文摘

背景。多发性硬化(MS)患者的非洲血统有更激进的疾病比白人患者,可以耐β干扰素(INFB)。方法。我们研究的影响在首次治疗INFB加勒比黑人(AC)和临床的女士使用我们的欧洲数据库为多发性硬化症(EDMUS) (2003 - 2010)。主要结果措施年度2年治疗后复发率,比例exacerbation-free主题启动INFB 48周后,和第一次复发时间。结果。76年AC-MS (59 17 f / m)被确定。年复发率的1.29下降到0.83(−35.6%)治疗后2年。不复发病人48周的比例是46.2%。第一次复发的平均时间为52周。结论。INFB不足以控制AC-MS病人在许多情况下,这是有问题的人口女士预后差。

1。介绍

非洲血统的主题有一个更激进的多发性硬化症(MS)比白人患者(1- - - - - -5]。此外,他们可以减少响应β干扰素(INFB)比白种人6]。我们旨在确定的影响INFB大样本的加勒比黑人女士(AC)的病人。

2。方法

所有病人女士访问法兰西堡神经学部门已经在欧洲数据库进入前瞻性多发性硬化症(EDMUS)自2003年以来。数据包括性别、发病年龄、INFB起始日期和中止,INFB类型、日期和复发的特点,扩大残疾状态量表(eds)评分。病人被认为当INFB发起,在月1,2,3,6,然后一年两次,要求法国制药机构。数据从临床患者明确的女士7)收到INFB作为一线治疗了一段时间之后提取从法兰西堡EDMUS数据库(2010年8月31日)。那些年龄在18岁至55岁之间,eds的0到5.5,至少2在前2年复发INFB-treatment启动研究都有资格。数据在考虑发病年龄、疾病持续时间的治疗,复发年率INFB治疗前2年和前两年在INFB疗法,和eds治疗启动时以及在治疗2年。仍然没有复发的患者在24周,48周,104周的INFB疗法被确定。复发被定义为新的神经症状的出现或恶化的预先存在的症状持续至少24小时,之前30天的临床稳定,伴随着客观变化对考试(0.5点的eds恶化或1.0点电机、小脑、脑干,或视觉功能系统分数)没有发烧(pseudorelapse)。复发与静脉注射甲基强的松龙治疗。受试者没有证实临床诊断明确的女士和病人完成修订的诊断标准视neuromyelitis被排除在外(8]。

2.1。统计分析

卡普兰Meier曲线是用来评估值的时间第一次复发和生存率较评估分类变量的影响。统计学意义是水平 。统计分析是使用StatView统计5.0版本软件进行的。

3所示。结果

我们确认76 AC-MS病人满足入选标准(表1):59岁女性和17名男性(性别比例F / M: 3.5)。其中,50%收到Betaseron(谢尔AG),柏林,德国)8每隔一天、21.1% Rebif (Serono,瑞士日内瓦)44 -μ每周至少三次g, 28岁,9% Avonex(美国生原体,剑桥,质量)30 -μ每周g。女士的平均发病年龄为30.1岁,平均疾病持续时间的起始INFB治疗是4.7年。平均治疗时间是38.3个月(中位数:34)。前两年INFB治疗,复发的平均数是2.3给平均年复发率的1.29下降到0.83(−35.6%)治疗后2年。意味着eds基线2.52(平均2.5)和略增加到2.66两年的观察( )。

表1
人口/临床分析AC-MS WA-MS, AA-MS研究证据。

仍无复发的患者在24周,48周,和104周的INFB治疗66人,分别为6%,46.2%,和29.2%,(7无复发病人治疗< 6个月被排除在外,因为一段< 6个月的治疗将会太短评价临床治疗效果)。第一次复发的平均时间为12个月(95%置信区间:10.7 - -13.3个月)。一个变量趋势的意义被确认为早期故障INFB AC-MS疗法:男人比女人有更短的时间第一次复发(11个月与14个月; )。女士的发病年龄、疾病持续时间、eds在基线,复发率治疗之前,和类型的INFB没有贡献。

4所示。讨论

在我们观察的AC-MS主题,意味着疾病持续时间、平均年龄起初症状,和年化意味着许多复发2年前INFB繁殖INFB的关键和直接试验的入选标准。INFB疗法降低了复发率35.6%在本系列。这是在预期范围内治疗(48 53%)影响关键试验报告的INFB [9- - - - - -11),但大多数病人可能仍然不够好。折合成年率的复发2年以上仍然很高(0.83)为我们的患者INFB-1a或INFB-1b。相比之下,复发年率在研究两年年底在INFB-1a和INFB-1b武器0.7和0.5,分别在INCOMIN试验(12在INFB-1a 44), 0.54和0.65μg和INFB 30μg武器,分别在试验证据130.61],INFB-1a关键试验(11]。仍无复发的患者的比例在48周后启动INFB疗法是46.2%。同样,两年不复发病人(29.2%)比例在我们的群组之外的范围INFB(32 - 51%)棱镜的影响10[],INCOMIN试验12]。第一次复发是12个月的时间在我们的群,短,观察INFB-1a 44μg手臂(13.5个月)的试验证据。然而,第一次复发时间为47.3周INFB-1a关键试验(11]。他们是我们观察研究的一些局限性。首先,我们不能讨论主要终点的关键试验对照组INFB因为没有在我们的研究中。第二,疾病活动核磁共振扫描并不是可用的。最后,我们不能排除一个高估nonblinded INFB治疗期间复发的神经学家。然而,我们的数据显示,贫穷回应INFB AC-MS病人一切次要临床端点INFB的关键和直接试验。此外,我们的结果重现美国黑人女士(AA)中提供的证据因果分析。在这个实验中,一个类似的比例(47%和46.2%)的无复发AA-MS病人治疗48周后观察到的(表1)。我们只发现了一个趋势:男性性别预测早期INFB治疗失败。其他设置女士的日常实践表明,白人INFB反应者有一个老年人,较高的复发率治疗之前,和更长的疾病持续时间当时INFB启动(14]。可怜的有益结果INFB治疗非洲血统的人没有被调查,但可能导致单独或结合的发展中和抗体INFB或多态性基因相互作用等INFB响应glypicans (GPC5)、透明质酸蛋白聚糖连接蛋白(HAPLN1)、干扰素受体(INFAR1和INFAR2),和MxA15]。女士给予高度侵略性的性质疾病患者INFB CA血统和不良反应,应该考虑升级治疗更激进的选项(单克隆抗体或免疫抑制)在疾病的早期。