疲劳影响规模(小额信贷机构),这被证明能更准确地评估认知和心理社会功能金融监督院(比41]。然而,我们相信,我们的研究提供了一个额外的临床经验与当前讨论的角色深发展在MS患者疲劳。

总之,我们的研究证实,深发展和疲劳特性相关联,深发展女士治疗会导致一个小但显著减少疲劳。然而,需要精心设计的研究来证实这种联系的临床相关性,证明疲劳减少CPAP治疗后产生有意义的影响生活质量,超越了单纯的安慰剂效应。

利益冲突

所有作者披露没有财政支持或其他任何利益冲突。

承认

EasyScreen是由海纳+洛温斯坦,Medizintechnik,糟糕的Ems,德国。

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