文摘
背景。最近的研究表明,OCT-measured视网膜神经纤维层(RNFL)值可能代表一个标记轴突损伤前视觉通路的视神经炎(上)和多发性硬化(MS)患者。本研究的目的是确定RNFL价值观之间的联系和初始磁共振成像(MRI)中枢神经系统(CNS)的证据在患有急性炎症。方法。50个病人经历了作为临床孤立综合征(CIS)随访10月平均34个月的测试。RNFL值影响(上)眼睛和临床影响(non-ON)之间的眼睛比较患者MRI脑白质病变的证据和正常基线MRI发现,在两年的时间。发现。21例(42%)临床开发的女士(CDMS)在研究过程中。两年后,颞RNFL值是稀释剂(在基线)患者在MRI病灶,但是结果并不显著。结论。之间没有协会RNFL值和基线MRI地位在未来CDMS的危险的患者在两年的时间。
1。介绍
视神经炎(上)是一种炎症性视神经损伤,这是与多发性硬化症(MS)[密切相关1- - - - - -11]。大约有20%的患者存在女士作为第一脱髓鞘事件,和30 - 70%的MS患者的过程中发展他们的疾病2,7]。的纵向跟踪视神经炎治疗试验(3](ONTT)表明,最初的磁共振成像(MRI)研究是最有效的预测未来的急性后女士:这样的证据传播中枢神经系统(CNS)炎症基线MRI增加了未来临床明确的风险(CDMS)急性后[女士4- - - - - -6]。15年后72%的患者在他们最初的一个或多个白质病变MRI发达的探测器,相比25%的病人没有MRI病灶(6]。大剂量糖皮质激素管理已被证明延迟转换女士长达两年之后,而不是之后(8]。疾病修饰治疗的早期启动延迟女士的发展和其他临床孤立综合征患者(cis) [9- - - - - -11]。
证据支持的早期启动疾病修饰治疗在患者的风险,是健壮的9- - - - - -11),需要开发有效的,具有成本效益的策略来获取疾病活动和监测这些患者的治疗效果。一个工具,已经成为一个潜在的结构性标记轴突丧失的MS患者光学相干断层扫描(OCT) [7,12- - - - - -25]。这种非侵入式目镜成像技术采用low-coherence干涉法来生成高分辨率(<10微米(μm)],横断面图像的视网膜神经纤维层(RNFL)通过测量后向散射的红外线26,27]。RNFL包含视神经视网膜神经节细胞轴突组成;因为它缺乏髓,代表一个地区独特的中枢神经系统。RNFL厚度的变化已经被解释为反映初始轴浆流后停滞和随后的摩擦引起的炎症前视觉途径。最近的研究表明,OCT-measured RNFL值减少后(12- - - - - -16,25]和RNFL萎缩的程度与分数的视觉和神经功能下降(12- - - - - -16,19,21,24,25)MRI视神经和脑萎缩(17- - - - - -20.),医学患者与疾病活动(19]。迄今为止,RNFL厚度之间的关联和初始MRI在病人的风险开发女士还未确定。因此,本研究的主要目标是确定RNFL价值观不同患者之间的临床沉默在最初的核磁共振成像和脑损伤的证据没有MRI患者中枢神经系统炎症的证据:在两年的时间。之间我们的第二个目标是比较RNFL值高剂量皮质类固醇治疗和患者未经治疗的患者,以确定是否RNFL差异区分两组。
2。方法
2.1。研究设计和抽样
这是一个前瞻性群组研究连续采样渥太华医院Neuro-Ophthalmology诊所的病人评估急性在2003年1月至2007年6月。这项研究获得批准由当地伦理委员会在这个机构,和参与的病人提供明智的书面同意。
2.2。包含和排除标准
五十CIS患者经历了单身,单方面对事件包括在这项研究中。病人被诊断为如果他们证明以下临床特点:视力下降、视野缺损,随后RNFL的地形,相对传入瞳孔缺陷和兼容的眼底检查(轻微或没有视神经盘水肿和苍白的缺席时的急性事件)。排除标准包括其他建立影响眼睛视力丧失的原因(弱视、青光眼和密集的白内障),一个已知的诊断或视neuromyelitis女士(动),10月和无法进行可靠的测试。
其他变量
人口统计学和临床变量包括年龄、性别、疼痛的存在,mono-focal(没有其他神经症状)和multi-focal(与神经症状可涉及的相关地区的中枢神经系统不同于前视觉通路)顺式演讲,和疾病修饰治疗疾病(DMD)的起始记录。时间基线磁共振成像和磁共振成像协议收购不同的患者。出于这个原因,我们不能使用修改后的麦当劳标准(28)定义辐射转换后女士相反,我们记录患者MRI的证据是否临床沉默代表中枢神经系统炎症病变时的事件(9]。核磁共振的结果都被限定在渥太华大学神经放射。特定的磁共振成像协议被女士(1.5 t GE扫描仪),其中包括(冠状,轴向和矢状面成像)t1, t2加权序列和天赋,要么有或没有,钆。治疗医生使用个性化的自由裁量权有关的决定管理皮质类固醇治疗急性的管理。病人接受皮质类固醇疗法治疗两周内的事件,相当于1000毫克每日静脉注射甲基强的松龙,三天。疾病修饰治疗被用于少数(12/50)的患者在本研究的进程。没有病人疾病修饰治疗早于6个月后启动。数量有限的CIS病人疾病修饰剂杜绝努力比较疾病修饰治疗后RNFL值的影响。
2.3。临床评估
患者随访重复视觉和10月测试至少24个月。neuroophthalmic评估包括最佳矫正Snellen视力,视野分析和扩张检眼镜检查。神经系统评估每隔6个月进行的神经病学家在渥太华医院诊所女士。患者年龄大于45岁或非典型特征(包括不完全恢复后)也进行了视觉电诊法的测试(包括模式视觉诱发电位)和(multi-focal网膜电图研究)排除视网膜上的模仿。如果有临床症状表现,进一步的研究也进行排除条件,可以模仿女士如骨髓增殖性疾病,动,梅毒、结节病、莱姆病。
2.4。光学相干断层扫描
10月(3层云版本;10月4日软件,蔡司我、都柏林、加利福尼亚州,美国)系统是用于获得圆形视神经盘旁扫描(快速RNFL协议),包括一组三个3.4毫米直径平均视网膜扫描提供RNFL厚度沿着这个圆的周长为256点扫描后在每只眼睛瞳孔放大tropicamide为1%。10月的软件使用一个自动化的计算机算法来计算平均RNFL厚度和比较这些测量规范的年龄组的数据库,对病人的年龄在18岁或以上。10月一个训练有素的眼科医疗技术员执行所有测试和监控扫描来确保固定可靠。10月扫描信号强度等于或大于7(10)包括在这项研究。
2.5。结果测量和统计分析
本研究主要结果措施RNFL值在眼睛和non-ON眼睛,临床上患者之间比较沉默的病变MRI扫描基线和没有基线患者中枢神经系统炎症的证据。二次测量结果,我们之间RNFL值相比患者大剂量皮质类固醇治疗急性和未经治疗的患者。连续变量第一次检查正常,然后汇总统计计算和报告。值和范围计算为连续变量,证明了非高斯分布,包括计数和百分比为分类变量。组比较,学生的以及使用或克鲁斯卡尔-沃利斯排名和测试取决于变量的分布属性。使用占据整个执行统计分析(v . 9,大学城,特克斯,美国)。
3所示。结果
3.1。人口和临床表现
50例(100眼)包括在这项研究。平均年龄34岁,平均随访期为34个月(范围注意寻找车号为24 - 44个月)。所有患者随访至少24个月。21例(42%)开发的探测器在研究过程中,27个月的平均转换时间。基线人口统计学和临床数据包括在表中1。
3.2。比较基线MRI地位,与大剂量糖皮质激素治疗,RNFL厚度
眼睛:播散性脑白质病变的存在与否基线颅MRI扫描的病人没有显著差异RNFL厚度后一年。第二年的跟踪、颞RNFL值(49.8μ米)稀释剂()患者的基线异常MRI扫描,但是结果并不显著(表2)。RNFL值没有显著不同患者之间高剂量皮质类固醇治疗和治疗患者急性后两年(表2)。Non-ON眼睛RNFL值没有临床沉默病变患者之间差异初始MRI和病人没有初始MRI中枢神经系统炎症的证据(表长达两年3)。同样,治疗高剂量皮质类固醇治疗,或缺乏,没有与任何显著差异RNFL厚度non-ON眼睛在一年或两年的跟踪(表3)。
4所示。讨论
在最近的研究中,我们观察到之间没有联系临床沉默的存在病变在CIS患者基线MRI和RNFL厚度为两年后急性事件之后。第二年的跟踪、颞RNFL价值观薄着眼基线异常患者MRI扫描,但是差异没有达到统计学意义()。观察是一种解释OCT-measured轴突损伤和磁共振成像的证据之间的不整合传播CIS患者的中枢神经系统炎症。常规磁共振成像协议可能反映了代替轴突病理炎症活动,特别是在考虑到女士的最早阶段更健壮RNFL萎缩之间的相关性已经指出前视觉通路和MRI脑容量和萎缩(17,19,20.),扩散张量成像(29日,30.),和磁转移率(1810月),可能会有更强的相关性结果和发展核磁共振成像协议是专门针对捕获在中枢神经系统轴突的人员流动。
之间没有差异RNFL萎缩指出患者大剂量糖皮质激素对急性和未经治疗的病人在这个研究。值得注意的是我们没有随机化患者治疗方案。因此可能有一些偏见的治疗医生影响管理或拒绝治疗的决定,这可能影响我们的结果,然而,政府大剂量糖皮质激素后不会影响视觉恢复的或未来的风险长期[女士8];因此,我们的研究结果的另一个可能的解释是,RNFL萎缩并不显著影响急性急性后管理与皮质类固醇治疗。
之前只有两个报道探索是否OCT-measured RNFL值区分病人在未来的风险后的探测器,并在这两项研究结果主要是消极的(31日,32RNFL值相比以前,我们在眼睛和患者之间non-ON眼睛的探测器(42%)和那些没有开发女士后至少24个月内急性事件(58%),在同一病人队列。(31日]意味着RNFL值减少在非ms患者的眼睛与眼睛一年后的探测器()由于在前(更严重的事件31日]。颞RNFL值较低的CDMS non-ON眼睛的患者,但检验结果未达到统计上的显著水平()[31日]。从我们的研究结果,我们得出的结论是,RNFL厚度不区分病人在转换后的探测器的风险更高(31日]。同样,Outteryck和他的同事们(3210月)最近进行测试56 CIS患者(18与视神经炎和38没有视神经炎)和32个对照组,调查是否RNFL厚度和黄斑体积显示早期视网膜轴突丧失。在这个前瞻性病例分析之间没有链接RNFL萎缩和传播中枢神经系统炎性病变在最初的核磁共振,钆增强MRI在基线、多病灶的演讲中,视觉诱发电位异常,或麦当劳的发展证明女士在持续32]。Furthermore-patients发达的探测器((女士)或麦当劳criteria-proven)没有更严重的RNFL萎缩32]。这些调查人员得出的结论是,最早10月并不表明视网膜萎缩临床阶段的女士,女士也不预测转换在CIS患者6个月(32]。
有许多缺点在我们的研究中,这可能影响我们的结果。首先,我们的病人人口相当有限,这可能阻碍了统计的比较。其次,我们使用临床标准(33)而不是辐射标准(28确认女士的诊断,这可能减少我们的敏感性检测女士在某些CIS患者的诊断。第三,我们没有随机化患者治疗方案,和因此可能由于一些偏见接受糖皮质激素治疗的患者的治疗医生。第四,两年的跟踪期可能是不足以检测重大RNFL区别患者中枢神经系统炎症在最初的MRI和传播那些没有临床沉默的MRI结果在基线。因此,进一步的研究需要确定RNFL厚度的预测价值在未来的女士和风险的病人建立10月的角色在这种疾病的早期阶段。未来临床试验应包括更大的患者群和潜在的雇佣小说MRI策略,这是敏感轴突摩擦的早期检测。